B细胞型非霍奇金淋巴瘤Bcl_2基因表达的临床意义

B 细胞型非霍奇金淋巴瘤 Bcl22 基因 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 达的临床意义 舒 　　 　黄仁魏 　苏祖兰 　吴祥元 　林东军 　肖若芝 　林 　曲 　　摘 　要 　目的∶通过检测 Bcl22 在 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤细胞中的表达 ,探讨它在肿瘤恶性程度、疗效及预 后判断中的意义。方法 :收集病理确诊的初治 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤 45 例 ,病理标本均行常规石腊包埋、HE 染 色和免疫组化 LSAB 法标记。结果 :45 例 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者中 ,Bcl22 表达在高度恶性患者中为 6617 % , 低、中度患者为 617 %。Bcl22 阳性患者初次治疗完全缓解 (CR)率为 4117 % ,Bcl22 阴性者 CR 中率为 90 % ,两者比较 差异有显著意义 ( P < 0105) 。Bcl22 阴性者长期生存率明显高于 Bcl22 阳性者 ( P < 0105) 。结论 :检测 Bcl22 在 B 细胞 型非霍奇金淋巴瘤中的表达对肿瘤恶性程度及对预后的判断均有一定意义。 关键词 　淋巴瘤 ,B 细胞 　淋巴瘤 ,非霍奇金氏 　基因 ,Bcl22 　　恶性淋巴瘤是一组临床恶性程度不一的肿瘤疾 病 ,其预后与肿瘤恶性程度、患者年龄、乳酸脱氢酶 (LDH)及结外受累程度等有密切关系。Bcl22 是一种 凋亡抑制基因 ,与淋巴瘤的发生有密切关系[1 ] ,但 Bcl2 2 在 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤中的表达与肿瘤恶性程 度及与预后的关系 ,仍有待进一步阐明。我们观察了 45 例 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者 Bcl22 的表达 ,对 其临床意义进行了初步探讨。 1 　资料与方法 111 　一般资料 　收集我院自 1992 年 1 月～1999 年 12 月经病理检查和免疫组化检查确诊的B 细胞型非霍奇 金淋巴瘤 45 例 ,均为初治患者 ,男 32 例 ,女 13 例 ,年 龄 14～70 岁 ,中位年龄 49 岁。 112 　病理检查 　45 例患者的肿瘤切除标本经 10 %福 尔马林液固定 ,常规脱水石腊包埋 ,5μm 连续切片 , 所有病例均经病理学专家复片 ,均符合非霍奇金淋巴 瘤诊断标准[2 ] 。按照 1985 年成都会议制定的工作分 类法[2 ] ,属低、中度恶性共 30 例 (60 %) ,高度恶性 15 例 (34 %) 。 113 　免疫组化检查 　取石腊包埋肿瘤切除组织块 ,采 用免疫组化链霉菌素生物素技术 (LSAB 法) 染色、DAB 染色、苏木素复染。LSAB 试验盒为 DAKO 公司产品。 45 例标本免疫组化检查 :白细胞共同抗原 (LCA) ( + ) , CD2 ( - ) ,L26 ( CD20) ( + + ) , CD3 ( - ) , CD15 ( - ) , CD30 ( - ) ,UCHL1 (CD45RO) ( - ) ,结果表明 ,所有病例 均为 B 细胞型恶性淋巴瘤。Bcl22 检查 :Bcl22 单抗为 Santa Cruz Biotechnology 公司产品。Bcl22 表达阳性表现 为瘤细胞胞浆及胞膜内出现棕黄色颗粒 ,含颗粒细胞 数 > 25 %为阳性 , < 25 %为阴性。 114 　治疗 　45 例均行联合正规化疗 ,化疗方案主要采 用 CHOP ,CHVP/ BOD。CHOP 方案的药物组成 :第 1 天 环磷酰胺 (CTX) 600 mg ,静脉滴注 ,阿霉素 ( H) 45 mg/ 作者单位∶510630 　广州市 ,中山医科大学附属第三医院血液科 (舒 　 ,黄仁魏 ,吴祥元 ,肖若芝 ,林东军 ,林　曲) ;病理科 (苏祖兰) m 2 ,静注 , 长春新碱 ( VCR) 2 mg , 静注 ; 泼尼松 45 mg·m - 2·d - 1口服 ,共 5 d。每 3 周为 1 个治疗周期。 