黄芪总皂苷和赤芍总苷协同抗血小板作用研究

杏酸最高浓度为 52．0 td／ml，进行青霉素和银杏酸 联合抑菌试验。具体试验方法同 MIC测定 ，每组设 三支平行管 ，试验结 果表 明 ，青霉 素 0．0625万 U／mI 和银杏酸 3．25~l／ml时，耐青霉素金葡菌不生长。 根据试验结果计算部分抑菌浓度(fractional in— hibitory concertration，FIC)指数 ： FIC指数 =青霉素联合用药时的 MIC／青霉素单 测用药时的 MIC+银杏酸联合用药时的 MIC／银杏 酸单 测 用 药 时 的 MIC=0．0625／0．5+3．25／26．2< 0．5，说明对耐青霉素金葡菌 、青霉素和银杏酸有协 同抑 菌作用。 4 结论 银杏外种皮石 油醚粗提物和银 杏酸能抑制金葡 菌 、枯草杆菌 、蜡样芽孢杆菌等 G 菌 ，并对临床耐 青霉素金葡菌株有抑制作用。青霉素和银杏酸联用 显示了良好的抑制耐青霉素金葡菌的协同作用。 中图药科大学药理教研室(南京210009) 参 考 文 献 1 赵成 林 ．银 杏 外种 皮 中酸性 成 分的 提取 与药用 探讨 ．中 草药 ，1997，28(9)：250 2 H．Jaggy．et a1．Chemistry and Biology of Alkyphenols from Ginkgo biloba L．Phannazie，1997，52：735 3 Isao Knho，et a1．Strcure-antibacterial Activity Relationship of Anacardic Acids．Journal A cultural Food Chenfistrv，1993， 41：1016 4 Ji Suk Lee，et a1．Phospholipase C71 Inhibitory Principles from the Sareotestas of Ginkgo biloba．Journal of Namral Products， 1998．61：867 5 Isao Knho，et a1．Tyrosinase Inhibitors from Anacardium Occi— dentale Fruits．Journal of Natural Products，1994．57(4)：545 6 徐立春 ，等 ．银杏甲、乙素对真菌生长抑制效应研究 ．中 药材，1990，13(12)：40 (2002—04一l0收 稿 ) stuay on the Antibacterial Activity of Ginkgofic Acids Yang Xiaonfing，Chen Jun，Qian Zhiyu ，Guo Tao (Jiangsu University，Zhenjiang 212013； China Pharmaceutical University，Nanjing 210009) Abstract In this article we sludied the anti—bacterical activity of the extract from testa of Ginkgo biloba and ginkgotlc acids．They Can inhibit the growth of Staphylocococus o,111e11．~，Escherichia coli，Bacillus subtilis，B． an d MRSA．Ginkgolic acids combined with penici— line Can enhance their inhibitory acitvity to MRSA． Key words Ginkgo biloba；Ginkgolic acids；Anti—bacterical 黄芪总皂苷和赤芍总苷协同抗血小板作用研究 安徽 中医学院第一附属医院(合肥 230031) 徐先祥 夏伦祝 高家荣 安徽中医学院(合肥 230038) 刘青云 彭代银 摘要 目的：观察黄芪总皂苷和赤芍总苷(1：3)(简称芪芍双苷)的抗血小板作用。