【word】 奥曲肽联合FOLFOX方案化疗治疗晚期大肠癌疗效观察

【word】 奥曲肽联合FOLFOX 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 化疗治疗晚期大肠癌疗效观察 奥曲肽联合FOLFOX方案化疗治疗晚期大 肠癌疗效观察 ? 474?徐州医学院 ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2010,30(7) 奥曲肽联合FOLFOX方案化疗治疗晚期大肠癌疗效观察 徐冬云,张南征,徐永茂 (中国人民解放军第97医院消化肿瘤科,江苏徐州221004) 摘要:目的观察奥曲肽(OCT)联合FOLFOX方案化疗治疗晚期大肠癌的临床疗效及安全性. 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 58例 晚期大肠癌患者随机分为2组:治疗组30例,采用OCT联合FOLFOX方案化疗;对照组28例,采用FOLFOX方案 化疗,至少用药2周期,以近期疗效,体力情况(KPS)评分,血清癌胚抗原(CEA)及不良反应为观察指标.结果 治疗组近期有效率,KPS评分改善率,血清CEA阳性降低率显着高于对照组(P<0.05).两组均无严重不良反应 发生.结论OCT联合FOLFOX方案化疗可提高晚期大肠癌疗效,不良反应可耐受. 关键词:大肠癌;化学疗法;奥曲肽 中图分类号:R735.34文献标志码:A文章编 号:1000—2065(2010)07—0474—03 ClinicalobservationofthecurativeeffectofoctreotidecombinedwithFOLFOX regimentonadvancedcolorectalcancer XUDongyun,ZHANGNanzheng,XUYongmao (DepartmentofGastroenterologicalOncology,The97thHospitalofPLA,Xuzhou,Jiangsu221004,China) Abstract:ObjectiveToinvestigatetheefficacyandsafetyofoctreotide(OCT)combinedwithFOLFOXregimen inthetreatmentofadvancedcolorectalcancer.Methods58CriSeSofadvancedcolorectalcancerwererandomizedinto treatmentgroup(n=30),treatedwithOCTcombinedwithFOLFOXregimenandthecontrolgroup(n:28),treated withFOLFOXregimen.Afteratleast2courses,therecentefficacy,KPSscores,serumCEAandadversereactionswere analyzed.ResultsTherecentefficacyratewassignificantlyhigherinthetreatmentgroup(50.00%)thaninthecontrol group(39.30%)(P<0.05).TheKPSscoreimprovementofthetreatmentgroup(60.00%)wasobviouslysuperiorto thatofthecontrolgroup(42.86%)(P<0.05).TheserumCEA—positivered uctionrateofthetreatmentgroup (46.96%)wassignificantlylargerthanthatofthecontrolgroup(30.63%)(P&l t;0.05).Therewerenoseriousadverse reactionsineithergroup.ConclusionOCTcombinedwithFOLFOXregimeni toleratedinpatients seffectiveandwell— withadvancedcolorectalcancer. Keywords:colorectalcancer;chemotherapy;octreotide 大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一,随着 经济发展和生活方式的改变,其发病率和病死率呈 逐年上升趋势.