抗精神病药物副作用 PDF

抗精神病药物副作用 PDF 锥体外系反应 ?急性肌张力障碍临床肌注抗胆碱药口服抗胆碱药安坦可预防和减少急性肌张力障碍的发生。 ?静坐不能可加用抗胆碱药如安坦或合用普奈洛尔也可试用抗焦虑药如安定或氯硝西泮等。 ?药源性帕金森氏综合征加用抗胆碱药如安坦。抗胆碱药对震颤疗效较好对肌肉强直疗效次之对动作迟缓疗效差。 ?兔唇综合征加用抗胆碱药安坦。 ?迟发性运动障碍目前尚无较好的防治方法应针对发病机理采取综合 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 可减药、停药或换用锥体外系反应小的药物如氯氮平使用一些抗胆碱能药如安坦对症处理如掩盖症状法加用舒必利、利血平等辅助治疗法维持原药加用抗组织胺药钙通道阻滞剂维生素c等。 3惊厥和肌痉挛减药合并应用抗癫痫药或苯二氮卓类药物如卡马西平口服或氯硝安定口服等。 4植物神经副反应口中可勤饮水或咀嚼口香糖便秘可多食富含粗纤维食物加用中药牛黄解毒片或三黄片或以小剂量番泻叶泡茶饮用。心跳加快者可加用普萘洛尔口服。尿潴留和麻痹性肠梗阻需减药肌注新斯的明可重复使用若无效则需导尿或灌肠。 在中枢主要有4条多巴胺能通路一是中脑-边缘通路、二是中脑-皮质通路、三是黑质-纹状体通路、四是下丘脑-漏斗通路而犒赏通路则属于中脑-边缘通路下面将介绍这些通路激动时的临床效应。 一中脑-边缘通路 ?激动由中脑腹侧被盖部到边缘系统膈区、伏膈核和嗅结节的通路称中脑-边缘通路该通路经多巴胺能传导故又称中脑-边缘多巴胺能通路。当中脑-边缘通路的多巴胺能亢进时激动突触后膜D2受体引起阳性症状如幻觉、妄想、瓦解症状和精神病性攻击。三环抗抑郁药阻断多巴胺回收单用于精神分裂症时可能恶化偏执和瓦解症状舍曲林有拟多巴胺能曾有引起幻视的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。机制是多巴胺能亢进提供一种异常驱动力使病人的精神异常兴奋。当知觉和记忆异常兴奋时 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为幻觉当异常的系统去解释异常的体验时1表现为妄想。 ?阻断抗精神病药阻断D2受体消除异常动力衰减异常兴奋。幻觉、妄想逐渐瓦解退入意识幕后。阻断多巴胺D2受体的强度由强到弱依次为氟奋乃静、利培酮、氟哌啶醇、奥氮平、氯丙嗪、甲硫哒嗪、奎硫平和氯氮平。因为阻断D2受体强度与改善阳性症状程度有关而在阻断D2受体强度上不典型抗精神病药比典型抗精神病药无任何优势故当治疗阳性症状时不典型抗精神病药与典型抗精神病药等效。 二中脑-皮质通路 ?激动由中脑腹侧被盖部到皮质区扣带、鼻内侧区、前额区和梨状皮质的通路称中脑-皮质通路该通路经多巴胺能传导故又称中脑-皮质多巴胺能通路当该通路功能增强时激动突触后膜上的D1受体改善阴性症状、认知功能和抑郁症状。 ?不典型抗精神病药不典型抗精神病药如氯氮平、利培酮、奥氮平、奎硫平、齐拉西酮和阿立哌唑阻断该通路突触前膜上的5-HT2A受体该受体的激活能抑制多巴胺释放当被阻断时引起多巴胺脱抑制性释放激动突触后膜D1受体改善阴性症状、认知功能和抑郁症状。 3舒必利舒必利阻断中脑-皮质通路突触前膜上的D2受体该受体的激活能抑制多巴胺释放当被阻断时多巴胺脱抑制性释放激动突触后膜D1受体改善阴性症状和抑郁症状理论上还能改善认知功能但未见相关报告。除舒必利外的典型抗精神病药不但阻断该通路突触前膜上的D2受体而且还阻断突触后膜上的D1受体故不改善阴性症状有时还恶化认知功能和抑郁症状。 4拟多巴胺药拟多巴胺药如金刚烷胺、溴隐亭和左旋多巴也强化中脑-皮质通路改善阴性症状和抑郁症状有可能还提高认知功能2但同时激活中脑-边缘通路恶化阳性症状。如使用这类药物必须有抗精神病药保驾。 