【doc】HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能损伤研究
HIV,HBV混合感染者免疫功能及肝功能
损伤研究
第23卷第3期(第16页)
2006钜
湖北民族学院?医学版
JournalofHubeiInstituteforNation~dities?MedicalEdition
Vol_23No.3P.16
2006
HIV/HBV混合感染者免疫功能及肝功能损伤研究
陈显兵,管小琴,向艳丽
1.湖北民族学院医学院病理教研室(湖北恩施445000)
2.重庆医科大学病理教研室(重庆400016)
3.恩施自治州中心血站(湖北恩施445000)
【摘要】目的定量分析HIV,HIV/HBV混合感染者CD3,CD4,CD8T淋巴细胞水平和肝功能改变情况.方法
采用流式细胞技术(FCM)对46例HIV感染者,14例HBV/HIV混合感染者及10例正常对照组分别检测CD3,
CD4,CD8淋巴细胞绝对计数和CD4/CD8比值和肝功能相关指标.结果HIV/HBV混合感染组,HIV感染组
及健康对照组各项指标问差异有统计学意义
(F=50.67,F=46.06,F=9:2.51,P<0.01);CD3细胞计数呈现为
HIV/HBV组<HIV组<正常组(P<0.01),CD4细胞计数
表
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现为
HIV/HBV组<HIV组<正常组(P<0.01),
CD8细胞计数表现为HIV组>正常组(P<0.01).CD4/CD8比值
降低,HIV/HBV组,HIV组<正常组(P<
0.01).结论CD4细胞绝对计数减少和CD4/CD8比值的改变在评价
HIV感染者的免疫状况,进展和预后等
方面具有重要作用.HIV/HBV混合感染有可能加重机体免疫功能和
肝功能的损害.
【关键词】HIV感染;肝炎,乙型;CD3CD4CD8水平;混合感染
【中图分类号】R392.12;R593.32【文献标识码】A【文章编号】
1008—8164(2006)03—00l6一o3
ImmunologicalFunctionandHepaticFunctionStudyinPatients
InfectedwithHIVandHIV/HBV
CHENXian—bing,GUANXiao—qin,XIANGYan—li
(DepartmentofPatholog3.,CollegeofMedicine,HubeiInstituteforNational
ities,Enshi445000,China)
【Abstract】
ObjectiveToquantitativelyandqualitativelyanalyzetheCD3,CD+,CD8TLym—
phocyteLevelandtheAlterationofLiverfunctionofpatientsinfectedwithHI
V,andpolyinfect—
edwithHBVandHIV.MethodsTheflowcytometrywasusedtomeasureCD3,CD4,CD8
andCD4/CD8ratioof46patientsinfectedwithHIV,14patientspolyinfectedwithHBVandHIV
and10normaIcontrolsandtheIiverfunctionofthemweremeasured.ResultsAllmarkersof
HIV/HBVpolyinfectiongroup,HIVinfectiongroup,HBVinfectiongroupandnormalcontrol
grouphadstatisticdifferencewitheachother(F=50.67,F=46.06,F=:92.51,P<0.01).Quan—
tityofCD3cellsshowedthatHIV/HBVgroup<HIVgroup<normalcontroI(P<0.01),quantity
ofCD4cellswasHIV/HBVgroup<HIVgroup<normalcontrol(P<0.01),whilequantityof
CD8cellswasHIVgroup>normalcontrol(P<0.01).CD4/CD8ratioisinvert,HIV/HBV,
HIVgroup<normalcontrol(P<0.O1).ConclusionThedetectionofabsolutequantityofCD4
cellsandCD4/CD8ratiomaybeimportantinevaluatingimmunecondition.progressionand
prognosisofpatientsinfectedwithHIV.Moveover,pc@infectedwithHBVandHIVmayhurt
thepatient’Sjmmunefunctionandliverfunctionmoreserious.
