生产工艺验证报告样本

第 1 页 共 28 页 类别：验证报告 编号：YZ-BZ020-0510 部门：生产车间 页码：共 页 ---锌生产工艺验证报告 起 草： 2005年10月03日 Q A审 核： --- 2005年10月04日 验证小组会签：C 2005年10月03日 批 准： 2005年10月04日 实施日期： 2005年 10月 有效期至: 2007 年 09 月 ---有限公司 目录 产品概述-------------------------------------------------------3 工艺概述-------------------------------------------------------3 目的-----------------------------------------------------------3 范围-----------------------------------------------------------3 依据-----------------------------------------------------------3 职责范围-------------------------------------------------------3 验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 实施情况-----------------------------------------------4 1分析仪器标准操作规程及分析仪器的检查------------------------4 2主要生产设备的检查------------------------------------------4 3原材料检查--------------------------------------------------4 4母斜面培养确认----------------------------------------------5 5子斜面培养确认----------------------------------------------6 6 ---种子扩大培养确认结果----------------------------------8 7发酵代谢培养确认--------------------------------------------10 8.酸化吸附确认------------------------------------------------13 9解析脱氨确认------------------------------------------------15 10.萃取确认---------------------------------------------------17 11蒸发浓缩确认-----------------------------------------------18 12炭脱过滤确认-----------------------------------------------20 13成盐分离确认-----------------------------------------------21 14干燥包装确认-----------------------------------------------22 15.验证结果评价与结论. --------------------------------------26 16.验证周期--------------------------------------------------27 17.偏差分析与处理--------------------------------------------27 产品概述 ---是1943年美国人B.H.johnson从患者创伤中分离出来的--中发现的，目前的工业化生产是由-------------发酵而制得的。 ---有A..B1.B2,B3等组分,A组分是其中最为有效和含量最高的组分,在发酵产中 ---A的含量为40％。 ---是一种---------类抗菌素,在50~500ppm浓度下对革兰氏阳性菌有较强的抗菌作用,它的抗菌谱与青霉素G相似,常和多粘菌素,新霉素联用而获得抗菌谱。 ---有肾毒性,主要用于革兰氏阳性菌引起的全身感染和局部感染,特别是适用于耐青霉素的葡萄球菌感染。 ---溶液和二价金属离子结合而沉淀,形成 ---盐。根据这一特性利用 ---与 ---相结合而得 ---锌盐 本品可加工成制剂供外用.也可配制成饲料添加剂,具有一定促生长作用 产品性状: 本产品为淡黄色至棕黄色粉未、无臭、味苦, 本品在水、甲醇、 ---、氯仿中几乎不溶。而易溶于吡啶中,在乙醚在微溶。 工艺概述 ---锌是地衣芽孢杆菌(Baillus Licheniforms)在发酵培养过程中的代谢产物,经过提炼精制而制得。生产 ---锌的培养基主要氮源为黄豆大豆粕、硫酸铵、碳源为玉米粉、植物油.采用纯种沉没培养,通入无菌空气,间开搅拌二级发酵培养,发酵液用草酸酸化,将 ---锌与菌丝体分离并投入1×1.1-H＋型树脂.在搅拌状态下吸附. ---锌从液相中转移到树脂相中.饱和树脂经过漂洗,氨水解析,通过1×14-H＋树脂脱氨.丁醇萃取,利用薄膜浓缩设备加热,抽真空脱丁醇并浓缩再经活性炭脱色,浓缩过滤,加 ---溶液转成 ---锌盐,分离去水分,经过干燥、粉碎得到 ---锌成品. 目的:本车间于2005年8月10日停产大修至9月1日大修完成.根据“药品生产质量管理 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 (1998年修定)”和公司验证标准管理程序 (SMP-YZ-001) 规定: “主要生产设备大修后,------生产一定周期后进行再验证”,特制定本验证方案. 通过 ---锌生产验证方案的实施考察,确认在 ---锌生产过程中所实施的生产工艺能够符合生产设计要求和 ---锌产品能够达到产品质量标准. 范围:本验证确认实用于 ---锌产品的生产. 依据:药品生产质量管理规范(1998年修定). ---锌生产工艺验证方案 职责范围: 负 责 部 门 方 案 实 施 人 员 责 任 验证组长 负责工艺验证方案的组织实施及验证过程中偏差处理。 生产车间 协助验证组长对验证过程的实施监督。反映在验证过程中出现的偏差部问 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 化验室 QC 按检验规程对中间体控制标准及成品的质量进行检验确保检验数据及检验结果正确可靠。 质量保证部 QA 负责验证工作监督管理，并总结验证结果、起草验证报告。 总工程师 负责验证验证报告的审核和批准。 验证方案实施情况 1分析仪器标准操作规程及分析仪器的检查 根据验证 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 和工艺验证方案要求,由质检和车间化验室于9月1日对质检中心所使用的有关分析仪器校检、验证情况及其操作规程适用性进行了检查. 1.1分析仪器操作规程检查结果： 编 号 规 程 名 称 要求 存放 结 果 SOP-JL-037 分析天平标准操作规程 适用 质检中心 适用 SOP-JL-047 PHS-25型酸度计标准操作规程 适用 质检中心 适用 SOP-JL-037 抑菌圈测量仪标准操作程序 适用 质检中心 适用 SOP-JL-033 气相色谱仪标准操作程序 适用 质检中心 适用 SOP-JL-026 紫外可见分光光度仪标准操作程序 适用 质检中心 适用 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 1.2分析仪器校检、验证情况检查结果: 编 号 仪器名称 规格型号 校检日期 下次校检 结论 68-306-022 电子天平称 BP-211D 2005.3 2006.2 符合要求 68-306-013 PH酸度计 PHS-25 2005.3 2006.2 符合要求 68-203-007 抑菌测量仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 68-303-001 气相色谱仪 GC-338 2005.3 2006.2 符合要求 68-306-016 紫外可见分光仪 UV-240IPC 2005.3 2006.2 符合要求 检查人： --- 日期: 2005.09.01 复核人： --- 日期: 2005.09.01 2主要生产设备的检查 根据验证计划和工艺验证方案要求由车间工艺员于9月2日~11日对配料罐（SC01）、种子罐(SC03-1、SC03-2)、发酵罐(SC04-1、SC04-2)、成盐罐(SC15)、高效沸腾燥(SC16-2)、粉碎机(SC17-1~4)等主要生产设备进行了检查和运行确认、性能确认. 