来氟米特联合小剂量环孢菌素治疗难治性AIHA 18例
来氟米特联合小剂量环孢菌素治疗难治性
AIHA 18例 2010年06月第27卷第O6期PracJMed&Pharm.Vol27.2010—06No.06
来氟米特联合小剂量环孢菌素治疗难治性AIHA18例 沈建华,王卫军,赵英娟,刘媛媛,张涛
【关键词]AIHA;CsA;LFE;联合;治疗
【中图分类号]R976:R556.5[文献标识码】B
笔者所在科自2005年对激素停药后复发或每天需要泼 尼松剂量15mg以上的难治性自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)患者,采用来氟米特(LFM)联合小剂量环孢菌素 (CsA)
方案
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治疗.现将治疗效果总结报告如下.
1资料和
方法
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1.1一般资料2005,2009年住院或门诊治疗的难治性 AIHA患者18例.男5例,女13例;年龄18,63岁,平均 42.6岁.治疗前病程为6,l16个月(中位数为35个月).人选 患者需具备下例条件:?曾经足量泼尼松治疗3周以上无 效,或泼尼松每日维持量至少15mg以上.减量或停药症状 复发;?血红蛋白?80g/L;?网织红细胞增高?5%;?血清 胆红素增高;(无严重肝,肾功能障碍;?除外淋巴细胞系数 疾病;?自身抗体检查均为阴性,并除外结缔组织病.所有患 者Coomds试验均为阳性,经特异单价抗血清
检测
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:IgG+C 型13例,C,型2例,lgG型3例;均符合温抗体型自体免疫 性溶血性贫血诊断
标准
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lll.
1.2治疗方法LFM20mg/d,早饭后1次口服:CsA2mg/ kg?d,分3次口服;经3周后治疗有效的患者,持续用药3个 月后改为维持量.如经3周治疗无效建议改用其它治疗方 法,如脾切除或使用细胞毒性药物.维持量:LFM10mg/d,早
饭后口服;CsAlmg/kg?d,分2次口服,维持治疗6个月. 1.3疗效标准依据目前国内通用诊断标准lll. 1I4观察项目起效时间,治疗3个月有效率(CR+PR),维 持治疗效果,停药后6个月复发率,不良反应发生率. 2结果
2.1治疗3个月有效率本组患者在治疗3个月后完全缓 解(CR)14例,占77.8%;部分缓解(PR)2例,占l1.1%,有效 率为88.9%.无效2例,占11.1%.
2.2起效时间治疗起效时间的确定:?血红蛋白较治疗 前升高:?网织红细胞下降:(血清胆红素下降.本组治疗有 效16例,起效时间为1O,16d,平均起效时间(12~2)d. 2.3维持治疗期间的疗效观察治疗有效的16例.有14 例完成6个月维持治疗.至治疗终止:l2例患者CR,占 85.7%(12/14);2例PR,占14.3%(2/l4);无复发病例. 2-4停药6个月后复发率对完成治疗的14例,在停药6 个月后进行了门诊随访,结果:8例患者处于CR,3例PR, 总有效率为78.6%;复发3例,复发率为21.4%. 2.5不良反应治疗时间?3周,5例肝功检查有轻度转氮 酶增高,发生率为28.8%(6/18);未见药物引起的肾功能损 害:部分患者有轻度消化道症状,如轻度恶心,食欲下降. 【作者单位】712000陕西咸阳,中铁二十局中心医院(延安大学第三 附属医院)血液科(沈建华,王卫军,赵英娟,刘媛嫒,张涛) ?
499?
3讨论
自身免疫性溶血性贫血的治疗首选糖皮质激素.能使 80%的患者获得缓解,但长期缓解率只有13%,16%,大部分 在减药过程中或停药后复发.对耐药和复发的患者可选用 细胞毒性免疫抑制剂或脾切除术来治疗,由于手术风险大,
且细胞毒性免疫抑制剂有较大不良反应.使得相当一部分患 者放弃治疗.来氟米特为人工合成的异唑衍生物类抗炎及免 疫抑制剂.口服后在肠壁和肝脏迅速转化成活性代谢产物 A771726.后者通过抑制IL_2受体相关的酪氨酸激酶活性. 抑制II一2刺激后T细胞中酪氨酸的磷酸化作用.抑制二氢 乳清酸脱氢酶活性,阻断嘧啶核苷酸的生物合成,抑制T细 胞,B细胞及非免疫细胞的增殖.CsA能抑制钙调磷酸酶的 活性,使胞浆NF—AT不能向细胞核内移动,从而发挥阻断 IL一2转录的作用,最终阻断IL一2依赖性T细胞的生长和分 化.失去了T细胞辅助,则B细胞抗体的产生亦受抑制.故 CsA亦是有间接抑制体液免疫,减少抗体产生的作用,而且 这种作用较糖皮质激素的作用更为持久.国内有学者采用 亚剂量环孢素A联合来氟米特口服能有效预防小鼠实验性 自身免疫性溶血的发生,而且小剂量的环孢素A与亚治疗剂 量的环孢素A合用时具有很好的协同作用日.笔者采用LEF 联合小剂量CsA治疗AIHA18例,取得了88.9%总有效率和 77.8%的完全缓解率,而且停药6个月后复发率仅为21.4%, 较激素具有明显的优势,而且nJE与CsA维持治疗剂量小, 合用后并未加重肝功能损害的严重程度及发生率.此外与其 有关的其它不良反应,如消化道症状等较常规剂量发生率也 低.便于患者坚持治疗.笔者体会到LEF联合小剂量CsA组 成的联合免疫抑制治疗方案,可提高AIHA患者的疗效,而 且复发率低.是治疗激素无效或激素依赖AIHA患者的简便 方法之一.
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『2010—01—05收稿,2010—02—20修回】[本文编辑:李青]
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