方法：芪芍双苷按 100、2OO、 400 mg／kg三种剂量给药，进行 了血小板聚集试验 ，测定了大 鼠血浆中血小板 n颗粒膜蛋 白一140(GMP-140 )含量及血 栓素 ( I 2)／前列环素(PGl2)水平。结果：芪芍双苷三种剂帚均能抑制 ADP诱导 的血小板聚集 ，明显降低 GMP- 140 含量，显著降低 TXA2／PGI2比值。结论 ：芪芍双苷具显著抗血小板作用 。 关键词 黄芪总皂苷 赤芍总苷 血小板 n颗粒膜蛋白一140(GMP一140) 血栓素 A2(TXA2) 前列环素(PGI2) 黄芪总皂苷和赤芍总苷按 l：3比例的配伍(下 文简称芪芍双苷，DGQS)具有显著的抗血栓作用 】j。 血栓是机体众多因素综合形成的产物，血小板的活 化在血栓形成 过程 中占有重 要地 位 ，聚集 的血 小 板 本身即是血栓(特别是动脉血栓)的组成部分，另外 血小板还为凝血因子等致栓物质提供反应场所。为 探讨芪芍双苷抗血栓形成的作用机制 ，本文研究 了 中药材第 25卷第 9期 2002年 9月 芪芍双苷 的抗 血小板作用 。 1 材料 1．1 动物 Wistar大 鼠，旱 舍各半，体重 350±50 g，合格证号：皖医实动准字第 03号，购 自安徽省医 学科学研 究所动物 中心 。 1．2 药品 与试 剂 黄 芪总 皂 苷，为易 吸湿 的淡 黄 色粉末 ．由合肥恒星药物研究所惠赠；赤芍总苷 ，为 · 653 · 维普资讯 http://www.cqvip.com 易吸湿的淡棕色粉末，由安徽省医学科学研究所惠 赠；纯度均在50％以上，按 1：3比例混合或单独用蒸 馏水 配成混悬液供灌 胃使 用 ；阿司匹林肠溶 片 ，南京 恒 生 制 药 厂 ，批 号 991222，临 用 时 用 蒸 馏 水 配 成 0．4％混悬液供灌 胃使用；TXB2，6一keto—PGFl 含量测 定 试 剂 盒 ，中 国 人 民解 放 军 总 医 院 放 免 研 究 所 ； GMP一140，Arr_Ⅲ含 量 测定 试 剂 盒 ，上 海太 阳 生 物技 术公司。 1．3 仪 器 SPA一3型 PPP自动平衡血小板聚集 仪 ， 上海科达测试仪 器厂 ；台式 平衡记录仪 ，上海大华仪 表厂 ；DG一3022型酶联 免疫 检测仪 ，南京 华东 电子 管 厂；GC一91 1 7放射免疫计数器，中国科技大学科技实 业总 公司 中佳光 电仪 器分公司 。 2 方法 2．1 血 小板聚集试验 老年大 鼠 56只，早 各 半，随机分为 7组 ，即正常对照组，DGQS低 、中 、高剂 量组 ，黄芪总皂苷组 ，赤芍总苷组 和阿司匹林组 。除 正常对照组 外 ，各 组按 表 1剂量 分别 灌 胃给 予相 应 药液，正常对照组灌 胃给予等容积蒸馏水。每天灌 胃 1次，连续 7天。末次给药后 1 h，参考文献方 法 2j：大 鼠用 40 mg／kg戊 巴 比妥钠 麻 醉 ，腹 主 动脉 取 血 ，3．2％柠檬酸钠抗 凝(9：1)，1000 r·min～，离心 4 min，分离富血小板血 浆 (PRP)；3000 r．min一，离 心 10 min，分 离 贫血 小板 血 浆 (PPP)，以 PPP调 节 Pf 血 小板计数 为 20万 ～22万 ·ram- ，温育 2 min，加入 ADP(终浓度 3．2 mg／m1)，搅拌 ，描记聚集 曲线，根据 曲线算 出最 大 聚集 强度 (MA)和 到达最 大 聚集 强 度 时 间(TMA)。数据进 行组间 t检验 ，结 果见表 1。 2．2 血浆 GMP一140 含量的测 定 老 年大 鼠 56只 ， 早 各半，分组 、给药方法同 2．1。末次给药后 1 h， 大鼠用 40 mg／kg戊 巴 比妥 钠 麻 醉 ，腹 主 动脉 取 血 ， 2％ EDTA—Na2抗凝 (9：1)，3000 r·min～，离心 10 min， 分离血 浆 。加人 相 应 试 剂 按试 剂盒 说 明 书 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 操 作 ，在 490 flln处测定各管的吸收度 A值，计算 GMP一 140 含量。数据进行组 间 t检验 ，结 果见 表 1。 表 1 芪芍双苷对老年大鼠血小板聚集及 GMP-140含量的影响 (x±s，n=8) 与正常对照组比较 ， P<0．