14 结核分枝杆菌

null第十四章 分 枝 杆 菌 属 第十四章 分 枝 杆 菌 属 null 分枝杆菌属（Mycobacterium）是一类细长略弯曲的杆菌，因有分枝生长趋势而得名。 本属细菌的主要特点是细胞壁含有大量脂质，主要是分枝菌酸（mycolic acid），占细胞壁干重的60%。 分枝杆菌属可分为结核分枝杆菌复合群，非结核分枝杆菌，麻风分枝杆菌三类。null结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。 中国医史中，结核病最早记载于《内经》并形容为“虚痨”之症。古代文献有提及肺痨为痨虫于肺所致，但未能确定致病的成因。 null19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，散布到社会的各个阶层，生活困顿的人群成了结核病的温床。而且是当时造成死亡的主要原因，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。 许多当年杰出的人物罹患结核病：雪莱、席勒、勃朗宁、梭罗等。结核病的流行甚至影响了诗人和艺术家的思想。 null德国科学家Robert Koch 在1882年发现了一种特殊的微生物—结核杆菌，结核病的致病细菌。他还证明了这种微生物是可以在培养基里培养出来的。这一发现使得结核的实验研究成为现实。世界结核病防治现状世界结核病防治现状自发现TB以来，全球约有2亿人死于TB，且疫情发展日趋严重。 WHO已将TB作为重点控制的传染病之一，并于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”，以提醒公众加深对TB的认识。null据WHO预计，目前全球约20亿人已感染了TB。 全球现有TB病人1500万。 TB的死亡将达历史最高水平，全球每天有5000人死于TB，每年约180万人死于TB。 特别是在发展中国家，TB的形势尤其严峻，全球98%的TB死亡和95%的新发TB都是在发展中国家。null2007年全球TB发病率null2007年全球TB新发病例数null我国属于全球22个TB高负担国家之一，TB的患病人数在世界各国中居于第2位。我国TB的流行具有“五多一高”的特点： TB感染人数多，感染率约为43%。 现患肺TB病人多，450万。 TB死亡人数多，13万/年。 耐药TB人多；同时也是全球27个耐多药结核病流行严重的国家之一 。 农村TB人多，80%。 传染性肺TB患者疫情居高不下。null 目前全国大约80%的结核病人来自农村，结核病疫情在经济不发达的中西部地区最高； 结核病在发展中国家或经济欠发达地区还是因病致贫、因病返贫的主要因素之一，它不仅是一个公共卫生问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 ，也是一个社会经济问题。 第一节 结核分枝杆菌第一节 结核分枝杆菌一、生物学性状1.形态与染色 1）结核杆菌细长略弯曲的杆菌，常聚集成 团或分枝状排列； 2）有荚膜、无鞭毛、无芽胞 在陈旧的病灶和培养物中，形态常不 典型，可呈颗粒状、串珠状、短棒状、长丝形等。一、生物学性状null 3）常用齐-尼（Ziehl-Neelsen）抗酸染色法， 结核分枝杆菌呈红色，为抗酸阳性细菌， 故称抗酸杆菌；另可以用金胺染色，荧 光显微镜下呈金黄色。 4）可形成L型细菌，药物等因素作用常形 成L型，呈颗粒状或丝状，其抗酸性减 弱或消失。nullnull 结核分枝杆菌：荧光金胺“O”染色 null2. 培 养 特 性 专性需氧，最适pH6.4~7.0，最适温度为37℃。 营养 要求 对教师党员的评价套管和固井爆破片与爆破装置仓库管理基本要求三甲医院都需要复审吗 高：在含有蛋黄、马铃薯、甘油等的固 体培养基上才能生长，常用罗氏培养基。 生长缓慢： 18~24h繁殖一代，接种后3～4周可见菌落。菌 落为粗糙型，干燥、坚硬、 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 面呈颗粒状、乳白 色或黄色，形似菜花样。在液体培养基中呈粗糙 皱纹状菌膜生长。null结核分枝杆菌菌落：粗 糙 型 菌 落null 合成烟酸 硝酸盐还原 热触酶 触酶 人结核分枝杆菌 + + _ + 牛结核分枝杆菌 _ _ _ + 非结核分枝杆菌 + +3.