中枢神经系统药3

null《药理学》第三部分《药理学》第三部分null 第十一章　镇静催眠药 (Sedative-Hypnotic Drugs ) 镇静药（sedative） — 缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪 催眠药（hypnotics）—引起近似生理性睡眠的药物 两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。 小剂量催眠药—— 镇静作用 大剂量镇静药—— 催眠效果 null　 巴比妥类—中枢非特异性药（普遍性）。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。曾认为是镇静催眠药一般作用规律。 60年代应用的苯二氮卓类药不符合上述规律，即使很大剂量也产生麻醉。 苯二氮卓类—中枢性特异性药（通过BZ受体），具有速效、高效、安全。 取代了巴比妥类传统镇静催眠药而成为首选；还具有明显抗焦虑作用，也是目前临床抗焦虑药的首选药。 null 一、睡眠的生理意义 醒觉和睡眠是维持机体生理功能两个方面。 学习和工作必须处于醒觉——清醒的头脑，高效率但机体必须有足够的睡眠——使机体恢复疲劳，得到休整 生理意义：（一）促进脑功能的发育和发展 （二）保持脑功能的能量 （三）巩固记忆及保证大脑发挥最佳功能 （四）促进机体生长，延缓衰老 （五）增强机体的免疫功能 null 二、睡眠时相及药物作用特点 入睡开始，先进入“正相睡眠”，此时脑电活动呈现同步化慢波，分1、2、3、4级，其中3、4级亦称“慢波睡眠”（Slow wave sleep，SWS）。此时呼吸平稳，心率↓，BP ↓ ，代谢↓，全身肌肉松弛，但仍能维持一定姿势，由于此时眼球不作转动，所以称非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）,随着睡眠加深，脑电图慢波逐渐增多，全期历程70~100分钟；然后转入所谓“异相睡眠”。此时睡眠很深，但脑电活动却与觉醒相仿，呈现“去同步化快波”，故称“异相”或“反常相”，亦称 “快波睡眠（FWS） ” 。其主要 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现：呼吸浅快，心率↑，BP↑，脑血流倍增，脸及四肢常有抽动，梦魇增多，男性有举阳，特别眼球有急剧动作，伴以全身肌肉完全松驰，所以“异相”也称“快动眼睡眠（ rapid eye movement sleep, REMS）。 null 在一昼夜睡眠中，两个睡眠时相交替4~5次，据分析：正相睡眠（慢波）：与肌肉组织休整，恢复体力活动疲劳有关；异相睡眠（快波）：与神经系统发育、记忆功能、恢复脑力活动疲劳有关。 目前常用镇静催眠药都有不同程度抑制快波睡眠，以致影响记忆和学习。特别是巴比妥类，长期应用停药后REMS反跳延长，引起病态焦虑，激惹易怒，多梦，惊恐，呼吸、循环系统反应导致停药困难（被迫重新用药）；苯二氮卓类影响较小，故为首选。 null 常用镇静催眠药分类及代表药 一、苯二氮 类：地西泮、氟西泮、三唑仑、 艾司唑仑 二、巴比妥类：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥 三、其他类：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受体阻断药（苯海拉明，异丙嗪） 卓艹null 第一节     苯二氮 类 60年代用于临床，现临床常用有20多个品种，是目前抗焦虑、镇静催眠的首选药。除此外还具有抗惊厥、抗癫痫、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途，属中枢特异性药。 卓廿(benzodiazepines): 1,4-苯并 二氮卓的衍生物null null　　　　 地西泮（diazepam， 安定Valium） [药理作用及用途] 1、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用（首选），焦虑是很多精神病人的常见症状，属于神经官能症的一种。引起焦虑包括两大因素（心理性、躯体性）。其表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。作用部位：边缘系统。 null2、镇静催眠（首选）特点： ①作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间； ②对REMS影响小，不导致停药困难； ③产生耐受性、依赖性慢； ④安全范围大。 临床除镇静催眠药，还用于麻醉前给药（包括电击复律、内镜前给药）。 null3、抗惊厥、抗癫痫 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著，iv给药临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。抑制癫痫病灶异常放电的扩散，地西泮是癫痫持续状态的首选药；硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。 null4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直，临床可用于脑血管意外，脊髓损伤，腰肌劳损所致肌僵直。其机理：抑制脑于网状结构下行系统对脊髓神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌松作用。null[作用机制] 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA 的抑制性作用来实现的。 