三黑质纹状体通路 ?激动从黑质和红核后区到纹状体的通路称黑质-纹状体通路该通路经多巴胺传导故又称黑质-纹状体多巴胺能通路。当左旋多巴激活该通路时激动纹状体D2受体抑制肌张力 改善帕金森氏综合征2。 ?阻断抗精神病药阻断D2受体增加肌张力引起药源性帕金森氏综合征、静坐不能和急性肌张力障碍。尽管多巴胺降低80以上才引起帕金森氏综合征但只要稍有降低叩击试验即受到明显损害故叩击试验能敏感反映纹状体多巴胺降低的程度。 四下丘脑-漏斗通路 从下丘脑到垂体的通路称下丘脑-漏斗通路因从下丘脑的灰结节到漏斗故又称结节-漏斗通路3该通路由多巴胺传导故又称结节-漏斗多巴胺能通路。该通路释放多巴胺时激动突触后膜上的D2受体强效抑制催乳素释放。溴隐亭和阿立哌唑为多巴胺D2受体部分激动剂能降低催乳素浓度2。相反抗精神病药阻断D2受体催乳素脱抑制性升高引起高催乳素血症。 五犒赏通路 ?激动下丘脑外侧-内侧-前脑-膈区包括伏膈核-中脑被盖区这一通路称犒赏通路该通路由阿片肽传导由多巴胺所促进。当多巴胺激活该通路时强化服药行为。 ?滥用物质阿片和大麻通过激动μ受体而增加多巴胺能苯丙胺通过激动多巴胺释放而增加多巴胺能可卡因通过阻断多巴胺回收而增加多巴胺能酒精和苯环已哌啶通过拮抗N-甲基-D-天门冬氨酸受体而引起多巴胺脱抑制性释放尼古丁通过激动尼古丁受体而增加多巴胺释放。这些物质均增加该通路的多巴胺能在伏膈核激动了阿片传导进而激动“强化中枢”腹侧被盖区引起快感和寻药动力导致药物滥用促进成瘾如病理性赌博和强迫如主观不确定性4。 3治疗选择选择性5-羟色胺回收抑制剂SSRIs拟5-羟色胺能激动多巴胺神经元突触前膜上的5-HT2A受体抑制多巴胺释放从而抑制多巴胺能传导引起动力不足和精神迟钝治疗病理性赌博和强迫症苯二氮卓类药物通过拟γ-氨基丁酸A型受体而抑制多巴胺释放引起动力减退和虚弱感治疗酒精滥用。 六致强迫 一多巴胺致强迫的证据和机理 ?强迫症病人的多巴胺浓度高神经成像研究表明强迫症病人的基底节多巴胺转运体密度较高4D2受体向下调节提示强迫症病人的基底节突触多巴胺水平增高。儿茶酚-O-甲基转移酶COMT降解多巴胺病例对照研究发现强迫症病人的COMT等位基因活性低导致多巴胺降解困难浓度升高。当纹状体多巴胺升高时对犒赏刺激反应过强平时表现为工作学习过于认真对厌恶刺激反应过强表现为强迫症状。 ?多巴胺激动剂恶化强迫健康志愿者和强迫症病人服用多巴胺激动剂导致刻板行为服用多巴胺阻断剂则强化抗强迫效应多巴胺激动剂增加许多强迫症谱性障碍症状包括抽动综合征和拔毛狂而服多巴胺阻断剂则治疗这些症状 。 ?激动D1D3受体引起类强迫行为长期刺激动物的D1受体引起类似人类的强迫行为。当拮抗D1受体时抵消此效应选择性D2和D3受体激动剂喹吡罗Quinpirole长期治疗大鼠引起仪式样动作类似强迫症的检查行为4。Metin等开放性研究 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 20例难治性强迫症病人用阿密舒必利一种选择性多巴胺D2和D3受体拮抗剂325mg/d强化SSRI治疗95的病人显著改善4。可是我们对1例难治性强迫症用舒必利阻断D2和D3受体并无治疗效果。 ?多巴胺致强迫的机理强迫症病人的发生机理可能是中脑-皮质多巴胺通路功能增强抑制前额皮质内侧部功能本来前额皮质内侧部能抑制杏仁核当前额皮质内侧部被抑制后杏仁核脱抑制易获得并表达条件反射性害怕引起入侵性和慢性焦虑表现为强迫症状。 ?不典型抗精神病药可恶化强迫的机理不典型抗精神病药在中脑-皮质通路阻断5-HT2A受体引起多巴胺脱抑制释放当激动前额皮质内侧部的D1受体前额皮质内侧部抑制杏仁核脱抑制兴奋可引起或恶化强迫症状4。 二抗多巴胺能治疗 ?