药物化学《 非甾体抗炎药综述》

药物化学《 非甾体抗炎药综述》 药物化学研究 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 题目:关于非甾体抗炎药的综述 (Non steroidal anti-inflammatory drugs) 院 系: 专 业: 姓 名: 学 号: 指导教师: ##大学##学院 %%年%%月 药物化学—非甾体抗炎药 关于非甾体抗炎药的综述 摘要 非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不同于传统抗炎药(甾体抗炎药)的新型药物。非甾体抗炎药相对于传统甾体抗炎药，具有药效高，副作用少，制备工艺简单，来源广等优势。目前非甾体抗炎药已经是仅次于抗感染药的第二大类药物，临床应用极为广泛。非甾体抗炎药不仅具有抗炎作用，一般还有解热、阵痛、抗风湿、甚至有些还具有抗肿瘤等作用。 关键词:非甾体抗炎药;概述;分类;机理;炎症;阿司匹林;药效;研究进展;发展方向 第 2 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 目录 1 2 3 4 非甾体抗炎药(NSAIDs)与甾体抗炎药区别 非甾体抗炎药(NSAIDs)概述 非甾体抗炎药的分类 非甾体抗炎药的机理 4(1 炎症的起因 4(2 非甾体抗炎药的作用机制 5 典型的非甾体抗炎药——阿司匹林(Aspirin) 5(1 阿司匹林简介 5(2 阿司匹林的结构及理化性质 5(3 阿司匹林的合成 5(4 阿司匹林的药效及副作用 5(5 阿司匹林作用机理的特异性 5(6 阿司匹林的结构修饰 5(7 阿司匹林的储存 5(8 非甾体抗炎药的发展前景 6 小结 学校三防设施建设情况幼儿园教研工作小结高血压知识讲座小结防范电信网络诈骗宣传幼儿园师德小结 7 参考文献 第 3 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 1、非甾体抗炎药(NSAIDs)与甾体抗炎药区别 在过去很长一段时间里，临床使用的抗炎(注意是抗炎，不是消炎)类药物都是激素、类固醇药物等。在药物分子结构上具有甾体母核的，我们把它们叫做甾体类抗炎药。 非甾体药物是相对于甾体类药物而言，一般来说指的是非甾体抗炎药。它们的主要化学结构里面没有甾体类抗炎药的甾环结构但是仍具有相似作用，甚至药效更好。 第 4 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 2、非甾体抗炎药(NSAIDs)概述 非甾体抗炎药(Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治疗急、慢性风湿性疾病的常用药。作用快，称为一线药。仅次于抗菌素、维生素的第三大类药。目前NSAIDs是全球使用最多的药物种类之一。全世界大约每天有3000万人在使用。 非甾体抗炎药是急、慢性风湿性疾病的非类固醇一线治疗药物, 具有抗炎、止痛和解热等作用, 主要用于炎症免疫性疾病的对症治疗, 能有效缓解肌肉、关节及炎症免疫性疾病的局部疼痛、肿胀等, 广泛用于腰背痛、牙痛、痛经、急性痛风、外伤或手术后疼痛、癌痛等的治疗, 且无成瘾性和依赖性的特点。随着此类药物的研究进展, 其临床使用范围在不断扩展。 3、非甾体抗炎药(NSAIDs)的分类 按化学结构分为7大类: 甲酸类: 也称水杨酸类, 代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 药物是阿司匹林等;乙酸类: 代表药物为双氯芬酸钠、吲哚美辛等;丙酸类: 代表药物为布洛芬、奈普生等;昔康类: 吡罗昔康、美洛昔康等;昔布类: 塞来昔布、 罗非昔 第 5 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 布等;吡唑酮类包括氨基比林、保泰松等;其他: 尼美舒利等。 根据其对花生四烯酸(AA) 的不同代谢途径来分类: 按其对环氧酶(COX)、脂氧酶(LOX)的代谢途径作用强度不同可分为环氧酶抑制剂、环氧酶/脂氧酶双重阻断抑制剂或脂氧酶(LOX)抑制剂。 根据NSAIDs的作用机制，可分为以下几类: COX-2选择性抑制药:塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 COX-1高选择性抑制药:阿司匹林、吲哚美辛、舒林酸、吡罗西康、托美汀等。 COX-1低选择性抑制药:布洛芬、对乙酰氨基酚等。 COX无选择性抑制药:萘普生、氟比洛芬、双氯芬酸、萘丁美酮等。 按半衰期长短可分为7大类: 长效药物(如吡罗昔康、萘丁美酮等);短效药物(如布洛芬、双氯芬酸钠等)。 