蟾酥药理作用及制剂工艺的研究进展

蟾酥药理作用及制剂工艺的研究进展 食品与药品FoodandDrug2007年第9卷第10A期51 蟾酥药理作用及制剂工艺的研究进展 巩丽丽,李景香,张会敏 (1.山东中医药大学山东济南250014;2.费县人民医院山东费县273400) 摘要:汇总近年国内外蟾酥研究的 资料 新概念英语资料下载李居明饿命改运学pdf成本会计期末资料社会工作导论资料工程结算所需资料清单 ,对蟾酥的药理作用及制剂工艺的研究进展 作一综述.内容包括蟾酥对心血 ,肿瘤的治疗作用;D一环糊精包合与固体脂质纳米粒是蟾酥制剂研究的方管系统 向,需加强蟾酥制剂工艺与质量控 制关键技术的研究,尤其要增加多指标的指纹图谱来综合控制和评价蟾酥的内在 质量. 关键词:蟾酥;药理作用;D一环糊精包合;固体脂质纳米粒 中图分类号:R285.1文献 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 识码:A文章编号:l672—979X(2007)l0—005l一03 ProgressonPharmacologicalActionandPreparationofVenenumBufonis GONGLi—li.LIJing—xiang,ZHANGHui—min (1.ShandongUniversityofTCM,Jinan250014,China;2.People'SHospitalofFeixian,Shandong,Fe~ian 273400) Abstract:BasedontheresearchdataofVenenumBufonisintherecentyears,theprogressonpharmacologicalactionand preparationofVenenumBufonisisreviewed,TheeffectsofVenenumBufonisoncardiovascularsystemandtumourhave beenprovedbyagreatdealofexperimentalresearches.TheD— cyclodextrininclusioncomplexandsolidlipidnanoparticles (SLN)directthedevelopmentofVenenumBufonispreparations.Thestudiesonpreparationtechnologyandqualitycontrol, especially,thefingerprintsforcontrollingandevaluatingtheinternalqualityofVenenumBuf onisshouldbefurtherdone. Keywords:VenenumBufonis;pharmacologicalaction;D— cyclodextrininclusion;solidlipidnanoparticles 中药蟾酥(VenenumBufonis)是蟾蜍科动物中 华大蟾蜍(BufobufogargarizansCantor)或黑眶 蟾蜍(BufomelanostictusSchneider)的耳后腺或 皮肤腺分泌物,具有解毒,止痛,开窍醒神之功能. 用于痈疽疔疮,咽喉肿痛,中暑神昏,腹痛吐泻等 症ItJ.蟾酥临床应用广泛,是喉症丸,六神丸,牛 黄消炎片等中成药的主要成分.现将近年蟾酥药理作 用及制剂方面的研究进展作一综述. 1药理研究 我国古代就有关于蟾酥药理作用的记载.本 草汇言》中说:"蟾酥,疗疳积,消膨胀.解疗 毒之药也".现代药理学研究表明,蟾酥具有强 心,抗心肌缺血,抗肿瘤等作用. 1.1对心血管系统的作用 1.1.1强心小剂量蟾酥可增强离体蟾蜍心脏的收 缩力,大剂量则使麻醉猫,犬,兔,蛙心跳变慢. 蟾毒配基类和蟾蜍毒素类化合物均有强心作用,蟾 毒配基抑制心肌细胞膜上的Na+_K一ATP酶,从而使 心肌细胞内Na浓度增高,Ca则通过Na一Ca交 换进入心肌细胞,使心肌收缩力加大.