内源性逆转录病毒与胎盘屏障及HIV的垂直传播

内源性逆转录病毒与胎盘屏障及HIV的垂直传播 内源性逆转录病毒与胎盘屏障及HIV的垂 直传播 中国性病艾澈病防治2002年2月第8卷第1期ChlnJSTD/AIDSPrc【m 【v0I8N01Feb.2002 内源性逆转录病毒与胎盘屏障及HIV的垂直传播 陈小平 20世纪7O年代初,科学家在研究风疹病毒对哺乳动物 胎儿的影响时在电子显微镜下意外地观察到,一种球状的后 来被称为内源性逆转录病毒(endogenousrotrovirus,ERV)的微 生物在胎盘的 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面慢慢地出现.进一步的研究表明,几乎所 有的哺乳动物包括人类都古有这种病毒.在胚胎发生学的研 究中发现,ERV通过前病毒DNA与哺乳动物的精子和卵子 的基因组结合并在卵子受精时开始不断地复制.受精卵在 母体于宫内膜着床时ERV产生的融合蛋白使一些早期胚胎 细胞融合从而逐渐形戚胎盘.胎盘中最重要的屏障结构合包 体滋养层(syacytiotmphobl&st)就是这种细胞融合的产物.根 据生物重演律",即十体的发生发育是种系的起源与进化的 重演与缩影,因此德国肿瘤生物学家HardsJR认为,ERV在 哺乳动物的进化巾扮演重要的角色【l-,例如早在远古时代 (约1.2亿年前)ERV就已经入侵动物细胞并在动物体内定 居由于ERV能产生一种融合蛋白,使动物细胞融合(类似 于人免疫缺陷病毒一HIV.一种外源性逆转录病毒的sl表型 使淋巴细胞融合).这在哺乳动物早期胎盘的形成中起到黄键 性的作用.胎盘的诞生和在进化过程中的不断完善是动物进 化中非常关键的一环,它标志着动物从卵生过渡到胎生,因此 后来才有人类的发生与发展. 哺乳动物的胎盘是一种非常微妙的半透膜式屏障结构: 它既克服了来自母体的免疫排斥作用包括阻止免疫细胞和免 疫大分于如IgA与lgM的通过又保证了来自母体的免疫保 护作用如免疫小分于I;的通过;它使胎儿既能从母体中获 得充分的养料又使胎儿能顺利地排出代谢废物.这是胎生明 显地优越于卵生的标志.有一些胎盘进化不完善的动物蜘l某 些爬行类动物,两栖类动物和鱼类虽然也是胎生,但它们的胎 盘样结构却构成了"密不透风"的屏障,使母体的养分和胎儿 的代谢废物均不容易通过,因而胎儿的戚活率底,胎儿出生时 个体瘦小而影响后天的发育. 近年来的研究显示,ERV似乎对人类还有一个非常重要 的贡献,这就是它与胎盘一起掏成一种更为完善的防止微生 物人侵胎儿的胎盘屏障,就象肠道内的正常微生物群与肠道 牯膜结构一起构成肠道屏障一样.这一概念的形成与对HIV (或称艾滋病病毒)的母婴垂直传播机理的研究有关世界卫 生组织(WHO)的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 显示,在没有任何干预的情况下,HIv (包括分娩前,分娩过程中和分娩后)的母婴垂直传播率在欧 美国家是16%,20%,在泰国是19%,24%,在非洲是25% -- 40%.RouziouxC等报道.在妊娠头6个月HIv的垂直 作者单位:广州市卫生防疫站(510080) ? 综述? 传播率几乎为0,至分娩前8周开始HIV垂直传播逐渐增加. 如果把出生后经母乳喂养等途径传播剔除的话,那么妊娠晚 期的传播仅占3O%,而分娩过程巾的传播却占了7(J%.这一 现象似乎与ERV的活性在整个妊娠过程中的逐渐减弱有关. 目前已经阐明.所有的人体细胞均古有ERV.在通常情况下 ERV处于静止状态,只有当细胞在生长分化过程中特别是在 早期的时候ERV才明显活动,例如在妊娠期的胚胎和胎盘, 畸胎瘤,肿瘤细胞和狼疮细胞等均含有活动的ERV.ERV与 胎盘细胞特别是与合包体滋养层的结合可能占据了HIV的 结合位点从而阻止HIV通过胎盘因而使胎儿免受HIV的感 染.通过免疫组化法对胎盘细胞的研究表明.胎盘内的主 要结构细胞如合胞体滋养层,细胞滋养层和绒毛内皮细胞均 无CD4受体,唯一表达c?受体的是胎盘绒毛内的Hoib 细胞(一种白细胞).ERV是否占据‰u盯细胞膜上的 CD一受体尚未明了,但它似乎占据了所有上述其他细胞的逆 转录病毒结合位点.一项对HTLv1(人T细胞白血病病毒 I型,一种外源性逆转录病毒)传播的研究发现,大约有22% 的胎盘受感染,但胎儿的感染只有7%,提示母婴问的确存在 屏障机制.所有这些现有的数据似乎都支持这样一种观点 或假说即在胎儿发育成熟的过程中ERV活性的逐渐衰减与 妊娠期HIV的母要传播率的逐渐增加有很好的相关性. 