主要生产设备验证检查结果: 编 号 设备名称 规 格 材 质 验证日期 结 果 SC01 配料罐 6000L Q235 2005.09.02 符合要求 SC03-1~2 种子罐 800L 不锈钢 2005.09.02~05 符合要求 SC04-1~2 发酵罐 20000L Q235 2005.09.04~08 符合要求 SC06 酸化罐 15000L 防腐 2005.09.06 符合要求 SC07-1~2 解析柱 1200L Q235防腐 ----- 符合要求 SC08-1~2 脱氨柱 1200L Q235防腐 ----- 符合要求 SC09-1~2 丁醇萃取罐 5000L 不锈钢 2005.09.06 符合要求 SC10 蒸发塔 φ250×2500 不锈钢 2005.09.06 符合要求 SC12 炭脱罐 2000L 不锈钢 2005.09.07 符合要求 SC15 成盐罐 1000L 不锈钢 2005.09.09 符合要求 SC16-2 高效沸腾燥 G50 不锈钢 2005.09.10 符合要求 SC17-1~4 粉碎机 QYF-260 不锈钢 2005.09.11 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.11 复核人: --- 日期: 2005.09.11 3原材料检查: 按公司原材料管理程序和工艺验证方案要求,由质检和车间化验室人员于9月10日~12日对主要原材料检验进行了检查,原材料检验结果符合原材料质量标准（见各工序原料检查）. . 4母斜面培养确认: 目的: 通过 ---母斜面孢子制备结果考察,确认按工艺实施,能够符合生产设计要求和达到质量标准. 范围: 本验证确认适用于 ---母斜面孢子培养制备. 依据: ---生产工艺验证方案 责任: 发酵工序工艺员,斜面生产人员 内容 4.1确认项目及质量标准: （1）菌丝形态:菌丝粗状色深 无杂菌 （2）斜面孢子活计数 2×106～3×106个/瓶 4.2母斜面制备工艺验证实施 4.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和发酵工序工艺员于9月1日~2日对斜面制备所用主要设备及计量器具及原料进行了检查和验证. 4.2.1.1所需主要设备检查验证结果: 编 号 名 称 型 号 检查时间 结论 FZ01 无菌操作台 HF1200 2005.09.01 符合要求 FZ02-1 电热恒温培养箱 HH.B11-600 2005.09.01 符合要求 FZ12 消毒灭菌柜 YXQWF-32-2 2005.09.02 符合要求 检查人: 吴永校 日期: 2005.09.02 复核人: --- 日期: 2005.09.02 4.2.1.2器皿.用具检查结果: 名 称 型 号 规 格 清洗日期 结果 三角瓶 2000ml 2005.09.02 符合要求 扁瓶 250ml 2005.09.02 符合要求 玻璃平皿 φ90 2005.09.02 符合要求 检查人: 吴永校 日期: 2005.09.02 复核人: --- 日期: 2005.09.02 4.2.1.3计量器具检查结果: 编 号 名 称 规 格 检验日期 下次校检 结 论 FZ11-1 酸度计 PHS-25 2005.07 2005.06 符合要求 T01-1 压力表 φ150 2005.07 2005.06 符合要求 P01-1 温度计 WP-280 2005.07 2005.06 符合要求 JL14-1 架盘天平 JYT/BP-II 2005.07 2005.06 符合要求 ---- 玻璃刻度吸管 5ml，10ml 2005.07 2005.06 符合要求 检查人: 吴永校 日期: 2005.09.02 复核人: --- 日期: 2005.09.02 4.2.1.4原材料检查结果: 原料编号 原材料名称 检验报告单编号 制造商 结 果 YLF20-050901 酵母膏(分析纯) ---- 上海国药 符合要求 YLF21-050901 大豆蛋白胨(分析纯) ---- 上海国药 符合要求 YLF22-050901 氯化钠(分析纯) ---- 上海国药 符合要求 检查人 : 吴永校 日期: 2005.09.02 复核人: --- 日期: 2005.09.02 4.2.2斜面培养验证项目结果确认 由斜面生产人员于9月3日~5日按计划按排和工艺验证方案要求,连续配制培养三批斜面(批号: M0509-01、M0509-02 、M0509-03).由车间工艺员对斜面培养质量进行了确认. 4.2.2.1菌落形态及无菌度确认 检查 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 :在每批斜面中随机抽取1瓶斜面(样品号M0509-01-07、 M0509-02-16 M0509-03-09),在不同部位分别取两片样品.按涂片方法操作用显微镜观察菌落形态和无菌度情况. 菌落形态及无菌度确认结果: 日期/样品号 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.03 M0509-01-07 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2005.09.04 M0509-02-16 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2005.09.05 M0509-03-09 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 检查人 武永校 日期: 2005.09.06 复核人: --- 日期: 2005.09.06 4.2.2.2斜面孢子计数确认 检查方法: 在每批斜面中随机各取一瓶斜面(样品号M0509-01-11、 M0509-02-03、 M0509-03-04),按工艺方案要求的斜面孢子计数方法进行检查. 每瓶斜面孢子量确认 批 号/样 品 可接受标准 实际结果 结 论 M0509-01-11 1 2×106～3×106 2.8×106 符合要求 2 2×106～3×106 3.0×106 符合要求 M0509-02-03 1 2×106～3×106 2.5×106 符合要求 2 2×106～3×106 2.0×106 符合要求 M0509-03-04 1 2×106～3×106 2.1×106 符合要求 2 2×106～3×106 2.0×106 符合要求 检查人: 武永校 日期: 2005.09.08 复核人: --- 日期: 2005.09.08 4.3偏差处理: 无偏差 4.4母斜面质量确认结果分析与结论 经过对M0509-01、M0509-02 、M0509-03连续三枇母斜面的菌落形态,无菌度, 孢子计数确认, 均符合要求. 验证组长: --- 日期: 2005.09.08 5子斜面培养确认(同母斜面) 目的: 通过 ---母斜面孢子制备验证实施结果考察,确认按工艺实施,能够符合生产设计要求和达到质量标准. 范围: 本验证确认适用于 ---子斜面孢子培养制备. 依据: ---生产工艺验证方案 责任: 发酵工序工艺员,斜面生产人员 内容 5.1确认项目及质量标准 （1）菌丝形态:菌丝粗状色深 无杂菌 （2）斜面孢子活计数 2×106～3×106个/瓶 5.2子斜面工艺验证实施 5.2.1检查确认同4.2.1 5.2.2斜面培养验证项目结果确认 由斜面生产人员于9月6日~8日按计划按排和工艺验证方案要求,连续配制培养三批子斜面(批号: Z0509-01、Z0509-02 、Z0509-03).由车间工艺员对斜面培养质量进行了确认. 5.2.2.1菌落形态及无菌度确认 检查方法:在每批斜面中随机抽取1瓶斜面(样品号Z0509-01-03、 Z0509-02-10 Z0509-03-09),在不同部位分别取两片样品.按涂片方法操作用显微镜观察菌落形态和无菌度情况. 