Cl-Cl-通道GABAA受体-Cl-通道复合物示意图BZ + BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）null 　[体内过程] 脂溶性高，口服吸收快而完全，易进入脑组织，肌注吸收慢且不规则，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。 　　　本品可通过乳汁排泄,注意哺乳儿安全。 [不良反应] 苯二氮卓类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，甚至产生停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。 null苯二氮 类的代谢（*=活性代谢物） S：t1/2<6小时；I：t1/2=6~24小时；L：t1/2>24小时艹卓null [常用制剂及特点] 地西泮（diazepam,安定） 口服吸收快，半衰期较长，其代谢物仍有活性，故作用持久。 艾司唑仑（estazolam，舒乐安定） 口服吸收快，入睡迅速，维持5-8h，副作用少，临床使用较多。 氟西泮（flurazepam，氟安定） 起效快，作用强而持久，反复应用可有蓄积， 主要用于短期催眠，严重抑郁症，肝肾疾患 不宜用。 三唑仑（triazolam，三唑安定） 作用快、强、短；催眠时后遗作用少， 但易有反跳性失眠等。 null第二节 巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药，中枢非特异性药。 随着苯二氮 类在临床应用（其优点：速效、高效、安全）在镇静催眠药中取而代之。 常用制剂： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal鲁米那） 长、慢效类 异戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效类 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效类 硫喷妥（thiopental） 超短效，起效快（静脉麻醉药） 卓艹 巴比妥类（barbiturates):巴比土酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。 nullnull作用特点： 1、随着剂量增加，中枢抑制加强（镇静，催眠， 麻醉抗惊厥，麻痹死亡） 2、明显抑制REMs 停药反跳（困难） 3、肝药酶诱导 与其他药物相互作用 4、安全范围小 久用可成瘾 作用机理：抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢GABA功能（延长Cl-通道开放时间增 加Cl-内流） 临床用途 ： 1、抗惊厥；2、抗癫痫（苯巴比妥）； 3、与解热镇痛药合用，增加镇痛效果（ 如去痛片、APC片等）。 第十三章 抗精神失常药antipsychotic drugs 第十三章 抗精神失常药antipsychotic drugs 　　(冬眠灵 wintermin)精神障碍袭向现代人 精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰（10月10日--世界精神卫生日--- WHO ）null精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行为异常。精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向神经衰弱和癔病，焦虑不安抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药抗精神病药抗精神病药 抗精神病药又称神经松弛（neuroleptics）。因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）按其化学结构分为 吩噻嗪类如：氯丙嗪（自1952年使用至今） 丁酰苯类如：氟哌啶醇、 硫杂蒽类及其他类如：泰尔登。null　 精神分裂症 　是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型：Ⅰ型　　Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响；IV易得血栓性静脉炎，宜深部肌肉注射消除随年龄递减，老年患者应减量。 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收分布代谢排泄体内过程一、吩噻嗪类 phenothiazines 氯丙嗪（又名冬眠灵）（chlorpromazine)nullDA受体（D2）：抗精神病，锥体外系的副作用M受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等）〖pharmacological action〗null　　　　　　　 （一）对中枢神经系统的作用 1、神经安定作用（neuroleptic effect,抗精神病作用） ① 安定、镇静 出现快，但易形成耐受性 正常人（镇静安定）及精神病人（迅速消除兴 奋躁动）均有效〖pharmacological action〗氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 ② 抗幻觉、妄想 出现慢(6周~6月才充分显示)，不易形成耐受性。 