阿维A的副作用及处理（DOC）
阿维A在皮肤科的应用
• 阿维A胶囊是第二代维A酸类药物，又名依曲替脂。最早仅用于银屑病的治疗。近年来随着对阿维A治疗机制的深入了解，其临床治疗适应症迅速扩大，目前已成为皮肤病，特别是某些常规方法治疗有一定难度的皮肤病一个重要的治疗手段。研究发现，依曲替酸具有调节细胞生长.分化和修复.抑制皮脂腺功能和肿瘤细胞生长.影响机体的免疫反应，阻断某些炎症信号通路，减少黑素形成等广泛药理作用。正是对这些药理作用的认识，使得在扩大临床适应症上有了较充份的依据。目前阿维A不仅可以用于银屑病以及角化异常性皮肤病如毛发红糠疹.鱼鳞病.毛周角化症.小棘苔藓等，也可以用于皮脂腺和汗腺相关疾病如痤疮.脂溢性皮炎.酒渣鼻等，并在皮肤肿瘤治疗和预防上也显示有一定的应用价值。特别指出的是，某些病因和发病机制不明.常规治疗有一定难度的皮肤病如结节病. 硬皮病.皮肤淀粉样变.暂时性棘层松解性皮病.副肿瘤性肢端角化症.融合性网状乳头瘤病.虫蚀样皮肤萎缩.斑状萎缩.硬化萎缩性苔藓.先天性大疱性表皮松解症等均有获得肯定疗效的报道。
• 阿维A的副作用及处理
• 1)常见不良反应，皮肤粘膜反应:主要表现:唇炎、眼鼻口粘膜干燥、鼻出血.脱发、甲碎裂. 皮肤刺痛发粘、全身皮肤脱屑。发生时间多于服药后2周出现，持续3-4周，可自行缓解或减轻。处理方法:应用维生素E、外用护肤霜、唇膏。
阿维A的不良反应呈剂量依赖性，治疗银屑病25mg/d，皮肤粘
膜脱发等反应比50mg/d少2-3倍。另外，也有部分专家认为轻
度辱炎(又可称为维甲酸唇)是患者生物有效性满足的指征，
个体最佳剂量的参数。
(2)少见不良反应，包括甘油三脂升高、肝功能异常等。甘油三脂升高处理方法:如果TG升高<正常值1倍时观察，如果TG升高>1倍则加降脂药，如果继续升高则根据病情减量或停药。预防处理:疗前血脂检查，饮食控制，生活方式适当改变或调整。肝功能异常程度多为轻中度异常，停药可恢复，一般无持续毒性。预防及处理:用药1月后查肝功，每3月复查一次，异常值超过正常2倍以上，且持续存在(1周)应停药。
(3)不可逆的不良反应:包括对儿童骨骼的影响和致畸性。长期及大剂量用药的儿童可发生骨骺提前闭锁、骨生长延迟、骨质疏松等;致畸性:流产+畸胎发生率约占25%(3个月内服药者)。主要表现为颅面畸型、并指、指趾骨末端缺失、髋部畸型、脊髓膜膨出、脑膜脑膨出、多发性骨融合畸型等。避免措施:孕妇禁用，应用阿维A的妇女，应在停药2年内避孕，哺乳期禁用或慎用:有研究证实应用维甲酸后，乳液中存在相当于1.5%的原药。阿维A的不可逆的不良反应可以通过严格的病人筛选和剔除来避免。
(4)其他少见或可能的不良反应:如眼睛:眼痛、畏光、流泪、白内障、夜视力下降等(处理方法:人工泪液，避免戴隐形眼镜);消化道:恶心、腹痛、便秘、腹泻、胰腺炎等;全身情况:头痛、疲
乏无力、发热、肌无力等;中枢神经系统:可引起头痛、头昏、抑郁症，出现强直，步态不稳及假性脑瘤改变;实验室改变:尿酸、BUN.血象异常(血小板减少)。
总之，阿维A的不良反应有一定的发生规律:不良反应发生率和程度多与药物用量呈正相关;致畸性和骨骼系统影响为不可逆反应;其余不良反应一般为轻中度可逆反应，病人多可耐受，在停药后均可消失或恢复正常;多数不良反应发生后随着时间的延长可减轻或缓解。
阿维A治疗银屑病的给药方式、
注意事项
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及联合用药
(1)阿维A治疗银屑病的用药
方案
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?寻常型银屑病:剂量:0.5mg/kg/d(60kg:30mg/d);疗程:1,-3个月;巩固量:20mg /日,20mg,10mg/日交替，20mg/隔日。
?红皮病型银屑病:剂量:0.3,0.75mg/kg/d;疗程:2,-3个月;巩固量:20mg,30mg/日交替，20mg/日，20mg/隔日。
?泛发性脓疱型银屑病:剂量0.5,1mg/kg/d，病情控制后减至0.3,0.5mg/kg/d;疗程:2,3个月。
?局限性脓疱型银屑病:剂量0.5,0.75mg/kg/d，病情控制后减至0.3,0.5mg/kg/d;疗程:1,3个月。
(2)阿维A的服用方法和注意事项:推荐一次性给药，依从性更好，可能更为有效;疗效呈剂量依赖性;剂量个体化，可随副作用、疗效反应而变化;轻度唇炎作为阿维A生物有效性满足的指征;与主食同服，以增加吸收;治疗期间避免过度暴露于阳光或日光灯下。
(3)阿维A慎/禁联合应用的药物:
? 慎与MTX联合?肝毒性增加
? 慎与环孢素联合?干扰药物代谢酶
? 慎与苯妥英钠等药物同用?竞争结合血浆蛋白
? 禁与四环素类联合?可能产生颅内压增高
? 禁与维生素A或其他维甲酸类联合
(4)阿维A治疗银屑病的禁忌症
? 中一重度肝功能损害者、严重的肾功能障碍
? 妊娠和哺乳妇女，育龄妇女，间断服药后2年内不能完全保证避孕的
? 高血脂者，尤其是不可控制的高甘油三酯血症者
? 同时服用干扰维甲酸代谢的药物者
? 同时服用肝毒性药物
? 没有控制的糖尿病
? 酒精滥用者
(5)儿童的应用问题:年龄小于7岁儿童，要权衡利弊、慎重使用;初次剂量0.1,0.2mg/kg/d，最大剂量<35mg/d;定期查骨龄、身高;定期查脊柱、膝、肘、腕关节X线。
(6)患者的使用注意事项:禁饮酒、低脂饮食，长期连续治疗最好不超过1年;定期查肝功、血脂、骨骼X线、血常规检查;青年女性治疗期间及疗后2,3年内避孕;服药期间及停药后1年内不能献血。
(7)阿维A联合治疗:增加疗效、提高安全性、减少副作用。
?阿维A联合光疗:增加安全性，降低光疗的照射剂量，减少光疗的致癌性;提高疗效，可适用于严重而顽固的寻常型银屑病的治疗。
?阿维A与外用药物联合使用:可根据病情联合应用钙泊三醇、蒽林、他扎罗汀、皮质类固醇激素、水杨酸等。联合治疗可起效更快，因此可降低阿维A的累积用量，从而减少阿维A副作用的发生率及减轻其程度。
(8)其它疗法:
?顺序疗法:快速清除皮疹后维持。如先用MTX、光(化学)疗法、环孢素A等，然后用阿维A维持，保持长时间的安全的病情控制。
?交替疗法:主要治疗药物与治疗方法(包括光疗)轮疗应用，控制银屑病的活动，也是避免毒性积蓄的适当方法。
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