【doc】中草药抗血小板作用及机理的研究进展

【doc】中草药抗血小板作用及机理的研究进展 中草药抗血小板作用及机理的研究进展 卜H, , _ t耸. 彝墨r袄1一-,一' 中草药抗血小板作用及机理的研究进展 第一军医大学珠江医院(~510515)张雷 摘要在对一些具有活血化瘀功效的中草药厦其有效成分的抗血小板作用的研究中,发现这些中药 对促进血小板聚集,释放的TxA,ADP,PAF有明显的抑制作用,对单棱细胞—血小板聚集体 也具有较强的抑制作用,可提高血小板内cAMP水平,从而超到抗血小板,抑制血栓形成的作用. 血栓形成引起心,啮血管栓塞是中老年人发病率和病死率较高的疾病.血栓形成一般认为 与多种因素引起的血小板粘附,聚集及血液凝固有关.因此抗血小板聚集治疗将在防治心暗 血栓形成中起积极作用.近来,国内在研究中草药抗血小板功能方面,以活血化瘀中药的研 究最为活跃.其特点为抗血小板功能作为探索中医"血瘀理论和活血化瘵治法作用原理 之一来进行研究.可以认为,中医的"血癫与血小板高聚集状态有关,活血化瘀与抑制体 _,j,板功能有密切关系.在研究中,国内外学者发现一些中草药或其提取物具有较显着的抗血小 板作用并对其作用机理进行了探讨. 1抑制血小板花生四烯酸代谢 已知血小板激活时,磷脂酶A:激活,花生四烯酸(AA)通过环氧化酶,血栓烷A (TXA)合成酶代谢为TXA:,TXAz可以引起血小板的聚集.王玲等的研究表明,从冬 青科植物毛冬青中分离出的毛冬青甲素,不论以AA或前列腺素内过氧化物为底物时均髓显 着减少TXB和6-Keto—PGF口的生成,提示毛冬青甲素对AA代谢的影响是对环氧化酶, TXA合成酶和PGI合成酶均有抑制作用.异搏定对AA代谢途径中上述几种酶的抑制作用 大致与毛冬青甲素相似,但对TXA2A成酶的抑制明显大于对PGI.合成酶的抑斜,这点可 能是异搏定优于毛冬青甲素之处(1).谭建权等发现,从木防己中提取出的木防己碱无论血 内,体外给药均能抑制ADP诱导的大鼠的血小扳聚集.木防己碱抗炎作用与抑制环氧化酶 有关,因而推测木防己碱抗血小板聚集作用也可能与抑制环氧化酶有关,从而使AA转化为 环内过氧化物发生障碍,进而使TXA:合成受阻(2).钩藤碱(简称Rhy)是从茜草科植物 钩藤带勾茎枝分离出的一种生物碱,金若敏等实验表明,静脉注射Rhy对AA诱导的TXA合 成无明显影响,而对胶原诱导的TXA.台成有抑制作用,从而推测Rhy不影响环氧化酶活性, 但能抑 制度 关于办公室下班关闭电源制度矿山事故隐患举报和奖励制度制度下载人事管理制度doc盘点制度下载 原诱导的内源性AA释放,使TXA合成减少.体内外实验均显示,Rhy对PGI 的生成无明显影响,进一步证明了其对血管壁环氧化酶无抑制作用(".吴勇杰等对苦豆硷 的研究表明,它对血小板PG代谢有抑制作用(4).顾振纶等研究表明,槲皮素(简称Que) 有抑制AA代谢途径中0i的产生或对0i的直接清睬作用,这可能是Que抑制血小板聚集的 机制之一(5). 2抑制血小板内ADP 凝血酶等因素引起的血小板内ADP的释放,抑制血小板表面ATP酶,暴露磷酯表面, 通过ca""搭桥而互相牯聚.陶军等实验表明,无论体内,体外给灵芝都能明显抑制ADP 诱导的血小板聚集.给灵芝后,ADP诱导的血小板聚集的第一相波消失,第二相波明显降 低,说明灵芝一方面能抑制血小板变形,使受体暴露减少,另一方面又能抑制血小板内源性 *Address:ZhangLei,zhujinngHospital,FirstMilitaryMedioalUnivcrsity~Ouangzhou '546? 生物活性物质(包括ADP)的释放.其有效成分尚待进一步研究[?. 5抑制血小板激活因子作用 血小板激活因子(PAF)是迄今发现的活性最强的血小板聚集诱导剂.PAF引起的血小 板聚集不依赖于ADP和TXA途径.