据文献报道,有20%,30%大肠癌 临床确诊病例已属?期,单纯手术无法根治,并有 40%一50%的患者在第1次手术后仍将复发或转 移?,故内科治疗地位日益重要.我们采用奥曲肽 (octreotide,OCT)联合FOLFOX方案与单纯FOL— FOX方案治疗晚期大肠癌58例,并进行对照研究, 探讨OCT联合FOLFOX方案化疗治疗晚期大肠癌 的近期疗效及不良反应,现报告如下. 1资料和方法 1.1一般资料2003年1月一2009年1月本科收 %通信作者,E—mail:nangzhzhang@sina.corn 治晚期大肠癌患者58例,均经病理学证实为腺癌, TNM分期?,?期,体力状况(KPS)评分>60分, 预计生存期>3个月,1个月内未接受放化疗或其他 抗肿瘤治疗.58例患者采用随机分层方法分组:治 疗组30例,其中男2l例,女9例,年龄36,69岁 (中位年龄48岁),llI期14例,?期16例.对照组 28例,其中男16例,女12例,年龄34,68岁(中位 年龄45岁),III期13例,?期15例.病理学类型: 治疗组高,中,低(包括黏液腺癌及印戒细胞癌)分 化腺癌分别为5,16,9例,对照组依次为6,14,8例. 1.2治疗方法对照组:奥沙利铂130mg/m静脉 输注2hdl,亚叶酸钙200mg/ITI静脉输注2hdl , 5,氟尿嘧啶400mg/nl静脉输注6—8hdl一5, 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2010,30(7) 每4周为l周期.治疗组:化疗方案同对照组,并于 化疗第1天开始同步应用OCT(善得定,诺华制药) 0.1mg皮下注射2次/d,每周用5天停2天,连用4 周为1周期.均至少完成2周期评价疗效.治疗期 间常规止吐,改善食欲,依据WBC情况必要时运用 重组人粒细胞刺激因子升高WBC,避免接触冷水及 饮用生冷食品.所有病例每周期治疗前后均观察血 常规,肝肾功能,心电图,血清癌胚抗原(CEA)和影 像学检查测定病灶大小. 1.3观察指标观察近期疗效,KPS评分,血清 CEA变化及不良反应.其中近期疗效参照实体瘤 疗效评价标准(RECIST标准),分为完全缓解 (CR),部分缓解(PR),病变稳定(SD),病变进展 (PD),近期有效率(RR)为:(CR+PR)/总例数× 100%.KPS评分治疗后增加20分为显着,增加10 分为改善,增减小于10分为稳定,减少10分或以下 为减退,KPS评分改善率为:(显着+改善)/总例数 X100%.按1998年WHO抗癌药物不良反应标准 评估,分为0,1V度,以?,?度为严重反应. 1.4统计学处理采用SPSS13.0软件进行处理, 计数资料之间的比较用非参数的两样本Poisson率 检验,计量资料进行t检验,P<0.05认为差异有统 计学意义 2结果 2.1近期疗效治疗组CR1例,PR14例,SD10 例,PD5例,RR为5O.00%;对照组PR11例,SD9 例,PD8例,RR为39.30%,治疗组RR显着高于对 照组(P=0.004<0.05). 2.2KPS评分改善率比较治疗组KPS评分显着 变化3例,改善15例,稳定9例,减退3例,KPS评 分改善率为60.00%.对照组KPS评分显着变化1 例,改善11例,稳定9例,减退7例,KPS评分改善 率为42.86%,治疗组KPS评分改善率明显优于对 照组(P=0.000<0.05). 2.3治疗前后血清CEA变化对血清CEA阳性 病例进行监测比较( 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 1),治疗组血清CEA阳性降 低率为46.9%,对照组为30.63%. 表12组患者治疗前后血清CEA变化比较(?s,L) 与对照组比较:P<0.05 2.4不良反应胃肠道反应治疗组明显低于对照 组(P<0.05).其他指标均无差异(表2). 表22组不良反应的比较[例(%)] 3讨论 目前FOLFOX方案已成为晚期大肠癌化疗一 线方案之一,本组单纯运用该方案化疗有效率 39.30%,与文献报道相似.近年来发现,OCT对 体内外多种消化系实体肿瘤有明显的抑制作用, 愈来愈引起人们的重视,故本研究采用OCT联合 FOLFOX方案化疗治疗晚期大肠癌观察能否增效. 生长抑素(somatostatin,SS)是由D细胞分泌的 一 种环状多肽类激素,1973年Brazeau等从羊下 丘脑中首次分离并提纯成功,ss广泛分布于中枢及 外周神经系统和胰腺,肠道,肾上腺,肾和免疫细胞 等组织,对机体几乎所有的生理性内外分泌均起抑 制作用.