自身对照法测定橘红丸溶出度

自身对照法测定橘红丸溶出度 食品与药品 Food and Drug 2013年第 15卷第04期 277 自身对照法测定橘红丸溶出度 1 2* 1 1 1 聂延君 ,单红宾 ,张 雷 ,刘 琦 ,谢元超 (1.山东省食品药品检验所,山东 济南 250101;2.齐鲁安替制药有限公司,山东 济南 250105) 摘 要:目的 建立自身对照法测定橘红丸溶出度。方法 采用自身对照法(UV)测定橘红丸的溶出度。采用篮法,溶出介 质为0.1 mol/L的盐酸溶液(900 mL),转速150 r/min,取样时间120 min。 结 果 橘红丸溶出度测定自身对照法在相当于 柚皮苷0.1~1.1 μg/mL浓度范围内呈线性 r 0.9999, n 6,平均回收率为101.26 %,RSD为2.38 %。结论 本法简便、准 确、可行,可作为橘红丸的质量标准中控制项目之一。 关键词:橘红丸;自身对照法;溶出度;紫外分光光度法;中药制剂 中图分类号:R927.11文献标识码:A文章编号:1672-979X(2013)04-0277-04 Determination of Dissolution of Juhong Pills by Self-control Method 1 2 1 1 1 NIE Yan-jun , SHAN Hong-bin , ZHANG Lei , LIU Qi , XIE Yuan-chao 1. Shandong Institute for Food and Drug Control, Jinan 250101, China;2. Qilu Antibiotics Pharmaceutical Co., Ltd., Jinan 250105, China Abstract:Objective To establish the self-control method for determination of dissolution of Juhong Pills. Methods UV spectrophotometry was applied to determine the dissolution of Juhong Pills. Basket apparatus was used, with 0.1 mol/L hydrochloric acid as the dissolution medium. The rotation speed was 150 r/min and dissolution time limit was 120 min. Results The linear range of the method was 0.1~1.1 μg/mLequivalent to the concentration of naringin, r 0.9999. The average recovery was 101.26 %, RSD was 2.38 %. Conclusion This method is convenient, accurate and feasible. It can be applied to determine dissolution of Juhong Pills. Key Words: Juhong Pills; self-control method; dissolution; UV spectrophotometry; traditional Chinese medicine preparations 橘红丸是由化橘红、陈皮、当归、半夏、茯苓等15味 剂质量参差不齐,同 一制剂的不同厂家之间或者同一厂家 [1] 中药组成的复方制剂,具有清肺,化痰,止咳的功效。用 的不同批号之间都存 在显著差异,袁海龙等 认为其根本 于痰热咳嗽,痰多,痰不易出,色黄黏稠,胸闷口干。橘 源头是我们只重视溶散时限的合格而忽略溶出度,或放宽 红丸是近年全国评价性抽验药品之一。 溶出度的溶出条件。中国药典对中药固体制剂的检查项目 由于中药制剂成分复杂,制备手段较传统,中药制 仅局限于外观、鉴别、溶散时限、含量测定等,大多无溶 收稿日期:2013-05-04 作者简介:聂延君(1984-),女,山东潍坊人,药师,从事药物 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 研究 E-mail:nieyanjun1116@163 * 通讯作者:单红宾(1968-),女,山东济南人,高级工程师,从事药物分析研究 E-mail:hongbin.shan@qilu-antibiotics 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 2 样品中原花青素的含量测定结果 花青素的原 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 。