国产替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板活化度的影响

国产替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板活化度的影响国产替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板活化度的影响【关键词】急性冠脉综合征急性冠脉综合征对人类健康威胁较大，其共同的病理生理学基础，即冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成，冠状动脉血管部分或完全闭塞，出现心肌缺血或心肌梗死。而血小板的活化、粘附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤。国产替罗非班(欣维宁，由武汉远大制药集团提供,批号H20041165)是一个GP?b/?a受体拮抗剂，通过检测患者的血小板活化度(CD63、CD62p)的降低情况，评价在应用低分子肝素和阿司匹林的基础上,GP?b/?a受体拮抗剂国...

国产替罗非班对急性冠脉综合征患者血小板活化度的影响【关键词】急性冠脉综合征急性冠脉综合征对人类健康威胁较大，其共同的病理生理学基础，即冠状动脉粥样斑块破裂，血栓形成，冠状动脉血管部分或完全闭塞，出现心肌缺血或心肌梗死。而血小板的活化、粘附和聚集是动脉血栓形成过程中的关键步骤。国产替罗非班(欣维宁，由武汉远大制药集团提供,批号H20041165)是一个GP?b/?a受体拮抗剂，通过检测患者的血小板活化度(CD63、CD62p)的降低情况，评价在应用低分子肝素和阿司匹林的基础上,GP?b/?a受体拮抗剂国产替罗非班治疗急性冠脉综合征的疗效。 1 资料与方法 1.1 一般资料选取急性非ST段抬高性心肌梗死和不稳定性心绞痛60例患者。入选标准:年龄30,75岁，心绞痛及急性心肌梗死症状(胸闷、胸痛等症状)发作24 h内，伴有典型STT改变或血清酶学变化。排除标准:不具有上述入选指征者;妊娠哺乳期妇女;具有明显诱因的心绞痛(如贫血、心律失常);具有抗凝禁忌;48 h内已用溶栓药;伴有其他系统严重疾病者等。本研究为双盲、平行、对照实验，按就诊顺序分为受试组和对照组，受试组30例,男18例,女12例;年龄(56?8)岁;体重指数(24?4),其中不稳定心绞痛22例,心肌梗死8例。对照组30例,男23例,女7例;年龄(59?10)岁,体重指数(25?3),其中不稳定心绞痛25例,心肌梗死5例。2组年龄、性别比、体重指数、病情等相比差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 给药方法受试组:(1)国产盐酸替罗非班,负荷量0.4 μg.kg-1.min-10.5 h内滴注完毕,维持量0.1 μg.kg-1.min-1,均以微量泵持续泵入，疗程24,48 h。(2)低分子肝素5 000 μ皮下注射，每12小时 1次,疗程5,7 d。(3)阿司匹林肠溶片300 mg/d，3 d后改为100 mg/d，无治疗禁忌可一直应用。此期间不进行经皮腔内冠状动脉内成形术(PCI)，除非发展为顽固缺血状态或新近心肌梗死。对照组:低分子肝素、阿司匹林、替罗非班安慰剂(武汉远大制药集团提供,批号H20041165),使用方法同受试组。用药前后抽静脉血3 ml，收集在玻璃容器或塑料容器中，采血时避免组织液流入血液中，防止气泡产生。标本的放置温度以15?,25?为宜，因为4?,10?时血小板外形可发生改变。应用EPICSXL检测血小板活化度(CD63、CD62p)。全血法荧光单标记检测活化血小板的染色方法如下:(1)采血用枸橼酸钠抗凝。(2)对照管:10 μl CD61+IgG1 PE,再加5 μl全血，轻轻混匀;测定管:10 μl CD61+CD62 p10 μl，再加5 μl全血，轻轻混匀，10 μl CD61+CD63 10 μl，再加5 μl全血，轻轻混匀;将对照管，测定管分别加PBS(磷酸盐缓冲液)100 μl，轻轻混匀，室温孵育，避光15 min。(3) 每管加1%多聚甲醛900 μl，终止反应，上机检测分析。 