恶性孤立性纤维性肿瘤4例临床病理分析

恶性孤立性纤维性肿瘤4例临床病理 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 恶性孤立性纤维性肿瘤4例临床病理分析 ? 724?临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6) 恶性孤立性纤维性肿瘤4例临床病理分析 黄海建,曲利娟,郑智勇,余英豪 摘要:目的探讨恶性孤立性纤维性肿瘤(malignantsolitaryfibroustumor,MSFT)的临床病理特征,组织发生,诊断,鉴别诊断, 治疗及预后.方法报道4例罕见的MSFF,并结合文献进行复习.结果女性2例,男性2例,年龄22岁,63岁,中位年龄 42.5岁.发生部位:中枢神经系统2例,临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现为头痛,头晕和恶心等;胸腔2例,无明显症状,体检发现.肿块直径3,14 呈束em,平均8.5em.镜检:低倍镜下肿瘤细胞分布疏密不均.密集区肿瘤细胞丰富,状,漩涡状或不规则状排列,可见血管 外皮瘤样结构;瘤细胞梭形,短梭形,核染色质粗且不均匀,异型性明显,核分裂象多见(>4个/10HPF),局灶出血坏死.疏松 区细胞稀少,纤维化伴黏液变性.免疫表型:肿瘤细胞Bcl一2,CD99,vimentin弥漫阳性;CD34,MSA,ot—SMA,h-caldesmon局灶阳 性,Ki-67增殖指数25%,50%;EMA,CD117,GFAP和S-100阴性.结论MSFT非常罕见,确诊主要依赖病理形态学和免疫 表型,需与滑膜肉瘤,脑膜瘤,恶性外周神经鞘膜瘤,恶性纤维组织细胞瘤和纤维肉瘤等相鉴别.MSFT的预后不佳,易复发和 转移,手术完整切除后,应注意随访. 关键词:软组织肿瘤;恶性孤立性纤维性肿瘤;临床病理学;诊断;鉴别诊断 中图分类号:R738.6文献标识码:A文章编号:1001—7399(2010)06—0724—04 Malignantsolitaryfibroustumor:aclinicopathologicalanalysisoffourcases HUANGHai-jian,QULi-juan,ZHENGZhi—yong,YuYing—hao (DepartmentofPathology,FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommandofP,Fttz hou350025,China) Abstract:PurposeToexploretheclinic0path0l0giccharacteristics,histogenesis,diagnosisanddifferentialdiagnosisofmalignant s0litaryfibrousturnorfMSFT).MethodsFourcasesofMSFFwerereportedandtheliteratureswerereviewed.ResultsThefoar casesoccurredin2womenand2men,agedfrom22to63years(median42.5),andmeasured3,14cm(median8.5cm)insize. 2werelocatedincentralnervoussystempresentedwithheadache,dizziness,nauseaetc,whiletheothertwocasesweresituatedinthe intrathoraciccavitywithoutobvioussymptoms,discoveredbyphysicalexamination.Atlowmagnificationmicroscope,thetumorwas composedofareasofalternatinghypercellularityandhypocellularity.Inhypercellularareas,thetumorcellswerespindletoshort—spin— dleshapedandarrangedinfascicular,storifornlorpatternlesspattern.Infocalareas,hemangiopericytoma—likestructurewaspresent. Thetumorcellsshowedmarkednuclearatypia,increasedmitoticactivity(>4/10HPF),focalhemorrhageandcoagulativenecrosis. Inhypocellularareas,therewereabundantcollagenfibersbetweenthetumorcells.Thestromaalsoshowedmyxoiddegeneration.Im— munohistochemica11y,thetumorcellswerediffuselypositiveforBcl一 