性早熟的诊断和治疗

性早熟的诊断和治疗正常青春发育生理进展 青春期从少年到成人的过渡时期从第二性征出现至性成熟及体格发育完善的一段时期 体格和体态的发育 生殖器官和性征的发育、成熟 行为和心理的改变体格的发育 生长突增起始期快速增长期PHV减慢增长期 身体各部位长度生长突增的时间差肢体先于躯干下肢先于上肢肢体远端先于近端男性28cm左右女性25cm左右体态的发育正氮平衡肩胛带软骨细胞增殖反应雌激素脂肪合成骨盆带软骨细胞增殖反应高浓度促进骨骺融合雄激素男性身材较高、肩部较宽、肌肉发达女性身材较矮、臀部较宽、体脂丰满衡量骨骼发育的指标 骨龄（BA） 根据X线片上左手掌指骨、腕骨及桡尺骨下端骨化中心的发育程度来估算 代 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 骨骼的成熟程度 判断身高增长的潜力衡量骨骼发育的指标 骨矿含量、骨密度（BMC、BMD） 采用双能X线吸收仪（DXA）测定桡骨中下1/3交界处的骨组织得出 骨盐沉积状况的定量指标 青春期出现增长速率的峰值生殖器官及性征的发育成熟男孩睾丸增大是男孩青春发动的最早征象睾丸增大阴茎增大阴囊皮肤变松、着色阴、腋毛出现胡须、喉结、变声首次遗精平均发生在15岁左右生殖器官及性征的发育成熟 女孩乳房发育是女孩首先出现的第二性征乳房发育大、小阴唇发育、色素沉着阴道分泌物增多阴、腋毛出现月经初潮平均发生在13岁左右初潮是开始性成熟的标志，并意味着身高快速增长期的结束青春发育的神经内分泌调控下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）垂体促性腺激素（Gn）黄体生成素（LH）卵泡刺激素（FSH）性腺—性激素卵巢雌激素（E）和黄体酮（P）睾丸—睾酮（T）GnRHa青春发育的正常年龄范围女孩10周岁后开始乳房发育13周岁左右出现月经初潮男孩比女孩迟2年12周岁左右开始出现睾丸、阴茎增大等性征男、女孩青春发育分期(Tanner)图2女孩青春发育期乳房发育分期（Tanner）图3男孩青春发育期外阴、生殖器分期（Tanner）图4男、女孩青春发育期阴毛分期（Tanner）性早熟 性早熟 女孩在8岁以前，男孩在9岁以前，呈现第二性征的病变。 是一种生长发育异常，表现为青春期特征提早出现。 近年来本病的发病率显著增高，已成为最常见的小儿内分泌疾病之一。 女：男＝4～5：1分类 GnRH依赖性性早熟，又称中枢性性早熟(CPP)或真性性早熟 非GnRH依赖性性早熟，又称外周性性早熟或假性性早熟 不完全性（部分性）性早熟中枢性性早熟 定义 下丘脑提前分泌GnRH，激活性腺轴，使垂体分泌Gn以致性腺发育，从而导致外生殖器发育和第二性征出现。中枢性性早熟 病因分类未发现器质性病变的特发性CPP占女孩CPP80~90%中枢神经系统器质性病变占男孩CPP60~80%部分未治疗的甲状腺功能减低中枢性性早熟 临床表现 身高增长加速。 骨龄提前，骨骺提前融合，终身高降低。 第二性征在正常青春发育年龄前出现，伴性腺增大并发育直至最后性成熟，具备生育能力。中枢性性早熟 辅助检查 X线检查：骨龄>实际年龄 B超：子宫体长（cm）子宫容积（ml）卵巢容积（ml）形态特征青春发育前2.7±0.11.6±0.30.28±0.4宫体呈细管状<3<2<1青春发育后>3>2>1宫体增大，卵巢内可见直径>0.4mm的卵泡 GnRH激发试验：中枢性性早熟 诊断依据 第二性征提前出现 GnRH激发试验：LH峰值女孩>10~12IU/L，男孩>25IU/L，LH/FSH峰值>0.6~1.0 性腺增大 线性生长加速 骨龄超越实际年龄1年或1年以上 血清性激素水平升高至青春期水平对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 鉴别诊断外周性性早熟GnRH激发试验LH、FSH无反应单纯性乳房早发育GnRH激发试验FSH明显升高，LH升高不明显，多数<5IU/L，且FSH/LH>1对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 治疗目的 改善最终成年身高 控制和减缓第二性征成熟程度和速度 预防初潮早现 恢复其实际生活年龄应有的心理行为现代儿科内分泌学－基础与临床.曾畿生、王德芬主编.上海科学技术文献出版社,2001,129中枢性性早熟 主要治疗药物 促性腺激素释放激素类似物（GnRHa） 治疗剂量 缓释剂型（长效）首剂80~100μg/kg，2周后加强1次，以后60~80μg/kg/4W根据性腺轴功能抑制情况而定对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 GnRHa作用机制 天然GnRH的降解部位在第6位的甘氨酸 GnRHa是用另一氨基酸人工置换甘氨酸半衰期延长，GnRH受体降调节LH、FSH短暂后分泌性腺发育停止，性激素恢复至青春期前性早熟诊断与治疗的现状和进展.罗小平,王慕逖.