包埋在温度及pH值敏感水凝胶中的阿司匹林的控制 …

V_01．14 19g8年 11月 高分子材料科学与 工程 路基工程安全技术交底工程项目施工成本控制工程量增项单年度零星工程技术标正投影法基本原理 MER MA1ERIAlS 9口ENCE AND ENGINEERING No．6 Nov． 1 998 包埋在温度及 pI-I值敏感水凝胶中的 阿司匹林的控制释放研究 ， l({)l—c f黄月文．罗宣干 仁禧 叶＆ (*中国科学院广州化学研究所，广州．510650；武汉大学化学摹t武祝·430072) 摘要 直接特 N_异丙基丙烯酰胺(NIP)、丙烯酸和N，N一甲叉双丙烯酰胺史联共聚旮成了温度厦 pH值敏感水甏肢， 包埋在此水凝肢中的抗蛄肠癌药物阿司匹林的释放随温度、介质 pH值和药物制荆方式的变化而显著不同。在 pH一 7．4的介质中37℃时阿司匹林在水凝肢膜中的释放比25 C时快．而在 37 C下pH=7．4的介质中阿司匹林的释放 比pH一1．0快得多，后者在较长时问内仍释放一小部分+因此可特阿司匹林太部分定向到髓中释放。特膜荆改成粒 荆后．可以获得较好的释放效果。 关键词温度及 感， 垩苎，芝 墅垫．耋西 白帮 军， 阿司匹林作为药物愈来愈引起人们的重视_1]。 选用不同的药物载体和不同的制剂形式，可以实现 药物的延长释放。其中以环境敏感水凝胶作为药物 载体，由于其能实现自我调节控制释放而倍受青 睐 。 本文选用含羧基的聚 N_异丙基丙烯酰胺口 水 凝胶作为药物载体，将具有药物活性的阿司匹林包 埋在其中，通过调节外界条件，利用此水凝胶的温度 及pH值敏感性，希望实现控制释放的目的。 l 实验部分 1．1 材料和仪器 N_异丙基丙烯酰胺(MP)、阿司匹林(Aspirin)、 丙烯酸(AAc)、水杨酸、(N，N，一亚甲基)双丙烯酰胺 (MBAAm)、偶氮二异丁腈(AlBN)、Fe0 等皆为分 析纯试剂。 电动搅拌器。SFIZ一82型恒温水浴振荡器。 Shime&u U 240分光光度计。 1．2 方法 1．2．1 聚(N-异丙基丙烯酰胺一CO-丙烯酸)(NAAc) 的合成：台成方法见文献[4]，投料量如Tah l。 1．2．2 ／kspirin标 准 曲线；准确称取 0．6000 g Aspirin溶于无水乙醇中，定容至 i00 mL。分别取一 定体积的Aspirin溶液，加少量蒸馏水至 2 ml ，在沸 水浴中加热 5 mln，冷却后各加入 0．01 mol／L的 收璃日期，1996--05—28}修改稿收到日期}l996一l0一l6 联摹^及第一作者 黄月文；男、2g岁+硬士+工程师． Feck溶液(溶于 0．1 mol／I H口)500 ，最后定容至 1O mL，在520 nm处测吸光度。 Tab．1 Feed composition rnr NAAc gels All ac 0lls were carried out at 70 [or 8 h． 1．2．3 含Aspirin的凝胶药膜和粒剂的制备：在上 述台成的凝胶中加入一定量的Aspirin氯仿溶液，在 氨气保护下于7O℃搅拌 0．5 h，冷却至室温，放置。 成膜后将膜取出，用打孔器打成直径为 1．0 cm不同 厚度的膜。 粒剂的制各是在红外灯和减压下迅速除去溶 剂，使之成为蓬松的固体样，干燥后研磨，筛选出一 定大小的颗粒。数据如Tab．2所示。 Tab．2 (3ompo~fion and di~ ions of hydrogel films and卵 _lIl蛔 ~ontatning Asi~irin 维普资讯 http://www.cqvip.com 高分子材料科学与工程 1998年 1．2．4 凝胶中Aspirin的释放：将 Aspirin药膜或粒 荆分别在 25|C、37℃和不同pH值(pI-I一1．0的 H口一NaCA，pH一 7．4的 Tris_HC1．pH一 4．0的 CHsc(X {_㈣ 3(X)ONa缓冲液)缓冲液中用水平振荡 法(5O r／min)测定 Aspirin的释放量 测试前须先将 待测液调到弱酸性(用0．1 mol／L HCA)再用开水煮 沸 Aspirin释放过程中分解生成的水杨酸量的测定 是将待测液调好 pH值后不加热直接加 F锄 s盐酸 液显色，于520 nm处测吸光值。 2 结果与讨论 2．1 水凝胶膜中As0irin的释放 从水凝胶的溶胀曲线测试中得知，我们台成的 水凝胶既具有温度敏感特性，又具有 pH值敏感性 能，与文献[4]一致。 水凝胶包埋药物 Aspirin后，应该仍具有上述相 同特性 我们先测试相同直径和厚度的 Aspirin— PNIP交联药膜在不同pH值和不同温度下的释放行 为，如Hg．1和 Fig．2所示。从图中可以看出，pl-I= 7．4时，12 h内 Aspirin的释放可达 40 以上，而在 pI-I=1．0时却不到20 ，并且温度越高(37℃和 25 ℃)，这种差别更加明显。由此可见，Aspirin在此种 水凝胶膜中随温度升高和pH值增大释放加快。释 放机制可以用Fig．