炎症性肺疾病与趋化因子

炎症性肺疾病与趋化因子 () 11 成 人 呼 吸 窘 迫 综 合 征 与 趋 化 因 子 28 浓度和中性粒细胞数, 还可有意义地 抑制兔肺内 A RD S IL () 抑制肺泡气动脉血氧分压差 和血管外肺水量 A aDO 2 是由误咽与肺炎等直接原因和败血症或外伤等 A RD S 的增加。 等 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 了由内毒素导致的兔 样 Yo ko i A RD S 间接原因引起的重症急性肺损伤。 病变的重点为肺毛 急性肺损害模型中, 抗 28 单克隆抗体的效果。抗 2IL IL 细血管内皮损伤导致的通透性亢进, 该肺毛细血管内 8 单克隆抗体治疗组与对照抗体投予组相比呈有意义 皮的损害因子有中性粒细胞、肺泡巨噬细胞、蛋白水解 地抑制肺内中性粒细胞浸润和肺损害, 动脉血氧分压 酶、、、自由基等。 目前, 有报告在 患者 L TB 4PA FA RD S ( ) 和生存率呈有意义上升。 在这些实际的 P aO 2 A RD S() 的支气管肺泡灌洗液 中, 发现有中性粒细胞趋BA L F 患者和动物模型中, 急性肺损害是以趋化和粘附因子 化活性亢进和高浓度的 28, 并认为 中的 28IL BA L F IL 为中心的分子水平变化的。 特别是动物中抗 28 单克IL 是 进展的重要预后因子。另外, 28 的主要产生 A RD S IL 隆抗体的效果显示了在 中以 28 为靶的新的 A RD S IL 细胞是肺泡巨噬细胞。 进而在肺炎合并 患者与A RD S 治疗战略。 非合并 患者间相比较, 前者的 中 28 浓A RD S BA L F IL 21 慢性下呼吸道感染与趋化因子 所谓慢性下呼度比后者呈高值, 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明前者血浆中 28 上升。关于这些 IL 吸 道 感 染 有 慢 性 支 气 管 炎、弥 漫 性 全 细 支 气 管 炎患者的 中的中性粒细胞活性化, 可从粘 A RD S BA L F ()、支气管扩张等。 这类疾病的形成与进展均与细 D PB 附因子 表达和 2选择素的表达抑制得到证明。 11CD b L 菌感染有关, 故感染的治疗和控制是最重要的。在慢性 最近, 等报道, 在 患者中 趋化因 Goo dm an A RD S CXC 下呼吸道感染的气道中, 可见有中性粒细胞浸润伴 2IL 子之一的 278 和 趋化因子的 21 和 2EN A CC M C P M IP 8 产生和中性粒细胞性硬蛋白酶上升。在发病数年以上 128 同 样 亦 见 增 加。 特 别 是 对 患 者 的与 Α IL A RD S 的慢性下呼吸道感染中, 常合并持续性绿脓杆菌感染。 连续采样对趋化因子与中性粒细胞、肺损害记分 A BL F 作者等曾报道, 在该病的气道中可见 28 产生、中性粒 IL 相关进行了分析。 证实了中性粒细胞与趋化因子的相 细胞浸润、中性粒细胞弹性硬蛋白酶产生亢进。气道中 关, 即 28、278 一起均不是发病初期而是在后期 IL EN A 浸润的中性粒细胞, 由于持续感染的绿脓杆菌刺激可呈显著相关。后期主要与 28、278 的 趋化因 IL EN A CXC 进一步诱导 28 产 生, 形 成 282中 性 粒 细 胞 恶 性 循 IL IL 子有关, 而且他们采用抗 28 抗体获得 发病初IL A RD S 环。 进而释放出中性粒细胞弹性硬性蛋白酶引起组织 期患者 中的中性粒细胞趋化活性的 50% 以上抑BA L F 损害, 因过度分泌而气道闭塞, 助长慢性呼吸衰竭的发 制效果。