复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的制备及质量控制

复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的制备及质量控制 复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的制备及 质量控制 复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂的制备及质量控制 吴明钗l"k,谢丽晓,易林高,戴世锱(1.温州医学院附属第三医院,瑞安市325200;2. 温州医学院,温州市 325000) 中图分类号R927.2;R944.1文献标识码A文章编号1001—0408(2007)10-0764-02 摘要目的:制备复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂并建立其质量控制方法.方法:以 氧氟沙星,富马酸酮替芬,盐酸麻黄碱为主药 制备鼻用喷雾剂;采用高效液相色谱法测定其中主药含量.结果:该制剂各项检查 均符合鼻用喷雾剂的有关规定;检测浓度氧氟沙 --300mg?L-1(r=0.9999),富马酸酮替芬在20--200mg?L(r一0.9998),盐酸麻星在30 黄碱在100--1O00mg?L(r= 0.9998)范围内呈良好的线性关系,平均回收率分别为 99.29%(RSD:1.08%),100.1%(RSD=1.61%),99,98%(RSD= 1.23%).结论:本制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控. 关键词复方氧氟沙星酮替芬;鼻用喷雾剂;制备;质量控制 PreparationandQualityControlofCompoundOfloxacinandKetotifenNasalSprays WUMingchai,XIELixiao,YILin'gao(TheThirdAffiliatedHospitalofWenzhouMedicalC ollege,Rui'an 325200,China) DAIShizi(WenzhouMedicalCollege,Wenzhou325000,China) ABSTRACTOBJECTIVE:Topreparethecompoundofloxacinandketotifennasa1spraysa ndestablishamethodforits qualitycontro1.METH0DS:Thenasalsprayswaspreparedbytakingofloxacin.ketotifenfu marateandephedrinehydrochl~ rideasmaincomponents.Thecontentsweredeterminedwithhigh— performance1iquidchromatography.RESULTS:The nasa1sprayspHvaluewas4.5—5.5.andothertestsaccordwiththerequirementsofnasa1sprays.The1inearrangeofthe ofloxacinwas30,300mg?LI1(r=0.999);thatofketotifenfumaratewas20,200mg?LI1(r=0.9998);andthatof ephedrinehydrochloridewas100,1000mg?L(r:0.9998).Theaveragerecoveriesofofloxacin,ketotifenfumarateand ephedrinehydrochloridewere99.29%(RSD一1.08%),100.1%(RSD一1.61%)and99.98%(RSD=1.23%),respectively. C0NCLUS10NS:Thepreparationissimpleinprocesstechnique,stableinpropertiesandcon trollableinquality. KEYWORDSCompoundofloxaclnandketotlfen;Nasa1sprays;Preparation;Qualitycontr o1 复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂系我院自制制剂,由氧氟 沙星,富马酸酮替芬"1,盐酸麻黄碱等药物配伍制备而成,兼有 抗菌,抗过敏,减轻鼻黏膜充血等作用,可迅速缓解急,慢性鼻 炎的症状,缩短病程,减轻鼻黏膜形态和功能的损伤,临床主要 用于急,慢性鼻炎的治疗,且疗效较好.笔者现将其制备及质量 控制方法报道如下. 1材料 1.1仪器 高效液相色谱系统,包括125泵,166紫外检测器,7725i 型六通进样阀(美国Beckman公司);FA2104N电子分析天平 (上海精密科学仪器有限公司);Tu一1901双光束紫外可见分 光光度计(北京普析通用仪器公司). 1.2试药 氧氟沙星对照品(中国药品生物制品检定所,批号: 130453—200202,含量:98.6%);氧氟沙星原料药(浙江新昌制 药有限公司,批号:20020605);富马酸酮替芬对照品(中国药品 生物制品检定所,批号:0230—9501);富马酸酮替芬原料药(上 海申兴制药厂,批号:$300502);盐酸麻黄碱对照品(中国药品 生物制品检定所,批号:0714—0001);盐酸麻黄碱原料药(辽宁 赤峰制药厂,批号:421002);羟苯乙酯(广东台山市新宁制药 厂,批号:20040602);复方氧氟沙星酮替芬鼻用喷雾剂(温州医 女主管药师.研究方向:药物制剂.电话:0577—65866400 ? 