溶酶体与炎症
住 木 斯 医 学 院 学报
溶 酶体与 炎症
张 宪有 病理 解剖 教 研 室
,
从 年 代 以后
年
,
‘ 以 等提 出 溶 酶体 的 概 念 〔 〕 来
对 溶 酶体 的研 究 进 展 很 快
, ,
,
1
特别是
随 着 细胞 化 学
、
、
组 织 培 养 和 生 物 化 学等 各 项 研 究 技 术 的
进 展
,
不仅确立 了
,
溶 酶 体 是 生 活 细胞 内具 有 一 定 形 态 结 构
和 重 要 生 理 功 能 的 细 胞 器
多 疾 病 如 代 谢性 疾 病 前有关 资料
,
而 且 发 现溶 酶 体 与 许 仅就 目
2
炎症
、
’ 由 月 瘤和免疫等 的发生有 着密 切 的关 系 〔 〕 在
此
。
综还 一 下溶 酶体与炎 症 的 关 系
,
溶酶休 的结 构 与 功 能 济 酶体是 散 在 于 细 胞质
内的 颗 粒 小体
直径
。
一
拌
左右
3
“
,
外 包 单 位 膜 电子 密
可 防 止 溶 酶 体 内各
度 不 等 的 多 种 酸 性 水解 酶 和 非 酶 类 物 质
种 水解酶扩散 器
。
,
。
溶 酶体 膜 厚 约
一幼
,
生 具 有 重 要 勺 理 功 能和病理 学意 义
4
溶 酶 体 是 一 种具 有 消 化 功 能 的 细 胞
,
不 同器 官 细 胞 的 溶 酶 体 又 参 与 一 定 细 胞 特 有 的 生 理 功 能 如 甲状 腺 细 胞 的 溶 酶 体 参
,
与 甲状 腺 素 的 形 成 和 分 泌 分 布极 其 广 泛
,
在 卵巢
,
,
溶酶体参与 排 卵活动
。
溶 酶体 在炎 症 反 应 中灼作 用
。
5
主 要 表 现 在吞 噬 作 用 和 溶 酶体 物 质 释 放 到 细胞 外 引 起 约 一 系 列炎 症 特 布 的 反 应
溶酶体
。
不 仅 在高等动物
,
而 且 在低 等 动物 和 一 些 植 物 细 胞 均 有 溶 酶 体 存 在
、
在
。 。
人体除 红细胞 外
」
所 有 的 生 活 细胞 包 括 肿 瘤 细 胞 均 发 现 或 多 少 的 不 同状 态 的 溶 酶 体
6
血 小 板 和 巨 噬 细胞 等 三 类
,
但 与 炎 症 反 应 有 直 接 或 间 接 关 系 的 细 胞
主 要 是 中性 粒 细 胞 中性 粒 细 胞
、
中性 粒 细 胞 溶 酶 体 与 其 它 细 胞 溶 酶 体 不
同
、
其 溶酶体 内主 要含有 嗜天 青 颗 粒
,
大颗 粒
。
小颗 粒
、
低密 度 颗 粒
7
,
最 低 密 度颖 粒 四 种 溶酶 体
的颗 粒具 溶菌 酶活 性 具 碱 性 磷酸 酶 活性
,
,
。
大颗粒
全部
具 有 髓过 氧化物 酶 活 性
性
有
,
大部 分 颗 粒 具 有 酸性 水 解 酶 活 具 有 溶菌酶
活性
几乎没有
8
小颗 粒
,
特殊 颗 粒
。
有
,
功
,
酸 性 水解酶 活 性
低 密度 颗 粒
、
仅具 有 酸 性 水 解 酶 活 性
。
最 低 密 度 颗 粒其 成 分 还 不 完 全
9
清楚
可能有
、
。
的颗 粒含碱性 磷 酸酶活性
其中
,
中性 粒 细 胞 所 特 有 的 溶 酶 体 物 质 是
。
髓 过 氧化 物 酶
有 糖元 水解 酶 子
、
杀菌 物 质
10
中性 蛋 白 酶
、
。
血小板
、
血 小 板 除没 有 细
胞 核 外
细 胞 自溶 酶
,
与 其 它 细胞 完 全 相 同
弹性组 织酶
、
血 小 扳的 溶 酶 体 内 含
、
一
11
酸性磷酸酶
。 。
、
中性 蛋 白 酶
胶原 酶
,
、
杀菌 因
、
促 肥 大 细 胞 释 放 组 织 胺 因子 等 物质
,
在 血 小 板 内还 含 有与 溶 酶 体 不 同的 密 集 颗
粒
。
12
颗 粒 内贮 存 五 一 经 色 胺 和 组 织 胺
旺盛 又 极 易 破 坏
巨 噬细 胞 系 统
由 于 血 小 板 在 循 环 血 液 中数 量 占绝 对 优
势
吞 噬 能力
故 在炎 症 反 应 中 占有 重 要 地 位
,
