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Clinical Report
神经妥乐平特号 3cc®静脉滴注联合硬脑膜
外阻滞治疗慢性疼痛的临床观察
小林 严 松本 真希
塚漥 俊裕 山泽 弦
並木 昭义
札幌医科大学麻醉学教研室
摘 要
以慢性疼痛患者为对象,施以神经妥乐平®特号 3cc联合硬脑膜外阻滞的治
疗手段,并观察其治疗效果。结果显示,两种治疗手段的并用在使用神经妥乐平
2周后以及 4周后,其生活综合质量(综合障碍度)、疼痛指数都有显著改善。
另外,与非使用神经妥乐平组进行的对照比较,使用神经妥乐平组显示在使用神
经妥乐平 2周后,其疼痛指数有显著改善。使用神经妥乐平未见副作用的发生,
神经妥乐平联合硬脑膜外阻滞治疗慢性疼痛有望提高治疗效果。
(疼痛门诊:13:227-230,1992)
关键词:神经妥乐平、慢性疼痛、硬脑膜外阻滞
神经妥乐平是一种镇痛剂,由牛痘病毒疫苗接种家兔皮肤,产生免疫和炎征
反应后的皮肤组织经过提取而得到的非蛋白生理活性物质,与一般的非类固醇性
消炎镇痛药的作用机制不同(1)。而且有报道说其药理作用具有镇痛、改善微循环、
抗过敏、免疫调节等多种作用,对于腰痛病症(4)(3)、以及带状疱疹后神经痛(4)
等慢性疼痛、或者上述病痛所伴随的不明痛苦(5)的治疗具有有效性。
本研究观察了对慢性疼痛患者使用神经妥乐平特号3cc联合硬脑膜外阻滞的
治疗
方法
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时的治疗效果。
I. 试验对象和试验方法
我们以 1989 年 4月至 1991 年 6月在本科室住院并接受硬脑膜外阻滞治疗的
13 名患者(男性 7名、女性 6名)为对象进行了临床研究(见
表
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1)。作为硬脑
膜外阻滞,我们为患者做了硬脑膜外导管留置,每日 3次注入局部麻醉药。如果
是从颈部以及胸部插入硬脑膜外润管的话,则使用 0.25%布比卡因 6ml,如果是
从腰部插入硬脑膜外导管的话,则使用 0.25%布比卡因 8ml。神经妥乐平每日 1
次,在上午 9 点注入麻醉药物后,仰卧休息的时间内,将神经妥乐平特号 3cc1
支混入 actit(肌动蛋白)®200ml 内,约两个小时点滴注射于静脉内。我们通过
观察患者的日常活动做出判断的生活综合能力(综合障碍度)以及在由硬脑膜外
导管注入局部麻醉药物约 4小时后,由患者本人自我评价做出的疼痛指数,对施
以神经妥乐平的治疗效果进行了判断(见表 2)。我们分别确认了神经妥乐平使
用前、使用 2周后以及使用 4周后的使用效果。同时,我们根据不同的病例,有
的适当地同时使用了非类固醇性消炎镇痛药和安眠药,但是都没有使用抗忧郁药
物。
对于带状疱疹后神经痛患者,我们还以年龄、身高、体重、患病时间大致相
同的未使用神经妥乐平的 7名同一疾病患者作为对照组,按照表 2的判定
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
进
行了对照研究。在神经妥乐平非使用组中,使用住院第 3天的数据与神经妥乐平
使用前的数据进行了对照。数据统计使用了 Wilcoxon 符号秩检验法以及秩和检
验法进行了检验,结果具有统计学意义(P<0.05)。
表 1 神经妥乐平给药组患者
病例 疾病名称 患病时间 硬脑膜外导管穿刺部位
80岁(女性) 带状疱疹后神经痛(Th6~7) 2个月 Th6~7