CHVP/ BOD 方案的药物组成 : CTX 600 mg 静脉滴注 , 第 1 天 ;阿霉素 45 mg/ m2 ,静注 ,第 1 天 ;威猛 (VM 26) 50 mg/ d ,静脉滴注 ,第 1～5 天 ;泼尼松 45 mg·m - 2· d - 1口服 ,共 5 d ; VCR 2 mg 静注 ,第 9 天 ;博来霉素 (BLM) 10 mg 肌注 ,第 10～12 天。每 3 周为 1 个治疗 周期。疗效评定按照 WHO 和 1978 年全国抗肿瘤药物 会议制定的标准[4 ,5 ] ,完全缓解 (CR) :全部可见病变完 全消失并至少维持 4 周以上。(2)部分缓解 (PR) :肿瘤 病灶的最大径及其最大垂直直径的乘积减少 > 50 % , 并维持 4 周以上。(3) 好转 (MR) :肿瘤病灶的两径乘 积缩小约 25 %～50 % ,无新病灶出现。(4) 稳定 (SD) : 肿瘤病灶的两径乘积缩小或增大 < 25 % ,无新病灶出 现 ,并维持 4 周以上。(5) 病变进展 ( PD) :肿瘤病灶的 两径乘积增大 > 25 %或出现新病灶。所有病例均进行 随访。 115 　统计方法 　计数资料用卡方检验 ,以 P < 0105 为 差异显著性意义。 2 　结果 211 　Bcl22 表达与肿瘤恶性程度的关系 　本组病例 45 例中 ,Bcl22 表达阳性者 12 例 ,其中低、中度恶性程度 者共 2 例 ,高度恶性者 10 例。Bcl22 呈阴性者 33 例 ,其 中低、中度恶性程度者 28 例 ,高度恶性者 5 例。高度 恶性组的 Bcl22 阳性率为 6617 %(10/ 15) ,明显高于低、 中度恶性程度组阳性率 617 % (2/ 30) 。2 组比较差异 有显著意义 ( P < 0105) 。 212 　Bcl22 表达与疗效的关系 　本组病例 Bcl22 表达 阳性的 12 例患者初次治疗获得 CR 5 例 , CR 率 4117 % ,Bcl22 表达阴性的 33 例患者初次治疗获得 CR 30 例 ,CR 率 90 %。Bcl22 表达阴性患者 CR 率明显 高于 Bcl22 表达阳性者 ,两者差异有显著意义 ( P < 0105) 。在高度恶性组 15 例中 ,Bcl22 表达阳性的 10 例 ,初治获 CR 5 例 ,而 Bcl22 表达阴性的 5 例中 ,初治 507实用医学杂志 2001 年第 17 卷第 8 期 获 CR 4 例。 213 　Bcl22 表达与预后的关系 　随访观察 ,45 例患者 目前生存 36 例。生存期 ≥5 年者 13 例 ,Bcl22 表达均 阴性。生存期 ≥3 年者 12 例 ,其中 Bcl22 表达阴性 9 例 ,阳性 3 例 ;死亡 9 例 ,其中 2 例非肿瘤相关死亡 ,另 外 7 例肿瘤相关死亡者 Bcl22 均为阳性 ,Bcl22 表达阳 性患者获长期生存者明显少于 Bcl22 表达阴性者 ,两者 比较差异有显著意义 ( P < 0105) 。 3 　讨论 人 Bcl22 基因正常位于第 18 对染色体上 ,是一种 原癌基因。它在细胞的凋亡调控尤其是淋巴细胞的凋 亡调控中起着关键作用。对B 型淋巴细胞的正常发育 过程有很大影响 ,而且它的易位和异常表达也与 B 细 胞型淋巴瘤的发生有密切的联系。研究提示 Bcl22 表 达在B 细胞型淋巴瘤的发生中起重要作用[6 ] 。当发生 染色体 t (14 ,18) 易位时 ,可导致 Bcl22 基因的过度表 达[1 ] ,而 Bcl22 的过度表达抑制由各种刺激所导致的细 胞凋亡。Bcl22 的阳性率随着肿瘤的恶性程度增加而 提高。本研究也表明 Bcl22 的表达对判断肿瘤的恶性 程度有重要意义。 Bcl22 的表达与肿瘤细胞的分化程度、病人的治疗 反应及预后关系密切[7 ] 。大多数化学治疗剂引起肿瘤 细胞死亡的机制是通过诱导凋亡而实现 ,Bcl22 的过度 表达能够抵抗化学治疗剂如阿糖胞苷、氨甲喋呤、长春 新碱等所引起的细胞凋亡。在体外 ,Bcl22 基因的表 达 ,使肿瘤细胞对多种药物产生抗药性。其原因可能 有以下几点 : (1) Bcl22 阳性的淋巴瘤细胞常伴有多药 耐药糖蛋白的高表达 ; (2) Bcl22 阳性的淋巴瘤细胞即 使无耐药糖蛋白表达 ,其本身也具有多药耐药活性 ; (3)处于 G0 期的 Bcl22 阳性淋巴瘤细胞较多 ; (4) Bcl22 阳性恶性淋巴瘤患者常处于中晚期。本组病例观察可 见 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤患者中 ,Bcl22 阴性患者初 治 CR 率明显高于 Bcl22 阳性患者。