无根治作用作用机制作用机制 氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效，值得提出的是，多种抗精神病药物在发挥疗效时，却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致。 null 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 兴奋性氨基酸系统功能低下 脑内DA系统功能亢进精神分裂症的病因学说左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂null　　　 迄今为止，只有脑内DA系统功能亢进学说比较成熟，得到认可。 　　　新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。 null①黑质—纹状体通路 （D1、D2样受体）： 是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA↓——帕金森病（帕金森综合症） DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病） ②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路 ④结节—漏斗通路（ D2样受体）：内分泌调控D2样受体，与精神活动、思维、情感反应有关。 DA↑ 精神分裂多巴胺能神经通路及主要功能氯丙嗪主要功能是调节人体的姿势、肌张力及协调肌肉运动，以协助随意运动 null2、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症），对顽固性呃逆有效。 3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。（注意与解热镇痛药比较） null（二）对植物神经系统的作用 　　　无治疗意义，主要表现副反应。 抗α受体——体位性低血压 抗M受体——引起口干、便秘、视力模糊等副作用 （三）对内分泌系统的影响 　　　阻断结节漏斗通路D2受体，减少下丘脑催乳素抑制因子的释放，使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、泌乳；抑制促性腺激素的释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，因而抑制性周期，延迟排卵和闭经；抑制垂体生长激素释放，影响儿童生长发育，可试用于巨人症治疗。 [临床应用] [临床应用] 1、精神分裂症 　　　Ⅰ型精神分裂症； 　　　对慢性精分症疗效差； 　　　对Ⅱ型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情。 2、止吐 氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。 急性期效果好；无根治作用。null3、低温麻醉和人工冬眠人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，度冷丁，异丙嗪）低温麻醉：配合物理降温,用于心脑手术，保护重要脏器适应证：严重的创伤、感染性休克、高热惊厥、 中枢性高热及甲状腺危象等的辅助 治疗。null 常见不良反应 锥体外系反应 过敏反应 急性中毒反应 精神异常 惊厥或癫痫〖Adverse reaction〗null1、常见不良反应中枢抑制症状 嗜睡、淡漠、无力阻断M受体：口干、便秘、视物模糊 阻断α受体：体位性低血压内分泌系统 乳房肿大、闭 经、生长减慢植物神经系统 局部刺激症状 静脉注射可致血栓性静脉炎 宜深部肌肉注射null2、锥体外系反应①帕金森综合征③急性肌张力障碍②静坐不能氯丙嗪阻断D2受体黑质―纹状体通路Ach能N元DA能N元兴奋性递质抑制性递质调节肌张力， 协助随意运动Ach能N元占优势肌张力↑肌张力↑，肌震颤，动作迟缓，流涎 （中老年多见）坐立不安，反复俳徊 强迫性张口，伸舌，斜颈及呼吸吞咽困难（中青年多见）（青少年多见）阻断黑质 → 纹状体通路D2受体null3、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。 4、过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。 5、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置），应立即停药，对症处理。 其他吩噻嗪类药物 其他吩噻嗪类药物 奋乃静(perpheenazine)：作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奋乃静（fluphenazine)：二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏执型和慢性精分症。 硫利达嗪（thioridazine,甲硫达嗪）：镇静作用明显，锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和等优点。 表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较（二）硫杂蒽类（二）硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登） 作用特点 其调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱，故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。 