C-反应蛋白在临床应用中的进展

国外医学临床生物化学与检验学分册2(x)j年 1月第26卷第 1期 ,Sect Clin Bioehem 8 Lab Me(1 Foreign Med Sci，January 2(X)5．Vol 26．No．1 C一反应 蛋 白在临床应用 中的进展 周 宓 潘柏 申 · 继 教 园 地 · 【摘要】 c一反应蛋 白自 l930年被发现以来，住检测 、临床应用等 各方面经历了一系列的发展更 新 ，特别是 9o年代以后 ，其测定方法 町达到精确、微量 、定 测定。 目前甚至可用新 的敏感方法榆测 出更低浓度的 CRP，即高敏 CRI 。现就 CRI 的 物学特性 、方法学以及在感染 、风湿性疾病 、外科 r 术 、妇科疾病、恶性肿瘤 、心血管疾病等临J术应用巾的最新进展进行综 述，使 CRI 项 目能为临床应用 提供更多有价值 的参考信息。 【关键词】 c反应蛋白； 高敏 CRP； 临床应用 有一组血浆蛋白其血浆浓度在炎症、创伤、心 肌梗北、感 染、肿瘤等情况下会产生相应变化．随着组织结构和功能的恢 复 ，这些蛋 白在血清中的浓度也随之恢复正常 ，这类蛋 白质统 称为急性时卡H反应蛋白(acule phase reaetanls，AI R)。其中 C 反应蛋白被认为是第一个 APR，早在 1930年 ．Tillel等发现在 急性炎症患者血清中出现一种可 以结合肺炎球 菌细胞壁 c一多 糖的蛋白质 ，命名为 C反应蛋 白(C reactive prolein，CRP)。同 时 CRP也是急性时相反应蛋 白巾重要的蛋 白之一，是一种敏 感的炎症标志物 ，在急性创伤和感染时其血浓度急剧升高。早 年，由于用定性方法测定 CRP极不敏感，限制了 CRP的I临床 应用 。7O年代以来 ，随着分子生物学和免疫学 的发展，CRP已 能提纯，其测定方 法得 以发展 ．可达 列精确、微量 、定量测 定。 此后 ，CRP在临床受到广泛应用 。发展钊现住 ，临床上可以用 新的敏感方法检测 出低 浓度 CRI ．称为高敏 CRI (hs—CRI )。 许多研究表明，高敏 CRI 对远期心血 管事 件具有 重要 的预测 价值。 CRP的结构和生物学特性 CRP是由 5个完全相同的单体组成 ，各个单体旱球 {奉．相 互间以非共价形式对称呈一平面的环状五球体．相对分子质量 为(11．5～14)×10 ，主要在 11 6介导下由肝脏产生 ，外周血 淋巴细胞亦能合成少量 的 CRP。电泳分布 在慢 7区带 ．有时 可以延伸到 口区带 ，其 电泳迁移率易受一 因素影响 ，如钙离 子及缓 冲液成分 等。根据 目前研究。CRI 有结合特性 、激活 补体和调理特性。 CRP检测的方法学 测定 CRP的方法最早是 1930年 由 Fillel建立的，即在 试 管中将患者血清与肺炎双球 菌混合，通过肉眼观察是否有凝集 现象来判断患者是否有感染 。到 l950年，Anderson等首次建 立了利用兔抗 CRP血清 的毛细管沉淀试验 以及基于沉淀试验 改进 的各种免疫扩散法 ，这些方法由于灵敏度差、检测时『日J长 、 影响因素多而限制了其在临床上的应用。目前 ，临床实验室测 定 CRP的常规方法主要有胶乳凝集试验和免疫 比浊法(如散 射 、透射比浊法，并且 已实现 了 自动化)以及放射 免疫洲 定法 (RIA)、酶联免疫 吸附试 验(El ISA)和发光 法．其 巾免疫 比浊 法测定 CRP方便 、快速 、灵敏，目前已在 临床广 泛使用 。如我 作者单位：200052上海，复Lj．大学附属【}1山医院分部检验科 院总部用 Hitachi7l7OA 自动 化牛化分 析仪 ．采用 芬兰 Orion 公 司 hs CRP试剂盒，用免疫透射比浊法进 ，彳hs—CRP测定 ，测 定范围为 0．3～l2mg／I ，如测定结 果超 出该范围．则用美 国 Backman公 司 Array 360 system 比浊仪用 免疫速率散射浊度 法重新检测，采用 Backman公 一J普通 CRI’试剂 盒．测定范 围 为 lO～200mg／l 。为适应在患者身边作 CRI 监洲 的需要 ，最 近还出现了床边试验的小型全血 CRI 测定仪埂 商品试剂盒． 该法具有灵敏、特异，口r用末梢血，患告易接受 ．可随身携带 ．操 作简单 、方便 ．5min即可测得结果等优点。随着该法的推广以 及 根据 临 床需要 进 行 全病 程 监测 的 应 用 ．