巨 噬 细 胞 系 统 是 体 内具 有 强 大吞 噬 和 防
御 能 力 细 胞 系 统
。
巨噬
细 胞 溶 酶体 的 酶活 性 高
13
细 胞 吞 噬 能力 强
,
因此
,
在 清 除 致 炎 因子 和 损 伤 产 物 方 面 与 中
性 粒 细 胞具 有 同 样作 用
。
巨 噬 细 胞 系 统 与 中性 粒 细 胞 的 差 别 主 要
表 现 在
、
?巨噬 细 胞 主
。
要参 加 一 般 异物清 除
14
胞 系统 吞 噬过程 中
,
,
而 中性 粒 细 胞 对 清 除 细 菌 性致 炎 因子 方 面
有 重 要 作 用
?巨 噬 细 ?巨 噬 细
。
胞 系 统 细 胞 溶 酶 体 内 不 含 杀 菌 因子
髓过 氧化 物 酶 等
,
因此
,
,
15
杀菌作 用 弱
。
对 所 吞 噬 的 物 质 产生免 疫 诱 导 作 用
、
故 在炎 症 反 应 中有特 殊 意 义
?中性 粒 细 胞 在 炎 症 部 位 不 能 分 裂
增生
,
易 崩解
,
而 巨噬 细胞 系 统 的 单 核 细 胞 在 炎症
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灶 内则 能 分 裂 增 生
,
这 可 能成 为 炎 症 灶 内 巨噬细 胞 较 中性 粒 细 胞 出现 晚 的 原 因 之 一
。
。
溶 酶 体 与 炎 症 变质 性 病 杏
溶 酶体 的 发 现 者 认 解 时
时
。
17
提出
“
自杀 囊
。
”
、
主
的 假 说 己 被 大 多数 学 者 共
,
炎症 时
,
,
组 织 细胞 所发 生 的 一 系 列 变性
,
18
坏 死 的 形 态 变化
与 细 胞 浆 内 的溶 酶 体 裂
、
,
溶 酶 体 物 质 的 释 放 有 密 切的 关 系 可 能 由
于 致 炎 因子 对 组 织
,
、
溶 酶 体 内 含 有各 种 蛋 白 水 解 酶
脂肪酶和 磷 酸
。
酚酶
,
这 些 酶 既 能使 受 损 伤 细 胞 本 身 自溶
19
又 能 引 起 周 围 组 织 细 胞 变性 以 致 坏 死
,
炎症
细 胞 的 直 接 损 伤 或 随 炎症 进 展 继 发 性 组 织损 伤
,
,
引起 溶
酶体 的 裂 解
,
溶 酶 体 物质 释 放 到 细 胞 外
或 由 于 细 胞 在吞 噬 异 物 或 排 除溶 酶 休 分 解 产 物
,
20
同 时 将 溶 酶 体 物质 排 除 细 胞 外
,
被 释 放 到细 胞外 的 溶 酶 体 酶 类
,
不 仅 能造 成 组 织 细
胞 自身 崩解
还 可使 其 周 围 的 组 织 细 胞 损 伤
,
引 起炎 症 变 质性 改 变
。
溶 酶 体
与 炎 症 渗 出性 病 变
渗 出是 炎 症 的 重 要 的 病 理 变 化 血
、
21
其 主 要 表 现 是 炎 症 局部 的 微 循 环 反 应
。
,
包括 炎 症 充
血 管扩 张
、
血 管 通 透 性增 强
、
、
血 浆 成 分 渗 出 和 粒细 胞 游 出 等
于
。
血 管扩 张
22
通透性 增 强
,
年指出
,
把 从 粒细 胞 中提 纯 得来 的 溶 和
’
酶 体物 质注 入 家 兔 皮 内
就 会 引起 炎 症 反 应
这 一 事 实 得到 了
,
等验
证
23
,
并 观 察 到溶 酶 体 物 质 的 量 与 血 管 通 透 性
增 强 成 正 比 关 系
。
这 种 作 用 可 被 溶酶 体 膜 稳
定 剂醋 酸 考 的 松 所 抑 制
目前 认 为 胺 因子
活性 大
, ,
溶 酶 体 内 能 引 起血 管 通 透 性增 强 的 因子 主
要 有
,
?促 肥 大细 胞 释 放 组 织
的
,
刺 激 肥 大细 胞释 放 组 织 胺 倍
24
。
,
其 活 性 比 标 准 的 组 织胺 释 放 因 子
,
?血 管 通 透 性 增 强 因子
,
其 作用 不被 组 织胺
、
五 一 经 色 胺 抑 制 剂所 抑 制
而 且 不 能 引 起平 滑 肌 痉 挛
。
因而这 是 一 种 不 同于 促 肥 大 细 胞 释 放 组 织