菌落形态及无菌度确认结果: 日期/样品号 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.06 Z0509-01-03 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2005.09.07 Z0509-02-10 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2005.09.08 Z0509-03-09 1 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 2 菌丝粗状色深 无杂菌 菌丝粗状色深 无杂菌 符合要求 检查人: 武永校 日期: 2005.09.08 复核人: --- 日期: 2005.09.08 5.2.2.2斜面孢子计数确认 检查方法: 在每批斜面中随机各取一瓶斜面(样品号Z0504-01-01、 Z0504-02-13、Z0504-03-15),按工艺方案要求的斜面孢子计数方法进行检查. 每瓶斜面孢子量确认 批 号/样 品 可接受标准 实际结果 结 论 Z0504-01-01 1 2×106～3×106 3.03×106 符合要求 2 2×106～3×106 2.93×106 符合要求 Z0504-02-13 1 2×106～3×106 3.03×106 符合要求 2 2×106～3×106 2.83×106 符合要求 Z0504-03-15 1 2×106～3×106 2.83×106 符合要求 2 2×106～3×106 2.33×106 符合要求 检查人: 武永校 日期: 2005.09.10 复核人: --- 日期: 2005.09.10 5.3偏差处理: 无偏差. 5.4子斜面质量确认结果分析与结论 经过对Z0509-01、Z0509-02 、Z0509-03连续三枇母斜面的菌落形态,无菌度, 孢子计数确认, 均符合要求. 验证组长: --- 日期: 2005.09.10 6 ---种子扩大培养确认结果 目的:通过 ---菌种在种子罐内扩大培养的验证实施结果考察,确认 ---菌种子培养按工艺实施能够符合生产设计要求和达到质量标准. 范围:本验证确认适用于 ---菌种在种子罐内繁殖培养. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员, 配消人员, 看罐人员, 化验员 内容 6.1.确认项目及标准: (1) 糖含量1.5～2.2% 氨基氮含量60~85mg/100ml 溶磷含量60~70U/ ml (2)种子液移出:菌丝形态粗状,染色深,繁殖量明显增多,无杂菌. 6.2种子罐繁殖培养验证实施情况 6.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和配消人员于9月19日~23日对种子罐(SC03-1、SC03-2)、管道进行清洗.对有关管道、阀门和过滤器(SC03-3~6)试压试漏.并于9月19日~9月23日对种子罐进行种子扩大培养连续六批生产进行验证. 6.2.1.1所需设备检查确认结果: 编 号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 SC03-1~2 种子罐 800L 不锈钢 2005.09.19 符合要求 SC03-3~6 空气过滤器 GS-20 不锈钢 ---- 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.19 复核人: --- 日期:2005.09.19 6.2.1.2设备、管道试压试漏检查确认结果 编 号 设备名称 可接受标准 实际结果 结 论 SC03-1~2 种子罐 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 SC03-3~6 空气过滤器 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 ---- 管道、阀门 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.19 复核人: --- 日期:2005.09.19 6.2.1.3计量、仪器检查 编 号 名 称 型号规格 校检日期 下次校检 结 论 JL16-1 磅秤 SSF-50 2005.07 2006.06 符合要求 P02-1~2 压力表 Y150 2005.07 2006.06 符合要求 T02-1~2 温度表 WP-280 2005.07 2006.06 符合要求 JL13-1 架盘天平 JYT/BP-II 2005.07 2006.06 符合要求 FZ11-1 PH酸度计 PHS-25 2005.07 2006.06 符合要求 FZ-6 显微镜 XSP-8C ---- ---- 符合要求 检 查 人: 郭文彬 日期: 2005.09.19 复核人: --- 日期:2005.09.19 6.2.1.4原材料检查 编 号 原材料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL02-050901 玉米粉 YL02-05023 漳州百佳 符合要求 YL01-050901 黄豆大豆粕 YL01-05024 漳州百佳 符合要求 YL03-050803 硫酸铵 YL03-05022 三明化工 符合要求 YL05-050801 轻质碳酸钙 YL05-05020 三明化工 符合要求 YL04-050802 植物油 YL04-05021 汇天生物药业 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 6.2.2 种子罐培养验证项目结果确认 6.2.2.1培养基消后确认结果: 进罐日期: 2005.09.19 设备编号 批号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 SC03-1 ZY0509-07 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 SC03-2 ZY0509-08 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 检查人 : 崔华堂日期: 2005.09.19 复核人: --- 日期:2005.09.19 进罐日期: 2005.09.21 设备编号 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 果 SC03-1 ZY0509-09 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 SC03~2 ZY0509-10 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 检查人 : 崔华堂 日期: 2005.09.21 复核人: --- 日期:2005.09.21 进罐日期: 2005.09.23 设备编号 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 果 SC03-1 ZY0509-11 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 SC03-2 ZY0509-12 糖含量 氨基氮含量 溶磷含量 化测 化测 化测 符合要求 检查人: 崔华堂 日期: 2005.09.23 复核人: --- 日期:2005.09.23 6.2.2.2.种子液移出菌丝形态检测结果: 检测方法:种子液涂片后用显微镜观察 进罐日期: 2005.09.19 进罐批号 项目 可接受标准 实际结果 结 论 ZY0506-07 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 ZY0506-08 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 检查人: 崔华堂 日期: 2005.09.20 复核人: --- 日期:2005.09.20 进罐日期2005.09.21 进罐批号 项目 可接受标准 实际结果 结 论 ZY0506-09 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 ZY0506-10 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 检查人: 崔华堂 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期:2005.09.22 进罐日期: 2005.09.23 进罐批号 项目 可接受标准 实际结果 结 论 ZY0506-11 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 ZY0506-12 种子液移出 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 菌丝粗状色深繁殖量明显增多 无杂菌 符合要求 检查人: 崔华堂 日期: 2005.09.24 复核人: --- 日期:2005.09.24 6.3偏差处理: 无偏差　 6.4.