常用检验的临床意义--常见免疫学指标

常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     常见免疫学指标的临床意义 ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 一、抗核抗体谱（ANA 谱） ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 1、ANA 定义： 抗核酸（Nucleic acid）和核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称。 2、ANA 分类： 1) 抗 DNA 抗体: 2) 抗单链(ds)-DNA 抗体 3) 抗双链(ds)-DNA 抗体 4) 抗左旋-DNA 抗体 5) 抗组蛋白抗体 6) 抗总组蛋白抗体(AHA) 7) 抗 H1、H2A、H2B、H3、H4 和 H2A-H2B 抗体 8) 抗非组蛋白抗体 9) 抗核可溶性成分(ENA):抗 PM-1、 rRNP、 Sm、 RNP 、SSA 、SSB、Scl-70、Jo-1、PCNA 等 10) 抗着丝点抗体(ACA) 11) 抗核仁抗体 12) 抗其他细胞成分: 指抗细胞浆成分的抗体（ANCA） 3、ANA 阳性的定义: 一般将超过 95％正常人群 ANA 水平的数值定义为 ANA 阳性，对大多数实验室而言，通常认 为 IFANA 滴度 1：80 为阳性。 4、ANA 阳性的临床意义 : 可见于多种临床情况，除了风湿病外，也可见于正常人或非风湿病: (1)健康人:年龄越大,阳性 率越高(>60 岁的阳性率为 20%～25%),但为低滴度,均质型或弥漫型; (2)有 SLE、SS 或 SSc 家族史的 一级亲属,有近 50%为阳性; (3)肺疾病:原发肺纤维化、原发肺动脉高压或石棉所致的肺纤维化；（4） 肝病和血液病:活动性肝炎、原发胆汁性 肝硬化、酒精性肝病、白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、ITP 或 自身免疫性溶血性贫血等; （5）慢性感染: 寄生虫、结核杆菌、麻风杆菌、沙门菌或克雷伯杆菌感 染等; （6）其他:Ⅰ型糖尿病, 多发性硬化,终末期肾病,器官移植后等。注意在正常人中一般 ANA 滴度较低。ANA 阳性的意义需结合临床资料综合分析，ANA 阳性并不能确立某种临床诊断，反之， ANA 阴性也不能排除自身免疫性病。 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     附：正常人 ANA 百分比（%） ≧1：40 20-30 ≧1：80 10-12 ≧1：160 5 ≧1：320 3 临床上如果 ANA 滴度≥1：1000 肯定可以考虑为结缔组织病或者自身免疫性疾病。具体是哪一 种疾病，要结合其他临床病史、症状体征和实验室结果综合考虑来下结论。如果 对初发患者 ANA （＋）≤1：320 不能肯定，但也能排除结缔组织病或者自身免疫性疾病可能，也要结合临床病史、 症状体征和实验室结果综合考虑来下结论。一般 ANA=（＋1：100）时，临床意义也不大。因为除 对标本稀释处理之外，实验室在对 Hep 细胞和肝片质控板免疫荧光吸收值是以 1：100 为定标。如 血管炎 ANA 可阳性，但多为低滴度。借用一句话 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf 。“不怕做不到，就怕想不到”。 5、ANA 阴性的意义： 除了上述的阳性、假阳性意义外，也要注意阴性的意义，抗核抗体阴性的原因 ：正常人或非 结缔组织病患者，其体内不存在 ANA ；疾病初期，ANA 含量不足以被测出或临床治疗有效，病 情缓解，ANA 确实转阴；其他实验室误差，特别是试剂，有时试剂有问题会让你很郁闷，有的病 人出现 ANA 谱三阳，而且是一段时间内多个病人，或明显的 SLE，但抗体就是阴性，让你很郁闷， 这时除排除其他情况外，注意一下实验试剂盒，是否是同一批试剂检测的。 6、抗 ds-DNA 抗体： 对 SLE 诊断有高度特异性，目前公认为 SLE 的特异性抗体，并与疾病活动有关 ，可用于监测 SLE 病情变化和观察药物疗效 。 