格列美脲

格列美脲 【药物名称】 中文通用名称：格列美脲 英文通用名称：Glimepiride 其他名称：阿茉立、安多美、安尼平、迪北、佳和洛、科德平、力贻苹、普唐苹、瑞平、圣平、圣糖平、唐弗、唐苏、万苏平、亚莫利、伊瑞、佑苏、Amarel、Amaryl。 【临床应用】 用于经饮食控制、体育锻炼及减轻体重均不能满意控制的2型糖尿病。 【药理】 1.药效学  本药是第三代口服磺酰脲(SU)类降血糖药。作用机制与格列本脲相似，但本药是与SU受体上的65kDa亚基相结合，而不是与140kDa亚基相结合。另外，本药有改善组织对胰岛素敏感性的作用，且较少引起严重低血糖，这一特点可能与其结合及离解SU受体的速度都较格列本脲快有关。 2.药动学  本药口服吸收迅速而完全(100%在胃肠道吸收)，进食对药物吸收影响不明显。服药后2-3小时达峰浓度，口服4mg后平均峰浓度约为300ng/ml。半衰期为5-8小时。本药在肝脏内通过细胞色素P450氧化，并全部代谢为环己羟甲基及羧基两类衍生物(分别为M1及M2)，M1可进一步代谢为M2，两者皆无降低血糖作用。口服以14C标记的本药后7日内，约60%出现于尿中，其中M1和M2(占主要)占80%-90%；约40%出现于粪便中，其中M1和M2(占主要)约占70%，尿液及粪便中均未发现药物原形。 3.遗传与生殖毒性  动物试验和临床观察证实磺酰脲类降血糖药可造成死胎和胎儿畸形。 【注意事项】 1.禁忌症  (1)对本药、其他磺酰脲类或磺胺类药过敏者。(2)已确诊的1型糖尿病患者。(3)严重肝、肾功能损害者。(4)伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况的2型糖尿病患者，或曾有糖尿病酮症酸中毒或糖尿病昏迷史者。(5)白细胞减少者。(6)孕产妇。(7)哺乳妇女。 2.慎用  (1)体质虚弱者。(2)老年患者。(3)肝、肾功能不全者。(4)恶心、呕吐患者。(5)肾上腺皮质功能或腺垂体功能减退，尤其是未经激素替代治疗者。(6)高热患者。 3.药物对儿童的影响  目前尚无儿童用药安全性和有效性的研究，故不推荐儿童应用本药。 4.药物对妊娠的影响  动物试验和临床观察证实磺酰脲类降血糖药可造成死胎和胎儿畸形，故孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 5.药物对哺乳的影响  磺酰脲类药可随乳汁排出，哺乳妇女禁用，以免造成婴儿血糖过低。 6.用药前后及用药时应当检查或监测  用药期间应定期监测血象、血糖、糖化血红蛋白(一般3-6个月1次)、尿糖、尿酮体及肝、肾功能，并进行眼科检查。 【不良反应】 1.代谢/内分泌系统  可引起低血糖症(发生率报道为2%)，尤其是年老体弱患者或在治疗初期、不规则进食、饮酒及肝肾功能损害时。 2.眼  在治疗开始阶段，由于血糖改变，可能对视力产生暂时性影响。 3.胃肠道  少见恶心呕吐、腹泻、腹痛，偶见上腹压迫感或胀满感。 4.肝脏  个别患者出现血清氨基转移酶升高，并可能导致肝衰竭。 5.血液  罕见血小板减少，极个别患者出现白细胞减少、溶血性贫血、粒细胞缺乏和全血细胞减少(由于骨髓抑制引起)。 6.过敏反应  少见瘙痒、红斑、荨麻疹等，这些反应严重时可导致呼吸困难、血压下降，甚至发展为休克。 7.其他  少见头痛、乏力、头晕。 [国外不良反应参考] 1.精神神经系统  常见头晕、头痛、无力等。 2.代谢/内分泌系统  可见低血糖症以及低钠血症。 3.胃肠道  偶见恶心、呕吐、腹泻、腹痛等胃肠道反应。 4.肝脏  偶见血清氨基转移酶升高。 5.眼  偶可出现视物模糊。 6.皮肤  偶见变态反应性皮肤反应，如红斑、荨麻疹、斑丘疹样皮疹等，继续用药，上述不良反应可部分消退。 【药物相互作用】 ·药物-药物相互作用 1.