灰指甲期刊

中华皮肤科杂志 !""# 年 #" 月第 $% 卷第 & 期 ’()* + ,-./01234 56127-. !""#4 823 $%4 92: & $;; ·综述· 阿莫罗芬外用治疗甲真菌病 王丹 李若瑜 近年来，随着新型口服抗真菌药物 以及阿莫罗芬 （ ? ;&>，其中又以红 色毛癣菌最常见，其次是须癣毛癣菌和 絮状 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮癣菌 @ # A。由酵母菌引起的甲感 染多见于妇女的指甲，白念珠菌是最主 要的感染源，受感染者多伴有甲沟炎，并 与长期在潮湿环境中作业有关 @! A。 二、甲真菌病的常用治疗方法 甲真菌病的治疗方法主要分为：拔 甲治疗、系统口服药物治疗和局部外用 药物治疗。根据甲真菌病临床表现的不 同，可以将它们单独或联合使用。 #: 拔甲治疗：以往采用的外科手术 拔甲治疗，现在已基本上不单独使用，因 为它可以造成甲母质的损害，导致生长 出的新甲变形，并有一些术后合并症。现 在临床上多采用一种非手术的称之为 “化学拔甲”来去除感染的甲板。最近有 作者采用 #>联苯苄唑和 %">尿素软膏 联合封包使甲板剥除，其真菌学治愈率 较高 @ $ A。 !: 内用治疗：目前，甲真菌病的系 统口服药治疗，主要是伊曲康唑、特比萘 芬和氟康唑这 $ 种新型口服抗真菌药 物。新一代的抗真菌药物虽在抗菌活性、 治愈率和不良反应方面都较传统药物有 了很大提高，但仍存在着所需疗程长、不 良反应发生率高的问题，使其在高龄人 群和患有慢性疾病的人群中的应用受到 了限制 @% A。 $: 外用治疗：甲真菌病的外用局部 治疗应用较广，近来通常将其与系统用 药或拔甲治疗相结合。其中有一些药物 是用来剥除甲板的 （如化学拔甲），有一 些药物是抑菌的。这一类药物主要包括： 外用抗真菌制剂，防腐液，消毒剂，角质 ——— ——— ——— ——— 作者单位：#"""$% 北京大学第一医院 松解剂和染料 @$ A。 三、阿莫罗芬治疗甲真菌病 #: 作用机理：阿莫罗芬 （盐酸外消 旋 B顺式 B% B @$ B @% B（#4 # B! 甲基丙 基）苯基 A B! 甲基苯基 A B!4 C B! 甲基吗 啉）是吗啉类药物的衍生物，其结构与现 有的几类抗真菌药物都不相同。吗啉类 药物对植物、动物及人类致病性真菌具 有抗真菌活性作用，曾被用来杀灭谷类 的真菌。阿莫罗芬对人类病原性真菌的 活性更强，因此作为外用抗真菌药物治 疗皮肤真菌感染和甲真菌病。阿莫罗芬 具有广谱高效的杀菌、抑菌的双重活 性。当其质量浓度仅为 # !D E /F时对暗 色真菌、酵母、糠秕马拉色菌、接合菌以 及镰刀菌均有抑制作用，对皮肤癣菌最 敏感。而对甲真菌病病原菌的亨德逊霉、 链格孢及帚霉和大多数酵母具有同样的 敏感性。对于某些霉菌阿莫罗芬的抗菌 活性较弱。阿莫罗芬还能直接杀死某些 真菌，杀真菌活性依赖于药物浓度和作 用时间。 !: 药物特性：阿莫罗芬穿透甲的能 力与其浓度和甲板情况有关。如坚实的 甲较松软的甲更能保存药物 @ & A。用药后 !% (甲中浓度已远远超过绝大多数致病 菌的 GH’值，从而保证有足够量的阿莫 罗芬结合真菌细胞靶位点，进而杀死甲 中的真菌 @ C A。外用促进吸收的二甲基亚 砜后其吸收率大大提高。另外阿莫罗芬 在甲中可存在 I J，这就减少了用药次 数。其在甲下残垢中抗菌活性至少达 #% J或更长，故每周仅使用 # ? ! 次 @ I A。 一个好的外用药物必须选取适合的 剂型才能发挥其良好作用。这种剂型要 同时具备稳定性与生物活性。经过对多 种化合物的比较试验，最终确定了阿莫 罗芬甲搽剂的配方。治疗甲真菌病患者 的依从性很重要，外用药物必须满足以 下 %条要求：治疗甲真菌病疗效好，每周 使用 # ? !次，使用方便，患者接受其外 观。阿莫罗芬甲搽剂完全可以满足上述 条件，它在甲板上形成一层非水溶性的 膜，并且可以保持 # 周。甲搽剂使用方 便，粘附好，既不发亮又无颜色，男性也 可安心地使用 @ C A。阿莫罗芬甲搽剂治疗 甲真菌病的适应证为短期的、无甲床受 累、局限于甲板的损害。