【doc】活泼亚甲基化合物的芳基化反应

【doc】活泼亚甲基化合物的芳基化反应 活泼亚甲基化合物的芳基化反应 ?l(7 匕 I , - 活泼亚甲基化合物的芳基化反应 —皇l_—查中山大学化学系?广州盐l上州师范学院化学系 0{.. 摘要奉丈介绍了不同活性的卤代芳蛙与活泼亚甲基化合轴的芳基化反应.具有强 吸电 子基团的卤代芳烃与活泼亚甲基化合轴在温和的条件下发生反应.没有强暖电子 基田的卤代 苯与活泼亚甲基化合轴在没有催化荆奇在时不发生反应,而在铜盐催化下反应顺 利进行. 话泼亚甲基化合物的芳基化反应是在活 泼亚甲基化合物的亚甲基上直接引入芳基的 反应.该反应在有机合成和药物合成中有着 广泛的应用.较早用于该类反应的芳基化试 剂是两个邻位具有强吸电子基团的卤代苯. 后来研究发现邻对位具有两个强吸电子取 代基的卤代苯也能发生类似的反应.在某些 条件下,邻或对位只有一个强吸电子基目的 卤代苯也能反应.这些具有强吸电子基团的 卤代苯称为活性卤代苯.对于没有强吸电子 取代基的非活性卤代苯,在通常条件下不能 他们研究了2,6,1,4-(0N)CBH2C1Br 与乙酰乙酸乙酯钠盐的反应,得到了?一(2,6一 二硝基一4一溴苯基)一乙酰乙酸乙酯.用2,6, 1,4一(o.N).c日H2C1Br与丙二酸二乙酯钠盐 反应得到了口?(2,6--~.硝基-4-溴苯基丙二 酸二乙酯. 使活泼亚甲基化合物直接发生芳基化反应. 为了促使非活性卤代苯与活泼亚甲基化 台物发生反应,人们对反应条件进行了研究. 实验发现铜盐催化剂能够催化该类反应. 一 ,用活性卤代苯作芳基化试剂 A.B.Sen将乙酰丙酮与金属钠在乙醚 中回流制备了乙酰丙酮的钠盐.该钠盐与2, 6---硝基-4-溴氯苯在乙醚中反应8小时,分 离出了a一(2,8?二硝基-4-溴苯基)?乙酰丙 酮.该化合物经由酸性水解和碱性水解分 别生成了如下化合物. o cH2cH3 这些反应的进一步推广是不同取代基的 活性卤代苯与活泼亚甲基化合物的反应.用 26,1,4?(N)2H2C2,6,l,4一(o2N)2Cd H2CII;2,1,6一(N)2C~2CI1分别与己酰 乙酸乙酯钠盐反应,得到了对应的产物. , , ,学 笼 , 扇 鬻 1', n7 m?,,_\一研 .一 广 一,/?/ 衄 HH一一 /\ 仉 鬣\ ,人二>-卤 466?化学世界 H.R—Snyder等用2,4-二硝基氯苯与 氰基乙酸乙酯负离子反应,制备了2,4-二硝 基苯基氰乙酸乙酯.其反应式如下: \()+e衄ll十0cH<::…二一V ) O cHa——cH—cooc2H5 cH(c00c2H5) .2N\~NO2 U Br 【3) 卤素原子的邻位或对位只有一个强吸电 子取代基的卤代苯,在某些条件下也能顺利 地与活泼亚甲基化合物反应.这些反应广泛 地应用于消炎镇痛新药如Flurbiprofen; Pirprofen;Alminoprofen;Suprofen的合成 中l】[. x R 其中:X=卤素;X=卤素或氢;R= N / 人Ym\No /人U \ N o 人丫 \ 第10期化学世界 N或?一一 二,Hurtley反应 Hurtley首先报道了丙二酸二乙酯,乙 酰乙酸乙酯,苯酰丙酮等的负离子在无水乙 醇溶剂中与2一溴苯甲酸钠在铜盐催化剂催化 下的反应生成了2一羧基苯基衍生物或对应 /\/cooH Jl \/\cH(cocH3 /\/00" l,c...V\CH, \COOG2H! 八oo" fi ~,/\cr{(cooo2H5k cooH f0cN V\cH<cooc2H5 八/c.o" J【 \CH(CN 以上是CuBr催化下反应并经酸化后的结 果.其中a:NaCH(cOCH3)2;b:NaCH O 467? 的简单转化物.自那以后,相继发 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 了许多 Hurtley反应的研究论文.1975年RG. Bacon等广泛地研究了邻溴苯甲酸与活泼亚 甲基化合物的反应.他们研究了不同的活泼 亚甲基化合物不同的催化剂,不同的溶剂对 该反应的影响.其反应路线及其进一步反应 的转化物如下! o (COCH.)COOC2H5~c:NaCH(COOC.H5)2; d:NaCH(CN)COOC2H5;e.NaCH(CN)2;, H 十 o ?468?化学 CHN2一Et2O A.Buggink和A.Mckillop于1975年 报遭了经过详细研究了的Hurtley反应.他 们对不同的反应条件进行了实验,得到如下 优化了的反应条件:用CuBr作催化剂;用 Naa-I作碱;用过量的活泼亚甲基化合物作溶 剂使Hurtley反应顺利进行.