第 6 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 4、非甾体抗炎药(NSAIDs)的机理 非甾体抗炎药顾名思义，必定具有抗炎作用。我们要了解其抗炎机理，就必然要对炎症的起因有一个很清楚的认识，才能对症下药。 4(1炎症的起因 我们经常所说的炎症其实就是机体对组织损伤或致病因子侵入所产生的以防御为主的反应，是机体对各种外来炎性刺激所产生的一种正常生理反应。是机体对感染的一种防御机制。局部表现为发热、红肿和疼痛。 炎性介质是一类参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。简而言之，炎症就是由炎性介质导致的，因此，我们要想抗炎、消炎就必须抑制炎性介质的过多产生。常见的炎性介质有组胺、5-羟色胺(5-HT)、缓激肽、纤维蛋白肽、组织蛋白酶、血浆蛋白酶、前列腺素(PGs)、白三烯(LTs)、血小板激活因子(PAF)、白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)、一氧化氮(NO)等。其中最主要的、最常见的致炎物质就是前列腺素(prostaglandin,PGs)和白三烯(LTs)，这两种炎症介质是产生炎症症状的重要因素，它们都分别主要是由一种叫做花生四烯酸的不饱和脂肪酸通过不同代谢途径产生的。 NSAIDs就是是通过抑制花生四烯酸环氧合酶，阻断前列腺素的合成，而显示出消炎、解热、镇痛作用的。 第 7 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 细胞膜磷脂环氧合酶花生四烯酸 环内过氧化物脂氧酶 前列腺素 PGE2\PG血栓素白三烯 4(2非甾体抗炎药的作用机制 目前的NSAIDs: 目前已有的主流非甾体抗炎药主要是通过抑制环氧合酶(COX)的活性从而抑制前列腺素(PGs)的合成，这是目前的非甾体抗炎药抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。但是仍然有一些副作用如:导致胃肠毒性和肾毒性。 花生四烯酸 环氧化酶 X 现有的NSAIDs抗炎镇痛胃肠毒性肾毒性 初期，科学家和医生们并不知道导致这些副作用的原因是什 第 8 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 么。但是随着科技的进步，医药研究的不断深入，我们发现，原来我们常说的环氧合酶(COX)至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2，它们是同功酶，机理相似。而现有的非甾体抗炎药并没有选择性，几乎同时抑制了COX-1和COX-2，但是COX-1功能是合成前列腺素来维持机体的正常功能保持胃粘膜的完整性和稳定性，对人体的正常生理是必需的，是有益的。由于目前的非甾体抗炎药NSAIDs，无选择性的同时抑制COX-1和COX-2，从而导致了一些副作用如:导致胃肠毒性和肾毒性的产生，而且对COX-1抑制越强，导致消化道和肾脏等不良反应越大。现有的非甾体抗炎药的抗炎作用是抑制了COX-2，不良反应则是抑制了COX-1。 未来NSAIDs:抗炎药的新目标1: COX-2选择性抑制剂作用机制 知道了目前的非甾体抗炎药的不足以及副作用的成因之后，科学家开始思考这样一个问题:如果能够合成这样一种非甾体抗炎药:它只是选择性的抑制COX-2活性，而不对于机体有益的COX-1产生作用的话，不就可以减少目前的NSAIDs德副药效，而合成出更加理想的消炎药了吗,于是，在这样一种构想下，一种抗炎药的新目标产生了:COX-2选择性抑制剂。 如上所述，COX-2选择性抑制剂将仅仅抑制与产生炎症有关的COX-2环氧合酶的活性，从而达到抑制致炎前列腺素的合成，提高药效，减少副作用的目的。总而言之，COX-2 特异性 第 9 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 抑制剂(CSI)，将具有抗炎、镇痛等疗效，而没有NSAID诱发的副作用。 花生四烯酸糖皮质激素 (封闭mRNA的表达) COX-1 (基本的) 目前NSAIDs非甾体抗炎药 COX-2(诱导的)COX-2COX-2特异性抑制剂特异性抑制剂前列腺素 未来NSAIDs:抗炎药的新目标2: COX/LO双重阻断抑制剂作用机制 我们传统的NSAIDs，以及上述的发展新动向:COX-2选择性抑制剂，都只是在抑制前列腺素这种炎性介质，但是前列腺素(prostaglandin,PGs)和白三烯(LTs)都是致炎的重要因素，仅仅抑制致炎前列腺素显然不能达到很好的效果。