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史宝林!李 荣!武艳华!王少兰!刘进香
脑梗死的家族聚集性研究：!!!例先证者一级亲属发病状况!
史宝林! 李 荣! 武艳华! 王少兰! 刘进香，河北北方学院预防医学教研
室，河北省张家口市 "#$"%&
史宝林!，男，’&#( 年生，河北省张家口市人，汉族，’&&) 年河北医科大
学毕业，硕士，讲师，主要从事心脑血管疾病的临床流行病学研究。
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电话：4 5)6(’(65"7$’&&
中图分类号：!"#$ 文献标识码：% 文章编号：&’"& ( )*+’ ,+--# .+/ ( ’&+# ( -+
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史宝林& 李荣& 武艳华& 王少兰& 刘进香 1 脑梗死的家族聚集性研究：BBB 例先证者
一级亲属发病状况 N / O 1 中国临床康复，BCCD，F G BF H：IJBD K L
34456 0 0 7778 9:;<=>8
摘要
目的R 通过对先证者一级亲属脑梗死发病的调查，探讨在脑梗死病例分
布的家族聚集性特点。
方法 R 采用流行病学横断面研究的方法，对 %""% 年度河北北方学院
附属第一、第二医院收治的 %%% 例脑梗死先证者家族中脑梗死发病
情况进行调查，并对其家族中病例分布进行二项分布及负二项分布
模型拟合，经 !! 检验进行频数分布拟合优度检验。
结果R脑梗死先证者家系中的病例分布不服从二项分布（ !! ] (51 )$)，!
^ "1 ""’），而是服从负二项分布（ !! ] ’1 %"’，! _ "1 %$"）。
结论R脑梗死的发病表现出明显的家族聚集性。
主题词R脑梗塞 ‘流行病学；横断面研究；二项分布
9 引言
脑梗死以较高的发病率、病死率及致残率日益成为影响人
群健康的主要疾病之一。世界卫生组织的人群动态监测
（"#$%&’）资料显示：中国为脑梗死高发地区且发病呈上升趋
势 !"# $ %，严重威胁着人群健康。脑梗死的易患危险因素较多，而
其中遗传因素在发病中发挥了一定的作用 ! &# ’ %，本研究抽样调查
了张家口市 ((( 例脑梗死先证者家系中一级亲属脑梗死的患
病情况，以了解脑梗死发病的家族聚集性特点。
: 对象和方法
设计：横断面研究。
地点和对象：采用单纯随机抽样的方法，从 ())(年度河北
北方学院附属第一、第二医院收治脑梗死确诊病例中，按其入院
顺序随机抽取 ((( 例患者，作为本次调查的先证者。纳入
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
：
诊断依据为 *++,年全国第四届脑血管病会议修订的《脑血管病
分类（*++,）》及《各类脑血管疾病诊断要点》! ( %，经 &-或 ".%确
诊。排除标准：有意识障碍或失语而不能配合调查者。
设计、实施、评估者：河北北方学院预防医学教研室设计，由其
第一、二附属医院神经内科经过统一培训医生完成调查工作。
方法：在患者入院后，在病房由经过培训的调查人员使用统
一的脑梗死家系调查表询问患者相关内容，患者回答，由调查人
员填表，整个过程大约需 /) 0 1) 234。其调查内容包括家庭一般
情况、家族中一级亲属（包括父母、子女、兄弟姐妹）的一般情况、
其中脑梗死患者的首次发病年龄等内容。至研究结束共收到
((( 份调查表，全部合格。
主要结局观察指标：不同特征人群脑梗死患病率。
统计学分析5 将资料核实整理录入微机，用 6%78’9 :#;<
=.# 1> ) 建立数据库，采用 7’7 ?> ) 统计软件包进行数据统计
分析，其中家族聚集性的研究采用二项分布及负二项分布的数
学模型拟合，采用频数分布拟合优度的 !$ 检验进行统计学分