临床儿科杂志.2002,20(9):515-9中枢性性早熟 GnRHa应用指征 骨龄：女孩≤11.5，男孩≤12.5，骨龄>年龄2岁以上 预测成年身高：女孩<150cm，男孩<160cm 骨龄/年龄>1，骨龄/身高年龄>1，或以骨龄判断的身高 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 差积分（SDS）≤2 发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长>1对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 GnRHa慎用指征 开始治疗时骨龄：女孩>11.5岁，男孩>12.5岁 已有阴毛呈现 靶身高低于同性别、同年龄正常身高均值2SD对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 GnRHa不宜应用指征 骨龄：女孩≥12.5岁，男孩≥13.5岁 女孩初潮或男孩遗精后1年对中枢性（真性）性早熟诊断和治疗的建议.中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组.中华儿科杂志.2003,41(4):272-3中枢性性早熟 GnRHa治疗过程中部分CPP患儿生长缓慢，与以下因素有关： CPP患儿合并有GH缺乏 GnRHa可直接减少GH的分泌，又可通过抑制性腺轴来间接影响GH分泌 应用GnRHa后，降低靶器官对GH/IGF-I轴的敏感性GnRHa联合GH治疗CPP性早熟.与生长激素的治疗.陈战,陈凤生.国外学者来访报告.1998,18(2):42-4GnRHa联合GH治疗 GH治疗时机 CPP合并GHD 应用GnRHa后，GV≤4cm/年 应用GnRHa后，预期成年身高无明显改善 骨龄≥13岁 GH治疗剂量 青春期前：0.12~0.20IU/kg/d 青春期：≥0.20IU/kg/dGnRHa联合GH治疗效果（一） 28例CPP患儿 分为两组 每组10例女孩，4例男孩 骨龄、实际年龄均无显著差异 CPP女孩用GnRHa治疗三年后 联合治疗组：联合GH治疗三年 对照组：继续单用GnRHa治疗Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一） 联合治疗与单用GnRHa时比较PAH（cm）：联合治疗前联合治疗一年两年三年153.5±1.7158.4±1.7163.5±2.9167.1±3.0p<0.01p<0.01p<0.01Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一）图5CPP患儿预期成年身高变化Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一） 联合治疗与单用GnRHa比较以骨龄判断的身高标准差积分：Theclinicalusefulnessofliquidhumangrowthhormone(hGH)(Norditropin®SimpleXxTM)inthetreatmentofGHdeficiency.LyodaK,MoriwakeT,SeinoY,NiimiH.HormRes.1999;51(Suppl3):113-115治疗前联合治疗一年两年三年﹣1.2±0.2﹣0.8±0.60.2±0.30.4±0.8p<0.01p<0.01p<0.01Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一）图6CPP患儿以骨龄判断的身高标准差积分变化Combinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一） 单用GnRHa治疗6年 以骨龄判断的身高标准差积分：-1.0±0.2-0.1±0.4 PAH：155.5±2.0161.5±2.1cmCombinedtreatmentwithgonadotropin-releasinghormoneanalogandgrowthhormoneincentralprecociouspuberty.PasquinoAM,MunicchiG,PucarelliI,etal.JClinEndocrinolMetab.1996,81(3):948-51.GnRHa联合GH治疗效果（一） 联合治疗组与单用GnRHa组比较：GnRHa治疗时PAH（cm）FH（cm）P值联合治疗组152.7±1.7160.6±1.3<0.001单用GnRHa组155.5±2.0157.1±2.5NSAdultHeightinGirlswithCentralPrecociousPubertyTreatedwithGonadotropin-ReleasingHormoneAnaloguesandGrowthHormone.PasquinoAM,PucarelliI,SegniM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999,84(2):449-52.GnRHa联合GH治疗效果（一）AdultHeightinGirlswithCentralPrecociousPubertyTreatedwithGonadotropin-ReleasingHormoneAnaloguesandGrowthHormone.PasquinoAM,PucarelliI,SegniM,etal.JClinEndocrinolMetab.1999,84(2):449-52.