有报道在胎儿和胎盘中检测到HIV.但一些研究者在 早期胎儿组织中未曾发现HIV"J官内HIV感染通常只发 生在妊娠晚期特别是在分娩前8周以后的事实是HIV母婴 传播预防策略的理论依据之一口】.目前大部分的药物预防计 划均主张HIV阳性母亲妊娠晚期(具体开始用药时间略有不 同,通常是分娩前1,2个月开始)和分娩时短期用药(AzT或 AZT十3TC)以及出生后婴儿短期用药(一出生就开始用药, 疗程4--6周,药物与前述相同),同时要避免母乳喂养.这种 药物预防 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 普遍可以减低50%的母婴传播率….然而一 个理论和现实的问题是,在目前所能查到的文献中,没有一个 药物预防方案可以把HIv的母婴传播率降低到O%或接近 0%.是否逆转录酶抑制剂AzT也同时抑制了ERV的话性 从而部分抵消了ERV的屏障作用呢?这一想法似乎得到 GuayLA等在非洲乌干达所进行的现场研究的支持】.Guav EA等发现,在分娩时母婴各一瑰单剂量应用逆转录酶抑制剂 Nevirapine即可达到上述从妊娠后期到婴儿出生后连续使用 AZT的相同效果,而且费用(约4.5美元)也远远低于AZT疗 法,特别适合在发展中国家推广应用.这种做法似乎最低限 度地减少逆转录酶抑制剂对ERV的抑制作用.西为ERV的 (下转封四) (上接第64页) 繁殖机理与HIV的一样.都是通过逆转录酶的作用把病毒 RNA逆转录为前病毒DNA,然后再利用宿丰细胞的酶系转录 为病毒RNA.困而本文提出个I{lv母婴传播预防与控制 策略研究的新思路,即生物预防策略或称微生态预防法.第 一 ,首先要研究出实用町靠的ERV定量或活性测定方法第 _二.确定ERV活性和HIV传播率之间的关系第,研究在 整个妊娠过程中如何维持或激活ERV的法及其在_{lv母 婴传播阻断中的作用.已有研究的确发现某种生物隶例如 胎盘膜的某种炎症可以阻止H1v的传播10.是否造种特定 的炎症激活了或维持了ERV的活性有待研究.t,1分值 得注意的发现是,一些新生儿可以清除在围产期发生的IIIv 感染"研究人员还找不到任何一种机制来解释一个还 成熟的免疫系统是如何清陈IIIV的,除非假设在这牡新儿 体内仍保留ERV活性. 目前看来药物预防方案大可能完全阻断HIV的母婴 传播.另外,HancheS等的研究表明_】,母亲在妊娠期使用 AzT或AZT+3TC会导致部分婴儿出生后线体功能不. 并有死亡的报告还有研究发现.AZF被整合到胎儿或螳儿 细胞的基固组内,其远期影响还不清楚j是否要尝试蛋门 酶抑制剂对HIV母婴传播的预防作用值得认真思考.因为蛋 白酶抑制剂对胎儿或婴儿的副作用可能更太,要非常慎重 此外,蛋白酶抑制剂不能阻止Hlv前病毒I)NA的合成以及前 病毒DNA与细胞基罔组的謦台,因而预防效果可能不理想 高教抗逆转录病毒疗法(H:%a,RT)只是治疗HIV感染的一种 有教方法,目前还没有理由认为它可以作为阻断H1V母罂传 播的一+种可行的预防措施.固此微生态预防法或药物与微 生态相结合的预防方法值得研究(注:母婴短程AZT或Nevi rapine的应用已被许多研究证明是阻断HIv母婴传播的行之 有效的方法,微生态预防洼H是作者的个设想.仅供参考). 参考文献 1HarrisJRTheevolution__fplacentaln~mrnalsFEBSLeltI9q 295:3,4 2HarrisJRPLacemaLendogenous【mvirustERV):structural,func tlonalandevolutiotmrysignificanceBi~ays1998,20:307,3l6 3RouziouxC,(~stagkola1),BurgardMelalEsdmamdlimingof mothertochildhuriahimmmodefi'encyvirustypel(1[IV【) lransrnissio.by'1ofaMark…l(lTH1VInf~tion…Nw I~JrnsFrenchCollaborativeStudyGmupA『ll』Ep~demio[,1995,142: l330 4I~irmorcMD,(;mhbenPSUdcyI【_?alCdluLarI~Mizationof (71)4inthehumanplaccntalmpllcationsforn~temalIetal tra…i~ionofH】VJlmmunol,1993.