种子扩大培养液确认结果与结论 经过对连续六批种子罐扩大培养过程的培养基消后确认. 种子液移出菌丝形态确认,验证结果均符合要求. 验证组长: --- 日期:2005.09.24 7发酵代谢培养确认 目的:通过发酵代谢生产验证实施结果考察,确认 ---工艺生产,能够符合生产设计要求和达到质量标准要求. 范围:本验证结果实用于发酵罐发酵代谢生产. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员 配消人员 看罐人员. 内容: 7.1确认项目及质量标准 (1) 灭菌前: PH值 7.0~7.5 (2) 灭菌后: 糖含量 3.5-4.0% 氨基氮 120-140mg/100ml 溶磷 60-75u/ml PH7.0-7.4 无菌度 无杂菌 (3)发酵代谢终止标准: 残糖含量 1.0%以下 氨基氮回升 230 mg/ml以上 PH回升 8.5以上 放罐效价 350 u/ml以上. 7.2发酵代谢培养验证实施情况 7.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和配消人员于9月20日~24日对发酵罐(SC04-1、SC04-2)、管道进行检查清洗.对有关管道、阀门和过滤器(SC04-3~6)试压试漏.并于9月20日~9月24日对发酵罐代谢培养连续生产三批进行验证. 7.2.1.1设备检查 设备编号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 SC01 配料罐 6000L Q235 2005.09.20 符合要求 SC01-2 打料泵 PW型 不锈钢 2005.09.20 符合要求 SC04-1~2 发酵罐 20000L Q235 2005.09.20 符合要求 SC04-3~6 空气过滤器 B2-40 不锈钢 ---- 符合要求 FZ02 恒温培养箱 HHB11-600 ---- ---- 符合要求 检查人: 郭文彬 日期:2005.09.20 复核人: 武永校 日期: 2005.09.20 7.2.1.2设备、管道试压试漏检查确认结果 编 号 设备名称 可接受标准 实际结果 结 论 SC04-1~2 发酵罐 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 SC04-3~6 空气过滤器 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 ---- 管道、阀门 严密无泄漏 严密无泄漏 符合要求 检查人: 郭文彬 日期:2005.09. 20 复核人: 武永校 日期: 2005.09. 20 7.2.1.3计量器具检查确认结果 编 号 器皿名称 型 号 校验日期 下次校验 结 论 JL16-1 磅秤 SSF-50 2005.7 2006.6 符合要求 P03-1~2 压力表 Y150 2005.7 2006.6 符合要求 JL13-1 架盘天平 JYT/BP-II 2005.7 2006.6 符合要求 T03-1 温度表 WP-280 2005.7 2006.6 符合要求 T03-2 温度仪表 XQBJ-101 2005.7 2006.6 符合要求 检查人: 郭文彬 日期:2005.09. 20 复核人: 武永校 日期: 2005.09. 20 7.2.1.4检测仪器检查确认结果 编 号 仪器名称 型 号 校验日期 下次校验 结 论 FZ11-1 PH酸度计 PHS-25 2005.3 2006.2 符合要求 FZ06 显微镜 XSP-8C ---- ---- 符合要求 68-203-007 抑菌圈测量仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 7.2.1.5原材料检查确认结果 编 号 名 称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL02-050901 玉米粉 YL02-05023 漳州百佳 符合要求 YL01-050901 大豆粕 YL01-05024 漳州百佳 符合要求 YL03-050803 硫酸铵 YL03-05022 三明化工 符合要求 YL05-050801 轻质碳酸钙 YL05-05020 三明化工 符合要求 YL06-050901 消泡剂 YL06-05019 江苏赛欧 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 7.2.2发酵代谢培养验证项目结果确认 7.2.2.1培养基配制PH值确认结果: 进罐日期 设备编号 批 号 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.20 SC01 BZ050901 PH7.0~7.5 7.0 符合要求 2005.09.22 SC01 BZ050902 PH7.0~7.5 7.3 符合要求 2005.09.24 SC01 BZ050903 PH7.0~7.5 7.1 符合要求 配料人员: 蔡锦诚 日期: 2005.09.24 复核人:吴永校 日期: 2005.09.24 7.2.2.2培养基灭菌后确认结果 批 号: BZ050901 进罐日期: :2005.09.20 设备编号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 SC04-1 糖含量 3.5-4.0% 3.7 化测 符合要求 氨基氮 120-140mg/100ml 130 化测 符合要求 溶磷 60-75u/ml 66 化测 符合要求 PH值 7.0-7.4 7.1 化测 符合要求 无菌度 无菌 无菌 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09. 20 复核人: 武永校 日期: 2005.09. 20 批 号: BZ050902 进罐日期: :2005.09.22 设备编号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 SC04-2 糖含量 3.5-4.0% 3.5 化测 符合要求 氨基氮 120-140mg/100ml 132 化测 符合要求 溶磷 60-75u/ml 68 化测 符合要求 PH值 7.0-7.4 7.1 化测 符合要求 无菌度 无菌 无菌 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09. 22 复核人: 武永校 日期: 2005.09. 22 批 号: BZ050903 进罐日期:2005.09.24 设备编号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 SC04-1 糖含量 3.5-4.0% 3.7 化测 符合要求 氨基氮 120-140mg/100ml 132 化测 符合要求 溶磷 60-75u/ml 68 化测 符合要求 PH值 7.0-7.4 7.1 化测 符合要求 无菌度 无菌 无菌 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09. 24 复核人: 武永校 日期: 2005.09. 