null（三）丁酰苯类 氟哌啶醇（haloperidol） 作用特点 选择性阻断D2样受体，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应发生率高，程度严重，能明显控制各种精神运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。 氟哌利多（droperidol） 作用特点 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，被称为神经阻滞镇痛术（neuroleptanalgesia)，作为一种外科麻醉，可以进行小的手术，其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。 （四）其他类 （四）其他类 舒必利（sulplride) 作用特点 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑—边缘系统D2受体，对纹状体D2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应少。null 氯氮平（clozapine) 作用特点 为一广谱抗精神病药。 抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，亦用于治疗躁狂症病人。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。多发生在用药开始阶段。null 利培酮(risperidone，维思通） 作用特点 是新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状（幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑）和阴性症状（反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语）均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物，唯本品90年代才开始应用，正在积累经验。思考题　思考题　1．多巴胺受体的分布及功能意义，氯丙嗪的药理作用和多巴胺受体的关系。 2．比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温调节的特点机制及临床应用的不同. 第十四章　镇痛药（Analgesics）第十四章　镇痛药（Analgesics）　　　疼痛是多种原因（疾病、伤害刺激）所致的常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引起生理功能紊乱，甚至休克，适当选用镇痛是必要的。 null[来源] 　　罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物，占阿片生物碱的10% 。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。 吗啡（morphine）[药理作用] [药理作用] 一、中枢神经系统 1．镇痛 作用强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 2．镇静（欣快感） 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 null海洛因作用于奖赏通路，促进多巴胺的释放，产生强烈的欣快感，终生难于忘怀。前额叶皮质腹侧被盖区null3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 5．催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。null二、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑机张力增加：使肠道推进性蠕动减弱； 抑制消化液分泌，导致便秘。 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。 括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难。 三、心血管系统 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。 null四、免疫系统 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫的抑制可出现耐受现象。 其机理与激动μ受体有关，抑制T细胞增殖，抑制巨噬细胞吞噬功能和NO释放。 ［体内过程］［体内过程］　吸收：口服首关效应明显，常用吸入或注射给药。 　代谢：经肝脏生成活性代谢产物 　排泄：主经肾脏，少量经乳汁排出。 ［ＰＫ参数］ 　血浆蛋白结合率：30%，半衰期：2.5～3小时 作用机制 作用机制 作用部位:中枢 　1962年,中国研究者邹刚教授首先提出阿片受体；1973年,发现脑内广泛存在阿片受体,有5种亚型。 镇痛机制： 吗啡特异性与阿片受体（位于脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体）结合，模拟内源性阿片样物质（内源性阿片样肽:脑啡肽,内啡肽,强啡肽），激活体内的抗痛系统，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用。 