酶偶联受体介导的信号传递（与G蛋白无关）①受体Tyr激酶(receptortyrosinekinases，RTKs);②结合Tyr激酶的受体（酪氨酸蛋白激酶（TPK联系的受体）;③受体鸟苷酸环化酶;④受体Tyr磷酸（酯）酶;⑤受体Ser／Thr激酶。除②以外，余4种均兼有受体和酶两个功能。第四节Ras－Raf－MAPK通路（膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径）（细胞外信号）EGF、PDF等具TPK活性的受体ras-GTP细胞膜二聚化（SH2）（SH3）（Pro)一、Ras－Raf－MAPK途径Ras通路：催化型受体与配基结合后发生自身磷酸化，并通过中介分子－Grb2和SOS激活Ras蛋白。Ras蛋白：单链多肽，原癌基因ras编码，Mw21kd，作用类似于G蛋白，又名P21蛋白，小G蛋白RasGTP-活性状态RasGDP-无活性状态本身无调节活性结构。GTP酶活化蛋白(GAP)增加Ras蛋白GTPase活性(负调节)鸟苷酸释放蛋白GNRP(或GEF)促进Ras蛋白结合GTP，(激活)（为主要调节蛋白）SOS：sonofsevenlessSOSSOS来历：果蝇复眼发育Grb2（growthfactorreceptorbindingprotein2)（含1个SH2和2个SH3）SOS均有SH2和SH3结构域；静息细胞中，Grb2的SH3（C端）与SOS（富含Pro）结合。质膜受体被配体激活后，TPK活性使受体Tyr磷酸化，Grb2N端SH2结合其，吸引Grb2－SOS复合物向质膜靠近，SOS与Ras靠近，SOS的核苷酸转移酶活性，使得Ras－GDP转变为Ras－GTP，其活化Raf蛋白；Raf蛋白：具有ser／Thr蛋白激酶活性，为下述系统激活因子（c－Raf－1，B－Raf，A－Raf）保守区域CR1：锌指结构CR2：含可被磷酸化的Ser/ThrCR3：激酶结构域Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。（Raf的Ser/Thr磷酸化，c－Raf－1需Tyr磷酸化）（细胞外信号）EGF、PDGF等具TPK活性的受体ras-GTP细胞膜二聚化（SH2）（SH3）（Pro)MAPK拥有5个成员的家族。目前认为起着重要作用引发组装胞内信号复合物（暂时）将信号传递到细胞内部。信号蛋白的不同组合形式，产生不同的细胞应答受体型RTK多途径作用PLCγRTK膜受体Grb2－PSOS－PRas－GTPcAMPPKAPIP2DAGIP3PKCCAMK修饰转录因子和调节因子反式作用因子顺式作用元件原癌基因激活（快速）Raf－PMAPKKK－PMAPKK－PMAPK－PEGF、FDGF等膜胞浆核？二、Ras－Raf－MAPK通路的调节1.活化的PKA对此途径的负调节作用Raf是PKA的天然底物，其Ser43被其磷酸化后，降低Raf与Ras－GTP结合的亲和力。2.PKC激活此途径：T、B细胞中，活化PKC明显增加Ras－GTP水平，并激活Raf；成纤维细胞，佛波酯无此作用。（所以机制不明）
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