2,CD99,vimentin,focallypositiveforCD34,MSA,仅一SMA,and h-caldesmon,whilenegativeforCD117,S-100,GFAPandEMA.Ki一 67labellingindexwas25%,50%.ConclusionsTheMSFT isextremelyrare,anditsdiagnosisismainlyrelyonitspathologicalmorphologyandimmunohistochemicalprofiles.Differentialdiagno— sisincludesthosespindle— shapedcelltumors,suchashemangi0pericyt0ma,synovialsarcoma,meningioma,malignantperipheralnerve sheathtumors,malignantfibroushistocytoma,fibrosarcomaandsoon.MSVFtendstorecurandevenmetastasize.Completeresection remainsthemajortreatmentmodalityandclosefollow—upisrecommended. Keywords:softtissueneoplasms;malignantsolitaryfibroustumor;clinicopathology;diagn osis;differentialdiagnosis 孤立性纤维性肿瘤(solitaryfibroustumor,Sfvr) 是一种少见的间叶源性肿瘤,好发于胸腔,临床上 SFT多呈良性过程,而恶性孤立性纤维性肿瘤(ma一 收稿13期:2010一O1—27 作者单位:南京军区福州总医院病理科,福州350025 作者简介:黄海建,男,硕士研究生.Tel:(0591)24937095,E—mail: huanghaijian2008@sina.con 曲利娟,女,副主任医师,通讯作者.Tel:(0591) 83717703,E—mail:qljuan6516@sina.tom lignantsolitaryfibroustumor,MSFT)非常罕见,国内 外文献只有零星病例报道.现将南京军区福州总医 院病理科近4年临床病理诊断中遇到的4例MSFF 并结合文献进行分析. 报道如下, 1材料与方法 1.1临床资料4例病例均来自2005年1月, 2009年l2月问南京军区福州总医院手术切除标 本,临床资料参见表1. 临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6)?725? 1.2方法所有标本经10%中性福尔马林固定, 常规石蜡包埋,4m厚连续切片.免疫组化采用 EliVision法,分别进行CD99,CD34,Bcl-2,EMA,vi- mentinMSA,—SMA,h—caldesmonKi-67CD117, GFAP,S.100等染色.所用一抗和EliVision试剂盒 均购自福建迈新公司. 2结果 2.1眼观肿物直径3,14em,中位直径8.5ClTI, 包膜不完整,切面灰白灰红或灰黄色,局灶质软,易 碎,局灶质地中等偏硬,4例均见出血,坏死灶. 2.2镜检低倍镜下可见肿瘤细胞疏密相间分布 (图1).细胞密集区内,部分瘤细胞较温和,异型性 不明显,呈梭形,短梭形,胞质少;部分瘤细胞异型性 明显,呈卵圆形或上皮样,核染色质粗且不均匀,核 分裂象多见,一般>4个/10HPF(图2),局灶可见 出血及肿瘤性坏死(图3).疏松区细胞稀少伴纤维 化及黏液样变性.瘤细胞排列呈束状,漩涡状,假菊 形团样或不规则状等(图4),还可见血管外皮瘤样 结构.肿瘤部分区血管丰富,血管多为薄壁,管腔较 小,呈裂隙状或分枝状伴扩张淤血. 