殊途同归殊途同归吗啡 可卡因 海洛因 尼古丁酒 精海洛因镇痛药及各类毒品对奖赏系统的激活 ——殊途同归海洛因对奖赏系统的损伤海洛因对奖赏系统的损伤树突消失轴丝变细奖赏系统结构受损自身功能降低前额叶皮质伏隔核腹侧被盖区正常细胞成瘾细胞脑奖赏通路阿片受体 Opioid receptors 阿片受体 Opioid receptors 各亚型间具有60%的同源性 G-蛋白偶联受体阿片受体 Opioid receptors[临床应用][临床应用] 1．镇痛 适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2．心源性哮喘 由于左心衰突发性急性肺水肿而引起呼吸困难，综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。 机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除紧张、焦虑、恐惧情绪 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用；支气管哮喘禁用。 [不良反应][不良反应] 1．成瘾 认为与神经组织对吗啡产生适应性有关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长期应用反馈抑制，内源性阿片肽减少）结合，戒断症状产生（流涕、哈欠、惊厥、BP↑、大小便失禁等）。严格管理，合理应用，适当脱瘾治疗。 2．呼吸抑制 老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用 3．便秘 胃肠道蠕动抑制 null　 哌替啶（pethidne； 又名度冷丁dolantin） 人工合成镇痛药，作用与不良反应与吗啡相似，镇痛强度为吗啡的1/10，不良反应较吗啡轻，临床常用：镇痛、麻前给药、人工冬眠合剂。 　　　 二氢埃托啡（dihydroetorphine） 为我国近年人工合成强效镇痛药。强度为吗啡12000倍，用量少，舌下给药，口服无效，20~40μg/次，也可成瘾。 　　　延胡素乙素及罗通定（rotundine） 从中药延胡索提取有效成分，镇痛作用比解热镇痛药强，但比度冷丁弱。具有催眠作用，不会成瘾。可用于癌痛、头痛、牙痛及肝胆系统所致钝痛。 [研究进展] [研究进展] 人工合成非肽类、高选择性、可口服的d-R激动剂， 如AR-M390 。 X-ray Structure of AR-M390毒品与吸毒毒品与吸毒定义毒品应当满足三个条件： 药物本身具有依赖性； 非医疗目的使用； 在非法渠道流通将产生公共卫生与社会问题null盐酸曲马 　　－－"软毒品" 　　多主要作用于中枢神经系统与疼痛相关的特异性受体，无致平滑肌痉挛作用，用于癌性疼痛、劳损性疼痛、急、慢性肌肉与骨骼痛、手术后疼痛、分娩镇痛及人工流产手术镇痛、神经痛、月经痛等。 －－－青少年成瘾 null联邦止咳露－－“摇头水” 溶液为磷酸可待因、氯化铵、扑尔敏及盐酸麻黄碱的复合制剂，具有较好的止咳作用----止咳露勾兑“摇头水”流行迪厅 复方地芬诺酯又名氰苯哌酯;止泻灵，为度冷丁洐生物－主要适用于急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎－－青少年成瘾null　　 1997年3月14日修订的《中华人民共和国刑法》第375条规定：“本法所称的毒品是指鸦片、海洛因、 甲基苯丙胺（冰毒）、吗啡、大麻、可卡因以及国家规定管制的其他能够使人形成瘾癖的麻醉药品 和精神药品。” 依据联合国公约及我国的有关规定，在世界范围内被禁用和限制使用的麻醉药品有128种,精神药品104种，共计232种。 nullnullnull白色结晶性粉末或柱状结晶， 毒性比吗啡大10一20倍。 极纯的海洛因俗称“白粉”， 分为“2号”、“3号”、”4号” 鸦片吗啡海洛因凡吸者面黑肩耸，两眼泪流， 肠脱不吸而死”。 白色针状结晶或结晶性粉未 毒性比鸦片大10一20倍。null 麻黄 麻黄素 去氧麻黃素（甲基苯丙胺（methamphetamine)），微带苦味、透明结晶体，外观与冰极为相似，易溶于水，纯度高达98%或100%。俗称“冰毒”。麻黄草草麻黄null    冰毒是一种中枢神经兴奋剂，具有很强的精神依赖性潜力。 “冰毒”为1919年首先由一名日本化学家研制合成，由于可消除疲劳，使人精力旺盛，故在第二次世界大战期间，在日本曾被广泛用于疲惫的士兵和弹药厂的工人提神。大战结束后，“冰”已成为日本最为流行的毒品。 1947年开始应用于临床，通过口服或静脉注射，作为中枢神经兴奋药或用于治疗麻醉药过量、精神抑郁症及发作性睡眠等，亦被用作遏止食欲药以治疗肥胖症。 　　null 摇头丸（亚甲二氧基甲基苯丙胺methylendioxymethamphetamine MDMA )，俗称“迷魂药”，是一种中枢神经兴奋剂，兼有致幻作用的毒品。常在歌舞厅等娱乐场所出现。服用后会使人极度亢奋，可引起幻觉、幻视、眩晕、空间定向力障碍，使人极度兴奋、摇头不止，可造成行为失控引发治安问题。 毒品的危害：毒品的危害：　药物滥用的危害 一、个人危害 1、身心健康遭受摧残 2、过量常致中毒死亡 3、降低机体免疫力 二、对社会的危害 1、破坏家庭正常生活 2、促发犯罪行为 3、耗竭社会经济、阻碍社会发展 成 瘾成 瘾什么是成瘾？ 成瘾的特征 耐受性 戒断综合征 明知故犯 稽延性戒断综合征思考题：思考题：1. 吗啡成瘾性原理及治疗 2. 人工合成镇痛药的药理作用、临床应用是什么？ 3. 阿片受体拮抗药纳洛酮有什么临床意义？ 4. 吗啡或哌替啶治疗心源性哮喘的原理？ 5. 吗啡镇痛的原理与阿司匹林有何不同？ 6.写一篇禁毒宣传小论文（300字左右）。