【Keywords】HIV;hepatitisB;CD3/CD4/CD8;CO—infected
人类免疫缺陷病毒(ttlV)感染和艾滋病(AIDS)已严重威胁着人类的健康并在全球范围内
基金项目重庆市教育厅项目(渝教科010109)
作者简介陈显兵(1976一),男,土家族,湖北崽施人,讲师,硕士,主要研究方向:免疫及肿瘤病理.
第3期湖北民族学院?医学版l7
呈现出蔓延的趋势.HIV感染后造成CD4T淋巴
细胞数量进行性减少,损害细胞免疫功能并最终导
致各种机会性感染和肿瘤.因此,HIV与其他病原
体的混合感染越来越引起人们的重视1.].为揭示
HIV与丙型肝炎病毒,乙型肝炎病毒混合感染的规
律,为预防,治疗及判断预后效果提供科学的依据.
本文对HIV,HIV/HBV混合感染者和正常人CD3,
CD4,CD8T淋巴细胞的水平和肝功能指标进行
了研究.
1对象与方法
1.1对象(1)HIV感染组(HIV组):共46例,其
中男27例,女l9例;年龄l7,56岁,平均年龄
(36.5?8.3)岁,经重庆市疾病预防控制中心艾滋
病抗体检测确诊.(2)HIV/HBV混合感染组(HIV/
HBV组):l4例,其中男9例,女5例,年龄21,71
岁,平均年龄(37.9?13.8)岁.(4)正常对照组:f-i
诊健康人群l0名,男女各半,年龄23—64岁,平均
年龄(34.1?9.4)岁.
1.2方法采集外周静脉血,EDTA抗凝,用FAC—
SCalibur流式细胞仪(美国BD公司)及配套的荧光
标记的单克隆抗体试剂盒计数外周血CD3/
CD4/CD8淋巴细胞绝对数.仪器测试前按操作
规程进行调校和或室内质控物监测,以标准微球调
整仪器控制变异系数2%以内.分别测定HIV,
HIV/HBV各项血清标志物及肝功各项指标.
1.3统计处理计数结果以?s表示,采用
SAS8.2的anova过程模块进行方差分析及SNK(q
检验)法进行各组之间两两比较.
2结果
2.1各项检测结果对照组,HIV组,HIV/HBV组
的CD3,CD4,CD8,CD4/CD8结果显示,HIV/HBV
组与HIV组和对照组各项指标间存在不同程度的
统计学差异(F=50.67,F=46.06,F=92.5l,均P
<0.01).且CD3细胞计数呈现出减少的趋势,
HIV/HBV组<HIV组<正常组,各组之间有显着性
差异,P<0.01.CIM细胞计数比健康正常组明显
降低,HIV/HBV组<HIV组<正常组,各组之间差
异有统计学意义,P<0.01.CD8计数较正常组明
显升高,HIV组>HIV/HBV组>正常组,P<0.01.
CD4/CD8比值明显降低,HIV/HBV组,HIV组<
正常组(P<0.01,见表1).
2.2各组肝功能检查结果除HIV组AST升高
外,其余组均有明显的肝功异常,P<0.01.A/G,
LDH指标HIV/HBV组与HIV组有显着性差异
(P<0.0l,见表2).
表1各组外周血T淋巴细胞亚群绝对计数测定结果与比较(个/l,?s)
注:CD3.CD4,CD8.CIM/CD8各组指标两两之间’P<0.01.一指标两两之问差异无统计学意义,但与之间差异有统计学意义.
表2各组肝功能检测结果
注:P(O.01表示各组问比较该指标有统计学意义
3讨论
T淋巴细胞在机体免疫系统抗HIV感染的过程
中起关键作用,其数量和功能的水平与疾病进展密
切相关.目前认为HIV造成CIMT细胞衰竭是
CD8T细胞功能不全的主要原因,是HIV感染病理
机制以及最终免疫控制失败的关键因素.本实
验HIV组CD4计数,CD4/CD8比值明显减低,
而HIV/HBV混合感染组CIM计数减少则更明显.