【511673,l681 5Fu}ino【I,Fnjiyc~his.YashikiS,t.Hl,LV1tran~fiasionfrom mothertofetu!viaplacentaLanco,1992.340:1【57 6CourgnaudV.LaureF.Bro~rdA,…1FreqtlentandvinI11… IIIVIinf~'tion.A[DSRHumRctro.】9917337,341 7Amirhes~fiAghiliNandSpcctorSAHutnmlimtnunodeficiency virustype1infectionofhumanplacenta:potential…eforFetaLin {eetion』Viml,l99165:223卜2236 8GiaqumC.RugaE.Gia~,etV?『a1.FtIV:motherInchildlyons mission,curTentknowledgeand—goingstudi~IntJGynOh. 1998.63(Supp[【】S【6I,S163 9GuayLA,Mu~keP.Flemitkt~etal[ntrallartumandn~natalsingle donevirallinecomparedwithzidovudinetorp~ventionofmother tl】t'hiht1…I?,,"…?l1VIinKampala.IJg柚da:H[VNET f】【2mnd..?1f【triolLance1.1999.354:795,802 10StLouisME.KamengaM.BrownC.etalRL4:torperioatalH】V 【transmissionaccordinglomaternalimmunologic,viroLogic}andpla centalf~ctorsJAmM.dAsc,1993,269:2853,2859 【lMcCIIm,MO.{iouldcrPJOggfi,ct.H】Vclc~nccin inlants.Lancet.I996.347:I】22 l2BtancheS,I'ardieuM.RimtinP.etalPersistermitochondrialdys {unctionandwrinatalexposuret.antiretroviraJnucl~side analoguesLancet,】999.354:】0841089 I3OiiveroOA,SharerGM,ChougnetCA.eta__Inmrporati~mofzi dovudineintoleukocyteDNAh删11HIV—I—positiveadultsand pregt~nt…nandcordblrlrominiamsexlx~sedin ut~roAIDS.【999,l3:919—925 (收稿:200】一419) (上接第44页) 卫生部艾滋病预防与控制中心希望通过改革,进步全面促进"巾心"各方面I作,进 一步提高丁作效率和I_作质量,促进 中心"的健康发展通过政革,建立科学台理的部人事 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 和管理机制以丑新型的 生事业单位分配制度,促进机构科学化, 制度化,规范化建设.增强干部职工的竞争意识和防治上作的使命感引进井建立利 学公平,台理和充分体现按劳分配,多劳 多得"分配制度和奖勤罚懒的激励机制.通过改革试点_r作.探索宴现三个机制"即 一个新型,科学,公平,台理,适宜的干部 人事管理机制;一个基本按劳付酬,奖勤罚懒,有利一吸I,留住优秀人才的分配管理 机制;r个职责明确,组台优化,民主集中, 运转顺畅的机构内部运行管理机制.通过改革.为"}】l"每个工作人员营造一十公平竞争,充分发挥个人作用,展示个人华和 实理发展的环境,保证有研究能力的专业工作者完成其科研与防治项日,寅现其科学研究的理想.通过改革,提高制定政策和技 术策略能力;重点提高制订有关技术策略与方案,为政第,洼规,规划的藩宴提供技术支持的能力;提高组织协调能力.重点提高 组织指导防治工作.落实各项防治措施,协嗣参能山;提高研究推广能力.重点提高组织开展应用性科学研究和防治试点研究 与推广能力,解决防治中所急需的技术策略问题,当好生部的骞谋助于.通过改革试,为中国癀病预防与控制中心(原中国 预防医学科学院)进一步探化改革提供经验. (卫十音5艾滋病预防与控制中心供稿j