并认为 28 是最重要的中性粒细胞趋化因子。 IL 生。 另外, 这些 中 趋化因子在死亡病例中要比BA L F CXC 31 间质性肺炎、肺纤维化与趋化因子 在肺纤维 生存病例呈高值倾向。 虽然做为单核细胞趋化因子的化中所看到的间质纤维化, 为对肺组织损害的过度迁 21 可期待做为症状改善的指标, 但实际上21 M C P M C P 延修复过程, 肺实质被纤维组织替代, 破坏肺泡结构。值在发病中、后期与肺损害记分呈显著正相关,21M IP Α 活化的巨噬细胞, 在间质性肺炎及肺纤维化局部可促 与肺损害间则无相关性。 这些 中趋化因子浓度 BA L F 进 等炎症性细胞因子和使纤维母细胞的胶原合 TN F Α() 即使在 的原因 败血症、外伤、其它分析中也未 A RD S 成的 和 , 并在疾病中起重要作用。 等产生PD GF T GF Β见有意义差异。 ( ) 在特发性肺纤维化 的 中, 巨噬细胞数可见 IP F BA L F 最近, 相继报道了以 28 为靶的 动物模型 IL A RD S 增加, 进一步还可见局部单核细胞趋化因子 21、 M IP Α的治疗效果。 等报告, 向兔气管内注入盐酸 Fo lk e sso n 21 产生增加。 在 患者的肺组织中 21可 M C P IP F M IP Α后制成伴肺内 28 产生和中性粒细胞浸润的急性肺损 IL 在肺泡巨噬细胞和纤维母细胞被染色,21 则可在M C P 害。在这个实验系统中给予抗 28 单克隆抗体, 不仅可IL 由于抗痨药物的开发, 自 1955 年以来, 结核病的 , 结果发现, 对BC G 不敏感种系的DBA ƒ2 小鼠, 经静 响7 患病率和病死率均明显下降, 一段时间人们甚至认为 () () 脉感 染 10集 落 形 成 单 位 结 核 菌 37株C FU H R v 结核病绝迹的时代已经到来; 但自 1980 年开始患病率 后, 结 核 菌 逐 渐 自 肺 内 清 除 出 去; 而 应 用 类 固 醇 或 抗和病死率下降的势头受到遏止。 目前结核病仍是重要 抗体致免疫缺陷的小鼠, 重复上述实验, 发现结核 4 CD 的感染性疾病, 究其原因, 主要与人口老龄化和医疗技 菌清除速度明显减缓, 使用 类细胞因子 2后 1 T h IFN Χ 术进步所致的机会感染的增加、的出现等有关。 A ID S 可明显加快清除速度。 对 敏感种系 小鼠, ƒBC G B a lb c 6尤其是随着 患者的增加, 在美国, 耐多药结核病 A ID S 经静脉感染 2×10结核菌, 随着肺内结核菌的不 C FU 已成为一个严峻的问题; 在日本, 患者尽管不像 A ID S 断增加, 均在 7 周内死亡; 若应用 212, 则随着肺内结 IL 美 国那么多, 但应引起充分认识。 在机会感染日趋增 核菌减少而全部存活。212 是通过诱导 类细胞因 1 IL T h 多, 结核病患病率再度上升的现在, 详细了解结核免疫 子 2的产生和抑制 2 类细胞因子 24 的产生 IFN ΧT h IL 防御机制显得更为重要。 本文就结核免疫防御机制的 而 发挥其感染防御效应 的。 上 述 结 果 表 明, 2和 IFN Χ ( ) 最新研究成果 尤其是细胞因子做一概述, 并探讨细 22 在小鼠结核病模型中显示明显的抗结核作用。IL 胞因子在结核病治疗中的可能性和存在的问题。 二、2治疗难治性结核病的尝试IFN Χ 一、结核感染防御机制与细胞因子上述小鼠实验结果证实了 2的价值, 人们期 IFN Χ 细胞免疫不仅是对结核菌感染的防御, 对结核病 待将其引入到人结核病的治疗中。 