77岁)(男性)* 带状疱疹后神经痛(右 V1) 3个月 C7~Th1
43岁(女性)* 带状疱疹后神经痛(Th4) 1个月 Th4~5
75岁(女性) 带状疱疹后神经痛(Th5~7) 5年 Th6~7
57岁(女性) 带状疱疹后神经痛(Th10~11) 3个月 Th10~11
52岁(女性)* 带状疱疹后神经痛(右 V1) 1个月 C7~Th1
71岁(女性) 带状疱疹后神经痛(C2~4) 1个月 C7~Th1
62岁(男性) 两侧坐骨神经痛 6年 L3~4
76岁(男性) 椎管狭窄症(L3~5) 10年 L3~4
89岁(男性) 两侧坐骨神经痛 5年 L3~4
61岁(男性) 雷诺氏综合征(C5~Th1) 2年 C7~Th1
67岁(男性) 椎管狭窄症(L2~S1) 3年 L2~3
62岁(男性) 椎管狭窄症(C7~Th1) 2年 C7~Th1
*:神经妥乐平给药 2周即中止给药的病例
表 2 给药效果的判断标准
(生活综合能力(综合障碍度))
评价 障碍程度
4:日常生活无法自理。
3:日常生活勉强可以自理,但是每天大部分时间都
在床上度过。
2:对于日常生活多少有些妨碍。
1:虽有症状,但是不妨碍日常生活,可以在外过夜。
(疼痛指数)
评价 疼痛度
4:症状表现强烈,虽然用药,但是疼痛度的降低未
达一半。
3:症状表现强烈,但是通过用药,可将疼痛度降至
一半以下。
2:虽有症状表现,但是在可忍受范围内。
1:虽有症状表现,但未到担心的程度。
II 试验结果
硬脑膜外阻滞加上神经妥乐平治疗的 13名患者的平均年龄为 67.1±12.1岁,
平均患病时间为 2.6±3.0年。使用神经妥乐平的 13名患者中有 3人在使用 2周
后中止了神经妥乐平的使用。其中 2人转入其他科室,1人因症状得到改善而出
院,这 3个患者都是带状疱疹后神经痛病例。静脉滴注神经妥乐平前的生活综合
能力(综合障碍度)为 2.4±0.5(平均±标准偏差,以下相同),疼痛指数为 3.2
±0.4。注射 1周后的生活综合能力(综合障碍度)为 1.9±0.3,疼痛指数为 2.1
±0.5,与静脉滴注前相对照,疼痛指数、生活综合能力(综合障碍度)的平均
值都有显著的改善(P<0.05)。静脉滴注 4周后的生活综合能力(综合障碍度)
为 1.5±0.7、疼痛指数为 1.6±0.7,与静脉滴注 2周时相对照又有了显著的改善
(P<0.05)(见图 1)。另外,在 4周的神经妥乐平静脉滴注期间内,没有出现 1
例明显副作用的病例。
注射前 注射 2周后 注射 4周后
(n=12) (n=13) (n=10)
图 1 静脉滴注神经妥乐平的效果
注射前 2周后 注射前 2周后
生活综合能力(综合障碍度) 疼痛指数
疼痛指数生活综合能力
*P<0.05,与注射前相比,差别具有显著性
**P<0.05,与注射 2周后相比,差别具有显著性
神经妥乐平组(n=7)
非神经妥乐平组(n=7)
与注射前相比,具有显著性差异(P<0.05)
与非神经妥乐平组相比,具有显著性差异(P<0.05)
图 2 带状疱疹后神经痛患者静脉滴注神经妥乐平的对照
在对于带状疱疹后神经痛患者中的神经妥乐平使用组与非使用组的治疗效
果的对照中,由于患者中有的转入其他科室、有的出院或者中止了硬脑膜外阻滞
的治疗,造成了两组之间在治疗 4周后的病例数不同,所以没有进行统计学方面
的分析。神经妥乐平使用前,神经妥乐平使用组与神经妥乐平非使用组的生活综
合能力(综合障碍度)分别为 2.4±0.5、2.3±0.5,疼痛指数分别为 3.1±0.3、3.0
±0.5,两组之间没有明显差异。神经妥乐平注射 2周后,两组的生活能力(生