黑果枸杞资源丰富,原花青素的含量相 对最高,是较理想的提取原花青素的植物资源,具有很好 品名 批号 原花青素的含量/% 平均含量/% 黑果枸杞 20120601 4.92 5.04 的开发利用价值。 20120602 5.09 20120603 5.22 参考文献 20120604 4.88 20120605 5.11 [1] 王建明, 李早慧.高效液相法测定视力健咀嚼片中原花青素的含 枸杞 20120501 0.53 0.48 量[J].中国医药导刊, 2012, 14(1): 167-168. 20120502 0.46 [2] 张妍, 吴秀香.原花青素研究进展[J]. 中药药理与临床, 2011, 06: 20120503 0.50 114-118. 20120504 0.45 [3] 董瑞霞, 李立祥, 王茜, 等. 植物中原花青素含量测定[J]. 茶业通 20120505 0.48 黑加仑 20120501 0.55 0.58 报, 2008, 30(2): 67-69. 20120502 0.62 [4] 帝玛尔?丹增彭措. 晶珠本草[M]. 成都: 四川科学技术出版社, 20120503 0.58 1986: 438-440. 20120504 0.56 [5] 陈晨, 文怀秀, 赵晓辉, 等. 黑果枸杞色素中原花青素的含量测 20120505 0.60 定[J]. 光谱 实验室 17025实验室iso17025实验室认可实验室检查项目微生物实验室标识重点实验室计划 , 2011, 284: 1767-1768. 的含量,黑果枸杞中原花青素的含量是其它两种样品的10 [6] 孙奎. 柴达木盆地黑果枸杞色素最佳提取工艺研究[J]. 湖北农 倍左右。枸杞和黑加仑的含量较低,尚不适合作为提取原 业科学, 2011, 113: 2318-2320 食品与药品 Food and Drug 2013年第 15卷第04期 278 出度测定的要求。而溶出度在一定程度上能反映出药物在 选用篮法和浆法进行溶出度试验,溶出介质为37 ?的水, [2] 体内的溶出和吸收情况,与生物利用度存在相关性 ,对 篮法转速为100 r/min,浆法转速为75 r/min。依法操作,分 临床疗效有着重要影响。另外,中药要走向现代化、国际 别于30,45,60,75,90,120,150 min取样,用0.45 μm 化,必须制定一套严格的质量控制体系以规范其质量。因 滤膜过滤,取续滤液测定。结果,两种方法的溶出过程相 此,有必要为中药固体制剂增订溶出度检查项目,不仅有 似,但篮法的溶出量较浆法高,150 min时溶出量为84 %, 利于完善药物质量控制体系,提高药物质量,而且对传统 还需进一步加快药物的溶出,基于两种方法转速的考虑, 中药的发展有积极意义。 最终选择篮法。 [8] 2.1.3 中药复方制剂集中体现了中医辨证施治的理论精髓 溶出介质选择 取同一 厂家的橘红丸分别在不同的 [3] ,以中医药理论为基础,按照君臣佐使的原则配方,由 溶出介质中进行试验,结果见表2。结果表明,橘红丸在 多种药物成分协同作用而达到临床药效。对于多组分的中 0.1 mol/L盐酸溶液溶出量最高,为缩短试验时间,故选其 [4] 药溶出度测定一般首选紫外分光光度法 ,其中自身对照 为溶出介质。 法更具有独特的优势:(1)不需对照品即可快速检验,操 表2 不同溶出介质中橘红丸的溶出量结果 作简单、省时省力,数据获取直接;(2)可有效消除药物 溶出量/% 介质 [5] 60 min 75 min 90 min 120 min 辅料及复方制剂中其他成分对测定结果的干扰 。自身对 水 49.3 55.4 58.5 68.1 照法的对照来源于自身,可保全中药制剂的整体性,更适 pH 6.8磷酸盐缓冲液 56.1 63.1 68.9 77.9 [6] 合中药制剂 。 0.1 mol/L盐酸溶液 56.6 64.1 71.1 80.7 30 %乙醇 56.8 61.6 64.0 73.0 中国药典2010年版一部收载了橘红丸含量测定的方 10 %乙醇 55.7 61.4 66.1 69.2 法,但未见其溶出度方面的报道。本文采用自身对照法测 [9-11] 2.1.4定了11个不同厂家的橘红丸(水蜜丸、小蜜丸和浓缩丸) 转速选择 查阅文献 ,我们以0.1 mol/L盐酸溶液为 溶出介质,选择100,120,150 r/min转速试验,结果在120 溶出度,为评价和控制橘红丸质量提供依据,对中药制剂 溶出度研究进行了探索。 