天然的sS有两种形态,为SS一14肽(SS一 14)和ss一28肽(SS一28),其半衰期很短,只有2— 4rain,停药后易出现激素反跳高分泌现象,不便于 临床治疗和研究.OCT是Bauer等于1982年合 成的一种ss八肽类似物,其相对于天然的ss而言, 具有高效,半衰期长(1.5,2h),代谢稳定,选择性 强,分子小等优点,且不发生生长抑素类似物(SS— TA)的反跳性高分泌.目前OCT不仅广泛应用于 胰腺炎,消化道出血,手术瘘道及垂体肿瘤,胃肠胰 内分泌肿瘤等的治疗,而且对许多实体性肿瘤如大 肠癌,胰腺癌,肝癌等的生长有良好的抑制作用. 徐州医学院ACTAACADEMIAEMEDICINAEXUZHOU2010,30(7) 多种研究显示,多种人类肿瘤上表达有生长抑 素受体(somatostatinreceptor,SSTR)..,SSTR是一 种跨膜糖蛋白,有5种亚型,即SSTR1,SSTR2, SSTR3,SSTR4及SSTR5,而OCT与不同亚型具有不 同的亲和力,与SSTR2,SSTR5亲和力较好,与 SSTR3亲和力一般,与SSTR1及SSTR4则不结合. Smith等证实在人结肠癌细胞株细胞膜上均有特 异的SSTR表达,以SSTR2及SSTR5呈高表达,这样 就为应用生长抑素治疗大肠癌提供了实验依据. OCT可与肿瘤细胞表面特异生长抑素受体结合,产 生直接的抗增殖效应.同时OCT能通过非肿瘤细 胞表面的SSTR介导抑制促肿瘤生长因子或激素的 合成与分泌,进而减少细胞DNA合成,间接发挥抗 肿瘤作用.另外Waston等研究表明,肿瘤周围血 管床也表达SSTR2,且与肿瘤的生长和转移有密切 关系.已报道在人原发性结直肠癌的肿瘤周围血管 生长抑素受体过分表达(优先表达SSTR2型)E9],这 些提示OCT可能与肿瘤周围血管的SSTR结合,从 而抗肿瘤血管生成,抑制肿瘤细胞及移植瘤的生长. Massari等认为ss不仅自身能促进肿瘤细胞 凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖,而且在适当的剂量和5 一 氟脲嘧啶(5一Fu)联合应用于突变型P53表达阳 性的大肠癌细胞株时,能明显提高5一FU的效应, 视为是5一FU的增效剂.陈祥建等研究发现, OCT能够抑制大肠癌LOVO细胞从G期到S期的 转化,使进入S期的细胞减少,抑制细胞增殖,与5 一 FU的作用机制具有_定的相似之处,故两者联合 应用后抑癌作用表现为一定的相互辅助效应.而孙 培龙等?在ss联合应用5一FU对裸鼠结肠移植瘤 的影响中也发现联合应用ss和5一Fu可抑制实体 瘤血管形成,诱导肿瘤细胞凋亡,比单独应用传统化 疗药物能显着抑制结肠癌的生长与转移.李文欢 等发现OCT可增强肝癌细胞对细胞毒性药物的 敏感性,其可能机制之一是OCT与肝癌细胞表面的 SSTR相结合,降低肝癌细胞表面的MDR1,MPR2的 表达,从而使细胞内细胞毒药物浓度增加,增强其化 疗敏感性.在针对胰腺癌,结直肠癌,黑色素瘤等的 实验中发现,ss能增强多种化疗药物的敏感性. 本组还观察到OCT能缓解晚期消化道肿瘤患 者因肠道梗阻所致胃肠液体丢失,减少呕吐,减轻腹 痛和腹胀等症状,促进胃肠功能恢复,改善患者的生 活质量,较好地协助化疗方案的完成. 本组研究提示,OCT能抑制大肠癌的生长,与 FOLFOX方案联合应用可提高晚期大肠癌疗效,且 改善患者生活质量,药物不良反应可耐受,故OCT 联合FOLFOX方案化疗可作为晚期大肠癌综合治 疗的选择之一,但因本组例数较少,随访时间偏短, 远期疗效有待于进一步研究积累. 参考文献: [1]汤钊猷.内科肿瘤学[M].上海:上海医科大学出版社,2000: 805—806. [2]孙燕,管忠震,金懋林,等.奥沙利铂单药或与氟尿嘧蓰一甲酰 四氢叶酸钙联合治疗晚期大肠癌?期临床试验报告[J].癌 症,199918(3):237—240. [3]MassariD,TrobonjacZ,RukavinaD,eta1.SMS~I-995enhances S—phaseblockinducedby5一fluorouracilinahumancolorectal cancercellline[J].AnticancerDrags,2O05,16(9):989—996. 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