2.3免疫表型肿瘤细胞Bcl一2(图5),CD99(图 6),vimentin呈弥漫强阳性表达,CD34(图7),MSA, . SMA,h-caldesmon局灶阳性.CD34阳性表达强 弱不一,即在典型sFr区域细胞膜/质表达较强,而 在瘤细胞问变区域表达较弱或阴性;MSA,一SMA, h-caldesmon阳性分布也有类似特点,Ki-67增殖指 数25%,5O%(图8),EMA,CD117,GFAP,S一100均 不表达. 3讨论 3.1概述SFT是一种少见的间叶源性肿瘤.大 多数SRI"的生物学行为呈良性或交界性,MSFT非 常罕见.以往认为肿瘤起源于问皮细胞,好发于胸 腔,常为孤立性病灶;超微结构研究认为SFT起源 于一种CD34阳性的树突状间叶细胞,具有向纤维 母细胞,肌纤维母细胞,血管外皮细胞及血管内皮细 胞分化的特性_】J,可发生于身体多处部位,如上呼 吸道,乳腺,躯干,纵隔,头颈部及中枢神经系统 等.SFT任何年龄段均可发病,多见于20,70 岁,无明显性别差异.临床表现依发生部位和肿瘤 大小不同而异,多以无痛性肿块为首发症状,如肿块 巨大累及重要脏器时可出现相应的症状.发生于中 枢神经系统者,因肿瘤阻碍脑脊液回流,引起颅内压 升高,可出现头晕,恶心,呕吐等症状.部分患者还 会出现副肿瘤综合征,Doege-Potter综合征(主要表 现顽固性低血糖)J,甲状腺功能低下_5j,上腔静脉 综合征等. 3.2诊断SFT的临床及影像学表现均无特异性, 故术前诊断较困难,确诊主要依赖病理形态学特征 及免疫表型.大多数SFT的生物学行为呈良性, 10%,15%的SFT为非典型性或恶性,少数肿瘤 包膜完整,形态学看似良性的SFT还会发生远处转 移,或经多年生长可以恶变成MSFT,因此MSFT的 诊断 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 一直是病理学者面临的棘手问题. 有的学者认为原发良性SFT出现梭形细胞肉 瘤样区域,或者以前诊断为良性SFT,复发后出现肉 瘤样区域者均应诊断MSFTJ.Mussak等通过观 察SFT的生物学行为,认为细胞丰富,生长活跃,组 织坏死及核分裂象多是MSFT的诊断依据.Weiss 等除了强调MSFT必须具备肿瘤细胞丰富及明显 异型性的条件以外,出血和坏死也是诊断恶性的重 要依据;故对于有肿瘤细胞多形性,异型性,核分裂 象多,而未出现出血,坏死者,则建议使用潜在恶性 或低度恶性SFT的诊断名称.WHO软组织肿瘤病 理学分类中关于胸膜外MSFI"的诊断仍然推荐使用 以往的标准],即:?细胞生长活跃,密集分布,? 细胞多形性,?核分裂象多见,一般大于4个/10 HPF,?肿瘤性坏死.此外,有研究显示肿瘤细胞 纤维母细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor, bFGF),Ki-67都和细胞的增殖相关,bFGF,Ki-67过 度表达也预示恶性n.最近的研究表明,良性SFT 可以发生突然转化,如出现细胞核分裂象多,坏死, ? 726?ll盘床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6) 囊性变以及未分化肉瘤等改变.当肿瘤出现未分化 肉瘤时,肿瘤细胞核p53和p16的表达往往高于其 他软组织肉瘤,这也可能是MSFT预后不如其他软 组织肿瘤的重要分子机制之一…. 免疫组化对Sbl'的诊断很有帮助,90%,95% 表达CD34,70%表达CD99,35%表达Bcl一2.而 CD34是公认的比较特异和准确的标记物,这也促使 越来越多的胸膜外SFr被发现.大量研究显示, CD34的阳性表达率与肿瘤的分化有关,一般情况 下,在形态学良性的区域中CD34表达率较高;而在 明显间变的区域中,CD34的阳性表达率往往下降或 缺失…;这种阳性分布特点与Ki一67正好相反.此 时需结合整体形态学做出诊断.部分病例可 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 到 激素受体ER和PR,阳性表达者提示肿瘤有复发可 能?;SFT通常不表达desmin,CK和S一100. 综上所述,MSFT的诊断要点包括以下3点:? 图1肿瘤呈细胞密集区和疏松区相间分 布图2肿瘤细胞排列成束状,漩涡 状,可见病理性核分裂象图3部分区 域可见肿瘤性坏死图4部分区域细 胞丰富呈血管外皮瘤样结构图5瘤 细胞胞质Bc1.2弥漫强阳性,EliVision法 图6瘤细胞胞膜CD99弥漫强阳性, EliVision法图7瘤细胞质/膜CD34 局灶强阳性,EliVision法图8瘤细胞 核表达Ki7,EliVision法 总能找到良性SFT的典型形态学区域.