7、抗 Sm 抗体： 是 SLE 标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与 nRNP 抗体共存。 8、抗 nRNP 抗体： 在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于 MCTD 的诊断。nRNP 抗原与 rRNP 不同，前者是含 尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而 rRNP 是主要在胞浆内的磷酸蛋白，抗 rRNP 抗体与 SLE 有 关，尤其有精神神经症状的 SLE 阳性率较高 9、其他 ANA 谱: 抗 SSA 和抗 SSB 与 Sjogren’s Syndrome 相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞； 抗 ScL-70 为 SSC 的标记抗体，抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断， 抗核仁型抗体常与 SSC 有关；抗 Jo-1 是 PM/DM 的标记抗体；PCNA 为 SLE 的特异性抗体，但 ANA 阳性且呈斑点型，对荧光法判断 PCNA 有干扰，因此首先注意排除实验室误差，PCNA 在 LE 患者 中阳性率约 3-5%，且有报道其与狼疮患者发生弥散性增殖性肾小球肾炎相关,其他结缔组织病人中 常为阴性。 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7   10、ANCA：是指一组与中性粒细胞或单核细胞胞浆中的一些特异性抗原发生反应的自身抗体， 其抗原成份包括：丝氨酸蛋白酶 3(PR-3)、髓过氧化酶(MPO)、杀菌/通透性增高蛋白(PBI)、人白细 胞弹性蛋白酶(HLE)、乳铁蛋白(LF)、组织蛋白酶 G(CG)等。在荧光显微镜下根据荧光分布可将 ANCA 主要分为胞浆型 ANCA(c-ANCA)和核周型 ANCA(p-ANCA)，前者的主要靶抗原成份是 PR-3，后者是 MPO。非典型(A-ANCA 或 X-ANCA),为上述两型的混合型。 （1）c-ANCA(PR3)：此种抗体主要与 Wegener’s 肉芽肿相关，且与疾病活动性相平行，结节 性多动脉炎也可阳性。 （2）p-ANCA（MPO）：特异性较差，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病 活动度相平行。显微镜下多动脉炎（MPA），Churg-Strauss 综合征及炎症性肠病等有关,在 SLE 患 者可有 10%~15%阳性,RA 患者存在关节外损害及血管损害时也可呈阳性。也与之有关。 注意：对于小血管炎的诊断来说，ANCA 阳性者进一步检测 PR3 和 MPO 很有必要。有约 10% 的 ANCA 相关性血管炎，ANCA 阴性。 ANAs的荧光染色型别 均质型 核质染色均匀一致，此型与抗组蛋白抗体和抗DNA 抗体有关 斑点型 核质染色呈斑点状，核膜存在，此型多与可溶性核 抗原(ENA)抗体有关 核仁型 仅核仁着染荧光，与 4—6SRNA抗体相关，在硬皮 病中较多见 核周(核膜)型 荧光包绕在核膜周围，多与抗双链DNA抗体有关   常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 二、抗磷脂（Phospholipid）抗体（APL） ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ APL 主要包括狼疮型抗凝物(LA)和抗心磷脂抗体(ACL)，在国外是最常见的获得性易栓症。由 抗磷脂抗体引起的一组相关的临床征候群称为抗磷脂抗体综合征(APS)。包括原发性和继发性 APS， 如 SLE、感染、药物等可诱发。 