每次搽药前用酒 精纱布将旧的搽剂完全擦去，用药后不 可再涂指甲油。如果感染累及甲母，那么 治愈率不高 @ ! A。 $: 单独外用：阿莫罗芬外用治疗甲 真菌病，国外的一些临床试验做了有益 的尝试。F0K(0.0*10等 @ L A选取了 #&I例感 染不超过 L">面积的甲真菌病患者，采 取随机双盲方式每周 # 次分别使用 !> 和 &>的阿莫罗芬甲搽剂，共用 C 个月后 发现，&>的搽剂治愈率为 $L>，$!>的 患者显著改善，另有 $">的患者治疗无 效；!>的搽剂则分别治愈率为 #!>、显 著改善为 &&>、无效为 $$>，可见 &>阿 莫罗芬的疗效更显著。M-)*-3 对于阿莫 罗芬甲搽剂的使用方法进行了 # 周 # 次 与 # 周 ! 次使用的疗效与耐受性比较： %&C 例甲真菌病患者随机开放使用 &> 阿莫罗芬每周 # 次与每周 ! 次，每月随 诊 # 次，并在停药后随访 # 个月和 $ 个 月。通过 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 发现每周 !次用药比每周 # 次用药治愈率稍高，总治愈率或改善率 分别为 I%>和 CL>，真菌学治愈率分别 是 IC: #>和 I": C>。药物耐受性非常 好，只有 % 例报告有轻微刺激，症状包括 烧灼感、红肿、瘙痒、疼痛，都限于局部， 未发现系统的不良反应。#;例患者血浆 阿莫罗芬质量浓度均低于 ": & *D E /F@; A。另一项类似的研究也证明了相同 的结论。共选取 &$L 例甲真菌病患者使 用 &>阿莫罗芬甲搽剂，!C&例每周使用 # 次，!I$ 例每周使用 ! 次。停药后 $个 月分析，每周用药 # 次者治愈 %&>，改善 !$: L>，$": C>失败，每周用药 ! 次者分 别治愈 &#: L> 、改善 !#: I> 和无效 !C: &>。指甲临床治愈率和显著改善率 每周 #次用药为 I#: I>，每周用药 !次 为 L&: %>，两者差异有显著性；趾甲治愈 率为 CC: #>和显著改善率为 C$: #>，差 异无显著性。两种用药方式对须癣毛癣 菌的真菌学治愈率分别为 LC: I> N每周 中华皮肤科杂志 !""# 年 #" 月第 $% 卷第 & 期 ’()* + ,-./01234 56127-. !""#4 823 $%4 92: &%"" # 次 ;和 <<: => ?每周 !次 ;，红色毛癣菌 分别为 @A: ">和 @$: &> 4 酵母菌分别为 <%: %>和 <": %>。可以看出 &>阿莫罗 芬甲搽剂对红色毛癣菌的抗菌作用没有 对须癣毛癣菌和酵母菌强 B #" C。DE2F 等 B ## C进行了一项对念珠菌感染甲的体外 抗菌药物活性试验，与酮康唑、制霉菌 素、咪康唑和克霉唑相比，阿莫罗芬的抗 菌活性更强。G-H1.)*I0*1在 &>阿莫罗芬 甲搽剂治疗念珠菌性甲真菌病伴慢性甲 沟炎的长期疗效观察中，选取了 $!例甲 真菌病患者 &@ 个伴甲床受累的病甲，阿 莫罗芬甲搽剂每周 ! 次外用，同时搽入 甲沟区域。使用中不要求患者中断潮湿 环境工作或戴手套，不要求停止日常的 家务活动，方便易行，患者依从性好。平 均经过 %"周 （#A J A@ 周）治疗，=">的 病甲治愈或仅残存轻微甲营养不良，对 甲周触痛和慢性甲沟炎疗效好而快。所 有 ## 例口服抗真菌药物治疗无效的患 者，停药至少经过 $个月的清洗期后，应 用阿莫罗芬疗效良好。在阿莫罗芬治疗 前，虽然有部分甲再生，但持续性疼痛性 甲沟炎和病原菌未进一步改善。当将搽 剂搽入甲沟炎区域时患者有几秒到 ! /)*的烧灼感，但应用数次后症状消失， 因此均可耐受。外用药物治疗念珠菌甲 真菌病的一个主要缺陷是并不能治疗其 他部位的病原菌，后者常导致再感染。因 此，这一研究建议在外用治疗开始前，先 进行短时间口服抗念珠菌治疗 B! C。 %: 联合用药：不同的抗真菌药物联 合阿莫罗芬治疗皮肤癣菌病的试验中， 在 ’0H)12*- 琼脂上分别对单独使用酮康 唑、灰黄霉素、特比萘芬和它们联合使用 阿莫罗芬的抑菌活性进行了测试。所有 $ 种药物联合使用阿莫罗芬时，对须癣 毛癣菌的抑菌活性均轻度增加。