24 7.2.2.3发酵代谢终止结果确认 发酵批号: BZ050901 进罐日期: 2005.09.20 种子移入批号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 ZY050907 ZY050908 糖含量 <1.0% 0.5 化测 符合要求 氨基氮 >230u/100ml 235 化测 符合要求 PH值 >PH8.0 PH8.4 化测 符合要求 放罐效价 >350u/ml 505 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.22 复核人: 武永校 日期: 2005.09.22 发酵批号: BZ050902 进罐日期: 2005.09.22 种子移入批号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 ZY050909 ZY050910 糖含量 <1.0% 0.8 化测 符合要求 氨基氮 >230u/100ml 245 化测 符合要求 PH值 >PH8.0 PH8.2 化测 符合要求 放罐效价 >350u/ml 485 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.24 复核人: 武永校 日期: 2005.09.24 发酵批号: BZ050903 进罐日期: 2005.09.24 种子移入批号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 ZY050911 ZY050912 糖含量 <1.0% 0.7 化测 符合要求 氨基氮 >230u/100ml 245 化测 符合要求 PH值 >PH8.0 PH8.5 化测 符合要求 放罐效价 >350u/ml 525 化测 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.26 复核人: 武永校 日期: 2005.09.26 7.3偏差处理: 无偏差 7.4发酵代谢结果确认分析与结论 经过对发酵罐代谢培养连续生产三批进行验证,培养基灭菌和代谢指标均符合要求. 验证组长: --- 日期:2005.09.26 8.酸化吸附确认 目的:通过对发酵液的酸化吸附验证实施结果考察,确认按 ---工艺进行生产,能够符合生产设计要求和达到质量标准. 范围:本验证确认实用于 ---发酵液酸化予处理和树脂吸附. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员 岗位操作员工 内容 8.1确认项目及质量标准 酸化: PH:4.5-5.0 树脂吸附饱和度(湿):≥3000u/ml 废液: 10 u/ml 树脂漂洗: 水清澈无杂质 8.2酸化吸附验证实施情况 8.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和酸化岗位人员于9月21日对酸化罐(SC06)所属设备、管道等进行了检查并清洗,于9月21日~9月25日对酸化吸附连续生产三批进行验证. 8.2.1.1设备检查结果确认 设备编号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 SC06-1 滤杂筛 60# 不锈钢 2005.09.20 符合要求 SC06 酸化罐 15000L 碳钢防腐 2005.09.20 符合要求 SC06-2 树脂筛 40# 木质防腐 2005.09.20 符合要求 SC06-4 漂洗柱 1000L 碳钢防腐 2005.09.20 符合要求 检查人:郭文彬 日期: 2005.09.21 复核人 --- 日期: 2005.09.21 8.2.1.2计量器具检查结果确认 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 JL16-2 磅秤 SSF-50 2005.7 2006.6 符合要求 检查人:郭文彬 日期: 2005.09.21 复核人 --- 日期: 2005.09.21 8.2.1.3检测仪器检查结果确认 编 号 仪器名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 68-203-007 抑菌圈测仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 FZ11-1 酸度计 PHS-25 2005.3 2006.2 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 8.2.1.4原材料检查结果确认 编 号 原料名称 检验报告单编号 产 地 结 论 YL10-050802 液碱 YL10-05015 福建 符合要求 YL07-050901 草酸 YL07-05018 福建 符合要求 YL14-050301 树脂001×1.1-H+ YL14-05011 天津南开 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 8.2.2酸化吸附验证项目结果确认 8.2.2.1酸化PH值确认: 检测方法:每批在酸化罐的不同部位取三个样品,按照PH酸度计标准操作规程对样品进行检测, 酸化PH值检测结果确认: 生产日期 批 号 样品号 项 目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.21 BZ050901 1 酸化PH值 4.5-5.0 5.0 符合要求 2 酸化PH值 4.5-5.0 4.9 符合要求 3 酸化PH值 4.5-5.0 4.6 符合要求 2005.09.23 BZ050902 1 酸化PH值 4.5-5.0 5.0 符合要求 2 酸化PH值 4.5-5.0 4.8 符合要求 3 酸化PH值 4.5-5.0 4.5 符合要求 2005.09.25 BZ050903 1 酸化PH值 4.5-5.0 4.6 符合要求 2 酸化PH值 4.5-5.0 4.7 符合要求 3 酸化PH值 4.5-5.0 4.8 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.25 复核人 --- 日期: 2005.09.25 8.2.2.2树脂吸附饱和度结果确认: 检测方法:对饱和树脂解析,按做效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果. 树脂吸附饱和度确认结果 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 结 论 BZ050901 树脂吸附度 ≥3000u/ml 3100 符合要求 BZ050902 树脂吸附饱和度 ≥3000u/ml 3200 符合要求 BZ050903 树脂吸附饱和度 ≥3000u/ml 3400 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.26 复核人 --- 日期: 2005.09.26 8.2.2.3废液效价含量确认: 检测方法: 按做效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果. 废液效价含量确认结果 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 结 论 BZ050901 废液效价 ≤10u/ml 0 符合要求 BZ050902 废液效价 ≤10u/ml 10 符合要求 BZ050903 废液效价 ≤10u/ml 0 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.26 复核人 --- 日期: 2005.09.26 8.2.2.4树脂漂洗液澄清度确认 批 号 样品号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 BZ 050901 1 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 2 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 3 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 BZ 050902 1 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 2 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 3 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 BZ 050903 1 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 2 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 3 漂洗液 清澈透明无杂质 清澈透明无杂质 目 测 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.26 复核人 --- 日期: 2005.09.26 8.3偏差处理: 无偏差 8.4酸化吸附确认结果评价与结论. 