min取样时,150 r/min时溶出量最高,达98.5 %。 而100 r/ min与120 r/min的溶出率差别不大,故选择150 r/min。 1 仪器与试药 2.2 自身对照法测定橘红丸溶出度 1.1仪器 取本品,照溶出度测定法(中国药典2010年版二部 VK7025-VK8000瓦里安溶出度仪(瓦里安公司), 附录?C 第一法), 以0.1 mol/L盐酸溶液900 mL为溶出 SHIMADZU UV-2550紫外分光光度仪(岛津),ZKT-18真 介质,转速为150 r/min,称取橘红丸数丸(约相当于柚皮 空脱气仪(天津天大天发)。 苷1.0 mg)6份,分别置6个转篮中,120 min时取样,用微 1.2 试药 孔滤膜(0.45 μm)滤过,取续滤液用溶出介质稀释至柚 表1 所用橘红丸剂型及产品批号汇总表 皮苷约0.5 μg/mL溶液,即为供试品溶液。取供试品若干, 编号 剂型 批号 剪碎,磨成细粉,混合均匀,称取适量(约相当于柚皮苷 A 小蜜丸 101105 B 小蜜丸 100701 1.0 mg),置入100 mL量瓶,加甲醇-醋酸-水(30:4:60)适 C 100901 小蜜丸 [12] 量 ,浸泡1~2 h,超声(功率180 W,频率40 kHz)使溶 D 小蜜丸 110101 散,放冷,加上述溶剂至刻度,摇匀,用0.45 μm微孔滤膜 E 1007011 小蜜丸 F 水蜜丸 100801 滤过,精密量取续滤液,加0.1 mol/L盐酸溶液稀释至柚皮 G 水蜜丸 1035168 苷约0.5 μg/mL溶液,即得自身对照液。取供试品溶液和自 H 水蜜丸 20100302 身对照溶液,照紫外分光光度法,以溶出介质为空白,在 I 水蜜丸 5510002 285 nm波长处测定吸光度(A)并计算橘红丸的溶出量。J 水蜜丸 110249 K 浓缩丸 1103011 2.3 方法学验证 2.3.1 2方法与结果 线性关系考察 按2.2项下自身对照液制备法,分别量 取续滤液1,3,5,7,9,11 mL置入100 mL量瓶,用0.1 2.1 溶出条件选择 mol/L盐酸溶液稀释至刻度,即得浓度按柚皮苷标示量计 2.1.1 检测波长选择 照2.2项下制备11个厂家的自身对照液 算分别为0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,1.1 μg/mL自身对照溶 (约相当于柚皮苷0.5 μg/mL),以0.1 mol/L的盐酸溶液为 液,于285 nm测定A,以A对浓度C作线性回归,得A 空白,在200~400 nm范围内进行紫外扫描,结果11个厂家 0.8132 C+ 0.0069,r 0.9999,n6,表明橘红丸在相当于 橘红丸的扫描图谱基本一致,于(285?1)nm波长处有最 柚皮苷0.1~1.1 μg/mL浓度范围内,线性关系良好。 大吸收,这与柚皮苷的特征吸收峰相符,故以285 nm作为 2.3.2 稳定性试验 取2.3.1 线性关系项下0.5 μg/mL自身对照 测定波长。 [7] 液,分别于0,0.5,1,2,4,6 h时测定A,结果此溶液在 2.1.2 溶出方法选择 取同一厂家同批号的橘红丸,分别食品与药品 Food and Drug 2013年第 15卷第04期 279 6 h内A值的RSD为0.4 %,表明自身对照液在6 h内稳定性良 分布参数,m(形状参数),T (溶出63.2 %的时间)和T d 70 好。 (溶出70 %的时间)比较结果见表4。根据文献,我们将橘 [4] 2.3.3 加样回收率 分别量取已知浓度的供试品液9份(约相 红丸的溶出度限度定为70 % ,11个厂家的橘红丸达到70 μ 当于柚皮苷10 g/mL)0.25 mL置入10 mL量瓶;再分别量 %溶出量所需时间(T )均不相同,有3家明显超过了120 70 取0.5 μg/mL自身对照液3,5,7 mL置入量瓶,每个浓度制 min,与试验结果基本相符。另有6个厂家的m值大于1,说 备3份溶液,加0.1 mol/L盐酸溶液稀释至刻度,即得相当于 明部分厂家的橘红丸溶出时出现时间滞后现象。 表4 橘红丸的Weibull分布参数 自身对照液80 %,100 %,120 %的溶液,于285 nm处测定 m T /min T /min d 70 A。结果本法的平均加样回收率101.26%(n9),RSD为 A 0.88 132.1 154.4 2.38 %。 