764?ChinaPharmacy2007Vo1.18No10 学院附属第三医院自制,批号:060901,060902,060903, 060904);乙腈,甲醇为色谱纯,其余试剂均为分析纯,水为纯化 水. 2处方与制备 2.1处方 氧氟沙星,富马酸酮替芬1.5g,盐酸麻黄碱10g,羟苯 乙酯0.,氯化钠0.5g,用纯化水加至1000mL. 2.2制备 取羟苯乙酯溶于适量热纯化水中,加入氯化钠,盐酸麻黄 碱,富马酸酮替芬溶解,再加入氧氟沙星,滴加10%醋酸溶液 搅拌使溶解,过滤,加入纯化水至全量,搅匀,分装. 3质量控制 3.1性状 本品为淡黄色澄明液体. 3.2检查 3.2.1pH值:取4批样品,测得平均pH值为4.8.本品pH 值应为4.5-5.5. 3.2.2本品其他各项检查应符合2005年版《中国药典》(二 部)中相关项下规定l. 3.3鉴别'. 3.3.1氧氟沙星:取本品5mL,滴加lmol?L氢氧化钠溶 液数滴,淡黄色消失,出现白色浑浊,再加入数滴lmol?L盐 中国药房2007年第18卷第10期 酸溶液,溶液呈淡黄色. 3.3.2富马酸酮替芬:取本品4mL,加入碳酸钠试液1mL,振 摇,产生白色沉淀,过滤,取滤液,滴加高锰酸钾4滴,红棕色消 失,颜色变暗. 3.3.3盐酸麻黄碱:取本品5mL,滴加硫酸铜溶液数滴与 20%氢氧化钠溶液1mL,即显蓝紫色;加入乙醚1mL,振摇后 放置,乙醚层显紫色,水层显蓝色. 3.3.4羟苯乙酯:取本品约10mL,加入乙醇2mL,混匀,煮 沸,加入硝酸汞试液0.5mL,放置后逐渐生成沉淀,上清液显 红色. 3.4含量测定 3.4.1色谱条件:色谱柱为ODS(250mm×4.6mm,5m);流 动相为乙腈(A)一缓冲液(1%乙酸铵溶液,pH4.5)(B),并进 行梯度洗脱(0,lminA:B一20:80,1,15minA:B= 45:55(变化时间为5min),15,18minA:B=20:80, 18min结束);流速为1mL?min...;检测波长为263nm;柱温 为室温;进样量为20L. 按处方比例称取氧氟沙星,富马酸酮替芬,盐酸麻黄碱对 照品及羟苯乙酯配制成对照品溶液;同法称取原料药配制成样 品溶液;取羟苯乙酯配制成阴性样品溶液.分别取对照品,样 品,阴性样品溶液,于上述色谱条件下进样,色谱详见图1. 2 k—j 468101214min468101214min468101214min ABC 图1高效液相色谱 A.对照品;B.样品;C.阴性样品1.盐酸麻黄碱;2.氧氟沙星;3.富 马酸酮替芬;4.羟苯乙酯 Fig1HPLCchromatogramsofcompoundofloxacinand ketotifennasalsprays A.controlsubstance;B.sample;C.negativecontrol;1.ephedrinehy- drochloride;2.ofloxacin;3.ketotifenfumarate;4.ethylparaben 3.4.2线性关系考察:按处方比例准确称取经105?干燥至 恒重的氧氟沙星,富马酸酮替芬,盐酸麻黄碱对照品适量,用纯 化水溶解稀释至100mL.精密量取该溶液0.1,0.2,0.4,0.6, 0.8,1.0mL,置于10mL容量瓶中,用流动相稀释至刻度,以 "3.4.1"项下色谱条件进样测定,每种浓度进样5次(20L), 以峰面积(A)的平均值对浓度(C)进行线性回归.结果,氧氟 沙星回归方程为C1—4.190×105A1+1.883(r一0.9999, :6),线性范围为30--300mg?L;富马酸酮替芬回归方程 为C2=7.522×10一A广4.289(r一0.9998,=6),线性范 围为20,200mg?LI1;盐酸麻黄碱回归方程为C.一 1.573×10A3—5.820(r一0.9998,一6),线性范围为 100--1000rag?L1o 3.4.3精密度试验:取高,中,低3种浓度对照品溶液于0,3, 6h测定各组分峰面积(一4),计算含量.结果,日内RSD氧 氟沙星分别为0.97%,0.31%,0.66%;富马酸酮替芬分别为 1.04%,1.28%,1.02%;盐酸麻黄碱分别为1.27%,1.11%, 1.14%.取上述相同浓度溶液于0,24,48,72h重复测定各组分 中国药房2007年第18卷第10期 含量3次.结果,日间RSD氧氟沙星分别为1.47%,1.92%, 1.84%;富马酸酮替芬分别为2.23%,1.93%,1.79%;盐酸麻 黄碱分别为2.36%,2.18%,0.70%. 3.4.4回收率试验:按处方比例准确称取氧氟沙星,富马酸 酮替芬,盐酸麻黄碱,羟苯乙酯,氯化钠,用纯化水溶解,定容. 精密吸取该溶液0.4,0.5,0.6mL并用流动相稀释至10mL, 分别各进样3次,以平均峰面积代入线性方程计算含量,求得 回收率,结果详见表1. 表1回收率试验结果 Tab1Resultsofrecoverytest 3.4.5样品含量测定:精密吸取样品0.5mL,置于10mL容 量瓶中,用流动相稀释至刻度,以"3.4.1"项下色谱条件进样, 测定峰面积,计算含量,结果详见表2. 表2样品含量测定结果 Tab2Resultsofsamplecontentdetermination 4讨论 该复方制剂由于避免了多种滴鼻剂同时使用,大大提高患 者用药依从性,从而提高疗效.本鼻用喷雾剂采用定量喷雾装 置,不含抛射剂,借助压缩空气使药液以雾状进入鼻腔,分布均 匀,药物利用率高. 本制剂成分较复杂,宜用高效液相色谱法测定含量.由试 验可知,单一比例的流动相无法使待测组分有效分离,故本文 采用梯度洗脱,使盐酸麻黄碱,氧氟沙星,富马酸酮替芬适时出 峰并可较好消除羟苯乙酯的干扰. 本制剂制备工艺简单,性质稳定,质量可控. 参考文献 [1J孙定人,张石革.过敏与抗过敏药[J】.中国药房,2001, 12(5):318. [2J国家药典委员会编.中华人民共和国药典(二部)[S】.2005 年版.北京:化学工业出版社,2005:附录17,76,93, 711,950,668,778. (收稿日期:2006-12-31修回日期:2007-02—13) ChinaPharmacy2007Vo1.18No.10765