很多 APS 有类似多发性硬化、癫痫、中风等表现 1、APL 阳性： 1) 血栓发生率： 约 30~40% 2) 静脉血栓危险性：比正常人高约 10 倍 3) 血栓类型: VTE (DVT+PTE) 约占 70% 4) 动脉血栓: 缺血性脑卒中 5) 冠状动脉血栓形成 6) 周围动脉闭塞 7) 出血：出血性紫癜，或溶血 多见于 SLE（70%），SS、白塞病、自身免疫性血小板减少、真性红细胞增多、免疫性血管炎、 习惯性流产、恶性肿瘤、多发性硬化、传染性疾病、肾上腺出血和 Addison 病均可阳性。 现有的 APS 诊断标准，ACL 必须是中高滴度，包括（IGG、IGM、IGA)，ACL 阳性必须至少 间隔 6 周复查 2 次以上阳性才能确诊。注意其中 ACL-IGG 主要与血栓形成有关，IGM 阳性与药物 感染有关。 2、检测： 包括：LA；ACL，梅毒血清试验假阳性。 β2GP1（载脂蛋白）与磷脂结合，使其改变表面结构，暴露中被识别的抗原决定簇，而呈现磷 脂抗体特性。β2GP1 是必需的辅助因子，测 β2GP1 可能比测 ACL 更有意义。β2GP1，一般在高度 怀疑 APS 而 ACL-IGG、M 阴性时才查 3、APS 的诊断： （1）APS 主要临床表现：反复流产，静脉血栓，动脉闭塞，下肢溃疡，网状青斑，溶贫，血 小板减少 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     （2）高水平 APL 加一项表现，或低水平 APL 加 2 项或 2 项以上表现则疑似 APS 继发性 APS：合并 SLE，SS，CTD，肿瘤，药物，感染等 （3）诊断 APS 应排除血流阻滞，血凝等其他因素，排除肾病，糖尿病，高血脂，肿瘤及血管 炎；流产原因可为染色体异常，内分泌，药物，感染等因素 在临床上遇到中风等神经系统表现的患者，尤其是年轻患者，要注意想到排除APS、血管炎等 CTD可能，必要时可使用激素往往立杆见影！正所谓“不怕做不到，就怕想不到！” 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 三、补体 ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 补体系统在自身免疫性疾病的预防发病及疾病损伤中， 起着所谓“双刃剑”的作用。一方面， 补 体系统功能的正常， 可以有效地促进循环免疫复合物的运送及清除： 另一方面， 补体系统功能 的缺陷， 包括组分的缺失或功能的失常， 又会参与对组织的损伤。 1、在临床上同时测定总补体活性 CH50 以及补体成份 C3、C4 可以反映补体功能、筛查补体 缺陷并且评估补体的经典激活途径和旁路激活途径的活性。 2、免疫复合物形成导致补体由经典途径激活时 CH50、C3、C4 均下降，而补体经旁路途径激 活时 CH50、C3 降低，C4 水平则保持正常。 3、血清中补体 C3 含量最多，C3 活性增高或减低与 CH50 相似，但更为敏感。 4、临床意义： （1）与低补体血症有关的自身免疫性风湿病主要是 SLE，尤其是急性 SLE、活动性狼疮性肾 炎、中枢狼疮等，以 CH50 以及 C3 水平最为敏感，病情控制后补体可逐步回复到正常水平。 （2）有关节外表现或类风湿因子滴度很高的 RA、冷球蛋白血症、系统性血管炎(尤其是结节 性多动脉炎、 荨麻疹性血管炎)等亦可出现低补体血症。 （3）其它与低补体血症有关的疾病还有链球菌感染后的肾小球肾炎和膜增殖性肾小球肾炎以 及感染性疾病，如亚急性细菌性心内膜炎、细菌性脓毒症(肺炎球菌，革兰氏阴性菌)、病毒血症(尤 其是乙型肝炎)、寄生虫感染等。 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 四、类风湿因子（Rheumatoid Factor） ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 1、定义： RF 是指针对人或动物 IgG 分子 Fc 段上抗原决定簇的特异性抗体，RF 包括 IgM，IgG，IgA 或 IgE 型，其中 IgM-RF 是 RF 主要类型，也是临床上常规开展检测的 RF。 2、检测： 1：80~1：160 具有临床意义。目前许多实验室已开展应用比浊度法或 ELISA 法定量检测 IgM- RF，前者的正常值范围约为>IgM-RF 的常用检测方法是半定量的乳胶凝集试验，一般认为 RF 滴度 <20 IU/ml。 