经过对酸化吸附连续生产三批进行验证,酸化PH值,树脂饱和度, 树脂漂洗液澄清度均符合要求 验证组长: --- 日期:2005.09.26 9解析脱氨确认 目的:通过对解析脱氨生产验证实施结果考察.确认按 ---生产工艺进行生产,能够符合生产设计要求和产品达到质量标准. 范围:本验证确认适用于 ---饱和树脂解析和对解析液脱去氨离子. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员.提炼工艺员.解析脱氨岗位操作人员. 内容 9.1确认项目及质量标准: .配制氨水浓度5.0%. 脱氨液PH值＜7. 无氨味 效价2000-3000u/ml. 废液效价＜70u/ml 9.2解析脱氨验证实施情况 9.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和解析脱氨岗位人员于9月22日对解析柱(SC07-1、SC07-2)、脱氨柱(SC08-1、SC08-2)、氨水配制罐(CG03)及管道、阀门进行了检查并清洗,于9月22日9月26日对解析脱氨连续生产三批进行验证. 9.2.1.1设备检查结果确认: 设备编号 设备名称 材 质 型号规格 清洗日期 结 论 CG03 氨水配制罐 Q235 8000L 2005.09.21 符合要求 SC07-1~2 解析柱 Q235防腐 1200L 2005.09.21 符合要求 SC08-1~2 脱氨柱 Q235防腐 1200L 2005.09.21 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 9.2.1.2计量器具检查结果确认 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 JL20-1 转子流量计 0-600L/hr 2005.7 2006.6 符合要求 JL20-2 转子流量计 0-600L/hr 2005.7 2006.6 符合要求 P04-1 压力表 Y100 2005.7 2006.6 符合要求 T04-1 压力表 Y100 2005.7 2006.6 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 9.2.1.3检测仪器检查结果确认: 编 号 仪器名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 68-203-007 抑菌圈测仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 FZ11-1 PH酸度计 PHS-25 2005.3 2006.2 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 9.2.1.4原材料检查结果确认: 编 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL12-050901 氨水 YL12-05013 福建三明 符合要求 YL15-050301 001×14-H+ YL15-05010 山东鲁抗 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 编 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL23-050922 纯化水 YL23-05118 纯化水制备 符合要求 检查人 崔华堂 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 9.2.2解析脱氨验证项目结果确认. 9.2.2.1氨水浓度确认 氨水批号 项目名称 可接受标准 实际结果 检测方法 结果 YL12-050901 氨水 含量4.8~5.2% 5.0 化测法 符合要求 检查人 崔华堂 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 9.2.2.2 解析脱氨PH值确认 日期 批号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 2005.09.22 BZ050901 解脱液 PH＜7无氨味 PH6.8无氨味 PH酸度计 符合要求 2005.09.24 BZ050902 解脱液 PH＜7无氨味 PH6.9无氨味 PH酸度计 符合要求 2005.09.26 BZ050903 解脱液 PH＜7无氨味 PH6.9无氨味 PH酸度计 符合要求 检查人崔华堂 日期: 2005.09.26 复核人 --- 日期: 2005.09.26 9.2.2.3解析液效价及尾样确认结果 检测方法: 按做效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果. 结果确认 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 结 论 BZ050901 解析液效价 废液效价 2000~3000u/ml ＜70u/ml 2223 10 符合要求 BZ050902 解析液效价 废液效价 2000~3000u/ml ＜70u/ml 2567 15 符合要求 BZ050903 解析液效价 废液效价 2000~3000u/ml ＜70u/ml 2500 35 符合要求 检查人 崔华堂 日期: 2005.09.27 复核人 --- 日期: 2005.09.27 9.3偏差处理: 无偏差 9.4解脱液确认结果评价分析与结论. 经过解析脱氨连续生产三批进行验证, 氨水浓度,脱氨液PH值, 解析液效价,废液效价经确认均符合要求 验证组长: --- 日期:2005.09.27 10.萃取确认 目的:通过萃取生产验证实施结果考察,确认按 ---生产工艺生产,能够符合生产设计要求和达到萃取质量标准. 范围:本验证确认适用于解脱液丁醇萃取. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员.提炼工艺员及岗位操作人员. 内容: 10.1.确认项目及质量标准 PH值 8.5～8.8 萃余相单位＜70u/ml. 外观 澄清无杂质 10.2萃取纯化验证实施情况: 10.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和萃取岗位人员于9月22日对丁醇萃取罐(SC09-1、SC09-2)及管道、阀门进行了检查并清洗,于9月22日~9月26日对物料萃取连续生产三批进行验证. 