CRI 的 实 验 室数 据 将为临床医生提供更多 、更可靠的临床有用信息。 CRI 的临床应用 CRP在正常人血清中含量甚微 (0．068～8，2mg／1 )．但住 感染、炎性疾病、组织损伤 、恶性肿瘤 、手术创伤及组织坏死等 情况下 ．几小时内迅速升高，并继续急剧 卜，}．住 24～72h可达 高峰，超过正常水平的 l0倍到百倍，甚 至 于倍 。病变消退后． CRP可迅速下降至正常 。CRP上，卜速度、幅度及持续时间与 病情及组织损伤的严重程度密切柏天．且不受放疗 、化疗 、皮质 激素等治疗手段的影响 因此，与传统检查项 H和其他急性时 相蛋白相比，CRP更为灵敏可靠 。 1．感染性疾病中的应用 ：感染性疾病包括各种原冈引起 的 急性或慢性炎症性疾病，其组织损伤物质技炎症物质大量进 人 血液循环产生免疫反应，刺激各种细胞 冈子，通过相应的细胞 冈子介导，在肝脏合成 CRP，导致机体反应的 CRP升高 。细 菌性感染常常导致 CRP浓度升高，而病毒感 染时其血清浓度 变化 大或基本保持不变，因此 ．CRP的检测 口『以作为细菌性 感染和病毒性感染的鉴别诊断。 新生儿期感染性疾病缺乏特异性表现 特别是新生儿败血 症．其培养阳性率低 ，病原菌的分离、培养时间 k，从 而使早期 诊断受到限制 。血清 CRP的迅速增加与参 与炎症发生和组织 损伤 、修复过程有关，CRP可作为新生儿感染性疾病早期诊断 的 客观指 标一 。 2．风湿性疾病 中的应用 ：血 清 CRt 增 高还 见于某些非感 染性、慢性 、炎忡疾病 ，如 风湿热 、类 风湿关节炎 、强 直性 脊柱 炎、赖特综合征、各种血管炎和克隆病等 。而另外一些 炎症疾 病 ，如系统性红斑狼疮 、皮肌炎 、硬皮病等 CRP则有轻度升高。 3．外科手术和 ICU中的虚用 ：CRI 浓 度在外科手术后无 疑会增高，且一般在手术第 2天达到高峰 ．随后以较快速度降 维普资讯 http://www.cqvip.com 低，5～7d后恢 患者血中 CRP浓度的比较 ，发现感染组患者血中 CRP明显高 于非感染组 ，且有显著性差异 ，经清创 、抗炎 等治疗后，47例患 者中有 37例 CRP水平值恢复正常 。因此，对外科手术患者血 中 CRP的动态跟踪观察 ，可作为判断患 者术后 是否继发 细菌 感染的早期指标之一l3 J。 4．妇科疾病 中的应用 ：CRP对于如子宫附件炎等妇科感 染性疾病有重要参考价值 。通 过对几种妇科常见病的临床监 测能够较 明确地诊断炎症性疾病与非炎症性疾病，如子宫附件 炎、慢性盆腔炎与其他非炎症性宫 外孕、急性流产等急腹症 以 及子宫肌瘤相鉴别。其中炎症类疾病 CRP远远高于正常值上 限，而非 炎症 性反 应 CRP基 本正 常。在 急、慢性 盆 腔炎 中， CRP升高较 明显l4 J。 5．恶性肿瘤 中的应用 ：恶性肿瘤进展迅速 ，多伴有组织严 重损伤。在恶性 肿瘤时 CRP增高 明显 。CRP的检测可作 为 恶性肿瘤 和良性肿瘤 的鉴别 ，有研究人员对 454例不同类型的 患者进行 了 CRP检测 观察 ，结果发现 ，肺癌 阳性率为 100 ， 上颌骨囊肿 22例 ，子宫肌瘤 144例 ，唇腭 裂 46例均为阴性 ，只 子宫肌瘤有 1例阳性 ，反 映恶性肿瘤组织损伤严重，故 CRP阳 性 。另外 CRP也是肿瘤患者生存率及手术治疗判断预后的一 项有意义的指标 。 6．心血管疾病中的应用 ：近年来研究表明，CRP在急性冠 状动脉综合征中具有预测价值 。与其 他两种心肌损伤的血清 标志物相 比，CRP对 不稳定性 心绞痛 的诊断敏感性显著高 于 肌钙蛋白 I(cTnI)、肌 酸激酶同工酶(CK MB)指标，这是 由于 血液 中 cTnI、CK—MB主要来 自心 肌细胞，只有 当心肌细胞膜 严重缺血 、缺氧发生变性、坏死时，才通过破损的细胞膜大量释 放人血 ，因此 cTnI、CK—MB对心 肌细胞的微小损伤缺乏敏感 性 。相反 ，CRP作 为一种人体 内对炎症反 应较为敏感 的炎症 反应蛋白，在心肌动脉血管炎症早期 ，即可轻度升高 ，并早于其 他两项指标出现于外周血中。 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 的 CRP试验对急性期升高 1 000倍的蛋白浓度才有反应 ，而如此 高的浓度 只有急性感染 或组织损伤才能诱发。用新的敏感方法检测血浆高敏 c反 应 蛋白(hs CRP)，发现其轻度升高可预测不稳定性心绞痛患 者 冠状动脉事件发生危险增加 。