主要表现 梭形细胞呈束状(fascicles),席纹状(storiform)或不 规则排列(pattemlesspattern);可见富于细胞的密集 区和胶原化的细胞稀疏区;部分区域血管丰富呈血 管外皮瘤样结构.?同时可见间变的区域.即细 胞生长活跃,密集分布;细胞多形性;核分裂象多见, 一 般大于4个/10HPF;和肿瘤性坏死?.J.?免疫 表型:CD34,CD99,Bcl-2不同程度的表达,vimentin 弥漫阳性,actin和-SMA局灶阳性.本组4例中, 除1例是会诊病例失访外,其余均有随访.本组中 3例术后复发,其中例2于术后l3月,42月复发. 所有病例镜下均表现良性sn1典型形态学基础上 有问变的区域,瘤细胞异型性明显,核分裂象多,肿 瘤侵犯周围组织伴有出血坏死.虽然CD34弱阳性 表达,且分布不均,但结合临床,形态学等仍诊断 MSFT,这与文献报道相一致J.发生于松果体的 临床与实验病理学杂志JClinExpPathol2010Dec;26(6)?727? SFT十分罕见,迄今仅有Zhang等报道过1例,而 本组例2肿瘤位于松果体,患者年龄小,复发2次伴 细胞问变,出血坏死,故诊断为MSFT. 近几年,分子生物学技术也越来越多地运用到 胸膜及胸膜外SFT的诊断中.利用比较基因组杂 交技术(comparativegenomichybridization,CGH)显 示部分SFT病例有染色体畸形和突变,包括2,7,8, 9,10,18,21号染色体获得性增加;12p,12q和15q 存在获得性片段;其次发现4q,5p,9p,13q,15q和 20p的片段缺失和x染色体缺失等,其中13q缺失 是最常见的畸变,目前有关13q缺失与SFT发生发 展的作用机制尚还不十分清楚,但可以肯定的是,针 对SFT的细胞遗传学分析,已证实大多数SFT存在 染色体不平衡?,提示SFT的发生和遗传学相关. 这也为今后SFT的诊断提供更为准确的基因检测 手段. 3.3鉴别诊断MSFT需结合肿瘤的发生部位及 形态学特点与其他梭形细胞肿瘤进行鉴别诊断.? 血管外周细胞瘤(heman叩edcyt0ma,HPC):目前的 研究显示HPC和SFT不仅有相似的组织学和免疫 组化特征,而且超微结构也有重叠'J.2002年版 WHO分类已经把HPC和SFF作为彼此相关的肿瘤 而分类J,Weiss等在2008年版软组织肿瘤中也 把HPC/SFT作为整体进行介绍.近年越来越多的 研究发现,HPC/SFT还和其他软组织肿瘤有相似的 组织发生学,已经明确的是巨细胞性血管纤维瘤和 脂肪瘤样血管外皮细胞瘤.通常HPC无明显的胶 原纤维或间质玻璃样变区域,亦无细胞疏密不均的 特点;免疫组化-SMA(+),提示HPC向血管周细 胞分化,此外影像学在鉴别SFT和HPC方面有一定 的价值.?恶性外周神经鞘膜瘤:尤其是具有血管 外周细胞瘤样改变的恶性外周神经鞘膜瘤,单从形 态学很难与MSFT鉴别.而S一100强阳性,CD34, Bcl一2,CD99阴性的免疫组化结果可支持前者的诊 断.?滑膜肉瘤:也可表现血管外皮细胞瘤样的特 点,而肿瘤具有上皮和间叶双向分化,细胞遗传学提 示肿瘤特异性t(X;18)(pl1;ql1),并产生SYT—SSX 融合基因,不难与MSFT鉴别诊断.?脑膜瘤: 依据肿瘤的发生部位,镜下瘤细胞排列成束状,漩涡 状,洋葱皮样结构,以及免疫组化显示肿瘤双向分化 等特点,与MSFT鉴别不困难.?恶性纤维组织细 胞瘤:系纤维组织细胞来源的恶性肿瘤,又称多形性 未分化肉瘤,瘤细胞异型性十分明显,可见瘤巨细 胞.常表达CD68和CD163等组织细胞标记.? 纤维肉瘤:系纤维母细胞来源的恶性肿瘤,不表达 CD34,Bcl-2及CD99.此外,还可依据肿瘤的组织 学形态和免疫组化标记与肌纤维瘤/肌纤维瘤病,平 滑肌瘤,间叶性软骨肉瘤等鉴别. 3.4治疗和预后以手术完整切除为主要治疗手 段,必要时辅以放疗J.目前的研究多认为SFT的 而应将肿瘤作为整体 形态学并不能完全预示预后, 评估.肿瘤多发和浸润性生长提示预后差,部分可 复发或转移,因此有必要长期随访…. 参考文献: [1JPoyrazA,KilicD,HatipogluA,eta1.Peduneulatedsolitaryfibrous tumorsarisingfromthepleura[J].MonaldiArchChestDis,2006, 65(3):165—8. 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