10.2.1.1 设备检查结果确认: 设备编号 设备名称 型号规格 材质 清洗日期 结 论 SC09-1~2 丁醇萃取罐 5000L 不锈钢 2005.09.22 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 10.2.1.2计量器具检查结果确认: 编 号 器具名称 规格型号 检验日期 下次校检 结 论 JI16-3 磅称 GT100 2005.7 2006.6 符合要求 P04-2 压力表 Y100 2005.7 2006.6 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.22 复核人: --- 日期: 2005.09.22 10.2.1.3检测仪器检查结果确认: 编 号 仪器名称 规格型号 检验日期 下次校检 结 论 68-203-007 抑菌圈测仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 FZ11-1 PH酸度计 PFS-25 2005.3 2006.2 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 10.2.1.4原材料检查结果确认: 编 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YLF18-050901 氢氧化钠(AR) ---- 上海国药 符合要求 YL09-050802 正丁醇 YL09-05016 上海熙楚 符合要求 YL16-050801 日晒盐 YL16-05009 福建三明 符合要求 YL08-050801 硫代硫酸钠 YL08-05017 上海国药 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 10.2.2萃取验证项目结果确认: 10.2.2.1萃取PH值及外观结果确认: 日 期 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 果 2005.09.22 BZ050901 PH 外观 PH8.5 ~8.8 澄清无杂质 PH8.70 澄清无杂质 PH酸度计 目测 符合要求 2005.09.24 BZ050902 PH 外观 PH8.5~8.8 澄清无杂质 PH8.65 澄清无杂质 PH酸度计 目 测 符合要求 2005.09.26 BZ050903 PH 外观 PH8.5~8.8 澄清无杂质 PH8.70 澄清无杂质 PH酸度计 目 测 符合要求 检查人: --- 日期: 2005.09.20 复核人: --- 日期:2005.09.20 10.2.2.2萃余相效价结果确认 检测方法: 按做效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果. 检测结果确认 批 号 确认项目 可接受标准 实际结果 结 论 BZ050901 萃余相效价 含量<70u/ml 25 u/ml 符合要求 BZ050902 萃余相效价 含量<70u/ml 55 u/ml 符合要求 BZ050903 萃余相效价 含量<70u/ml 60 u/ml 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.27 复核人: --- 日期:2005.09.27 10.3偏差处理: 无偏差 10.4萃取结果评价与结论: 经过对物料萃取连续生产三批进行验证, PH值,萃余相效价, 外观经确认均符合要求. 验证组长: --- 日期:2005.09.27 11蒸发浓缩确认 目的:通过对蒸发浓缩验证实施结果考察, 确认按 ---生产工艺生产.能够符合生产设计要求和达到产品质量要求. 范围:本验证确认适用于 ---蒸发浓缩生产. 依据; ---生产工艺验证方案. 职责:车间工艺员、岗位操作人员. 内容: 11.1确认项目及其质量标准. PH值 7.0-8.0 无丁醇气味残留 浓度 5-6波美 浓缩液效价≥11000u/ml 11.2蒸发浓缩验证实施情况: 11.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和蒸发浓缩岗位人员于9月23日对薄膜蒸发器(SC10)、浓缩液罐(SC10-1、 SC10-2)、丁醇回收贮罐(CG01)真空泵(DL01)及管道、阀门进行了检查并清洗,于9月23日~9月27日对物料浓缩蒸发连续生产三批进行验证. 11.2.1.1设备检查结果确认: 设备编号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 DL01 真空泵 15KW 不锈钢 ----- 符合要求 SC10 薄膜蒸发器 φ250×2500 不锈钢 2005.09.23 符合要求 SC10-1~2 浓缩液罐 2000L 不锈钢 2005.09.23 符合要求 CG01 丁醇回收贮罐 1000L 不锈钢 2005.09.23 符合要求 检查人 郭文彬 日期: 2005.09.23 复核人 --- 日期: 2005.09.23 11.2.1.2计量器具检查结果确认: 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 P04-03 压力表 Y150 2005.07 2006.06 符合要求 P04-04 压力表 Y150 2005.07 2006.06 符合要求 P04-05 真空表 -1MPa 2005.07 2006.06 符合要求 T04-03 温度计 WP-280 2005.07 2006.06 符合要求 ---- 波美计 0-10Be 2005.07 2006.06 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.23 复核人 : --- 日期: 2005.09.23 11.2.1.3检测仪器检查结果确认 编 号 仪器名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 68-203-007 抑菌圈测仪 JDP-1 2005.3 2006.2 符合要求 68-304-006 高效气相 QC-338 2005.3 2006.2 符合要求 FZ11-1 PH酸度计 PHS-25 2005.3 2006.2 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 11.2.1.4原材料检查结果确认: 批 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL23-050923 纯化水 YL23-05119 纯水制备 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.23 复核人: --- 日期: :2005.09.23 11.2.2蒸发浓缩验证项目结果确认: 11.2.2.1PH值和丁醇残留确认 日期 批 号 确认项目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 2005.09.23 BZ050901 PH 值 7.0~8.0 7.1 PH酸度计 符合要求 丁醇残留 无丁醇残留 无丁醇残留 气相色谱仪 符合要求 2005.09.25 BZ050902 PH 值 7.0~8.0 7.0 PH酸度计 符合要求 丁醇残留 无丁醇残留 无丁醇残留 气相色谱仪 符合要求 2005.09.27 BZ050903 PH 值 7.0~8.0 7.1 PH酸度计 符合要求 丁醇残留 无丁醇残留 无丁醇残留 气相色谱仪 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.27 复核人: --- 日期:2005.09.27 11.2.2.2浓缩液浓度和效价确认 浓缩液浓度方法:浓度用波美计检测. 效价检测方法: 效价按检测效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果. 废液效价含量确认结果: 日期 批 号 确认项目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.23 BZ050901 浓 度 5.5~6波美 5.5 符合要求 浓缩液效价 ≥11000u/ml 12455 符合要求 2005.09.25 BZ050902 浓 度 5.5~6波美 5.5 符合要求 浓缩液效价 ≥11000u/ml 13055 符合要求 2005.09.27 BZ050903 浓 度 5.5~6波美 5.8 符合要求 浓缩液效价 ≥11000u/ml 13955 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.28 复核人: --- 日期:2005.09.28 11.3偏差处理: 无偏差 11.4确认结果评价与结论 经过对物料浓缩蒸发连续生产三批进行验证, PH值,气味残留,浓度, 浓缩液效价经确认均符合要求. 验证组长: --- 日期: 2005.09.28 12炭脱过滤确认 目的:通过脱过滤生产验认结果考察,确认按生产工艺进行生产.能够符合生产设计要求和达到产品质量标准. 范围:本验证确认适用于碳脱过滤生产. 依据: ---生产工艺验证方案 职责:车间工艺员 操作人员 内容: 12.1.确认项目及质量标准 炭脱液 PH6.5-7.5 透光度 ＞80% 滤液澄清. 炭脱液效价 ≥10000u/ml. 12.2炭脱过滤验证实施情况: 12.