人的血小板膜存在有PAF特异受体.PAF活性与ca 有关,血小板受刺激后立刻摄取细胞)bCa",使ca"依赖性蛋白激酶C活化.活化的蛋白激 酶C催化蛋白质磷酸化作用是血小板聚集,释放一系列调节机制的先决条件.PAF使细胞 内ca"浓度升高,不仅因为PAF本身有ca"载体作用,它还刺激血小板膜磷脂酰肌醇PI 特异的磷脂酶(PLC). 韩桂夏等从海风藤,山琦,石南藤3种中草药中都分得kadsurcnonc,同时分得双环 (3,2,1)辛烷木脂索类,8,3新木脂索类及8,0,4新术脂素类化台物,并证明它们 有拮抗PAF的活性,同时说明,PAF拮抗剂结构中是否存在呋哺环部分与PAF拮抗活性无 明显关系[8].ginkgolidcs是由银杏树叶提取分离的一类萜化合物,其中活性最强的为gin— kgolidcsB(BN52021).BN52021抑制.H-PAF与其特异受体结合的Ic6.为I2.5x 10,ml/L,抑制人,兔血小板聚集的IC6.分别为7.5×lo-D和2.5×10-ornol/LCTJ海风藤酮 (kadsurenone)和银杏内酯B(ginkgolidcB)是天然强活性PAF受体拮抗剂的2个代 表化台物.骆苏芳等发现虎杖结晶4号(PD)有较强的抗血小板作用.PD由虎杖中提取出 来,为3,4,,5{羟基苠一3一B一单一D一葡萄糖甙.实验显示;PD1.63mmol/L对血小板聚 集抑制率为78,对TXA释放并无影响,PD2.79mmol/L能抑制TXA释放,此时抑制 血小板聚集作用达到高峰.这说明PD抑制血小板聚集除影响AA途径外,还可能抑制血小 板释放PAFCg]. 4提高血小板内cAMP永平,降低血小板内Ca"浓度 血小板变形反应和释放反应都与细胞内钙离子调控的细胞骨架蛋白的改组密切相关钙 离子作为活化信息的传递者通过活化磷脂酶C或磷脂酶At作用于磷脂产生TXA或PAF等 cAMP主要通过兴奋钙泵来降低细胞内钙离子浓度,亦能抑制磷脂酶C及磷脂酶A.的作用. Tawata从甘草中提取的一种3一芳基香豆素衍生物GU-7能抑制血小板内钙的增加,抑制血小 板磷酸二酯酶活性并增加血小板内cAMP浓度CIO].马丽娟等的实验表明,金丝马尾莲的有 效成分海兰地嗪可能通过增~IIcAMP水平促进细胞浆内颗粒对游离Ca"的摄取,或直接阻断 钙通道防止细胞外钙内流而降低细胞浆内游离Ca"浓度(11].朱亮等实验证明苏台香能提高 血小板内cAMP含量,并明显延长血浆复钙时间C12].刘风鸣等通过对蒲黄提取物总黄酮, 多糖煎液,有机酸的作用进行比较,证明黄酮类化台物可能是蒲黄抗血小板聚集的主要有效 成分.大多数黄酮类化台物对cAMP一磷酸二酯酶PDE具有明显抑制作用,可使细胞内eA— MP含量上升,Ca"浓度下降(13], 5抗单核细胞一血小板聚集 白细胞在血栓形成中的作用逐渐受到重视.有人用电镜观察到血栓性疾病患者血液中 存在白细胞一血小板聚集体.李安国等的实验表明,传统活血化癫中药川芎的重要有效成分 川芎嗪对凝血酶诱导的单核细胞一血小板聚集体具有较强的抑制作用.川芎嗪是否通过阻滞 Ca"向细胞内流而起作用需进一步研究证实[1". 6其它 刘郁等实验表明,无论体内或体外给予大蒜制剂均能抑制血小板的粘附活性c15].日本 《中草药》1904年第25卷第l0期547' 学者报道,常叶大黄,唐古特大黄,药用太黄等8种大黄的根茎热水提取物均呈现血小板凝 集抑制作用[16).李玉玲等实验表明,活血化疲方(主要成分为丹参,川芎,当归)对体内外 不同浓度ADP诱导的太鼠血小板聚集有显着抑制作用(17). 以上实验研究为某些具有活血化l縻功效的传统中药找到了现代医学理论f茛据, 即不同机 制的抗血小板作用,显示了中草药在抗血小板作用这一领域具有广阔的研究和应 用前景n 致谢l拳文承南方医院?内科朱智明,刘伊丽审校 参考文赫 i_乇玲,等.中国医学科学院,19991,l5 (2)I14B 2谭建权,等.中国药理,1991,12(4) 375 8盎若敏,等.