中药肺舒清(FSQ)口服液的药理学研究

中药肺舒清(FSQ)口服液的药理学研究 中药“肺舒清”(FSQ)口服液的药理学研究 张世华 陈春林 (重庆市养猪科学研究院 重庆市?荣昌 402460) 摘 要:采用常规镇咳、平喘、祛痰实验法，研究“FSQ”的药理作用。结果，“FSQ”能显著提高小鼠气管酚红的分泌(P<0.01);抑制小鼠浓氨水致嗽(P<0.05);延长乙酰胆碱和组胺致豚鼠引喘潜伏期(P<0.01);拮抗组胺致豚鼠离体气管条收缩(p<0.05);抑制肺炎球菌、链球菌、大肠杆菌和绿脓杆菌的生长;抑制蛋清致大鼠踝关节肿胀(p<0.01)。 关键词:“FSQ” 药理学 研究 “FSQ”口服液是根据中兽医理论，结合临床实践经验，筛选药物配伍成方(由川贝、桔梗、麻黄、黄芩、杏仁、百部和甘草等组成)，经过科学 工艺 钢结构制作工艺流程车尿素生产工艺流程自动玻璃钢生产工艺2工艺纪律检查制度q345焊接工艺规程 制备而成的复合剂型。具有宣肺平喘、止咳化痰之功效，治疗猫、犬的各种咳嗽，疗效突出。为了进一步指导临床用药，我们对其治疗咳喘症的作用机理进行了初步探索，现将试验结果报道于后。 1 材料与方法 1.1 材料 1.1.1 实验动物 大鼠、豚鼠，雌雄不拘，体重200-250g;昆明系小白鼠，体重18-20g，重庆医科大学动物科提供。 1.1.2 药品与试剂 “FSQ”口服液，重庆市养猪研究院动物疾病防治中心;蛇胆川贝液，广西梧州制药股份有限公司，批号:000523;磷酸组胺，中国科学院上海上生化研究所，批号:990523;氨茶碱，湖南制药厂，000417,3;氯化乙酰胆碱，上海化学试剂三厂，批号:981123。 1.1.1.3 试剂及菌株 酚红，中国北京化学试剂厂;卡他菌、肺炎球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和链球菌，由四川畜牧兽医学院生物技术研究中心提供。 1.2. 试验方法 [1、2]1.2.1 动物模型及观察方法 大鼠20只，随机分成4组:?正常组;?模型组;?“FSQ”组，4ml/kg;?蛇胆川贝液，4ml/kg。将?、?、?组大鼠放入500ml密闭的玻璃容器内用50g卷烟末燃烧烟熏，通入O(含5,CO)持续1h，1次/d，连续21d，同时鼻滴卡他菌(3亿/ml)5滴，每22 周1次，共滴3次，边造模型边给药;?组和?组分别灌服生理盐水0.2ml/只，1次/d，连续21d。最后一次给药后1h处死大鼠，立即取各鼠的气管，支气管连带肺组织固定于10,福尔马林液中，72h后取气管、支气管组织块包埋、切片、HE染色，于显微镜下观察。 [3]1.2.2 化痰实验 采用酚红气管排出实验法:小鼠15只，随机分为3组，每组5只。试验组，按0.8ml/只灌服“FSQ”;药物对照组，按0.8ml/只灌服蛇胆川贝液;空白对照组，按0.8ml/只灌服生理盐水。1次/d，连续4d。末次给药30min后，各鼠腹腔注射0.25%酚红生理盐水0.5ml，30min后颈椎处死，分离气管，用等量5%NaHCO3溶液冲洗，紫外分光光度计在432nm处测定其吸收值(设5%NaHCO3溶液对照)。以浓度和吸收值进行直线回归得出 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 曲线方程，求出各组酚红浓度的平均值。 [4]1.2.3 止咳实验 采用小白鼠浓氨水引咳法。小鼠30只，分为3组，每组10只。试验组，按0.1ml/只灌服“FSQ”;药物对照组，按0.1ml/只灌服蛇胆川贝液;空白对照组，按0.1ml/只灌服生理盐水。1次/d，连续5d。在末次给药1h后，分别将各组小鼠置于密闭玻璃罐中，10S′内逐渐喷入浓氨水雾约3ml。