生化反应：不发酵糖类，产生触酶1）抗 干 燥：干痰中可存活6～8个月； 2）抗酸、碱： 在3％HCl、6％H2SO4或4％NaOH溶液中能 耐受30min，因而常以酸碱处理严重污染的样本， 杀死杂菌和消化粘稠物质，以提高检出率。 3）抗 染 料： 对结晶紫（1:75000）或孔雀绿（1:13000） 有抵抗力。1）抗 干 燥：干痰中可存活6～8个月； 2）抗酸、碱： 在3％HCl、6％H2SO4或4％NaOH溶液中能 耐受30min，因而常以酸碱处理严重污染的样本， 杀死杂菌和消化粘稠物质，以提高检出率。 3）抗 染 料： 对结晶紫（1:75000）或孔雀绿（1:13000） 有抵抗力。4. 抵 抗 力： 对某些理化因素抵抗力较强null湿 热 敏感：在液体中加热62～63℃ 15 min； 紫外线敏感：日光下直射2～3 h； 乙 醇敏感：75%乙醇数分钟即死亡； 抗结核药物敏感：对链霉素、利福平、异烟肼 等抗结核药物敏感，较易产生耐药性。5. 变 异 性 5. 变 异 性 可发生形态、菌落、毒力、免疫原性和耐药性等变异； 1908年Calmette和Guérin将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含胆汁、甘油、马铃薯的培养基中，经230次传代，历时13年，使其毒力发生变异，成为对人无致病性，而仍保持良好免疫原性的疫苗株，称为卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）。二、致病性1、致 病 物 质二、致病性1）脂质（Lipid）： 占菌体干重20～40%，占细胞壁干重60%，脂质含量与结核分枝杆菌的毒力呈平行关系，含量愈高毒力愈强。 null①索状因子→破坏细胞线粒体膜，影响细胞 呼吸，抑制白细胞游走及引起慢性肉芽肿。结核分枝杆菌的索状生长② 磷 脂： 能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。② 磷 脂： 能刺激单核细胞增生，并可抑制蛋白酶的分解作用，使病灶组织溶解不完全，形成结核结节和干酪样坏死。null③ 蜡质D： 是一种肽糖脂与分枝菌酸复合物，能引起迟发型超敏反应，并具有佐剂作用。 ④ 硫酸脑苷脂： 存在于结核分枝杆菌毒株细胞壁中，能抑制吞噬细胞中的吞噬体与溶酶体融合，使结核分枝杆菌在细胞内存活。 2）蛋白质 结核分枝杆菌具有多种蛋白质，其中重要的是结核菌素（tuberculin）；其与蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 3）多糖 荚膜的主要成分，黏附、抗杀菌物质和保护结核分枝杆菌的作用。 2）蛋白质 结核分枝杆菌具有多种蛋白质，其中重要的是结核菌素（tuberculin）；其与蜡质D结合，能引起较强的迟发型超敏反应。 3）多糖 荚膜的主要成分，黏附、抗杀菌物质和保护结核分枝杆菌的作用。 2、所 致 疾 病2、所 致 疾 病 1）原发感染： 多见于儿童。随飞沫和尘埃通过呼吸道进入肺泡。 随着机体免疫力的建立，90%原发感染经 纤维化或钙化而自愈；极少数免疫力低下者经淋巴、血流扩散至全身，导致全身粟粒性结核或结核性脑膜炎。（1）肺 部 感 染全身粟粒性结核全身粟粒性结核原发综合征null 多见于成年人，大多为内源性感染，极少由外源性感染所致。 由于机体已有特异性细胞免疫反应，故病灶多局限，一般不累及邻近的淋巴结，主要表现为慢性肉芽肿性炎症，形成结核结节；发生干酪样坏死或空洞。 2）原发后感染（2）肺 外 感 染（2）肺 外 感 染 经血液、淋巴液扩散侵入肺外组织器官，引起相应的脏器结核，如脑、肾、骨、关节、生殖器官等结核。 痰菌被咽入消化道可引起肠结核、结核性腹膜炎等；艾滋病等免疫力极度低下者，严重时可造成全身播散性结核。 null脊 椎 结 核null结核性胸膜炎皮肤结核null 三、免 疫 性 三、免 疫 性 人类对结核分枝杆菌的感染率很高，但发病率却较低，表明人体对结核分枝杆菌有较强的免疫力。 机体感染结核分枝杆菌后，虽能产生多种抗菌体蛋白的抗体，但这些抗体仅对细胞外的细菌具有一定作用，而对细胞内细菌不起作用。 null 1）以T细胞介导的细胞免疫。 T细胞致敏后产生细胞因子，如IL-2，TNF-a， IFN-γ等激活巨噬细胞杀死病菌； 2）属于感染免疫 ，又称有菌免疫。 抗结核免疫力的持久性依赖于结核分枝杆菌在 机体内的存活，一旦体内结核分枝杆菌消亡，抗 结核免疫力也随之消失。1. 免 疫 机 制null2. 