溴隐亭的矛盾效应溴隐亭为多巴胺D2受体部分激动剂在动物致刻板行为在强迫症病人抗强迫症状4。机制可能是动物中枢多巴胺能正常溴隐亭部分激动多巴胺D2受体致刻板行为强迫症病人中枢多巴胺能亢进溴隐亭部分拮抗多巴胺D2受体抗 强迫症状。 ?单用典型抗精神病药在氯丙嗪介绍后3年对75例强迫症及强迫障碍门诊病人用氯丙嗪治疗以安慰剂对照结果发现氯丙嗪缓解强迫症状令人失望。此后再无类似对照研究。仅零星病例报告有效。一般认为单用典型抗精神病药治疗强迫症无效。 ?单用不典型抗精神病药McDougle等单用氯氮平治疗12例难治性强迫症病人10周无明显功效。尚无对照研究证明单用利培酮、奥氮平、奎硫平或齐拉西酮治疗强迫症有效。却有病例报告表明不典型抗精神病药引起强迫 4。 ?典型抗精神病药强化SSRIs哌咪清和氟哌啶醇强化SSRIs治疗难治性强迫症已证明有效特别是共患慢性抽动障碍或分裂性人格障碍者4。 ?不典型抗精神病药强化SSRIs低剂量利培酮、奥氮平和奎硫平强化SSRIs治疗难治性强迫症68周有效。 七其他多巴胺能效应 ?抗抑郁多巴胺引起唤醒5激活感觉激活精神运动性提高动力和增加性欲。当多巴胺能减退时引起思睡、人格解体、精神运动性阻滞、兴趣减退和性欲减退即阻滞性抑郁。 抑郁症病人为了自我治疗常滥用酒精、尼古丁、可卡因和阿片激动“强化中枢”籍以增加多巴胺能抗抑郁。氯氮平通过阻断5-HT2A受体而增加多巴胺释放既治抑郁又改善物质滥用。利他林、溴隐亭和低剂量舒必利拟多巴胺能抗抑郁三环抗抑郁药通过抑制突触前膜上的D2受体敏感性而促进多巴胺释放并增加突触后膜上D2受体的敏感性抗抑郁。 ?致躁狂拟多巴胺药左旋多巴和溴隐亭能促发躁狂这在双相抑郁尤为常见。相反抗精神病药、碳酸锂、卡马西平和丙戊酸钠均抗多巴胺能抗躁狂。 ?社交焦虑症社交焦虑症的多巴胺能低下有5方面证据?胆怯的小鼠多巴胺水平低下社交少的猴子纹状体D2受体减少社交焦虑有孤独的人格特征后者与D2受体少相关联6?抑郁病人的脑脊液多巴胺低下与内向相关联伴社交焦虑的惊恐障碍病人约挂憾喟桶反 晃锔呦悴菟崴 角阆虻拖露 话樯缃唤孤堑木 终习病人则不低下?社交焦虑障碍与帕金森病的发病危险性相关联而后者的纹状体多巴胺水平低下?多巴胺阻断剂增加社交焦虑症状?社交焦虑障碍病人比健康对照者的纹状体多巴胺回收位点少 D2受体结合低7。 单胺氧化酶抑制剂抑制单胺氧化酶导致单胺5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺降解受阻3者浓度升高而三环抗抑郁药以阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素回收为主阻断多巴胺回收为次故社交焦虑障碍和不典型抑郁症对拒绝敏感用单胺氧化酶抑制剂效果好而用三环抗抑郁药效果差 7。提示在社交焦虑症中增加多巴胺的重要性鉴于此金刚烷胺治疗社交焦虑症理论上应有效但有待临床验证。 ?唤醒和激越当多巴胺增强时对兴趣或厌恶的刺激反应增强表现为唤醒当对愉快刺激反应增强时易感成瘾。当对厌恶刺激反应增强时引起激越。多巴胺增强引起唤醒和激越的证据是?丁氨苯丙酮拟多巴胺能引起唤醒和睡眠障碍8?抗精神病药阻断多巴胺能有镇静和抗激越效应9?苯二氮卓类药物强化皮质-边缘谷氨酸-γ-氨基丁酸能通路抑制边缘系统多巴胺能有镇静和抗激越效应?心境稳定剂能升高γ-氨基丁酸能抑制边缘系统多巴胺能有镇静和抗激越效应10?强迫症病人多巴胺能升高对厌恶刺激反应过强常伴激惹。 ?改善性欲多巴胺通过激动下丘脑神经元或骶髓的副交感核群促进性欲、性唤醒和勃起 多巴胺激动剂如丁氨苯丙酮可提高性欲和降低射精阈。而多巴胺阻断剂如抗精神病药则抑制性欲延长射精潜伏期并通过高催乳素血症而抑制睾酮导致阳痿。 ?治疗注意缺陷多动障碍利他林阻断多巴胺回收增加突触间隙多巴胺浓度治疗注意缺陷多动障碍。