蟾酥强心成 分中远华蟾毒配基(TCBG)作用较强,其次为蟾 毒灵(BL),华蟾毒灵(CBL).禹永春等的 研究结果证实,蟾酥通过一受体作用于钾通道从而 增强离体蟾蜍心脏收缩运动. 1.1.2对心肌缺血的影响蟾酥可延长纤维蛋白原的 凝集时问,其抗凝作用与尿激酶类似,可使纤维蛋 白溶酶活化,从而增加冠状动脉灌流量.蟾酥能增 加心肌营养性血流量,改善微循环,增加心肌供 氧.对因血栓所致的冠状动脉血管狭窄引起的心肌 梗死等缺血性心脏疾病有一定的疗效口J. 1.1.3升压蟾酥升高血压的作用与肾上腺素相似, 其升压主要来自周围血管的收缩,部分来自心动作 用,此作用可被受体阻断剂阻断.蟾毒配基类对失 血性休克大鼠有明显的升压作用,其强度随剂量增 收稿日期:2007—05—22 作者简介:巩丽丽(1972一),女,山东桓台人,硕士,从事中药质量及制剂研究工作 Tel:053l-878l8785E—mail:shijy@sdutcm.edu.ca 52食品与药品FoodandDrug2007年第9卷第lOA期 大而增强.来西蟾毒配基【41,华蟾毒灵及蟾毒精等 均有显着的呼吸兴奋和升压等中枢性兴奋作用. 1.2抗肿瘤作用 1.2.1肝癌研究表明f5一】,蟾酥胶囊或蟾酥注射液 都可以诱导人肝癌细胞BEL一7402凋亡,细胞凋亡率 与作用时间,含药血清浓度呈一定的时效和量效关 系.研究蟾毒灵(BL)对肝癌SMMC7721细胞的 作用疆】,表明BL对SMMC7721细胞具有显着的细胞 毒作用,形态学和DNA片段化 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 证实BL诱导的细 胞死亡以凋亡为主;抑癌基因p21wafl/cipz在BL诱 导下表达上调.两者呈负相关(P<0.01).初步证 实,BL通过上调p21wafl/cipz表达,下调增殖细胞 核抗原(PCNA)表达,从而抑制肝癌细胞生长. 黄应申等探讨了脂蟾毒配基(RG)诱导人肝癌Bel一 7402细胞凋亡的作用机制,结果表明,RG可诱导人 肝癌细胞Bel一7402细胞凋亡,其诱导作用可能是通过 线粒体通路实现的. 1.2.2胃癌孟书聪等【10观察脂蟾毒配基对体外培 养的人胃癌BGC一823细胞系细胞的干预,以及与细 胞色素C和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3活化的关系. 结果表明,脂蟾毒配基抑制人胃癌BGC一823细胞生 长并诱导细胞发生凋亡,其诱导凋亡的作用机制与 线粒体通路有关. 1.2.3结肠癌研究蟾酥注射液对小鼠移植性肿瘤 S180和人结肠癌HT一29裸鼠移植性肿瘤的抑制作用 时发现,蟾酥注射液对小鼠S180有抑制作用,而对 人结肠癌HT一29裸鼠移植性肿瘤作用不明显?".蟾 蜍灵能够诱导结肠癌细胞凋亡,在细胞凋亡过程 中,胞内Ca+明显升高,说明Ca在蟾蜍灵诱导结 肠癌细胞凋亡过程中起重要作用?. 1.2.4膀胱癌李墨林等f13选用小鼠可移植性膀胱癌 BTT739作为动物疾病模型,观察蟾酥对小鼠肿瘤生 长以及相关指标的影响.结果表明,蟾酥直接抑制小 鼠膀胱肿瘤生长,延长小鼠荷瘤生存时间,推测小鼠 免疫力提高可能是蟾酥抗小鼠肿瘤生长的重要机制. 1.2,白血病蟾酥注射液体外能抑制白血病HI一60 细胞增殖,并诱导其凋亡,且具有时间和剂量依赖 性.诱导凋亡可能是蟾酥注射液抑制白血病细胞增殖 的机制…】.研究蟾酥不同成分对白血病的抑制作用 发现,蟾蜍皮脂腺分泌物的部分纯化物可能通过诱导 不伴有细胞周期阻滞的凋亡抑制白血病细胞增殖n. 有学者从形态学观察和用流式细胞仪检测细胞凋亡, 探讨细胞外信号调解激酶(ERK)对蟾蜍灵诱导白 血病细胞凋亡的影响,结果表明,ERK负向调节蟾 蜍灵诱导K562细胞凋亡过程[16】. 1.2.6其他蟾酥对骨肉瘤,淋巴瘤等也有一定的 抑制作用. 1.3镇痛作用 研究蟾酥脂溶性提取物的镇痛作用,结果表 明,蟾酥氯仿提取物能显着降低小鼠的扭体次数, 显着提高小鼠热板痛阈值…】.