【doc】妊娠期用药对孕妇和胎儿的影响

【doc】妊娠期用药对孕妇和胎儿的影响 妊娠期用药对孕妇和胎儿的影响 疗)而避免急性加重.这个"治疗时间窗"一般有5 — 6天时间,此期病人表现为咳嗽增多,开始增加短 效8:受体激动剂的使用,夜间咳嗽或胸闷苏醒次数 增加等等.而过去采用的治疗策略是在此期采用短 效8:受体激动剂缓解治疗,但不能阻止大量病人的 病情恶化和住院.新的治疗理念是在"治疗时间 窗"时期在原来哮喘维持治疗基础上加用吸人糖皮 质激素,可以快速控制症状和减少哮喘重度发作. 西藏医药杂志2008年第29卷第三(总笫期 实际上,我们已经广泛使用口服或静脉糖皮质激素 来迅速控制哮喘急性发作,与全身使用糖皮质激素 一 样,ICS实际上也有迅速控制症状的作用.哮喘 是一种多变的气道炎症疾病,如遇气候变化,呼吸道 感染,接触变应原等情况下气道炎症可以加重,此时 需要多用一些ICS抑制气道炎症,避免哮喘急性 发作.. (本文责任编辑成建国) 妊娠期用药对孕妇和胎儿的影响 西藏自治区山南地区妇幼保健院何晓兰邵永安 妊娠期是一个特殊而复杂,变化多端又极为协 调的生理过程,其身体,心理等都与平时有显着不 同,母体与胎儿系同一环境中两个紧密联系的独立 个体,其生理反应和对药物的敏感性有很大差异,必 须时刻注意妊妇与胎儿的特殊生理状况.因胎儿很 多器官还没有功能,主要靠胎盘而不是器官去获得 必需的营养和排泄代谢产物,尤其在对患病妇女进 行治疗时,当药物在母体血液中出现时,由于胎儿对 母体的依赖关系,势必对胎儿的生长发育带来影响. 任何药物与治疗方法都应避免危害孕妇与胎儿的 健康. 1妊娠期母体的生理变化特点与胎盘的防御功能 妊娠期妇女子宫,乳房,消化系统,血液系统,内 分泌系统,泌尿系统及新陈代谢等都有不同程度的 变化,以便适应胎儿的生长发育,子宫是胎儿的温 床,随胎儿的生长发育逐渐增大变软,妊娠头3个月 正是胚胎组织处于分配,联合时期,胎儿的器官和系 统尚未形成,无解毒功能,如服用某些药物,就会渗 入胎盘,影响胎儿的正常发育,甚至导致畸形.由于 胎盘分泌大量的雌激素,孕激素,胎盘生乳素等激素 而促使乳头,腺管,腺泡等增大,充血,着色.由于子 宫的增大对胃肠道产生压迫,胃肠蠕动减慢,胃排空 速度减慢30%一45%,因而药物吸收慢,通过小肠 时间延长,部分药物不能被吸收.孕期心脏容量从 妊娠早期至晚期增加10%,心率每分钟增加10—15 次,心排出量增加30%,血容量也从妊娠6—8周开 始增加,至32—34周达高峰,约增加30%一45%; 平均血量增加1500ml左右.红细胞增多,以网织 红细胞为主;白细胞也增多,以中性粒细胞为主.妊 娠期肾血流量增加35%,肾小球滤过率增加50%, 有利于母体,胎儿代谢产物及某些药物的排出.下 丘脑一垂体一卵巢轴的某些功能受抑制,卵巢无卵 泡发育成熟及排卵,垂体催乳素增加,从lOgg/L增 加至200L,为产后乳腺分泌乳汁作准备.甲状 腺素增加65%,促进孕妇的代谢.其新陈代谢基础 代谢率增加15%一20%,体重增加12.5kg左右, 糖,脂肪,蛋白质代谢均增加,水及矿物质代谢增加, 供给胎儿生长发育. 在胎儿发育阶段的不同时期(细胞增殖早期, 器官发育期,胎儿形成期)胎盘都具有一定的防御 功能(胎盘屏障功能)但其功能有限.在不同孕期, 细菌,病毒,支原体,衣原体,螺旋体等各种致病微生 物都可以通过胎盘进入胎儿体内,母体IgG可通过 胎盘使胎儿获得被动的免疫能力而进行抵抗.导致 胎儿畸形的类别与接触药物时胎儿器官发育的阶段 有关,神经系统在受精后l一25天,心脏在30—40 天,四肢在24—46天最敏感,尤其在妊娠15—46天 受精卵正处于分化与组成,许多器官又在同一时期 发育,胚胎细胞对化学药品特别敏感,因而有害药物 趁虚而人,导致许多器官畸形.妊娠3个月的胎儿 除生殖器及中枢神经系统尚需进一步发育外,多数 器官均已形成,此后的胎儿与成人对药物的反应基 本相同.所以在妊娠头3个月,孕妇应禁用抗肿瘤 药,抗癫痫药,性激素,四环素类抗生素,抗结核病 药,抗精神失常药,磺胺类药以及利巴韦林药(病毒 唑),甲硝唑,替硝唑等药物.