取出小鼠，记录咳嗽潜伏期和2min内的咳嗽次数，并观察5min内小鼠的呼吸频度和深度变化。 [4]1.2.4 平喘实验 豚鼠15只，分为3组，每组5只。试验组，按0.8ml/只灌服“FSQ”;药物对照组，按0.1ml/只灌服氨茶碱;空白对照组，按0.8ml/只灌服生理盐水。给药40min后，将豚鼠放入特制玻璃箱中，喷入1%氯化乙酰胆碱和0.5%磷酸组胺等量混合液6ml，喷雾时间20S′。喷雾结束至出现呼吸急促、抽搐的时间为引喘潜伏期。 ,3,1.2.5 对离体气管条收缩的影响 取健康豚鼠击头致昏，股动脉放血致死，迅速分离切下气管，任氏液培养，将气管剪成3mm的螺旋条，置营养液中平衡60min，更换3次营养液，用LMS,2B二 1 道生理记录仪记录一段正常曲线后，加入0.01,磷酸组胺0.2ml，待出现高峰值时，观察加入“FSQ”0.2ml、0.4ml、0.8ml;蛇胆川贝液0.2ml、0.4ml、0.8ml;生理盐水0.2ml后平滑肌的收缩情况。 [5] 对蛋清致大鼠足趾肿胀的影响 大鼠15只，分别测定踝关节周长(正常值)，分为三组，1.2.6 每组5只。对照组，4ml/kg生理盐水;试验组，4ml/kg“FSQ”;药物对照组，4ml/kg蛇胆川贝液。给药30min后于后肢足趾皮下注入鲜蛋清0.1ml，分别于注射后1、2、4、6h测定踝关节周长，以用药后不同时间踝关节周长与正常值之差为炎性判定指标。 [6]1.2.7 体外抗菌试验 参照文献之试管连续稀释法进行。 2 结果 2.1 对大鼠急支模型的作用 ?正常对照组大鼠气管粘膜为假复层拉状纤毛上皮，上皮环状细胞极少，固有层及粘膜下层无炎性细胞浸润，腺泡、肌层及软骨正常。?模型大鼠气管粘膜上皮被破坏，坏死脱落，未坏死脱落的上皮出现较多的环状细胞，部分呈鳞状上皮化生，固有层及粘膜下层内有较多的炎性细胞浸润，肌层断裂，排列紊乱，腺体呈粘液化。?“FSQ”组和川贝枇杷液组大鼠气管粘膜为假复层拉状纤毛上皮，有较少的环状细胞，未见上皮鳞状细胞化生，但气管腔内有少量分泌液，固有层及粘膜下层有少量炎性细胞浸润，腺泡肌层及软骨正常。 2.2 “FSQ”组小鼠气管分泌的平均酚红浓度(5.368?2.200)最高，明显高于川贝枇杷液组(P<0.05)和生理盐水组(P<0.01)。(见 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1) 表1 小鼠酚红气管排出实验结果(—X?S) 组 别 动物数(只) 剂量(ml/只) 酚红浓度(g/ml) “FSQ”组 5 0.8 5.368?2.200 川贝枇杷液组 5 0.8 4.050?1.958 生理盐水组 5 0.8 2.085?1.259 2.3 “FSQ”能降低小白鼠浓氨水致咳的次数(P<0.05)，延长其咳嗽潜伏期(P<0.01)，使呼吸频度减慢及呼吸深度加深。(结果见表2) 表2 “FSQ”对浓氨水致咳的影响(—X?S) 组 项 动物数 剂 量 2分钟咳嗽 潜伏期 5min呼吸频度 5min呼吸深度 别 目 (只) (ml/只) (次) (S) (加快/减慢) (加深/变浅) “FSQ”组 10 0.1 25.5?2.01* 80.4?2.37** 减慢 加深 川贝枇杷液组 10 0.1 31.1?2.89 51.6?3.89* 减慢 加深 生理盐水组 10 0.1 35.5?10.40 42.3?8.77 加快 变浅 注:*与生理盐水组相比，P<0.05;**与生理盐水组相比，P<0.01。 2.4 氨茶碱组的平均引喘潜伏期(204.0?70.62)最长，“FSQ”次之;与生理盐水组相比，均呈极显著差异，P<0.01。