而且这两种炎性介质是在花生四烯酸的两种代谢过程中产生的，并且具有此消彼长的关系，即前列腺素合成受阻必然导致白三烯的合 成增加，白三烯和前列腺素都是主要的致炎物质，显然，在这种情况下，炎症并没有得到根本的缓解，即抗炎、消炎是失败的。因此，科学家又构想，如果能够合成一种能够同时抑制环氧合酶以及脂氧合酶活性的非甾体抗炎药，不就可以解决这种问题了吗,于是，在这 第 10 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 样一种构想下，另外一种抗炎药新目标产生了:COX/LO双重阻断抑制剂。 所谓COX/LO双重阻断抑制剂，就是指能够同时抑制环氧合酶与脂氧合酶使前列腺素及白三烯生物合成受阻。这也是这种双重抑制非甾体抗炎药:COX/LO双重阻断抑制剂，抑制花生四烯酸的代谢，从而达到抗炎、解热、镇痛作用的主要机制。 双重阻断抑制的NSAIDs 5、典型的非甾体抗炎药——阿司匹林(Aspirin) 非甾体抗炎药很很多分类，但是目前应用最多的非甾体抗炎药就是水杨酸类非甾体抗炎药，而水杨酸类的代表药物就是阿司匹林(Aspirin) 5(1阿司匹林简介 阿司匹林，学名乙酰水杨酸 (阿司匹林，Aspirin)。它是在1898年由德国Bayer药厂的Hoffmann发现的具有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用的药物。阿司匹林在临床上用于感冒发 第 11 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 烧、头痛、牙痛、肌肉痛等，是风湿热及活动型风湿性关节炎的首选药物。 5(2阿司匹林的结构及理化性质 阿司匹林乙酰化的水杨酸，结构如下所示: 物理性质: 阿司匹林是一种白色针状或板状结晶或粉末。熔点135,140?，无气味，微带酸味 ，在乙醇中易溶，在乙醚和氯仿溶解，微溶于水，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中能溶解，但同时分解。 化学性质: 阿司匹林具有不稳定性，主要表现在两个方面:容易水解及易被氧化。 因为具有酯基，故容易水解，水解可以得到水杨酸。水解反应如下: 第 12 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 因为水解后产生的水杨酸具有酚羟基，因此便和苯酚一样，容易被氧化，最终形成醌式结构物质，氧化反应一般由光、热、金属离子来催化，在氧化反应过程中，会出现一系列颜色变化:淡黄-红棕-深棕-兰黑。反应过程如下所示: 阿司匹林还具有弱酸性， pKa3.5, 由于酸性并不像水杨酸那么的强(水杨酸其实也具有消炎作用，但是由于其酸性较强，对机体产生的副作用大，故不能直接用药)，故能够产生较少副作用，并且在胃及小肠中解离少，易于吸收，这也是阿司匹林能够广泛被用于临床的原因之一。 5(3阿司匹林的合成 阿司匹林的制备一般是以水杨酸为原料，在硫酸催化下经醋酐乙酰化而得到。这种合成反应实际上一种酯化反应。 第 13 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 但是在阿司匹林合成过程中很可能会发生以下副反应: 此副反应产生的副产物是乙酰水杨酸酐，如果该副产物的含量超过0.003%(W/W)会引起过敏反应，阿司匹林成品中本副产物的含量应严格控制在此限量以下。 5(4阿司匹林的药效及副作用 阿司匹林(Aspirin)作为水杨酸类非甾体抗炎药的代表具有以下药效: 感冒、头痛、炎症、发烧 抗血栓，预防心血管疾病 预防结肠癌 但是由于药物的局限性，阿司匹林与其他药物一样，也具有一定的副药效: 引起胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡，引起胃出血 本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是由于本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤。 第 14 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关，这是因为前列腺素E对支气管平滑肌有很强的松弛作用。 5(5阿司匹林作用机理的特异性 目前，几乎所有的非甾体抗炎药都具有如前所述的相似的作用机制。对于具体的不同的非甾体抗炎药，其作用机制的微小差异根本在于它们作用靶点，也就是作用于酶的位置不同;或者作用的方式不同而已。目前的研究已经发现阿司匹林的活性基团是羧酸或稀醇酸，或者说是羧基与邻位乙酰基。