对早期无症状患者，前瞻性的研 究显示 ，灵敏度高 的 hs—CRP含量 测定试验 ，才能对心血管 病 的危险作出可靠 的预测I s]。2002年美 国亚特兰大市组织了一 个专题讨论会 ，会上表明，已有相当多的研究通过测定各种不 同的分析物对炎症心血管疾病的关联进行过观察，经 比较各种 炎症标志，从临床化 学角度看 ，CRP较优 。应强调 的是 ，在诸 多测定中，hsCRP≤O．3mg／L精确度可以接受。在此范围以内 (以前认 为“正常”)似具有预告心血管疾病事件 的意 义。虽然 可能会有更精确 、标准化 、并具有其他特征 ，优于现有检查的新 的测定 ，但 目前以 hs—CRP测定最 佳。 冠心病患者的生存预测。高脂血症增加冠心病和心肌梗死的 危险：对首次心肌梗死而言，血脂水平 和 CRP水平 的结合可能 有很强的预后价值 。CRP水平对冠状动脉病变(coronary ar— tery dvsease，CAD)患 者 的生存 有 独 立 预 测价 值 。CRP是 cAD的重要危险因子_6]。 7．其他疾病 中的应用 ：在器官移植 中，CRP可作为移植后 出现排斥反应的一项灵敏 和早期 的指标。特别是应用于肾移 植 。 CRP水平的动态变化可作为监测继发感染及院 内感染监 测与控制的有效指标 ，帮助临 床早期 发现感染并及 时观察 治 疗 。 肥胖患者其血清 CRP和其他急性期蛋白普遍高于非肥胖 者 ，是冠心病的危险因素和预示因子之一 ，国外文献显示 ，CRP 水平与代谢综合征有密切关系 J。 对糖尿病患者动态测定 CRP有助于监测和控制糖尿病感 染 、血管内皮机能障碍等并发症的发生和发展 。 CRP还可应用于一些局部感染 ，如尿道感染 、牙周 炎、肺 炎 、血液病 、肠炎等 。 综上所述 ，检测 CRP对许多疾病的诊断 、辅助诊断、疗效 观察及判断预后均有较好的临床意义 ，但不能停留在常规单次 检测结果 的低水平分析 ，要针对某类疾病，根据临床需要进行 全病程的动态检测 ，将实 验室 数据及时转化 为临床有用 的信 息 ，这样才能提高检验和临床的诊断水平 。 参 考 文 献 1 黄小兵 ，冯丽春，覃志坚．血清 CRP作为感染性标志物的临 床应用研究．右江民族 医学院学报 ，2002，24(2)：271-272． 2 吴苔，陈莉亚．血清 c反应蛋 白在新生儿感染 时的变化．浙 江 预防 医学 ，2001，13(1)：46． 3 杨卫东 ，外科手术中 CRP检测应用的探讨．赣南医学 院学 报．2001，2】(1)：52-53． 4 洪蕾 ，妇科感染中血清 CRP测定的研究，江苏医学，1995， 21(1)：22—23． 5 Horne BD，Muhlestein JB，Carlquist JF，et a1．Statin ther— apy，lipid levels，C—reactive protein and the survival[of pa— tients with angiographical1y severe coronary artery disease． J Am Coll Cardiol，2000，36(6)：1774—1 780． 6 Yu H ， Rifai N． High sensitivity C reactive protein and atherosc1erosis： from theory to therapy． Clin Biochem， 2000。33(8)：60卜610． (收稿 日期：2004—01—13) (本文编辑：甘霖) 重要启示 《检验医学与临床》杂志(CN50—11 67／R ISSN1672—9455)经国家新 闻出版署 、科技部批准正式出版发行。本刊为大 16K、48 页 双月刊，邮发代号 78—1 57，定价 5元／期 。伞年 3O元。从 2005年 7月起不再免费赠阅，请各位读作者向本编辑部订阅，2006 年起也可在邮局订阅。 地址 ：重庆市渝中区长江一路 3O号广璐大厦 4楼，检验医学综合编辑部，邮政编码 ；400014 电话 ：023—63622374 63639574转 806 直拨 ：023 63613484 请注明联系人的详细通讯地址和快速联系方式。 中国标 准连续 出版物号 ：ISSN 1006—3730 CN 50—1096／R 邮发代 号 ：78 26定价 ：7．()(]元 维普资讯 http://www.cqvip.com