药学19991,26({)I240 4吴勇杰,等.中国药理学通报,19993,9(2)' 138 5顾撮绝,等.中国药理,1993,14(3)I 263 6陶军,等.同济医科大学,19fli,20(3) l86 7李长龄,等.中国药理学通报,,0()一 2a 8韩桂秋,等.北京医科大学,,2{(4) 9骆苏芳,等.中国药理学与毒理学杂志., 7(2)l130 l0TawataM. 13(2)l91 n马丽娟,等. 5(1)ll1 l2束亳,等. 13刘凤鸣,等. 14李安国,等. 3ll 国外医学一中医中药分册,19991 中国药理学与毒理学杂志,1991 中成药,19999,12(9)I31 中国药理学通报,199999,6(5)t329 中国药理学通报,199906(5)t 15刘郁,等.中国医科大学,19999,19(S) 467 l6王璇译.国外医学一中医中药分册,1990,12 (6)I991 l7李玉玲,等.同济医科大学1991,20(1)I53 (1994—01-17收稿) 《中国医药》是中国中医学会主办的国家级综台性中医药学术期刊,是中国科协昕属的我国自然科技期刊? 率刊为双月刊,国内外公开发行,国内订阅代号I1B—l9J每期定价1.8元,生年2B.8元? 《湖北中医杂志》是湖北中医学院主办的裟台性中医药学术期刊,国内外公开发行.本刊为双月刊,每册定价 1.90元.统一刊号IcN42?1189,R,国内代号I38—52,国外代号IBM753. 编辑部地址t武汉市武昌区云架桥I谢北中医学院内.邮政编码Il3999961o '辽宁中医杂志》是国内外公开发行的中医药学术月刊.本刊代号国内8—87'国~I-MsSO,月定价1.599元,请 遭到当地邮局(所)办理订阅手续.本刊地址I沈阳崇山东路79号邮政编码{1109932- 《山西中医》是山西省卫生厅主办的中医,中药,中西医结台综台性学术期刊,国内外硅开发行.每册定价 1.50元,仝年g.00元.绕--TrJ号-CNI4?11199[R,国内代号t22?30,国外代号tBM9977,编辑部地址I太原市东华n 23号.邮政编码-0399013 《实用中医药杂志》是面向国内外公开发行的京台性中医药学术期刊,为双月刊, 逢双月25日出版,单价每期 2.oO元,国内邮发代号78一loo,国外代号BM4506. 联系地址-四川省重庆市市中区山城巷82号,本社读者服务都.邮犏t8309910o 《中国药理学通报》为中国药理学会主办的中央一级学术性双月于町.谖TrJ199开99899页,国内外公开发行,国内邮 发代号26—52J叠年订价${27.00元,国外订价$?39. 编辑部地址?2300船台肥梅山路,安徽医科大学内 《中国医院药学杂志》系中国药学会主办的国内外公开发行的专业性学术期刊.本刊为月刊,每月13日出版. lg95年本刊改为彩色封面彩色广告,每期定价9.5元. 本刊邮发代号38?50,国内统-Tq号CN42—1~o4IR,ISSNIO01—6213.请到当地邮局订赔.国扑订阅请同中国国际 图书贸易总公司(中国国际书店)北京399信箱联系.编辑部地址t武汉市胜刊暂177号,邮政编码-laO0l|. 《中医外治杂志》是国内阻有的一份专门研究,探l时中医扑冶学求的蒜台性刊物.经国家科委批准,公开发 行?1995年改为双月刊,逢积月15日出版,每册定{j|2元,甚内统一刊号-cNl4—1I~S/R,邮发代号?22一l26,全国 各地邮电局订阅. 《中国中西医结合杂志》是由中国中西医结台学会和中国中医研究院主办的中央级垒国性中西医结合妊台性学 术期刊(月刊).本刊在国内外公开发行.国内代号2—52,国外代号M949,统一刊号CNll?279Z/R,ISSN10993-99370 欢蚀广大读者向垒国各地邮局厦中国国阡图书贸易总公司(北京399信箱)订阅.地址t北京西苑中国中西医结合杂志吐. 邮编tl000991. ?548?