05，一 P<0．01(下同) · 654 · 2．3 TXB2、6一keto—PGFl 含量 的 测定 老 年 大 鼠 42 只，每组 6只，早 各半，分组 、给药方法同 2．1。末 次给药后 1 h，大 鼠摘 眼球取 血 2．5 ml，加人 0．05 ml 2％ 消炎 痛一EDTA—Na2，混匀 ，4℃ 3500 r·min～，离 心 15 min，分离血浆 。 rx 测定 ：取血浆 200 ttl加人 相 应试剂 ，按 试剂盒说 明书要 求操 作 ，测 各管 沉淀 cpm 数 ，按标准 曲线 计算样品 中 TXB2含量 。6一keto—PGFl 测定 ：取血浆 200 ttl加 人相 应 试 剂按试 剂盒 说 明 书 要求操作 ，测各管沉 淀 cpm数 ，按标准 曲线计 算样品 中 6一keto—PGFl 含量 。数据 进行 组 间 t检 验 ，结 果见 表 2。 表 2 芪芍双苷对老年大鼠 、6-keto-PGF1 含量及其 比值 的影响(x±s，n=6) 3 结 果 由表 1可 见 ，DGQS各剂 量组 对 MA、血浆 GMP- 140 含量均有 抑制 作用 ，高剂量 组还 可增加 TMA，表 明 DGQS具抑制 血小板功能 。 由表 2可见 ，DGQS中、高剂量可降低 rX 含 量，升高 6一keto—PGFl 含量，黄芪总皂苷组可升高 6一 keto—PGFl 含量，赤芍总苷则可降低 TXB2含量，合用 则能显著降低 TXB2／6一keto—PGF1 比值。 4 讨论 PGI，和 TXA，是花生四烯酸代谢产生的具有相 反作用的 寸调 节 血小板 聚集 的活性 物 质 ，二 者平 衡是影响血小 板功 能 的 主要 原 因 j，本 实验 通过 测 定血浆中 I1)(B2、6一keto—PGFl 的浓度来间接反映血浆 中 TXA，和 PGI，实 际水平 。GMP．140 是反 映血小 板 活化 状态的特异性 分子标志物 ，血小板 静息时 GMP． 140 仅分布于 a颗粒膜上，当受凝血酶等物质刺激 时 ，则释放 到血浆 中 ，并维 持 至少 1 h j。芪 芍双 苷 各剂量组均能降低血浆中 GMP．140 含量，黄芪总皂 苷和赤芍总苷可分别降低 rx 含量和升高 6．keto． PGFl 含量，使 得芪芍 双苷能 更加有效 调节 rxB2／ PGI，平衡 ，表明芪芍 双苷 能通 过 抑制 血小 板 活 化防 止血栓形成 。 参 考 文 献 1 徐先祥 ，等 ．黄芪总皂苷和赤芍总苷协同抗血栓作用 中药材第 25卷第 9期 2O02年 9月 维普资讯 http://www.cqvip.com 中国实验方剂学杂志 ，2002，8(3)：35 2 李仪奎 ，等 ．中药药理实验方法学 ．上海：上海科学技术 出版社 ，1991：494 3 Robert W ，et a1．Seasonal variations in fibinnogen concetrations among elderly t~ople．The Lancet，1991，338(6)：913 4 Vargaftig B．B．，et a1．Prensent concepts onthemechanisms of platelet aggregation．Biochem Pharmacol，1981，30：263 5 Palabrica T．et a1．Leukocyte accumulation promoting fibrin de— position is mediated in vivo by Pselection on adherent platelets． Nature，1992，359：848 (2002—04—02收稿 ) Study Oil Antiplatelet Effect of Radix Astragali Total Saponin Combined witll Radix Paeoniae Rubra Glucosides Xu Xianxiang，Xia hmzhu，Gao Jiarong (First A／／ihated Hospital ofAnhui College of TCM，Hefei 230031) Liu Qingyun，Peng Daiyin (Anhui College ofTraditional Chinese Medicine，Herei 230038) Abstract Objective：To research effects of Radix Astragali total saponin combined with Ra dix Paeoniae Rubra glucosides(double glu~o— sides of Qi—Shao，iW．