与下列药物合用，可增加低血糖的发生：如胰岛素、其他降糖药(二甲双胍、阿卡波糖等)、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)、别嘌醇、促蛋白合成类固醇及雄激素、氯霉素、香豆素衍生物、环磷酰胺、双异丙吡胺、氟苯丙胺、苯吡胺醇、纤维素衍生物、氟苯氧丙胺、胍乙啶、异环磷酰胺、单胺氧化酶抑制药(MAOI)、环氯苯咪唑、对氨水杨酸、已酮可可碱(胃肠外高剂量给药)、保泰松、阿扎丙宗、羟基保泰松、丙磺舒、喹诺酮类、水杨酸、苯磺唑酮、磺胺类、四环素族、三乙氯喹、氯乙环磷酰胺、奎尼丁、咪康唑、贝特类降血脂药。 2.氟康唑可增加本药的血药浓度，增加低血糖的危险性。 3.下列药物与SU同用时可升高血糖，可能需要增加SU的剂量：噻嗪类利尿药、乙酰唑胺、巴比妥类、糖皮质激素、肾上腺素和其他拟交感神经药、胰高血糖素、轻泻药(长期使用时)、烟酸(高剂量给药)、雌激素和孕激素、吩噻嗪类、苯妥英、甲状腺激素。 4.与利福平联用时，可降低本药的血药浓度，两者合用应谨慎。在使用本药期间，停用或加用利福平时应监测血糖。 5.可乐定和利血平可能会增强或减弱本药的降血糖作用。 6.临床试验发现，本药与H2受体拮抗药联合使用，没有证据表明会产生临床上有害的相互作用。 ·药物-酒精/尼古丁相互作用 SU类药可减弱患者对乙醇的耐受力，而乙醇也可加强SU的降血糖作用。两者同服可引起腹痛、恶心、呕吐、头痛以及面部潮红等，故服用SU类药时应避免饮酒。 【给药说明】 1.本药一日只需服用1次，可在早餐前或与早餐同时服用，不必在餐前半小时服用。在达到满意疗效后，可试行减量，以采用最低有效量，避免低血糖。在由其他口服糖尿病药改用本药时，亦须按上述方法由小剂量开始，逐渐调整。 2.本药片剂应整片吞服，不应嚼碎，以足量水(约半杯)送服。 3.若漏服1次，在下次服药时也不应加大剂量。 4.本药应配合正确饮食以及规律而有效的体育锻炼治疗。肥胖患者更应限制每日摄入总热量与脂肪比例，并进行体育活动、减轻体重，否则病情难以得到满意控制。 5.患者从使用其他SU药物改为使用本药时，通常无须过渡期，但如原用药物的半衰期较长(如氯磺丙脲)，在1-2周内需严密观察，警惕低血糖反应。 6.药物过量的处理：本药过量可导致低血糖：(1)对于不伴有意识丧失的轻度低血糖患者，可采用口服葡萄糖、调整本药用量及进餐等方式以纠正低血糖。(2)对于伴有昏迷、癫痫发作的严重低血糖反应(此种情况很少出现)，应立即快速静脉注射50%葡萄糖注射液，然后持续静脉滴注10%葡萄糖注射液，以维持患者血糖水平高于100mg/dl。 【用法与用量】 成人 ·常规剂量 ·口服给药  用药时无固定剂量，应根据定期监测的空腹血糖和糖化血红蛋白值确定患者用药的最小有效剂量。通常的起始剂量为一日1-2mg，早餐时或首次主餐时给药。初始最大剂量不超过2mg。通常维持剂量为一日1-4mg，应根据患者的血糖变化调整剂量，每1-2周剂量增加不超过2mg。推荐的最大维持量为一日6mg(仅个别患者需用至8mg)。 [国外用法用量参考] 成人 ·常规剂量 ·口服给药  2型糖尿病：通常起始剂量为1-2mg，一日1次。然后根据血糖水平调整剂量，每1-2周的增加量不可超过2mg。维持剂量通常为一日1-4mg，最大日剂量为8mg。如果使用最大剂量仍不能充分控制血糖，可合用二甲双胍，并尽可能使用最小有效量。 ·肝功能不全时剂量 尚无特殊用法。对轻度肝功能不全者，可从较小剂量(如一日1mg)开始治疗，然后根据空腹血糖水平调整用药剂量。 ·老年人剂量 建议老年人从较小剂量(如一日1mg)开始治疗，然后根据空腹血糖水平调整用量。 【制剂与规格】 格列美脲片  (1)1mg。(2)2mg。(3)3mg。 贮法：在25℃以下保存。 格列美脲胶囊  2mg。 贮法：密闭，在干燥处保存。