图7对CPP患儿终身高影响155.5157.1152.7160.6GnRHa联合GH治疗效果（二） 35例CPP女孩随机分为两组，骨龄、实际年龄均无明显差异 联合治疗组：17例，GnRHa治疗2~3年后，联合GH治疗2~4年 单用GnRHa组：18例，GnRHa治疗6年EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.GnRHa联合GH治疗效果（二） 联合治疗组与单用GnRHa组比较：治疗前PAH（cm）TH（cm）FH（cm）153.2±5.0157.4±4.8161.2±4.8（P<0.05）（P<0.001）153.9±3.8157.2±6.0156.6±5.7联合治疗组GnRHa组EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.GnRHa联合GH治疗效果（二）图8CPP患儿终身高与预期成年身高比较EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.GnRHa联合GH治疗效果（二）图9CPP患儿终身高与靶身高比较EffectsofCombinedGonadotropin-ReleasingHormoneAgonistandGrowthHormoneTherapyonAdultHeightinPrecociousPuberty:AFurtherContribution.PucarelliI,SegniM,OrtoreM,etal.JPediatrEndocrinolMetab.2003,16(7):1005-10.GnRHa联合GH治疗效果（三） 21例月经初潮CPP女孩分为两组，骨龄、实际年龄均无差异 联合治疗组：10例，GnRHa治疗3个月后，联合GH治疗15.6个月 单用GnRHa组：11例，GnRHa治疗16.9个月联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟..李筠,梁黎,孙莉颖等.中华儿科杂志.2005,43(8):627-8.GnRHa联合GH治疗效果（三）GnRHa联合GH组治疗前治疗后GnRHa组治疗前治疗后身高（cm）137.8±8.0147.1±6.2<0.01138.2±6.0145.0±6.2<0.05身高SDS-1.8-0.6<0.01-1.4-1.2<0.05PAH（cm）149.5±4.1156.8±3.2<0.01150.3±3.0154.8±3.3<0.05TH（cm）154.2±4.1158.6±4.1P值P值联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟.李筠,梁黎,孙莉颖等.中华儿科杂志.2005,43(8):627-8. 联合治疗组与单用GnRHa组治疗前后情况：GnRHa联合GH治疗效果（三） 联合治疗组与单用GnRHa组比较：GV（cm/年）身高（cm）身高SDSPAH（cm）6.8±1.9147.1±6.2-0.6156.8±3.24.8±1.0145.0±6.2-1.2154.8±3.3（p<0.01）（p<0.05）（p<0.05）（p<0.05）联合治疗组单用GnRHa组联合应用促性腺激素类似物和生长激素治疗女性初潮后特发性中枢性性早熟..李筠,梁黎,孙莉颖等.中华儿科杂志.2005,43(8):627-8.联合治疗疗效 总结 初级经济法重点总结下载党员个人总结TXt高中句型全总结.doc高中句型全总结.doc理论力学知识点总结pdf GnRHa联合GH治疗后，CPP患儿的GV、PAH和FH均明显高于单独应用GnRHa时的各项指标 GH应用时间越长，治疗效果越理想，并且无不良反应出现 对于CPP晚期患儿，可单独应用大剂量GH治疗外周性性早熟 定义 不依赖于HPGA的激活 自发性的分泌性激素的肿瘤或组织增生等产生性激素或摄入外源性性激素引起不同性征发育外周性性早熟 病因分类 遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）多发性骨纤维发育不良伴性早熟家族性高睾酮血症 肿瘤：肾上腺皮质肿瘤性腺肿瘤 外源性性激素外周性性早熟 治疗针对病因进行治疗 遗传性疾病：先天性肾上腺皮质增生症（CAH）需用肾上腺皮质激素替代治疗多发性骨纤维发育不良伴性早熟和家族性高睾酮血症可用睾内酯和酮康唑等治疗 肿瘤：应尽早手术切除肿瘤 外源性性激素：停止摄入不完全性性早熟 病因分类 单纯性乳房早发育：无乳头、乳晕增大或色素沉着，不伴有其它性征。FSH和E2一过性升高，X线骨龄正常，超声检查卵巢、子宫大小正常。 单纯性阴毛早发育：由肾上腺产生雄激素过早所致。 单纯性早初潮：较少见，大多数女孩仅为1～3次阴道出血。不完全性性早熟 治疗 进行骨龄、血清FSH、LH、雌激素水平和B超检查，观察病情进展。 若无生长潜能降低，通常不需治疗。 部分进展为CPP者，按CPP治疗原则处理。