QS)on antiplatelet．Methods：Antiplatelet effect of rW~QS at three dosages(100 mg／kg，200 mg／kg，4OO mg／kg)were studied．And levels of granule membrane protein 140(GMP一140)，TXA2 and PGI2 in rat plasma were determined．Results：DGQS as whole could restrain platelet aggregation，decrease content of GMP-140，bring down level of TXA2／PGI2．Conclusion：DGQS had apparent an— tiplatelet effect． Key words Radix Astragali total saponin；Ra dix Paeoniae Rubra glucosides；GMP-140；TXA2；PGI2 猪胆汁乙醇提取物对消化系统的影响 河南大学药学院(开封475001) 陈百泉 杜钢军 许启泰 林海红 摘要 目的 ：观察猪胆汁乙醇提取物对消化功能的影 响。方法 ：采用离体与在体两种方法观察猪胆汁乙醇提 取物对消化功能的影响。结果 ：猪胆汁乙醇提取物能减弱家兔离体肠平滑肌收缩 ，抑制小鼠小肠碳墨推进率，缓解 蓖麻油所致小鼠腹泻，且对大肠杆菌 、痢疾杆菌等有明显抑制作用。结论 ：猪胆汁乙醇提取物对维持消化道正常功 能有重要调节作用。 关键词 猪胆汁 消化系统 猪胆用于治疗疾病在我国已有两千多年的历 史 ，但现代药学研究较少，因其味极苦，直接服用较 困难，限制了其临床推广应用。为提高猪胆的应用 价值，河南大学药物研究所用乙醇对猪胆汁有效成 分进行了提取 ，并对提取物的药理作用进行了以下 研究 。 1 实验材料 1．1 动物 昆明种小 鼠 ，l8～22 g；Wistar大 鼠 ，200 ～ 250 g，河南省医学动物实验中心提供，合格证号 ： 豫动字 0l号；家兔 ，2．0～2．5 kg，河南大学动物室提 供。 1．2 菌株 大肠杆菌 、痢疾杆菌 、肺炎球菌、金黄 色葡萄球菌 ，均由河南大学医学院微生物室提供。 1．3 试刺与样品 硫酸阿托品，河南许昌制药厂 ， 批号 ：990405。氯化 氨 甲酰胆碱，上海 化学试剂 三 厂 ，批号 ：981106。复方黄连素片 ，河南大学制药厂 ， 中药材第 25卷第 9期 21302年 9月 批号：980904。蓖麻油 ，湖北天门医药化工厂，批号 ： 980312。健 胃消食片 ，河南洛 阳第三中药厂，批号： 98051l。猪胆汁乙醇提取物 ，河南大学药物所天然 药物室提供 ，临用时加生理盐水混匀。 2 实验方 法 2．1 对家兔离体肠平滑肌收缩的影响⋯ 按文献 方法制备家兔离体回肠标本(长 2～3 CITI)，与生理记 录仪相连后使保持一定张力固定于盛有 50 rT1l台氏 液的恒 温浴槽 内(38℃ ±0．5℃ )，稳定 10 min后记录 肠 自主活动曲线 ，然后依次向浴槽 内滴加生理盐水 (NS)、阿 托 品 (0．025％)、氨 甲酰胆 碱 (0．01％)及 猪 胆汁乙醇提取物(1．0％)各 1．0 ml(加每一种药液前 均冲洗肠肌 3次，换加新营养液，待收缩稳定后加入 药液)，记录各药加入前后收缩曲线，比较收缩频率 与幅度。 2．2 对小鼠小肠碳墨推 进 的影响 ¨ 小 鼠 60只 ， · 655 · 维普资讯 http://www.cqvip.com