研究对象可选用因 + 的形成也具有重要作用。细胞免疫是通过由 细4CD T 某些原因致抵抗力下降、抗痨治疗无效的难治性结核 胞所产生的细胞因子来进行微妙调节的。 其中, IFN 2Χ病患者。 作者以耐多药结核病或经常规抗痨治疗 2 个 等 类细胞因子和诱导 2产生的 212, 在以巨 1 T h IFN ΧIL ( ) 月以上无改善的难治性结核病患者 治疗不敏感组以噬细胞为最终杀菌效应细胞的结核免疫防御机制中发 及经抗痨治疗后排菌量渐减少直至消失、胸部 线检 X ( ) 查阴影改善者 治疗敏感组为研究对象, 分别测定血 挥重要作用。近年来, 冈村等发现了新的 2诱导因 IFN Χ清及经 刺激后的外周血淋巴细胞培养液上清液中 P PD 子 218, 后者在同样以细胞免疫为主的隐球菌的感染IL 的 2水平, 发现治疗不敏感组 2偏低, 提示难 IFN ΧIFN Χ 防御中起着重要作用。有关 218 在结核免疫防御机制IL 治 性 结 核 病 患 者 系 因 某 种 原 因 致 2的 产 生 受 抑 IFN Χ 中的作用, 有待于今后进一步探讨。 另一方面, 24 和 IL 制, 而 2补充疗法则可能有效。迄今为止, 2用 IFN ΧIFN Χ210 等 类细胞因子, 可拮抗 类细胞因子的 2 1 IL T h T h 于结核病的治疗尚未见报道, 但国外已有有关在各种 作用, 从而可能作为抑制 类细胞因子过度反应所 1 T h 疾病的基础上并发播散性不典型分支杆菌病的散在报 引发的组织损害的负反馈机制而发挥作用; 但 类2 T h 道, 通过应用 2后, 临床表现和细胞学均有改善, IFN Χ 细胞因子过度产生时可加重结核感染。因此, 结核感染 但副作用有低热、轻度疲乏。 2增强巨噬细胞的抗结核菌活性, 在小鼠实验 IFN Χ后, 机体内究竟朝着免疫防御方向发展还是朝着由于 中已得到明确的证实, 但人巨噬细胞未必如此, 甚至有 过度反应所致的组织损害方向发展, 取决于 类和1 T h 人报道, 使用 2后可抑制巨噬细胞的抗结核活性。IFN Χ 类细胞因子之间的微妙平衡。 作者等应用感染结 2 T h 核菌小鼠动物模型, 观察应用细胞因子后对小鼠的影 , 进一步出现化生上皮细胞。 巨噬细胞、血管内皮细胞患 者 BA L F 中, 证 实 有 高 浓 度 的 IL 28 及 M IP 21Α。 从 患 者 的 中 的 单 核 细 胞 趋 化 能 力, 可 由 抗IP F BA L F 细胞的免疫染色证明这些趋化因子系来自巨噬细 BA L 2121 抗体得到有意义抑制, 2抗体或抗 M IP ΑM C P M IP 胞。 进 而, 对 来 自 患 者 的 巨 噬 细 胞 培 养 上 清 液 中 的 + 121 在向 的肺局部的单核细胞游走、活化 和ΑM C P IP F 细胞游走活性, 可被抗21 抗体有意义地抑 8CD T M IP + 中起重要作用。在 中 趋化因子的作用在博莱霉IP F CC 制, 表明21 在本病中对肺部 细胞浸润的重8M IP CD T 素肺炎模型中也得到确认。即给予抗21抗体可有 M IP Α 要作用。 另 外, 有 报 道 日 本 的 夏 季 型 过 敏 型 肺 炎 中,意义地抑制肺局部的巨噬细胞浸润和肺纤维化。 中 28 和21 浓度也上升。 BA L F IL M C P 大 () 过敏性肺炎 是环境中抗原经气道吸入后发病 H P () 石和德: 最新医学 53 4: 57, 19981 的一种肉芽肿性间质性肺炎。在 疾病之一的农夫肺H P 陈亚萍 译 杜 军 校