提示 Bcl22 阳性者 治疗反应差 ,也给我们提示在治疗 Bcl22 阳性的高度恶 性 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤时 ,应给予更加强烈的化 疗方案 ,才能取得更高的 CR 率。本组病例的随访观 察 ,Bcl22 阳性的患者长期无病生存率明显低于 Bcl22 阴性患者。因此我们认为肿瘤细胞 Bcl22 的表达可作 为 B 细胞型非霍奇金淋巴瘤的预后判断指标。 4 　参考文献 1　Murray PG, Swinnen LJ , Constan D , et al . Bcl22 but not its Epstein2Barr virus2encoded a homologue ,BHRF1 ,is commonly expressed in posttransplan2 tation lymphoproliferative disorders. Blood ,1996 ,87 (4) :706～711. 2 　张之南 ,主编. 血液病诊断及疗效标准. 第 2 版. 北京 :科学出版社 , 1998. 214～218 ,342～360. 3 　朱梅刚 ,周志韶 ,主编. 淋巴组织增生性疾病病理学. 广州 :广东高 等教育出版社 ,1994. 145～150. 4 　孙　燕. 抗肿瘤新药的临床试用方法. 中华肿瘤杂志 ,1980 ,2 (2) : 150～154. 5 　Miller AB ,Hoogstraten B ,Staquet M ,et al . Reporting results of cancer treat2 ment . Cancer ,1981 ,47 (2) :207～210. 6 　Monni O ,Joensua H ,Franssila K,et al . DNA copy number changes in diffuse large B2cen lymphoma comprative genomic hybridization study. Blood ,1996 , 87 (12) :5289. 7 　Hermine O ,Haioun C ,lepage E ,et al . Prognostic significance of Bcl22 pro2 tein expression in aggressive non2Hodgkin’s lymphoma. Groupe d’Etude des lymphomes de I’Adulte ( GELA) . Blood ,1996 ,87 (1) :265～272. (收稿∶2001 - 03 - 15) 左卵巢畸胎瘤与阑尾炎并存误诊 1 例 厉 　新 　伍燕青 　　患者女 ,9 岁。因脐周与下腹部疼痛 3 d 加重半天入院。腹痛开始呈阵发性 , 2 d 后转为持续性痛 ,伴呕吐无腹泻 ,无放 射痛。查体 :一般情况好 ,腹平坦未见肠 型 ,未触及包块 ,下腹部广泛压痛伴肌紧 张 ,以左侧为著。于入院当天上午行腹腔 穿刺未见异常。用庆大霉素 16 万 U ,甲硝 唑 110 g 静滴后自觉腹痛好转 ,但下午体 温升高 ,T 3817 ℃,白细胞总数 1815 ×109/ L 。下腹部压痛、肌紧张伴反跳痛 ,以右 作者单位 : 525400 　广东省电白县妇幼保 健院病理科 (厉　新) ;妇产科 (伍燕青) 侧明显 ,无移动性浊音。以腹膜炎 ,急性 阑尾炎行剖腹探查。术中所见 :腹腔大量 深褐色渗出液 ,大网膜下降 ,表面有少量 陈旧性血块。阑尾盲肠后位 ,长约 7 cm , 直径约 016 cm ,表面充血。切除阑尾后探 查腹腔 ,见左侧卵巢有一约 8 cm ×7 cm 的囊性肿块 ,已破裂。请妇科会诊并切除 左侧卵巢与输卵管。病理所见 :剖开标 本 ,囊内有少量乳糜样物 ,混有少量毛发。 镜下见囊壁为纤维组织、平滑肌、神经及 腺体。病理诊断 : (1) 左侧卵巢囊性畸胎 瘤。(2)单纯性阑尾炎。术后抗炎治疗 1 周痊愈出院。 讨论 　囊性畸胎瘤占卵巢生殖细胞 瘤的 97 % ,可发生在任何年龄 ,但 80 %～ 90 %发生在育龄妇女。本例为 9 岁女童 , 无左下腹包块病史 ,查体时亦未触及包 块 ,故很少考虑妇科疾病。患儿因紧张 , 腹痛等因素对病史叙述不清也是误诊原 因之一。外科医生对腹痛的部位及腹痛 转移的情况 ,腹痛的性质、程度等缺乏细 致的调查分析 ,没有选择、利用现有的设 备如 B 超、CT等辅助手段协诊 ,也是导致 误诊原因之一。 (收稿 :2001 - 04 - 29) 607 实用医学杂志 2001 年第 17 卷第 8 期