析，全部统计分析由河北北方学院预防医学教研室独立完成。
7 结果
(> * 参与者一般情况 本研究共对 ((( 例脑梗死确诊病例的
家系发病情况进行调查，调查者所填写的 ((( 份问卷全部为合
格问卷，合格率 *))@。
(> ( 先证家系一般情况 本次共调查了 ((( 例脑梗死先证家
系，其一级亲属共 ( (/1例，其中男性 * */A例、女性 * *)( 例，
平均年龄分别为（A?> 1 B (/> (）岁和（,)> ( B (+> ,）岁，差异无统
计学意义（ ! C *> A(，" C )> *,1）。
(> / 先证家系中脑梗死发病情况 在调查的 ( (/1 例一级亲
属中，共确诊脑梗死患者 ++例，患病率为 A> A/@，其中男性患
者 1) 例，平均发病年龄为（,A> ( B *)> D）岁、患病率为 ,> (+@；
女性患者 /+ 例，平均发病年龄（1/> ) B *(> A）岁，患病率为
/> ,A@。其发病年龄女性明显大于男性（ ! C /> 1A，" E )> ))*），
而患病率男性高于女性（ ! C (> )*，" C )> )AA）。
(> A 二项分布模型拟合 采用二项分布 F # G $ H ) 的数学模型，
可拟合得到脑梗死病例分布的理论数（ %），将病例分布的实际
数（ &）与二项分布拟合得到的理论数（ %）作频数分布拟合优度
的 !$检验，结果见表 *（ !$ C /?> 1,1，" E )> ))*），说明在脑梗死
家族中，其实际发病人数远远地超过了二项分布的理论概率范
围，其不服从二项分布。
(> , 负二项分布模型拟合 采用最大似然法估计负二项分布的
聚集指数（ ’ C )> ,)A）。在此基础上拟合得到各不同脑梗死患者数
在家系中所出现的概率，并求得其核心家系数的理论值（ %），结
中国临床康复 第 ! 卷 第 "! 期 +--#C&-C-) 出版
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·基础研究·
万方数据
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表 & 脑梗死家族聚集性的负二项分布拟合分析结果
合计组别
实际数 + ! ,
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不同病例数的核心家系数
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果见表 !，经 !! 检验证实差别无统计学意义（ !! " #$ !%#， !
& %$ !’%），说明脑梗死病例数在家系中的分布符合负二项分布。
! 讨论
脑梗死是临床上神经科的常见疾病之一，在中国约占所有
类型脑血管病的 (%) * +%)。从目前研究来看，脑梗死发病的
危险因素错综复杂，随着分子生物学技术的发展，人们越来越
倾向于认为脑梗死是多基因、多因素的疾病，目前所研究的脑
梗死相关基因主要有：血管紧张素原（,-.）基因、血管紧张素转
换酶（,/0）基因、载脂蛋白（,12）基因、亚甲基四氢叶酸还原酶
（3.456）基因、一氧化氮合成酶（789:）基因和心钠素（,8;）基
因等 " # $ %& ’，有关脑梗死的基因治疗的实验也有报道 " %% ’。本研究
采用流行病学现况调查的方法，通过对脑梗死病例在不同家系
中的分布，探讨脑梗死的家族聚集性的特征。
本调查结果显示，在所研究的 !!!个脑梗死先证家系中，男
性患病率为 ’$ !<)，明显高于女性的 =$ ’>)；而在发病年龄上，
男性平均发病年龄为（’>$ ! ? #%$ +）岁，女性平均（(=$ % ? #!$ >）
岁，女性明显大于男性。这一结果提示了脑梗死男性高发的特点，
与国内相关报道结果基本一致 "!( %! ’。二项分布模型拟合结果表明：
脑梗死家族中实际发生的脑梗死病例数远远超过了二项分布的
