乳腺癌组织中paxillin和c-erbB-2的表达及临床意义

乳腺癌组织中paxillin和c-erbB-2的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达及临床意义毕业作者：张彦武　常庆龙　冯爱强　贾国丛　吴亚群【关键词】 乳腺肿瘤·paxillin蛋白·受体，c-erbB-2·预后   Expressionandclinicalsignificanceofpaxillinandc-erbB-2inhumanbreastcarcinoma    【ABSTRACT】Objective:Toexploretheexpressionofpaxillinandc-erbB-2inhumanbreastcarcinomaandtoinvestigatetherelationshipsofpaxillinandc-erbB-2withclinicalandpathologicalcharacteristics.Methods:SPimmunohistochemistrystainingwasappliedtodetecttheexpressionofpaxillinandc-erbB-2intumortissuesfrom53casesofhumanprimarybreastcarcinoma,10casesofbreastfibroadenomaandin10casesofnormalbreasttissues.Results:Breastcarcinomatissuesshowedlowerlevelsofpaxillin（P=0.003）andhigherlevelsofc-erbB-2（P<0.001）thannormalandfibroadenomatissues.Theexpressionofpaxillinwasrelatededwithpathologicalstages,histologicalgradesandlymphnodestatus,butnotrelatedwithage,menopausalstatus,ER,PRstatusandtumorsize.Theexpressionofc-erbB-2wasrelatededwithERstatus,histologicalgradesandlymphnodestatus,butnotrelatedwithage,menopausalstatus,PRstatus，tumorsizeandpathologicalstages.Therewerenocorrelationbetweenpaxillinandc-erbB-2levels.Conclusion:Paxillinandc-erbB-2hadrelationswiththemalignanttransformation,invasionandmetastasisofbreastcarcinoma.   【KEYWORDS】BreastNeoplasms·paxillin·Receptor,c-erbB-2·Prognosis   　　paxillin是整合素下游信号传导的关键分子之1。近年来的研究发现，paxillin与细胞的黏附、迁移、增殖、细胞骨架的重组和细胞的恶性转化有关［１］，提示它作为乳腺癌预后因子的可能性。本研究采用免疫组织化学（SP）法对53例乳腺癌、10例乳腺纤维腺瘤和10例距癌灶边缘＞5cm病理组织学检查正常的乳腺组织中的paxillin和c-erbB-2蛋白分别做测定，探讨它们与乳腺癌临床病理因素的关系。   1　资料与方法   1.1　1般资料　随机抽取华中科技大学同济医学院附属同济医院病理科2003年6月—2005年8月经病理组织学检查确诊的存档石蜡标本，包括乳腺癌53例，乳腺纤维腺瘤10例，另取距癌灶边缘＞5cm、病理组织学检查正常的乳腺组织标本10例，经10%甲醛固定和石蜡包埋后制成蜡块。所有乳腺癌患者均为女性，年龄31~75岁，平均年龄49.6岁；病理类型：浸润性特殊癌4例，浸润性非特殊癌49例（包括浸润性导管癌43例，硬癌3例，髓样癌1例，浸润性小叶癌1例，腺癌1例）。所有乳腺癌病例按照AJCC第6版乳腺癌TNM分期标准进行分期。对浸润性导管癌按照Nottingham乳腺癌分级法进行组织学分级。   1.2　主要试剂　paxillin和c-erbB-2鼠抗人单克隆抗体均购自Neomarker公司；SP试剂盒购自北京中山生物技术公司。   1.3　实验方法　每例标本行4μm连续切片，常规脱蜡至水，加内源性过氧化物酶阻断剂，微波抗原修复，依次滴加正常山羊血清工作液、1：100稀释的paxillin或c-erbB-2鼠抗人单克隆抗体、生物素标记2抗工作液、辣根酶标记链酶卵白素工作液、DAB显色剂，各步骤之间用PBS液振洗5min×3次，孵育时间参照试剂说明。所有切片经苏木精复染、脱水、透明后封片。阴性对照片用PBS液代替1抗，阳性对照采用已知的乳腺癌c-erbB-2阳性片和结肠癌paxillin阳性片。   1.4　判定标准　paxillin的表达定位于细胞质和（或）细胞膜，c-erbB-2的表达定位于细胞膜，以相应部位出现棕黄色颗粒为阳性表达。具体判定采用半定量积分法：每片选取5个高倍视野（×400），各计数100个细胞。按照细胞染色强度分为阴性（0分），弱阳性（1分），较强阳性（2分），强阳性（3分）；按照阳性细胞百分比分为<10%（0分），10%～30%（1分），31%～70%（2分），>70%（3分）。以两项计分的乘积作为判定标准［２］。1.5　统计学处理　用SPSS12.0软件包进行分析。采用非参数检验，根据统计学分析性质不同分别采用Mann-whitneyU检验，Kruskal-Wallis检验和Spearman等级相关。   2　结果   2.1　乳腺组织中paxillin和c-erbB-2的表达　paxillin主要定位于上皮细胞膜和细胞质,在间质细胞中也有少量表达。正常乳腺组织与乳腺纤维腺瘤中表达差异无统计学意义（U=48.00，P=0.873），乳腺癌组织中paxillin的表达较正常乳腺组织降低（U=129.50，P=0.008），较乳腺纤维腺瘤亦降低（U=135.50，P=0.012）；c-erbB-2主要定位于癌细胞的细胞膜。在正常乳腺组织与乳腺纤维腺瘤中表达差异无统计学意义（U=45.00，P=0.689）。乳腺癌组织中c-erbB-2的表达较正常乳腺组织增高（U=34.50，P＜0.001），较乳腺纤维腺瘤组织亦增高（U=44.00，P＜0.001，表1）。   2.2　paxillin和c-erbB-2表达与乳腺癌临床病理因素的关系　paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、ER及PR状态和肿瘤大小无关，而与肿瘤的病理学分期呈负相关（rs=-0.387，P=0.004），在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈负相关（rs=-0.364，P=0.017）；淋巴结转移较多的肿瘤paxillin表达亦较低（χ2=6.447，P=0.040）；c-erbB-2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR状况和病理学分期无关,在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈正相关（rs=0.331,P=0.030）；ER阴性的乳腺癌多为c-erbB-2高表达（U=217.00，P=0.015）；淋巴结转移较多的肿瘤c-erbB-2表达也较高（χ2=8.780，P=0.012，表2）。paxillin和c-erbB-2的表达水平无相关性（rs=-0.140，P=0.316）。[NextPage]