妊娠4—9个月也是 31 西藏医药杂志2008年第29卷第3期(总第96期 用药的危险期,这时胎儿内脏系统基本形成,但有许 多器官功能尚未成熟,而代谢与排泄药物的能力,解 毒功能很弱,在此期间应避免使用氨基苷类抗生索 和其他具有耳毒性药物,这些药物能损害母子的耳 迷路神经,引起听力障碍,导致先天性聋哑.磺胺类 极其增效剂甲氧卞啶(TrimethoprinTMP)可通过胎 盘进入胎儿体内与血中血红素争夺血浆蛋白结合 点,使血浆游离胆红素浓度增高,而引起新生儿高胆 红素血症和核黄素,故妊娠期不宜使用.妊娠晚期 应避免应用皮质激素类,抗甲状腺药,口服降糖药, 解热阵痛药(水杨酸盐,非那西丁,吲哚美辛,阿司 匹林),利尿药等. 2妊娠期妇女用药对孕妇及胎儿的影响 妊娠期妇女用药应避免采用对孕妇有明显不良 反应的药物如:妊娠期使用四环素类抗生素早孕期 能致胎儿畸形,中孕期及晚孕期可致牙质黄染,骨骼 发育不全,静脉滴注大剂量四环素治疗患肾盂肾炎 的孕妇,可引起爆发性肝脏代偿失调症,死亡率高. 该类药物本身对肾脏有毒性作用,患者肾功能减退 时四环索的清除率下降,还可使孕妇发生坏死性脂 肪肝,胰腺炎和肾损害,因此妊娠期应禁用四环素类 药如四环素,土霉素,金霉素,多西环素等.妊娠后 期应用十二烷基硫酸红霉素(无味红霉素)引起阻 塞性黄疸并发症的可能性增加,可逆的肝脏毒性反 应的发生率尚达10%一15%.链霉素,卡那霉素, 丁氨卡那霉素,庆大霉素等,妊娠各期都可致先天性 耳聋,前庭损伤及肾功能损害,已知其毒性大小顺序 为链霉素>卡那霉素>丁氨卡那霉素>庆大霉素. 氯霉素,合霉素类抗生素晚孕期可导致胎儿灰婴综 合征,影响胎儿骨髓造血功能. 妊娠晚期服用非甾体抗炎药阿司匹林可引起过 期妊娠,产程延长和产后出血,而服用对乙酰氨基酚 则无不良影响,故孕妇需用解热镇痛药时可首选对 乙酰氨基酚,而不用阿司匹林. 过量使用维生素D可使胎儿血钙过高,智力发 育障碍,肾或肺小动脉狭窄及高血压;过量维生素K 可引起新生儿肝损害,高胆红素血症与核黄疸,大剂 量脂溶性维生素K等对红细胞缺乏葡萄糖-l5一磷酸 脱氢酶者可引起溶血;缺乏维生素A可使胎儿骨骼 发育异常或先天性白内障. 性激素类如雌激素,孕激素和雄激素早期常引 32 起胎儿性发育异常,神经管或内脏畸形.如雌激素 乙烯雌酚易导致女孩青春期可能发生阴道及宫颈透 明细胞癌等疾病;男孩睾丸或阴茎发育异常,精液异 常发生率也将增高,雄激素甲基睾丸酮等,孕激素不 宜多用,尤其是人工合成的孕激素,天然孕激素必要 时可以应用. 磺胺类药早孕期可致胎儿畸形,晚孕期致高胆 红素血症.镇静催眠类药如沙立度胺(反应停)早 期可致胎儿肢体,耳,内脏畸形,晚期致新生儿肌张 力低下,吸吮困难.子宫兴奋药催产素可导致流产, 早产.抗癫痫药三甲双酮早期致畸形.抗惊厥药苯 妥英钠,丙戊酸钠等可导致胎儿畸形或维生素K缺 乏,甚至致新生儿出血症.抗高血压药硝普钠为强 血管扩张剂,其代谢产物能通过胎盘对胎儿产生毒 性作用.降糖药硫脲类,双胍类有致畸形及死胎危 险,孕晚期可致新生儿低血糖.抗甲状腺素药在孕 l0周内用药量大者可致胎儿甲状腺功能低下,影响 胎儿脑与骨骼发育.抗肿瘤药甲氨蝶呤,氨基蝶呤, 环磷酰胺,5一氟脲嘧啶,巯基嘌呤,马利兰等在妊娠 各期尤其是早孕期易致胎儿畸形或流产.叶酸拮抗 剂氨基蝶呤可致颅骨和面部畸形,腭裂等.烷化剂 氮芥类药物引起泌尿生殖系异常,指趾畸形.产程 中给孕妇麻醉剂(乙醚,氯仿),镇痛药(吗啡,哌替 啶),安定药(地西泮)可引起胎儿神经中枢抑制及 神经系统损害,娩出的新生儿呈现不吃,不哭,体温 低,呼吸抑制或循环衰竭等. 此外,过量服用含咖啡因的饮料,可使孕妇不 安,心跳加快,失眠,甚至厌食.泻药,利尿药和刺激 性较强的药物对妊娠期妇女也比较敏感,可能引起 早产或流产.有很多中成药和中草药也是孕妇慎 用,禁用和忌用,由于中药成分复杂故对于可能给母 体,胎盘或胎儿带来任何不良影响的药物都要慎重 考虑严格选药,配方确保母子平安. 妊娠期在孕妇营养不良的情况下,为保证胎儿 生长发育的需要和维持母体良好的营养状况应适当 补充铁,钙,叶酸,维生素B,B.世界卫生组织提 出对钩虫病和血吸虫病的贫血孕妇应常规补铁.孕 妇在患有疾病时如(结核,贫血,糖尿病,心血管疾 病等)合理的治疗不但对胎儿无害且能防止胎儿受 母体疾病的影响. (本文责任编辑成建国)