(结果见表3) 表3 “FSQ”对豚鼠引喘潜伏期的影响(—X?S) 组 别 动物数(只) 剂量(ml/只) 潜伏期(s) “FSQ” 5 0.1 155.1?24.23 氨茶碱组 5 0.1 204.0?70.62 生理盐水组 5 0.8 66.8?19.41 2.5 对豚鼠气管条收缩的影响 “FSQ”和川贝枇杷液可拮抗组胺引起的气管条收缩(p<0.05)。两种药物间呈明显的量效关系，在0.2ml、0.4ml时“FSQ”的作用弱于川贝枇杷液(p<0.05);0.8ml时，“FSQ”的作用强于川贝枇杷液(p<0.01)。(结果见表4) 表4 “FSQ”对气管收缩活动的影响(—X?S) 组 别 收 缩 幅 度 0.2ml 0.4ml 0.8ml 磷酸组胺(0.2ml)+生理盐水组 5.15?1.06 4.70?0.96 4.38?0.74 磷酸组胺(0.2ml)+“肺舒清”组 2.70?0.46 1.76?0.23 0.58?0.09 磷酸组胺(0.2ml)+川贝枇杷液组 1.73?0.51 1.17?0.25 0.75?0.11 2 2.6 对蛋清致大鼠踝关节肿胀的影响 “FSQ”和川贝枇杷液能明显抑制蛋清致大鼠踝关节肿胀的程度，p<0.05。(结果见表5) 表5 “FSQ”对蛋清致大鼠踝关节肿胀的影响(—X?S) 组 别 动物数 剂量 肿 胀 程 度 (只) (ml/kg) 1h 2h 4h 6h 生理盐水组 5 4 3.16?0.54 3.14?0.27 3.02?0.19 2.98?0.12 “FSQ”组 5 4 2.88?0.18 2.78?0.24 2.62?0.18 2.42?0.08 川贝枇杷液组 5 4 2.94?0.22 2.82?0.05 2.78?0.16 2.52?0.19 2.7 体外抗菌试验结果见表6。 表6 “FSQ”的体外抗菌作用(试管法) 菌 种 药 物 药物稀释倍数 IC/ ,11:4 1:8 1:16 1:32 1:64 1:128 mg?ml 肺炎球菌 “FSQ” , , , , ， ， 41.2 川贝枇杷液 , , ， ， ， ， 55 FSQ” , , , ， ， ， 82.5 链球菌 “ 川贝枇杷液 , ， ， ， ， ， 110 大肠杆菌 “FSQ” , , ， ， ， ， 165 川贝枇杷液 , ， ， ， ， ， 110 绿脓杆菌 “FSQ” , , ， ， ， ， 165 川贝枇杷液 , ， ， ， ， ， 110 葡萄球菌 “FSQ” , , , , ， ， 41.2 川贝枇杷液 , , ， ， ， ， 55 3 讨论 3.1 “FSQ”对大鼠急支模型的作用表明，该制剂能明显抑制烟熏对呼吸系统各器官的刺激;减轻急性感染卡他菌对气管、支气管和肺部组织的病理损伤，并对受损伤的器官组织有修复的作用。 3.2 上呼吸道疾病是气候变化下猫、犬的常发疾病之一，临床上以咳嗽气喘表现出来，尤其以痰[8]量增加为特征。“FSQ”组小白鼠气管酚红分泌浓度显著高于川贝枇芭液和生理盐水组。表明该制剂具有促进气管液体的分泌，使痰液稀化而有利于排出，从而以利呼吸道的畅通。 3.3 “FSQ”能够明显延长浓氨水致小鼠咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数;使呼吸频度减慢和呼吸深度加深。表明，“FSQ”是通过缓解咳嗽症状而起到止咳的作用。 ,8,3.4 喘气能加重呼吸困难，长期持续的喘气最终导致猫、犬窒息而引起死亡，因此有效的平喘方法和药物对猫、犬上呼吸道炎症引起哮喘极为重要。“FSQ”与氨荼碱能显著缩短氯化乙酰胆碱和磷酸组织胺混合液致豚鼠咳嗽的潜伏期(p<0.01);“FSQ”和川贝枇杷液能对抗组胺引起的豚鼠离体气管条的收缩(p<0.05)。