而尼美舒利则是以磺酸基作为它的功能基团，并可高度选择性抑制COX-2环氧酶同同工酶。 对于大多数NSAIDs对环氧合酶的抑制作用是可逆性抑制，抑制反应是一种平衡反应，抑制作用依赖于药物的浓度。例如:吲哚美辛、布洛芬等是环氧合酶竞争性抑制剂。但是阿司匹林却不同，它是环氧合酶的不可逆性抑制剂。之所以有这一差异，是因为阿司匹林作用的位置是环氧合酶活性中心的丝氨酸，作用方式是使其乙酰化，从而阻断了酶的催化作用。但是作用后的乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，因而成为不可逆抑制。显然阿司匹林的这种这种不可逆性抑制的性质使得乙酰水杨酸成为环氧合酶的强抑制剂。 5(6阿司匹林的结构修饰 阿司匹林虽然药效显著，但如前所述，仍然有一些副作用，例如:乙酰水杨酸结构中有游离的羧基，在口服大剂量时对胃粘膜有刺 第 15 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 激性，甚至引起胃出血。科学家及医学工作者为了克服这些缺点，避免酸性的游离羧基产生的副作用，对水杨酸结构进行改造。结构修饰的思路是利用水杨酸分子中的活性功能基羧基和邻位酚羟基进行结构修饰，将其作成盐、酰胺、酯，如水杨酰胺 (Salicylamide)、 双水杨酸酯(Salsalate);又例如，随着科学技术的进步，他们采用前药原理和拼合原理，将阿 司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到一种很有名的新药物:贝诺酯(Benorilate，扑炎痛，又名苯乐来)，从而很好的的减少了阿司匹林的副作用。 下面是几种阿司匹林结构修饰后的新高效药: 5(7阿司匹林的储存 由于阿司匹林易水解、易氧化(水解后产生的水杨酸具有酚羟基，因此便和苯酚一样，容易被氧化，最终形成醌式结构物质，氧化反应一般由光、热、金属离子来催化)，故一般情况下，阿司匹林储存于密闭、避光、干燥和阴凉处。 第 16 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 5(8非甾体抗炎药的发展前景 非甾体抗炎药是目前用量、用途最大的药物之一，对于消炎、镇痛、解热，治疗风湿性病等具有重要意义。近年来，随着非甾体抗炎药的临床应用，非甾体的抗炎药的作用机制以及用药和副药效被不断发现。为了更安全的使用它们。目前科学家、医药界正在从以下几方面努力，以期研制出更加优异、高药效、低副作用的非甾体抗炎药。 研制具有COX—2特异性抑制的非甾体抗炎药 研制具有对COX和LO双效抑制的非甾体抗炎药 对目前的非甾体抗炎药进行药物结构修饰，使其药效更大，副作用更小 6、小结 非甾体抗炎药于我们生活有重要意义，但是我们对各种非甾体抗炎药的药效和副作用理解和研究的不是非常透彻，需要我们加快探索的步伐，以使这类药物更好地服务于我们～ 人们对疾病、对药物的认识是远远不够的。在非甾体抗炎药的研发上，―路漫漫其修远兮‖，我们也许还要继续―上下求索‖～ 7、参考文献 【1】中华学生学生百科知识【M】，《肿瘤疾病治疗与康复》 【2】王延东 黄楚龙，眼科药物学【M】，《非甾体抗炎药》 【3】胡永洲，药物化学【M】，《第二十二章 非甾体抗炎药》 第 17 页 共 18 页 药物化学—非甾体抗炎药 【4】王萍，临床药理学与药物治疗学【M】，《第二十三章 抗炎药与免疫调节药的临床应用》 【5】裴保香 徐艳萍，医药卫生科技?药学—中国药物应用与监测【J】，《非甾体抗炎药的研究进展》 【6】张石革 商红，医药卫生科技?药学—中国医院用药评价与分析【J】，《高选择性非甾体抗炎药的研究进展与临床评价》 【7】丘岳 杨斌，华西药学杂志【J】，《环氧合酶及其抑制剂与炎症性疾病关系的研究进展》 【8】王海为 李剑勇 杨亚军 于远光，动物医学进展【J】，《非甾体抗炎药物研究进展》，2011.32(1):77-78 【9】郝文利 李培锋，动物医学进展【J】，《解热镇痛药的发展概况》，2006. 27( 6) : 45-49 【10】何玲 刘国卿;医药卫生科技?药学—中国处方药【J】，《非甾体抗炎药物研发面面观》 【11】李岩，医药卫生科技?内分泌腺及全身性疾病—辽宁医学杂志【J】，《阿司匹林等非甾体抗炎药对消化道的损伤》 【12】赵即民，吉林畜牧兽医【J】，《前列腺素与非甾体抗炎药》 【13】王魁，中国兽医科技【J】，《前列腺素与炎症》 【14】陈海涛，医药卫生科技?药学—国外医学.药学分册【J】，《花生四烯酸代谢物与炎症及新型非甾体抗炎药》 【15】AAL0K MEHTA ，Chem. Eng. News, 2005, 83 (25), pp 46–47，《ASPIRIN》 第 18 页 共 18 页