3 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示。温度升高，凝胶收缩，将 小分子药物驱出凝胶外；pH值增太，羧基以阴离子 形式存在的含量增大，电荷向的静电排斥作用使凝 胶溶胀，释放出小分子药物 较基含量越高，电荷密 度越太，这种排斥作用更明显，小分子药物更易从凝 胶中扩散出来。 三f 葬- a 24 l ) 腿 l Release h~avlor ofA皇plrht-PN~PnI肺 ．t” c (一)NAAe-2-1]t nf re!es~ m (117 4． (2)1．0}(--一)NAAc-3Ithe p}{ofthe rele~emed~m(3) 7．4．H)1 0． u E (I矾 km 强nI ) Sh,-Caking ) ‘【h】 n昏2 Rd目l*1~-4myior 0fA 一da-Pl~Wfilrea毗25 C ‘一 )NA c—Z-B the pH 让 de m日出u吐 (1)7 4． (2)1．0；(_-_)NAAc一3；the pH the reIe 辩 medium (3) 7 4．(4)1．0． Shiaki~g‘I啦 ( PH) t n6 【 曲pH} F 3 Tile巾 h| of drag le嘴 u 怔mp日砒 t Ind p dve IIy山00出 从Fig,4和Fig．5可以看到，Aspirin的释放百分 率随着膜厚和Aspirin含量的增加而相对减小，这是 由于药物分子与载体分子相互作用使扩散受到阻 碍。 2．2 Aspi咖 在颗粒形水凝胶中的释放 从Fig．6可以看出，含 As~rin的粒状水凝胶除 了起始的释放冲击行为外，接近恒速释放。颗粒分散 性好，受到载体分子的阻力少，溶出趋于恒定。 一 一 田l _§ 圈一 = 圜 靼 寻 圈 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 6期 黄月文等：包埋在温度及p}I值敏感水凝脏中的阿司匹琳的控错释放研究 l43 Fig 4 llel~ be|Iav r ofdifferent del】thfilms at 37 C NA^ c—l一。1日 H 0f the ka medium (1)7．4 (2)1 O{NA,A~-1一b：the p}{0f日 rete~emedium(3)7 4 (4)1．O． ’ ， — 1 - 一 q ．∥ ， 琦 =善： l(h) H 5 Rd曲砖 behavior of mfk咖 L As ^n content films砒 37 c NAAc一2一AIt}Ie PH 。I tl1e re]ea~ mec][um(1)7-4·(2)1 0 NA ．2一B}the pH tl1e k8se medium(3)7．4．(4)1．0． 1 ) H 6 Release behlYi0r of Aspirin gmnules(NAAc-2)at 25 C(---)and 37 C(一) 1he pH the州ea medium：(1)7．4．(2)4 0，(3)1 O． 脚 7 D of m iⅡfihnn~end gnmlzlam岫 mie~etest 37 C No l：gTanul~+No．2：filn~(NA^ c一2一B){(一)t。tal dr ；(一 )姐licy№ addl 1h O1 0fthe re]essc n~lium：(1)(2)7．4{(3)(4)1-0 2．3 A~pirln在释放过程中的分解 Aspirin在释放过程中会水解为水杨酸，pH值增 大时水解加速，如 Fig．7所示。从图中可知，Aspitin 在释放过程中的分解并不是很大，在 37_C和 pH= 1．0时分解很少。 参 考 文 献 1 Eelcstela H H。n ．D h 眦 Woehen~ehr．．1988．113(20) 822 2 Hc~fnmnA S．Polym pr Am．Chem Soc．Chem．．1990．3： 220 3 ●证出n M，Guillet】E 】．Macrome1．sc L．a 札 ．1968．A2t8)： 144l 4 刘峰 (Lju Fcng)．武汉大学学位论文 (De~cc 1h s wuhan Uh ver8i )．1993 (下转第 147页。协be cc~tlnued∞ P147．) 一 — 一目 一水一pq霉 葛i 一 一P。Ⅵ∞ E l 一 一1aq1 i崖 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 6期 冯建民等：PC改性 HDPE共棍体系的组成对拉伸性能的骺响 147 13 FavisBD，Challfoux J P Polymer，1988，29：1761 1lH D I ENCES oF啪 0SII10 ON fI1ENSⅡ皿 PR0PERTⅡ 0F HDPE 耵lDⅡ哑 D Wm I PC Feng Jianmin，ZhangYan，IJ Zhongming，YangIV~ngbo，Li Xiwu，He Xu (tTosdcs酝 伽锻 ，船 蜊^ U，删 Ura'versity， 删 ) ABSTRACT The present work aims at polyolefine based engineering plastics出rough blending polyolefine with general engineering plastics．