表明该制剂对支气管有非特异性扩张作用，从而起到缓解咳嗽或喘气的作用。 3.5 “FSQ”和川贝枇杷液能明显抑制蛋清致大鼠踝关节的肿胀程度;对呼吸道常见的细菌，如肺炎球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌和链球菌等均有不同程度的抑制作用。表明该制剂具有很强的抗炎、抗菌作用。 “FSQ”具有较好的化痰、止咳、平喘作用，其作用机制是修复急支动物呼吸系统各器官的病理损伤;对豚鼠离体平滑肌致痉后有缓解作用;能抑制浓氨水致小白鼠咳嗽反应;明显延长氯化乙酰胆碱和磷酸组胺对豚鼠的引喘潜伏期。同时有较强的抗炎、抗菌作用。 注:原文发表于《畜禽业》2002年第4期 3 THE STUDY ON THE PHARMACODYNAMIC OF THE HERB PREPARATION “FSQ” Zhang Shihua Chen Chunlin (Chong Qing Swine science Academy RongChang 402460) ABSTRACT:Using routine test of ease cough、suppress asthma and ruduce phutum，to study the pharmacodynamic of the herb preparation “FSQ”.The result showed that “FSQ”could increase the density of Phenol red secreteing from the windpipe of mice(p<0.01);restrain mice?s cough resulted in Ammonia water(p<0.05);lengthen cavy?s incubation period of asthma resulted in the medication within <0.01);contend windpipe?s systole part from the rats Chlore-acetocholine and Phosphpryhistanine (p with Histamine(p<0.05).The “FSQ”could restrain the growth of Pneumococlus、Streptcoccus、Colibacillus and Pesudomonas aerugiousa ; restrain the ankle on rat resulted in Egg white. KEY WORDS: “FSQ” PHARMACODYNAMIC HERB PREPARATION STUDY 参 考 文 献 1.徐叔云等,药理实验方法学[M]第2版,人民卫生出版社,1991年1167. 2.李仪奎等,中药药理实验方法学[M],上海科学技术出版社,1991年428.443. 3.徐立然等.川贝咳嗽平药理作用的实验研究,中国中医药科技，1998,7(3).165. 4.樊彦等.咳嗽平冲剂药效学实验研究,中国中医药科技[J]2000,5(3).144. 5.陈光亮等,金安咳嗽颗粒镇咳平喘祛痰及抗炎作用,中国中药杂志1999.2,25(2).107. 6.中药新药研究指南(药学、药理学、毒理学)[J]1994,4,133,134.203 7.李俊雄等，化痰平喘镇咳口服液治疗支气管哮喘的实验研究[J].中国中医药学信息杂志,1999,6(12):33,35. .白景煌主编 养犬与犬[M];科学出版社2001;65,688 4 5