胺 因子 的 血 管 通透
,
,
25
性 增 强 因 子 ?粒 细 胞 激 肤 原 酶 这 种 酶 可 能是 粒 细 胞 溶 酶 体 内 的 细 胞 自溶 酶 或 中性 蛋 白
酶
强
,
可 作 用 于 粒 细 胞 激 肤 原 使 其 变成 粒 细 胞 激 肤 或 者 生 成 激 肤 样 物 质 使 血 管 通透 性 增
除 上 述 各 种 因子 外
、
。
,
有 人 报 告 在 溶 酶体 内存 在 使 血 小 板 崩 解 因 子
,
26
。
血小板崩解
,
血
小 板 内的 组 织 胺
五 一 经 色 胺释 放
,
引 起 血 管 通 透 性增 强
,
。
还有人提 出
,
舒 血 管素 也 存
27
、
在 粒细胞 溶 酶体 内
其 使血 浆 酶 活 化
,
生 成 激肤
。
炎症反 应强烈 时
。
血 管基 膜 亦 发生 破
,
坏
,
引 起 出血
28
,
。
目 前 认 为 引 为基 膜破 坏 的 溶酶 体 物质 主 要
是 细 胞 自溶 酶
有人 观
察到
把弹性 组 织酶 注 入 家兔 皮 内
能 使 血 管 基 膜 破 坏 引 起 出血
’
,
粒 细 胞 游 出 向炎 灶 集 中
,
粒 细 胞 游 出是 复 杂 地 生 物 学 现 象 目前 大
多数 学 者认
29
,
。
为 粒 细 胞 游 出是 某 些 具 有 趋 化 作 用 的 物 质 引 起 〔 〕具 有 趋化 作 用 物 质 很 多
但具 有重 要
。
趋化 作 用 的 物 质 是 在 溶 酶 体 物 质 作 用 下 产 生 的
’
。
。
中性 粒 细 胞 趋化 因子
万 的 蛋 白质
是 免 疫 球 蛋 白 在 溶 酶 体 内 的 中性 蛋 白酶 的 作 用 下 产生 的 分 子 量 约
30
物 质 对 中性 粒 细 胞 具 有 特 异 地 趋 化 作 用
〔 〕 补 体
、
此种
生成
、
、
所 产 生 的 趋 化 因子 是 由 于 中性
,
粒 细 胞 溶 酶 体 内纤 维 蛋 白原 活 化 剂 或
细 胞 自溶 酶
纤维蛋 白
,
, ,
、
中性 蛋 白酶作 用 于 纤 维 蛋 白原
31
。
纤 维 蛋 白作 用 于 补体
,
、
,
使 其 分 解 产生 具 有 生 物 活 性 的 补 体 断 片
,
这 是 来 源 于 补 体 的 对 粒细 胞 有 很强 趋 化
作 用 的 趋 化 因 子
等报 告
,
在 中性 粒 细 胞 溶 酶 体 内
沉 降系数 在
32
以下 物 质 对 单 核 细 胞 有 很 强
,
的 趋化 作 用
。
同 时 中性 粒 细 胞 溶酶 体 内 的 中性 蛋 白酶 作 用 于 补 体
可 产生 分 子 量
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?
万 的 单 核 细 胞 趋 化 因子
33
,
对 单 核 细 胞 有 特 异 的 趋化 作 用
。
。
溶酶体 与细 胞 吞 噬 杀菌 作 用 吞 噬 作 用 和 吞
饮 作 用 是 细 胞 最基 本 的 功 能 之 一 噬 与吞 饮
作 用
, ,
细胞
。
,
特 别 是 单 细胞 动物
’
,
,
34
通过 吞
把 营 养 物 质 摄 入 细 胞 内 供 细胞 代 谢 需要
在 高 等 动 物 通 过 吞 噬 作 用 将 细
、
菌 等 有 害物 质 摄 入细 胞 杀 死
分解
,
、
消化
。
伍
‘
指 出 〔 〕 由于 吞 噬 作 用 将 细 菌
35
。
等 有 害物 质 包 四 在 细 胞 内杀 死
这 是 机 体 重 要 的 防 御 抓能
。
溶 酶体 是 细 胞 的 内 消 化 器
。
,
溶 酶 体 的 酶 类 则 是 细胞 分 解
吞 噬作用
,
消 化细 菌 或 将 细 菌 杀 死 的 物 质 基 础
吞 噬 作 用 包 括 异 噬 作 用 和 自噬 作 用 白于
摄 取 物 质 的性 质 和 戍分 不 同
,
36
异 噬 作 用是 指 细 胞 从 外 围 环 境
。
摄 取物质 的过程 体
,
。
,