It has introduced for HDPE／PC blending system the infllueaxces of composition on the tensile properties(tet~te strength，elougadon at break，etc．)and the morphology．Results indicate the following wi出 the PC concentration，thetensile strength 0f the blendsincreases，whilethe elongation decreases：adding 10 pbx diayll biphenol A ether grafted IDPE (DBAE-g-IDPE)，as a compatibifizer，the tensile strength value of the compatibilized system is always gher than that 0f the noncompetibilized one at the same PC content；for low PC content，thedispersed phase PC appeares as sphers，whilefor highPC content，ImrtialPC particles become ellipsoids strips andfibre；afterthe blend has been drawn，themlafority ofPC particles changeintofibre．The reasoixthatthe action OfPC onthePC ／HDPEblendsis explainedthroughthemorphology 0fthe blends． ． K．eywords composition，HDPE／PC blending system，tensile properties (上接第 143贰。continuedfrom p_l4 STUDⅡ ON TlIE ODI TR0I I D RE]uBASE 0F ASP】 IN TlIE TE^d l诹ATURE＆pH-SENSITIVE HYDROGELS Huang Yuewen ，Luo Xuangan，ghuo Renxi (*G 咖 Imtittae ofChemistry，Ognese AcademyofScience，G般 聊； 1)~'orent ofChordatry。WuhanGizz'rsity，Wd~on) ABSTRACT A temperature 8L pH-senshive hydrogel was synthe~zed by direrdy copolytmfization of N- isopmpylacrylamide(NIP)，acrylic acid and N，Nr—methylenebisacrylamide．1he release behavior of Aspirin(anti— colonic e．Axncer ageaat)entrapped in the hydrogels was of distincdy difference wi小 the changes of temperatut~．pH value 0f releasemedia and drugmedicament．Inthe rel&asemedium of pH=7．4the release ofAspirinintheAspirin- PNIP hydrogelfilms atT=37℃ WaS quickerthan atT 25‘C．while underthetemperature 37℃ 。inthemedium of pH=7．4wasmuch quickerthan pH= l_0wheretherelease kept alittlein alongtime．"lherefore Aspirin could rnc y be guidedtointestineto release．Whenthemedicame nt哪 granules，therelease was better． Keywords temperature 8L pH-senshlve，hydro~，A印 n。controlled release 维普资讯 http://www.cqvip.com