活障碍度)分别为 2.0±0、2.0±0,没有显著的差异,疼痛指数分别为 2.0±0.5、
2.4±0.5,具有显著性差异(P<0.05)(见图 2)。
III 讨论
神经妥乐平是 1948 年开发出来的药剂,由于其作用特征是可以使受到损害
的机体功能恢复正常,而对于正常机体几乎不发生作用,所以对神经妥乐平的临
床治疗效果进行评级比较困难(1)。近年来,以动物试验(6~8)为主,正在逐步弄清
除神经妥乐平的药理作用,其临床上的有用性也获得了认可。
山村等人(4)以带状疱疹后神经痛患者为对象,进行了口服神经妥乐平的双
盲试验,服用神经妥乐平 2周后,神经妥乐平组的治疗效果明显优于安慰组,服
用 4周后,与安慰组相比较,神经妥乐平服用组具有明显的改善效果(P<0.01)。
另外,檀等人(9)针对发病 3个月以上的带状疱疹后神经痛患者,在神经组织
基础上加用口服神经妥乐平和丙咪嗪,15 个病例中有 13 个病例(73.3%)有明
显效果。
神经妥乐平主要是通过以下三个机制而达到镇痛效果的。①通过单胺能而激
活疼痛抑制功能;②自主神经活动的正常化;③能够感知疼痛的大脑情感系统的
调节作用等。由于神经妥乐平通过这些神经系统而产生的镇痛作用与硬脑膜外阻
滞的作用部位不同,所以神经妥乐平联合硬脑膜外阻滞,可望提高质量的效果。
对于神经妥乐平的静脉滴注的效果,冲田等人(10)以新发生的带状疱疹病例和
带状疱疹后神经痛患者为对象,每日 1次连续 10 日静脉滴注神经妥乐平特号
3cc,进行了研究。在用药期间,有 2个病例发现 GOT、GPT 有轻微上升,但不清
楚是否源于神经妥乐平的副作用。在试验中发现,由于使用了神经妥乐平,神经
组织的效果延长了,局部麻醉药物的使用浓度降低了,综合结果显示 20 病例中
的 14 例有显著改善或者改善。这一次我们所进行的神经妥乐平静脉滴注的试验
时间为 4周,比冲田等人试验的 10 天时间要长,并且,对于带状疱疹后神经痛
还进行了神经妥乐平使用组与非使用组的对照。但是,关于带状疱疹后神经痛的
定义,有各种各样的意见(11),还有的说因发病时间不同而治疗结果的预后也不
相同(12)。在本医院,与 Roger(13)或者 Hope-Simpson 等人(14)一样,将带状疱疹
后持续一个月以上的神经痛诊断为带状疱疹后神经痛,在这次研究中,带状疱疹
后神经痛患者中的神经妥乐平使用组的 7个病例中的 3例,非神经妥乐平使用组
的 7个病例中的 3例都是带状疱疹后持续一个月以上的患者。
以本科室住院的 13 名患者为对象进行的连续使用神经妥乐平的结果中,没
有发现副作用,对以硬脑膜外阻滞为主的其他治疗方法也没有妨碍。神经妥乐平
的使用效果,在使用 2周后以及使用 4周后都发现对症状有明显的改善,与冲田
等人进行的连续使用 10 天的效果相比较,发现即使长期使用神经妥乐平也是有
效的。在带状疱疹后神经痛患者的神经妥乐平使用组和非使用组的对比中,使用
神经妥乐平组 2周后的疼痛指数也有显著的改善。
本次的研究,虽然不是观察神经妥乐平对于特定的慢性疾病的治疗效果,但
是,试验结果显示,针对疼痛门诊领域的慢性疼痛而经常使用的硬脑膜外阻滞治
疗加上神经妥乐平,可以提高治疗的效果。同时,由于静脉滴注神经妥乐平没有
副作用,所以不会妨碍其他治疗方法,可以在硬脑膜外阻滞后的静养期间并且可
以稳妥可靠的静脉滴注神经妥乐平,基于此,我们认为硬脑膜外阻滞和神经妥乐
平的并用,在临床上是有用的。
参考文献
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(1991.10 受理)