HIV和HBV由于传播方式相似,两者常合并感
染,最高达90%的HIV感染者都同时感染有HBV,
同性恋者和静脉吸毒者(IDVs)是高危人群,男性似
乎更易合并感染_5J.HBV主要是嗜肝病毒,但也有
亲淋巴细胞的特性,当HIV和HBV在同一细胞中
相遇时,有可能产生复杂的相互影响,HIV/HBV混
合感染后,HBVX基因产物可使HIV逆转录水平提
高,从而加快HIV的复制,加速HIV疾病进程和
l8湖北民族学院?医学版第3期
AIDS患者的生存率下降.乙型和丙型肝炎患者合
并HIV感染后,其临床症状加重,病程发展加快,易
发展为肝纤维化,易出现肝病晚期并发症,甚至肝细
胞癌.
BonaciniM等研究472例HIV感染者发现,
l34例死亡者中与肝脏疾病相关致死者55例,其中
多重感染占28%(HIV/HBV占l5%,HIV/HCV占
l3%),单纯HIV感染占6%,同时还发现HIV/
HBV.HIV/HCV感染者在性别,种族,年龄和感染途
径无差异.HBV与HIV合并感染者的肝病相关病
死率较单独感染者高l4倍.提示在HIV感染者
中监测肝炎病毒感染应优先考虑.分析其原因,可
能与HIV引起的CD8T细胞功能减弱以及CD4T
细胞受损有关.虽然HIV/HBV混合感染与单纯感
染者CD8T细胞功能无明显差异,但CD4T细胞
反应则显着减弱,提示HIV感染可影响针对HBV
的细胞免疫反应J.由于HIV感染者病程不同,对
HBV造成的影响也不同,Kashala就发现在慢性
HBV携带者中,HBVDNA阳性率在AIDS病人中比
HIV阳性无症状者中高得多?,但目前此问题仍有
争议.在HIV/HBV同时感染者中HBV再激活比
HBV感染组更常见,而且合并感染者HBV再激活
时其CD4细胞明显减少.
重叠感染肝功能损伤主要表现在转氨酶升高,
特别是AST,ALT的升高.各组AST,ALT均比正常
对照升高2,4倍.本实验HIV组肝功能仅见轻度
损伤.HIV本身不是嗜肝病毒,追究其肝功损害原
因需因人而异.在追问单独感染HIV患者病史时
我们发现了一个现象:2例肝功能有损害的患者均
能追问出其静脉注射吸毒史;其余肝功正常的3例
分别追问出输血史和性乱史.故认为单纯HIV感
染的肝功能损伤是由于毒品的肝毒性所致.一旦进
行戒毒治疗,就会有明显好转.重叠感染对机体的
影响目前尚无统一的意见.有学者认为HIV感染
导致免疫缺陷后,细胞免疫受到抑制,使HIV/HBV
重叠感染者转氨酶水平下降,肝脏损伤减轻.也有
人认为HBVX基因产物使HIV逆转录水平提高,
HIV病毒又使HBVDNA聚合酶活性增加,HBV病
毒清除率下降,自然史延长,同时肝脏病变加重.本
实验各组流式分析见HIV/HBV组的细胞免疫功能
损伤比HIV组严重,提示HBV合并感染可能加重
HIV感染对免疫功能的损伤,而肝功能结果见HIV/
HBV合并感染肝功能损伤明显强于HIV单独感染,
提示HIV,HBV两者相互起到协同作用,加重彼此
的病情
综上所述,HIV主要侵犯CD4淋巴细胞导致
机体免疫平衡破坏,并引起各种机会性感染和肿瘤,
因此CD4细胞水平和CD4/CD8比值的检测在
评价HIV感染者的免疫状况,进展和预后判断等方
面具有重要作用.同时,为了预防HIV与HBV和
HCV合并感染,对所有HIV感染者均需检测其有无
HBV或HCV感染,尽早采取防治措施,对于延缓
HIV的疾病进程具有重要的意义.
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[收稿13期2006—07—15]