理论概率范围，脑梗死病例在不同家族中的分布并非按机会均等
的概率分布，而是表现出一定的家族聚集性。负二项分布模型拟
合结果显示，脑梗死病例在家系中的分布服从负二项分布，这进
一步证实了脑梗死疾病所表现出的生物聚集性特征。
结论：综合二项分布与负二项分布的拟合结果，提示脑梗死的
发病存在着家族聚集性的特点。研究结果提示：如果将宏观流行病
学研究与现代分子生物学技术结合起来，对有助于全面阐释脑梗
死发病机制，并能为脑梗死的预防及基因治疗提供理论依据。
" 参考文献
血清神经元特异性烯醇化酶含量变化与
缺血性脑卒中预后的相关性
郭 亚，贺维亚，蒋建华 !河南大学淮河医院神经内科，河南省开封市
’()***%
摘要：目的 了解血清神经元特异性烯醇化酶（!"#$%!&’(")*+*)
"!%,-’". /01）水平变化对脑卒中患者功能预后的影响。方法
对 23 例脑卒中患者采用放免分析法测定 /01，并分析了血清
/01含量变化与预后的关系。结果 发病后 4 5内血清 /01 明
显增高。结论 血清 /01 能较好地反映患者脑实质损伤的程
度，并对预后判断有较大的参考价值。
主题词：脑血管意外 6血液；磷酸丙酮酸水合酶 6血液；预后
! 引言
神经元特异性烯醇化酶（!"#$%!&’(")*+*) "!%,-’". /01）是存
在神经细胞中的一种糖酵解酶，与神经细胞分化成熟有关并参
与神经细胞的能量代谢过程。神经细胞受损后，/01随细胞崩解
而释放入脑脊液及血液中，成为神经细胞损伤的重要标志 !"，# $。
有研究显示，血清 /01变化对脑血管病预后判断有一定价值。
本文检测了 23 例脑卒中患者血清 /01 水平，并分析了血清
/01变化与预后的关系。
" 对象和方法
78 7 对象 脑梗死组为 4994 : 9; 6 499< : 9=在本院神经内科住
院的 23例缺血性脑卒中患者，其中男 >>例，女 <4例；平均年龄
348 <岁（<3 ? ;4）岁，3@例为动脉硬化性脑梗死，其余 2例为脑栓
塞。全部病例诊断符合全国脑血管病诊断标准 !% $，并经 ABC和 6或
DE扫描证实。合并有肿瘤、炎症及心肌梗死者未纳入本研究。对
照组为本院职工老年健康体检者（自愿参加实验）7=例，男 79例，
女 =例，平均年龄 37岁，均未发现明显的心脑血管疾病及肿瘤。
78 4 方法 患者于发病 4 5内采集静脉血。采用放免分析法测定
/01（FG-$H-)*-公司产品）。步骤按说明书进行：!样品管加待测血
清 799 "I，/01抗体 799 "I；标准管加标准品 799 "I，/01抗体
799 "I；空白管加 FJ0 499 "I；以上各管混匀后置 > K 4> G。#各
管加 C&/01 799 "I混匀后置 > K 4> G。$各管加分离剂 499 "I，混
匀后室温下放置 <9 H*!，弃上清，在计数器上自动打印检测结果。
# 结果
23例脑卒中患者血清 /01为（7478 @ L =>8 2 M "N 6 I，对照组
为（7>8 = L >8 <）"N 6 I，两组比较，差异具有非常显著性意义（!
O 98 997）。
全部患者按血清 /01水平分为轻度增高，中度增高及明显增
高 <组。血清 /01在 799 "N 6 I以下者为轻度增高组，在 7>9 "N 6 I
以上者为明显增高组，799 ? 7>9 "N 6 I者为中度增高组。<组的
病死率分别为：轻度增高组为 79P（; 6 47）、中度增高组为 49P（; 6 49）。
$ 讨论
/01特异性地分布在神经细胞中，有人研究证实 /01释放量
与神经细胞死亡数量呈显著正相关，而与胶质细胞等无关，因而
认为 /01是一种可靠的特异性神经细胞损伤的定量生化指标。
缺血性脑卒中是因脑动脉硬化或栓子栓塞导致局部脑组织缺血
性坏死，伴有脑水肿及毛细血管周围点状出血。
万方数据
浙公网安备 33021202002483