1.3 统计学分析采用SPSS 12.0软件,计量资料以?s表示，组间比较采用t检验,P,0.05为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 CD63、CD62p指标比较受试组在应用国产替罗非班后患者CD63、CD62p指标均比对照组明显降低(P,0.05)。见表1。 2.2 2组临床意义比较应用国产替罗非班前受试组的CD63值为2.0%?0.9%，对照组的CD63值为1.0%?0.7%，应用国产替罗非班后受试组的CD63值为0.8%?0.5%，对照组的CD63值为0.9%?0.6%;用t检验计算得出2组患者在应用国产替罗非班后CD63=2.340 (df=58)，CD63值明显降低(P,0.05)。应用国产替罗非班前受试组的CD62p值为4.12%?0.54%，对照组的CD62p值为1.3%?0.7%，应用国产替罗非班后受试组的CD62p值为1.6%?0.6%，对照组的CD62p值为1.7%?0.9%，用,检验计算得出2组患者在应用国产替罗非班后CD62p=2.146，(df=58)，CD62p值明显降低(P<0.05)。见表1。表1 2组血小板活化度比较(略) 注:与对照组比较，*P<0.05 3 讨论冠心病的发病与多种因素有关,目前认为其发生和发展与血小板活化有着密切关系,1，2,，近来研究认为血小板胞浆内α 颗粒上的膜糖蛋白(CD62p)及溶酶体膜糖蛋白(CD63)均为活化血小板膜糖蛋白,成为血小板活化的标志,3，4,,CD62p是目前最具有特征性的血小板活化的分子标志物,CD63被认为是一种较CD62p更为敏感的血小板活化标志物,CD62p、CD63是血小板活化时在血小板膜表面表达的糖蛋白,CD62p为粘附分子的选择素家族成员,称为P: 急性冠脉综合征常常与动脉粥样硬化斑块破裂，血小板活化，血栓形成有关。目前认为,全血流式细胞术是血小板膜糖蛋白检测中非常准确的方法,检测表达有活化分子标志物的血小板数量能直接、灵敏、特异地反映体内血小板的活化程度和功能状态,5,,对探讨与血小板活化相关的疾病有重要意义。本研究对采样标本立即染色,采用全血流式细胞术,减少体外人为的血小板激活和血小板亚群的丢失,检测活化血小板表面的特异性膜糖蛋白水平,了解体内血小板的活化状态。应用国产替罗非班前受试组的CD63值为2.0%?0.9%，应用国产替罗非班后受试组的CD63值为0.8%?0.5%，较前降低，应用国产替罗非班前受试组的CD62p值为4.1%?0.5%，应用国产替罗非班后受试组的CD62p值为1.6%?0.6%，较前降低，用,检验计算得出2组患者在应用国产替罗非班后CD63=2.340 (df=58)，P<0.05， CD62p=2.146，P<0.05(df=58)，总之，本研究结果表明，国产替罗非班对急性冠脉综合征患者的血小板活化度(CD63、CD62p)有明显降低作用，对急性冠脉综合征的治疗有效。【参考文献】 1梁河涛,郭华,刘晓平,等.老年高血压、冠心病患者活化血小板的检测及临床意义.四川医学,2001,22:2610. 2李雄,叶汉兰,方晓江,等.冠心病患者循环活化血小板的改变及阿斯匹林抵抗的处理.脑血管病防治,2003,3:15. 3Sedlmayr P,Grobbaupt B,Muntean W.Flow cytometyic detective of intracellular platelet antigens.Cytometry,1996,23:284289. 4朱礼炜,李晓强,贾伟,等.兔后腔静脉血栓形成后血小板膜糖蛋白CD62P、CD63的表达变化.解剖与临床,2005,10:275277. 5Michelson AD,Barmard MR,Krueger LA,et al.Evaluation of platelet function by flow cytometry.Methods,2000,21:259 270. 作者:时占楼张湘华张文亮薛铮吴琳骆海霞作者单位:050011河北省石家庄市第一医院心一科

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