3、RF 临床意义评价 （1）是诊断 RA 的标准之一，不是唯一标准，并非 RA 特有；作为血清阴性脊柱关节病区分 标准；正常人 2%阳性，老年人可达 5%阳性，而且随年龄的增长 RF 阳性率可增高；RF 与其他蛋 白、半抗原有交叉反应；病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度 RF 预示疾病严 重，预后差。 （2）RF 与多种疾病相关，可概括为“CHRONIC”（见下）： CH (Chronic diseases) 慢性疾病，尤其是肝脏和肺的疾病如肝硬化、慢性活动性肝炎、弥漫性 肺间质纤维化、结节病、巨球蛋白血症等； R (Rheumatoid arthritis) RA； O (Other rheumatic diseases) 其它风湿性疾病，如 SLE，硬皮病（SSc），混合性结缔组织病 （MCTD），干燥综合症（SS），多肌炎/皮肌炎（PM/DM）等； N (Neoplasms) 肿瘤； I (Infections) 感染，如 AIDS，单核细胞增多症，寄生虫感染，慢性病毒感染，慢性细菌感染 （结核、亚急性细菌性心内膜炎，其它）； C (Cryoglobulinemia) 冷球蛋白血症。 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 五、其他 RA 诊断指标 ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ 1、抗核周因子-(APF)：靶抗原位于人颊粘膜细胞的核周颗粒中；间接免疫荧光法检测；对 RA 诊断的特异性高达 90%以上；APF 阳性与病情相关，往往提示预后欠佳（尤其对 RF 阴性的患者）； 2、抗角蛋白抗体-（AKA）：对 RA 诊断的敏感性 44.13%、特异性 89%；与 RA 的病情严重 程度相关,提示预后不良； 3、抗 Sa 抗 体 ：HLA-DR4 相关是慢性、严重 RA 的早期标记；RA 的滑液中也有高浓度的 抗 Sa 抗检出，提示在滑膜可能发生原位免疫反应； 4、抗 RA33/36 抗体 ：对 RA 诊断敏感性 35.8%、特异性 99.6%； 5、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体 ：对 RA 诊断高度敏感和特异，报道抗 CCP 抗体对类风湿关节 炎诊断的敏感性为 63.1%,特异性为 97.3%；阳性者骨破坏较阴性者严重；对 RA 的早期诊断和预后 评估都很有意义，抗 CCP 抗体联合 RF 的检测可进一步提高其对 RA 诊断的特异性，抗 CCP 抗体 的检测有助于指导早期积极治疗。 总体来说，对于有些 RF 阴性或早期难以确诊的 RA，上述指标有利于诊断及预后的判断。目 前，临床用的较多的如 CCP 抗体联合 RF 用于早期及 RF 阴性 RA 的诊断治疗！ 常见免疫学指标的临床意义 年 月 日   2007 5 7     ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝  六、ESR 和 CRP ＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝＝ ESR、CRP 有时对于疾病的诊断、活动性、疗效等都有极大的意义。在 CTD 中，很多情况下， 不同疾病的表现并不一样。 1.CRP 与 ESR 均属于非特异性指标，在临床上对于评估一般炎症状况具有重要参考价值。 2.影响 ESR 测定的因素较多，因此有时其结果并不精确；而 CRP 是一种急性时相反应物质， 其测定结果不受年龄、性别、贫血、妊娠、高球蛋白血症等因素的影响；CRP 升高和恢复比血沉快， 此外，CRP 升高幅度较大。总之，CRP 较血沉更为敏感，在一般情况下更有助于早期诊断和动态 观察。 3、很多 CTD 的活动期 ESR、CRP 可高，如 RA 活动期可有 ESR、CRP 高，而稳定期一般正 常；但也有一些 CTD，CRP 不高，如在 SLE 中 ESR 可高，但如没有合并赶感染，CRP 一般应正常。