免疫与超敏反应 再次接种已感染 结核后康复豚鼠1~2天后局部溃疡，不易愈合，淋巴结肿大，播至全身、死亡初次10~14天后局部红肿，表浅溃烂，易愈合，淋巴结不肿大，很少扩散初次接种null 结核的免疫与超敏反应同时存在，两者由不同物质诱导产生： 免疫由结核分枝杆菌核糖体RNA（rRNA）引起的； 超敏反应由结核菌素蛋白和蜡质D共同引起的。null3. 结核菌素试验 应用结核菌素进行皮肤试验，通过观察局部是否出现迟发型超敏反应，来判定机体有无结核分枝杆菌感染和对该菌的免疫能力。1）试剂有两种： 旧结核菌素（old tuberculin，OT）： 含结核分枝杆菌的甘油肉汤培养物加热过滤液，主要成分是结核蛋白，也含细菌的其他代谢产物和培养基成分。 纯蛋白衍生物（purified protein derivative, PPD）：OT经三氯醋酸沉淀后的纯化物。null2）试验方法： 目前多用PPD法，取5单位PPD注入前臂掌侧皮内，48～72 h内红肿硬结直径大小： 无硬结或小于5mm者为阴性反应； 超过5 mm者为阳性； 大于15 mm为强阳性。nullnull3）结果分析： 阳性反应： 表明机体已感染过结核枝杆菌或卡介苗接种成功。 强阳性反应： 表明可能有活动性结核病； 阴性反应： 表明未感染过结核分枝杆菌或未接种过卡介苗。 原发感染早期、正患严重结核病或其他严重疾病致 细胞免疫功能低下者（如用过免疫抑制者）也可能出现 阴性反应。null辅助诊断婴幼儿的结核病； 选择卡介苗接种对象和测定接种效果； 在未接种卡介苗的人群作结核分枝杆菌 感染的流行病学调查； 用于测定肿瘤患者的细胞免疫功能4）应 用：四、微生物学检查法标 本：区别取材 肺结核取咳痰（最好取第一次晨痰，挑带血或脓痰）； 肾或膀胱结核—无菌导尿或取中段尿液； 肠结核——粪便； 结核性脑膜炎——脑脊液； 脓胸、腹膜炎或骨髓结核等则穿刺取脓汁。四、微生物学检查法null2、分 离 培 养： 用罗氏培养基或高渗结核分枝杆菌L型培养基；根据生长速度、菌落特征、抗酸染色等作出判断。 1、直接涂片镜检： 浓缩集菌、齐-尼抗酸染色法（或金胺染色） 注射豚鼠腹股沟皮下，观察局部组织、器 官有无病变——分离培养鉴定。 注射豚鼠腹股沟皮下，观察局部组织、器 官有无病变——分离培养鉴定。4、快速诊断 PCR检测核酸、Xpert MTB/RIF 试验 3、动物实验五、防治原则 预 防： 接种卡介苗是预防结核病的 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 之一，婴儿出生后即接种，较大儿童须做结核菌素试验，阴性者接种。 治 疗： 早期、联合、足量、 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 使用抗结核药物；常用药物有异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇等，注意细菌耐药。五、防治原则 第二节 麻风分枝杆菌 第二节 麻风分枝杆菌 麻风分枝杆菌可引起麻风病，该病是一种慢性传染病，世界各地均有流行。 病菌可侵犯皮肤、粘膜和外周神经组织，晚期可侵入深部组织和脏器，形成肉芽肿。麻风病流行地区广泛，主要集中在非、亚和南美洲。 汉森，（1841～1912） “汉森氏杆菌”汉森，（1841～1912） “汉森氏杆菌”null一、生物学性状1）形态上酷似结核分枝杆菌，为典型胞内菌，麻风分枝杆菌存在的细胞的胞质呈泡沫状，称为泡沫细胞或麻风细胞，这对区分其与结核分枝杆菌具有重要的意义。 2）麻风分枝杆菌体外人工培养至今仍未成功；以麻风分枝杆菌感染小鼠足垫或接种至犰狳可引起动物的进行性麻风感染，可用于药物筛选和免疫及治疗研究。 一、生物学性状麻风分枝杆菌抗酸染色麻风分枝杆菌抗酸染色二、致病性与免疫性 传染源为患者，主要通过飞沫或皮肤黏膜传播。 流行地区人群多为隐性感染，幼年最敏感。潜伏 期长，发病缓慢，病程长，迁延不愈。 根据临床表现、免疫状态、病理变化可将大部分 患者分为瘤型麻风和结核样型麻风。二、致病性与免疫性null三、微生物学检查法1.涂片染色镜检 患者鼻粘膜或皮肤病变处取刮取物做涂片， 抗酸染色法检查标本内有无抗酸杆菌存在。 2.麻风菌素试验 应用原理和结核菌素试验相同，麻风菌素常 由麻风结节病变组织制备，此试验在诊断上意义 不大。三、微生物学检查法四、防治原则 预 防： 主要依靠早期发现、早期隔离及早期治疗患者，特别对密切接触者要做定期检查。接种卡介苗有一定效果。 治 疗： 麻风药物主要是氨苯砜、氯苯吩嗪、利福平等，为防止耐药性产生应采用多种药联合治疗。四、防治原则