为了进一步推 广Hurtley反应的应用范围,A.Mckillop和 D.P.Rao于1977年研究了亚甲基上带有取 代基的活泼亚甲基化合物与邻溴苯甲酸的反 应.在用CuBr作催化剂,Naa-I作碱时,上述 反应顺利进行. 其中:R=一CH3;一CeH5 A.Mckillop和D.P.Rao同一年还 报道了以邻溴苯甲醛肟代替邻溴苯甲酸的 Hurtley反应.在用NaH作碱,用CuBr作 催化剂,用苯作溶剂时得到了满意的结果. //cH%~NOHq. R—CH2COOC3H5 IIV\Br N&H CuBr/C~I6 R OO 其中R一一一cH一一c6H衅 OO 一一 ocHa;一—0c2H一cN 兰,非活性卤代苯作芳基化试剂 1975年M.F.Semmelhack等报道了 投有强吸电子取代基的卤代苯与活泼亚甲基 化合物的反应.他们用碘苯与丙二酸二特丁 酯的钠盐在醋酸亚铜或碘化亚铜催化下,在 HMPA溶剂中于19.0.C反应24小时以上,得 到了苯基丙二酸二特丁酯(60—63%)和苯乙 酸特丁酯(3-1o绚) 世界1993年 -- CHiCOOR(9) R一一C(CHz)3 J.Setsune等详细地研究了没有其它 取代基的卤代苯与丙二酸二乙酯在铜盐催化 下的反应: Ph--X+NaCI-I(COOEr)2? ph--CH(COOEt)2(1O) 他们报遭在HMPA,diglyme.dloxane等溶 剂中能顺利进行反应,但在用吡啶作溶剂时 不发生反应.在dioxane溶剂中进行的反应 虽说是多相反应,但与在HMPA中进行的均 相反应差别不大. A.Osaka等用碘代芳烃和氰基乙酸乙 酯为原料,用CuI作催化剂,在HMPA溶剂 中进行反应,得到了芳基取代的氰基乙酸乙 酯在该反应中,他们使用了两倍于卤代苯 的氰基乙酸乙酯钠盐和亚铜催化剂,反应温 .用多取代的碘代苯作 度控制在100?以下 芳基化试剂进行反应,实验结果表明立体位 阻对该反应的影响不大. (1l' HSuzuki等将该反应应用于芳基乙 腈的合成中. CuI/HMP^ 一 I9 <-->-i+NsCH(cooR)z面--)N,HaI 0一cn(coOR<==>? +9cHN \COOEr \/R m^<二>一CH R/\R5 \/R1 ,<=>_cH R/\R5 2cN(xt) 第10鞴化学世界 该反应反应时间短,反应条件温和,操作 简便,两步反应在同一反应器中不用分离而 实现(one.potreactlon). 据日本专利报道,卤代芳烃与MeCO ,H2COMe在CuBr催化下,在DMF溶剂中 反应生成RCH(COMe).,通过脱酰基化反应 备了l4种RCI-I~COMe(R=Ary1).例如: CH,_Br+?Mh—CuBr/一 D — M.F CH一《>一cH(co)璺+ O 叫.<=>--CH2C一em, + ? 蛎9 S.Hitomi等"甩卤代芳烃与cHz(CN) 在HMPA溶剂中用亚铜盐作催化剂用NaH 作碱反应,生成了芳基取代的丙二腈. I+(cN_Cu(I)H3IP— A \/ -<二>_cH(cNhR\R5 其中:R一R5=H3Me;MeO— J.Setsune等将卤代苯酚与活泼亚甲 基化台物的反应应用于杂环化台物的合成 中. 厂 宅<c..一 coOEt — j一宅H/.O~J[e—" {~cooEt LH/..o一 我们研究了丙二酸酯类的直接芳基化反 应,取得了礴意的结果,并致力于丙二酿酯类 芳基化反应的工业化研究,将其应用于有机 合成和药物台成的生产中. 参考文献 [1]J.A.WalkerU.S.Pat.4268069(1981). [2]J.Rieu,A.Boucberle.H.Cousseand G.Mmlzin.Tetrahedron.42.4o9~o986). (1|] [3]J.Setsune.K.Matsukawa.H.Wakemoto andT.Kitao.Chem.Le此.367(tgst). [4]A.Osuka,T.KobayashiandH.Suzuki. Synthesis.67(1983). C5]H.Suzuki.T.Kobayashi.Y.Yoshida andA.0SLlk~.Chem.Left..193rl983 C6]日本公开特许船,169J"O. [7]S.Hitomi.Chem.Let匕589(tasa). [8]J,Setsune.K.Matsuk~waan4T.Kit,no. TetrahedrobLe此,28.663(ta82). [9]曾志.林富钦'湖南化工)2,38(19a9), ??--|,-l 一,一一