对酵母 菌结果不明确。在鼠的皮肤癣菌病的模 型上，灰黄霉素、特比萘芬、伊曲康唑和 氟康唑联合使用阿莫罗芬也比单独用药 疗效好，所以，阿莫罗芬和其它的抗真菌 药物之间存在协同作用。该甲搽剂对无 甲母质受累的甲真菌病有效，耐受性极 好，患者的反映也很好。然而，这种局部 疗法对重度甲感染及累及甲母质者无 效，针对这种难治的甲感染，可使用阿莫 罗芬甲油联合短期的系统治疗。从生物 化学角度看，阿莫罗芬最好的联合药物 应是固醇生物合成抑制剂，因为混合或 联合用药在两个不同步骤抑制同一生物 合成途径的活性通常要好于单独作用于 同一步骤。因此阿莫罗芬和唑类或丙烯 胺类药物联用应有更大的协同作用 B#! C。 联合使用阿莫罗芬和灰黄霉素对泛发的 甲真菌病的试验中阿莫罗芬甲涂剂 # 周 使用 ! 次共 A 个月，在开始 ! 个月内联 用灰黄霉素 # """ /I K L，后 %个月单独 使用阿莫罗芬，其疗效与单用灰黄霉素 A 个月相同，且对菌灶清除更快。! 个月 后，联用组 %!>的患者真菌学治愈，而单 用灰黄霉素者只有 #$>，用药 A 个月后 联用组的真菌学治愈率是 A@> ，单用组 是 %&>。联用组患者 ="> A个月后临床 治愈或显著改善，单用灰黄霉素的相应 百分比为 <%> B#$ C。另一项 &>阿莫罗芬 甲搽剂与口服特比萘芬联用的研究选取 了 #%& 例伴有甲母质受累的趾甲真菌病 患者，通过 #< 个月的观察，口服特比萘 芬 A 周联用 &>阿莫罗芬甲搽剂 #&个月 真菌学和临床治愈率是 %%>，口服特比 萘芬 #! 周联用 &>阿莫罗芬甲搽剂 #& 个月为 @!: $>，而单独口服特比萘芬 #! 周的对照组为 $@: &>。这一结果显示阿 莫罗芬与特比萘芬联用治疗严重的甲真 菌病是有效的。同时也是经济的一 种方法 B #% C。 总之，甲真菌病的治疗 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 要根据 不同的临床分型选择不同的治疗手段。 一般推荐的治疗方案是：远端甲下型、白 色浅表型和甲板内型无甲母质受累的患 者以外用药为主，使用 &>阿莫罗芬甲搽 剂（商品名罗美乐）每周 # J ! 次，使用 A 个月到 # 年，可适当结合外用药物化学 拔甲；近端甲下型和全甲破坏型要以口 服药物合并应用外用药物，尤其对 #""> 甲受累伴有甲母质受累非常严重的甲感 染治疗有帮助。重要的是这类感染通过 一种口服和一种局部抗真菌药物联合治 疗显著缩短了治疗时间。系统用药只需 待甲根处长出健康甲即可停止 B ! C。这在 甲真菌病的治疗上又前进了一步。 参 考 文 献 # 9)-E-.1( M4 D2.1)*I N’: M0*0I-/-*1 2O 2*P6(2/P62H-H: ,.QIH4 #===4 & *0)3 306XQ-. )* 1(- 1.-01/-*1 2O 32*IYLQ.01)2* 60*L)L0 2*P6(2/P62H)H E)1( 6(.2*)6 Z0.2*P6()0: + ,-./0123 [.-01/-*14 #==A4 @R <= S=!: $ ’2(-* \]4 ^6(-. ]D: [2Z)603 0*L HQ.I)603 1.-01/-*1 2O 2*P6(2/P62H)H: + _/ _60L ,-./01234 #==%4 $#R ^@% S^@@: % TQZ10 _D4 ^0QL-. ,94 ^(-0. 9N: _*1)Y OQ*I03 0I-*1HR 0* 2W-.W)-E: \0.1 ‘‘: + _/ _60L ,-./01234 #==%4 $"R =## S=$$: & N0.)0 M4 a.PH2* NM: _/2.23O)*- 0 .-W)-E 2O )1H Z(0./06232I)603 Z.2Z-.1)-H 0*L 1(-.0Z-QY 1)6 Z21-*1)03 )* 1(- 1.-01/-*1 2O 2*P6(2/PY 62H)H 0*L 21(-. 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