周源等【17研究蟾酥与 维拉帕米的协同镇痛作用,发现蟾蜍对醋酸所致小 鼠腹痛,热板法致小鼠足痛均有明显的对抗作用, 合用维拉帕米能显着增强镇痛效果,但蟾酥注射液 对蛙坐骨神经动作电位传导无明显影响. 2蟾酥制剂工艺的研究 2.1p.环糊精包合研究 13一环糊精(13一cyclodextrin,p.CD)的特殊 立体结构能使许多疏水性化合物嵌人空隙形成包合 物,达到改变物质的溶解度,防挥发,抗氧化,抗 光和热,排除异味和苦涩味等目的,已广泛用于制 药及食品加工等领域n引.因蟾酥毒性较大,对口腔 黏膜有较强刺激性,导致患者含服时不适,甚至出 现毒性反应.有学者将蟾酥制备成p—CD包合物以减 少蟾酥对黏膜的刺激性,降低药物的毒性,增加稳 定性,改善溶解性,有利于发挥药效. 2.1.1蟾酥p—CD包合物的制备方法蟾酥的化学成 分复杂,现代药理学研究认为,蟾酥中脂溶性成分 为其主要活性物质.脂溶性成分包括脂蟾毒配基, 华蟾酥毒基及蟾毒灵等多种羟基甾类化合物,总称 为蟾毒内酯,具有抗肿瘤作用们,其中以脂蟾毒 配基含量较高,为蟾酥的主要活性化学成分.郭涛 等f21以包合物收得率,包合率和蟾毒配基类化合物 为指标,比较了电动搅拌法,超声波法,高速组织 捣碎法,手工研磨法及球磨法,结果显示,电动搅 拌法制备包合物所得包合率和蟾毒配基类化合物含量 最高,但包合物收率不及手工研磨法和球磨法. 2.1.2p.蟾酥p.CD包合物的质量控制目前包合 物的物相鉴定方法主要有热 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 法,显微镜法雎, x线衍射法,薄层扫描法,以及紫外分光光度法, 磁共振法及化学法等,但均待于进一步研究.测定 蟾酥p—CD包合物的含量主要有紫外分光光度法,高 效液相色谱法,薄层色谱法和气相色谱法等. 2.2蟾酥固体脂质纳米粒研究 固体脂质纳米粒(SLN)是1990年初兴起的一 种新型给药系统,以生物相容性好,室温下呈固态的 食品与药品FoodandDrug2007年第9卷第l0A期53 类脂材料为载体.SLN集中了乳剂,脂质体,聚合 物纳米粒载药系统的优点,如物理稳定性高,保护 不稳定性药物,使药物具缓释作用等,其给药途径 的研究已包括口服,注射,皮肤,呼吸道给药等多 种形式,且制备方法简单(如采用高压匀质机),适 于工业化生产.由于蟾酥提取物(CS)难溶于水, 且有血管刺激性,心脏毒性等毒副作用口,限制了临 床应用,因此,有学者期望通过制备蟾酥固体脂质纳 米粒(Cs—SLN)来降低对血管的刺激性,并使cs具 有一定的靶向作用.杨勇等『2采用星点 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 效应面法 优化了蟾酥固体脂质纳米粒制备工艺,并且研究了蟾 酥提取物制成的蟾酥固体脂质纳米粒水分散体(cs— SLN)的冷冻干燥工艺『25及其性质.结果表明,冷 冻干燥是提高Cs—SLN物理化学稳定性的可行办法,解 决了Cs—SLN供静脉注射用制备工艺的关键难点_2. 3讨论 近年人们对蟾酥的鉴别,制剂等研究相对较 少,尤其蟾酥的质量控制方法和质量标准不够规 范.鉴于蟾酥化学成分的多样性与复杂性,迫切需 要建立多指标的检测方法和指纹图谱来综合分析蟾酥 药材的质量. 蟾酥毒性较大,对口腔黏膜有较强的刺激性, 导致患者含服时有不适感甚至毒性反应,因此,需 加强对蟾酥制剂的研究,使蟾酥应用更加广泛.目 前正进行的如p一环糊精包合及蟾酥固体脂质纳米粒 的研究尚无成熟的工艺可用于规模化生产,因此,需 要对蟾酥制剂深入研究,研制低毒,高效,稳定, 质量可控的蟾酥药品,造福于人类. 参考文献 [1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年一部[s].北京: 化学工业出版社.2005,265—266. 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