第十六章 解热镇痛抗炎药第十六章 解热镇痛抗炎药　　　解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesicantiflammatory drugs）是一类化构不同，但都可抑制体内前列腺素（PG）合成，具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory　drugs, NSAIDs） null1．解热作用 特点：降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同） 机理：抑制PG合成有关。（PG是致热物质） 发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 null2．镇痛作用 中等度镇痛作用，临床主要用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎作用 PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。 null膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图常用药常用药 　　　　　　　　阿司匹林（aspirin） 　　　　　（乙酰水杨酸acety1 salicylic acid） [药理作用及临床应用] 1．解热镇痛及抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。null2．抗血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）,其机理： 小剂量 TXA2 ↓ （血小板）、（血管内皮）PGI2↑（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集） 3．其他 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 null 1．胃肠道反应 最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐，饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐。 PGs对胃粘膜有保护作用，抑制PGs合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。 2．凝血障碍 本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。[不良反应]null3．过敏反应 少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。 4．水杨酸反应 剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 5．瑞夷(Reye)综合征 国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。 null　　对乙酰氨基酚（acetaminophen） 　　　　　　又名扑热息痛（paracetamol） 作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。null　　　　吲哚美辛（indomethacin,消炎痛） 作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。 null　　　　　布洛芬（ibuprofen） 作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓释胶囊——芬必得 常用于镇痛 　　　　　尼美舒利(nimesulide) 作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。 “新康泰克”遭新西兰封堵 “新康泰克”遭新西兰封堵 【成份】每粒含盐酸伪麻黄碱90毫克; 马来酸氯苯那敏(扑尔敏)4毫克。 null（PPA） 　　　　--- phenylpropanolamine即盐酸苯丙醇胺,其作用与麻黄素相似。 ----美国耶鲁大学医学院的拉尔夫·霍尔维兹博士及同事在其撰写的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 《脑出血工程》中指出：“有病例显示，服用含有PPA药物的病人容易发生脑中风。” 主要成份 含量 作用 主要成份 含量 作用 对乙酰氨基酚 325mg/片 解热镇痛 盐酸伪麻黄碱 30mg/片 消除鼻粘膜充血 氢溴酸右美沙芬 15mg/片 镇咳 马来酸氯苯那敏 2mg/片缓解由过敏引起之不适 null　　目前市场上有近百种口服感冒药，但其成份主要只有４种     解热镇痛成份：如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠、氨基比林，其中尤以对乙酰氨基酚最为常用，这种成份专门对付发热、疼痛。     减轻鼻腔充血成份：盐酸伪麻黄碱、盐酸麻黄碱；原先大量使用的盐酸苯丙醇胺已被禁用，这种成份主要用来减轻鼻塞、流涕、喷嚏等症状。     镇咳药：氢溴酸右美沙芬、盐酸二氧异丙嗪等；咳嗽频繁者使用复方甘草合剂、咳必清；咳嗽痰多，痰液粘稠，则可加用必嗽平；这类成份中常常涉及到植物药成份。     抗组胺药：扑尔敏、盐酸苯海拉明。用于减少过敏、变态症状。 思考题：思考题：1、简述解热镇痛抗炎药的基本作用机制。 2、试述解热镇痛抗炎药的基本药理作用。 3、试述阿司匹林的体内代谢特点。 4、阿司匹林的主要不良反应有哪些？