摄取的方式也 不相 同
如是 固体物
,
质 则 接 触 点细 胞 膜 内 凹
称 吞 噬 休 或 异噬 体
,
、
周 边 伸 出伪足将 异物 包 围
37
,
并 渐 与细 胞 膜 脱 离
。
,
形 成孤 立 的 小 由细 胞 边
。
如 吞 噬 物 是 液 体 则 称 为吞 饮 作 用
,
吞 噬 体 形 成 以后
。
缘 向 中心 移 动
异物分解
逐 渐 和 溶 酶体相 遇
38
。 。
形 成吞 噬 溶 酶 体
,
,
溶 酶 体 酶 排 入 吞 噬 体 内将 所 吞 噬
自噬 作 用 指 分 解 消 化 自身
,
消化
没 有 被 完 全 消化 的 剩 余 物 质
,
形 成 残 留体
细 胞 内某些 衰 老成 分 和结 构
细 胞 内 某 些 衰 老 成 分 和 结 构被 分 解 清 除
时
39
,
、
首 先 由甲 层 薄
,
膜 将 衰 老 呢分 包 绕 起 来
形 成 自噬 体 分解
自噬 体 与 溶 酶 体 相 融 合 形 成 自噬 溶 酶体
细 胞 在异 噬 作 用 时
, ,
自噬 体
内物 质 在 自噬 溶 酶 体 内被 消 化 胞外
。
。
溶 酶 体物 质可 逆 向 释 放 到 细
40
,
次 级溶 酶 体 把 分 解 产 物 排 除 细 胞 外 时
,
溶 酶 体物 质 亦 随 之 释 放 于 细 胞 外
,
并 在细
。
胞 外发 挥作 用
引 起炎 症 反
应
。
杀菌作 用 物 酶 的 作用
出
,
。
41
溶 酶 体 内具 有 多 种 杀 菌物 质
二 提纯
, ,
其中
,
髓 过 氧 化 物 酶起 重 要 作 用
, ,
髓 指
过 氧 化 物 酶 主 要 存 在 于 中性 粒 细 胞 嗜 天
青 颗 粒 内
后被
,
一 百 多年 前 就 发 现 了 粒 细 胞 髓 过 氧 化
。
42
提 纯 约 髓过 氧 化物酶呈 绿 色 又 称绿过 氧化 物
酶
、
髓过氧化物 酶必 须 在
,
卤 族 离 子 参 加 下 才 能 发 挥 杀菌 作 用
。
由于 参 加 杀 菌 作
。
用 的 卤族 离 子 不 同
其 杀 菌 效 果也 不 相 同
卤族 离 子 主 要 是 碘 离 子 和 氯 离 子
碘 离子 作
,
43
辅助 因 子 时
菌 作用
。
碘 离子 在 髓 过 氧化 物 酶一
,
一碘 系统 中
。
,
可 使 菌 体 蛋 白碘 化 而 发 挥 杀 氛 离 子 作 辅
助 因子 时
, ,
由 于 碘 离 子 在 体 内 浓 度 低 其 杀 菌 作 用 较
氯 离子 小
而且 氯气又 能 促 进碘化 反 应
,
44
。
不仅
氧 气具 有 杀 菌 作 用
’等指 出
在 髓过 氧 化 物 酶一
。
一
情况下
,
一
系统 作 用下
可使氨基 酸脱碳酸
,
45
,
脱 氨 基 生 成 甲醛
,
醛具 有 杀 菌 作 用
正常
氯 离 子 是 粒 细胞 内 主 要 的 阴 离 子
。
因此
髓过 氧 化 物 酶 一
,
一
一
系统 在 杀
46
,
菌 作 用 中具 有 重 要 作 用
子
、
其 它 杀 菌 和 溶菌 物质
菌
出
,
在溶 酶体 内 除 髓 过 氧 化 物 酶外
。
还 有溶 菌 酶
。
杀菌因
细 胞 凝 集 因 子 以 及 阳 离 子 蛋 白等 都 具 有
杀 菌 作 用
47
溶 菌 酶 能 分 解细 胞 膜 而 杀 死 细
,
特 别 是 在 抗体
、
补体
、
维生素
。
、
等共 同 作 用 下
其 杀 菌 能力 更 强
,
等指
48
,
阳 离 子 蛋 自也 具 有 杀 菌 作 用
。
溶 酶 体 内 的 一 氨基 酸氧 化 酶
,
可 将 细菌 的 一 氮 基 还 原 的 过 程 产 生超 氧
酸氧化 生成 离子
一
最 近 也 有人 报 告
由于 吞 噬 作 用 将 细 胞 色 素
变成
,
,
49
在超 氧双 重 酶 作 用 下
炎疚
溶酶体
,
发挥杀菌作用
。
关键 词
中性 粒 细 胞
血小板
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