B 1.12 30.6 31.3 2.3.4 μ C 1.12 68.6 95.9精密度 取2.3.1 线性关系项下0.5 g/mL自 身对照液, D 1.08 62.0 88.2 重复测定5次,测得A值RSD为0.3 %(n5),表明本法精 E 0.79 74.1 105.5 密度良好。 F 0.83 115.0 142.2 G 0.84 80.5 111.5 2.4 溶出曲线结果及评价 H 1.15 58.3 83.2 2.4.1 按2.2项下方法,分别对11个厂家的橘红丸进行溶出 I 0.74 166.1 179.7 J 1.04 102.2 127.8 度试验,于30,60,75,90,105,120,150,180 min时 K 1.04 53.8 78.0 取样,测定各时间点的溶出量并绘制溶出曲线。结果见表3 我们以溶出效果比较好的B厂家的橘红丸作参比制 和图1。 剂,将其他厂家的产品作为受试制剂,进行f 相似因子法和 2 表3 橘红丸的各时间点溶出量结果(n6) [15] AV值法 两种溶出曲线比较方法评价溶出过程(结果见表 溶出量/% 时间/ min A B C D E F G H I J K 5)。结果其他厂家与B厂家的f 因子均小于50,AV值大于 2 30 22.7 64.2 35.1 36.4 37.6 27.7 35.5 39.1 25.9 25.0 42.3 [7] 15,说明溶出曲线均不相似 ,反映不同企业产品间的溶 60 38.6 87.7 54.6 60.1 56.6 43.2 53.1 62.5 37.2 41.1 66.8 75 45.8 93.2 64.1 70.2 64.0 49.9 60.4 72.4 41.3 49.5 75.6 出曲线存 在较大差异,这与西药的溶出度明显不同。如, 90 52.0 98.0 72.4 78.3 69.6 55.9 66.5 79.8 44.9 57.5 82.0 在2011年评价性抽验中,我们比较了头孢氨苄片溶出度及 105 57.3 97.7 79.8 84.6 75.1 61.1 71.5 85.3 48.8 66.0 86.7 溶出曲线,结果发现,头孢氨苄片在不同厂家溶出度和溶 120 61.4 98.5 85.0 88.3 77.5 65.1 75.5 89.3 53.0 70.3 89.7 150 67.3 99.6 92.2 92.9 82.4 71.4 82.1 95.7 62.1 78.7 94.6 出曲线基本相似,不存在本实验中所出现的各厂家橘红丸 180 70.3100.0 95.6 95.3 85.5 76.0 86.5 98.1 69.0 83.3 97.5 的溶出曲线及溶出度相差甚远的现象,故应大力加强对中 药溶出度的监测,确保不同企业生产的同一药品质量的稳 定性与均一性和用药质量及临床疗效的一致性。 表5 f 相似因子拟合与AV值法结果 2 A C D E F G H I J K f 18.6 31.7 35.8 30.5 21.8 28.6 40.6 17.5 22.7 41.2 2 AV值 50.3 35.5 30.4 33.1 46.1 38.5 34.3 54.5 48.1 26.8 t/ min t/ min 2.5 溶散时限与溶出度 中国药典2010年版一部规定中药水蜜丸和小蜜丸的溶 散时限是1 h以内,浓缩丸2 h以内。我们按药典要求检查橘 红丸的溶散时限,结果有2个厂家的橘红丸溶散时限不合 格,有小硬芯存在。同时于各自规定的溶散时限点取样测 定溶出量,结果表明,溶散时限结束时仅有4个厂家的橘红 丸溶出量大于70 %。说明即使溶散时限合格也并不代表溶 t/ min t/ min 出度合格。结果见表6。 图1 11个厂家橘红丸溶出曲线汇总 表6 橘红丸溶出量/% 由图1-?和?可见,虽然剂型相同,但各厂家的溶出 A B C D E F G H I J K 69.4 95.9 95.5 42.0 65.6 42.2 47.3 80.8 37.5 57.6 106.8 也不尽一致。由图1-?浓缩丸的溶出好于小蜜丸,小蜜丸 好于水蜜丸,3种剂型之间的溶出行为有一定差异,说明不 3 讨论 同的制备方法可能对橘红丸的溶出产生影响。由此可见不 3.1 由结果可见,11个厂家生产的橘红丸质量参差不齐, 同厂家,不同剂型的橘红丸具有的溶出行为差异很大。 其中有8个产品在120 min时的溶出量达70 %以上,占全部 [13-14] 2.4.2通过处理表3中数据 ,得到橘红丸溶出的Weibull 厂家的73 %,180 min时仍有一个产品的溶出量达不到70 溶出量/% 溶出量/% 溶出量/% 溶出量/%