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和炭脱岗位人员于9月23日对炭脱罐(SC12)、活性炭过滤器(SC12-1)、炭脱液贮罐(SC12-2)及管道、阀门进行了检查并清洗,于9月23日~9月27日对物料连续生产三批进行验证. 12.2.1.1设备检查结果确认: 设备编号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 SC12 炭脱罐 2000L 不锈钢 2005.09.23 符合要求 SC12-1 活性炭过滤器 φ800×500 不锈钢 2005.09.23 符合要求 SC12-2 炭脱液贮罐 500L 不锈钢 2005.09.23 符合要求 SC12-3 精密过滤器 GS- 聚丙烯 ---- 符合要求 检查人 :郭文彬 日期: 2005.09.23 复核人: --- 日期: 2005.09.23 12.2.1.2计量器具检查结果确认: 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 P05-1 压力表 Y100 2005.07 2006.06 符合要求 JI17 台称 SSF-50 2005.07 2006.06 符合要求 检查人 :郭文彬 日期: 2005.09.23 复核人: --- 日期: 2005.09.23 12.2.1.3原材料检查结果确认: 编 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL13-050801 针用活性炭 YL14-05011 江西怀玉山 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 编 号 原料名称 检验报告单编号 制造商 结 论 YL23-050923 纯化水 YL23-05119 纯化水制备 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.23 复核人: --- 日期:2005.09.23 12.2.2炭脱过滤验证项目结果确认: 12.2.2.1PH值、透光度结果确认 PH值检测方法:用PH酸度计按PH酸度计操作规程进行检测 透光度检测方法:用紫外可见分光光度计按其操作规程进行检测 12.2.2.2PH值、透光度结果确认: 日期 批 号 确认 项目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.23 BZ 050901 PH 值 6.5-6.7 6.60 符合要求 透光度 ＞80% 滤液澄清 90% 符合要求 2005.09.25 BZ 050902 PH 值 6.5-6.7 6.60 符合要求 透光度 ＞80% 滤液澄清 90% 符合要求 2005.09.27 BZ 050903 PH 值 6.5-6.7 6.62 符合要求 透光度 ＞80% 滤液澄清 89% 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.27 复核人: --- 日期:2005.09.27 12.2.2.2炭脱液效价确认 效价检测方法: 效价按检测效价方法做双蝶培养后,用抑菌圈测量仪检测结果 12.2.2.3炭脱液效价确认结果: 日期 批 号 项 目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.23 BZ050901 效 价 ＞10000u/ml 11246 符合要求 2005.09.25 BZ050902 效 价 ＞10000u/ml 10276 符合要求 2005.09.27 BZ050903 效 价 ＞10000u/ml 11854 符合要求 检查人: --- 日期:2005.09.28 复核人: --- 日期:2005.09.28 12.3偏差处理: 无偏差 12.4炭脱液结果确认分析与评价 对炭脱过滤物料连续生产三批进行验证. 炭脱液PH值,透光度,炭脱液效价经确认均符合要求. 验证组长: --- 日期: :2005.09.28 13成盐分离确认 目的:通过 ---锌成盐生产验证考察,确认按生产工艺进行生产能够符合生产设计要求和达到质量标准. 范围:本验证确认适用于 ---锌产品的成盐和分离. 依据: ---锌生产工艺验证方案 职责: 车间工艺员 岗位操作人员 内容: 13.1确认项目及质量标准: ---溶液配制浓度: 30% PH值: 6.3~6.7 分离洗涤液: 澄清无异物 13.2验证实施情况: 根据验证计划和工艺验证方案要求,由车间工艺员和炭脱岗位人员于9月24日对成盐罐(SC15)、离心机(SC15-1)、离心机滤袋及管道、阀门进行了检查并清洗,于9月24日~28月 日对物料连续生产三批进行验证. 13.2.1设备、滤袋检查确认结果: 编号 设备名称 型号规格 材 质 清洗日期 结 论 SC15 成盐罐 1000L 不锈钢 2005.09.24 符合要求 SC15-1 离心机 SS800 不锈钢 2005.09.24 符合要求 ---- 离心机滤袋 ---- 绦纶布 2005.09.24 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.24 复核人: --- 日期: 2005.09.24 13.2.2计量器具检查确认结果: 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 JI17 案称 AG 2005.07 2006.06 符合要求 检查人: 郭文彬 日期: 2005.09.24 复核人: --- 日期: 2005.09.24 13.2.3原材料检查确认结果: 编号 名称 报告单编号 制造商 结 论 YLF17-050901 CP氢氧化钠 ---- 上海国药集团 符合要求 YLF18-050901 CP --- ---- 上海国药集团 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.12 复核人: --- 日期: 2005.09.12 13.2.4成盐分离项目确认结果: 13.2.4.1 ---配制配浓度确认结果: 日期 项目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.24 浓度 30% 30% 符合要求 2005.09.26 浓度 30% 30% 符合要求 2005.09.28 浓度 30% 30% 符合要求 检查人 : --- 日期: 2005.09.28 复核人： --- 日期: 2005.09.28 13.2.4.2PH值、分离液确认: PH值检测方法:按PH酸度计标准操作规程对样品进行检测. 分离液检测方法:用洁净玻璃试管取样目测. PH值、分离液确认结果: 日期 批 号 确认项目 可接受标准 实际结果 结 论 2005.09.24 BZ050901 PH值 6.3~6.7 6.44 符合要求 分离液 澄清无异物 澄清无异物 符合要求 2005.09.26 BZ050902 PH值 6.3~6.7 6.50 符合要求 分离液 澄清无异物 澄清无异物 符合要求 2005.09.28 BZ050903 PH值 6.3~6.7 6.46 符合要求 分离液 澄清无异物 澄清无异物 符合要求 检查人 : --- 日期: 2005.09.28 复核人： --- 日期: 2005.09.28 13.3偏差处理: 无偏差 13.4成盐、分离结果确认分析与评价: 经过连续生产三批成盐、分离进行验证, ---溶液配制浓度、PH值、 分离洗涤液经确认均符合要求. 验证组长: --- 日期：2005.09.28 14干燥包装确认 目的:通过干燥包装生产验证考察,确认按生产工艺进行生产,能够符合生产设计要求和产品达到质量标准. 范围:本验证确认适用于 ---锌产品的干燥和包装. 依据: ---锌生产工艺验证方案 职责: 车间工艺员 岗位操作人员. 内容: 14.1确认项目及产品质量标准: 外观 类白色或浅黄色粉未 PH值 6.0~7.5 水分 ≤5.0% 成品效价 ≥60ug/mg 锌含量 2~10% 微生物限度 霉菌＜100个/g 细度 累积99.9%粒径≤15um 14.2验证实施情况: 14.2.1根据验证计划和工艺验证方案要求进行实施 a.纯化水确认:由质检中心和车间化验室于9月20日对纯化水进行了检查确认 b.洁净区环境及设备管道和、生产器具清洁确认: 岗位操作人员于9月 24 日,对洁净区环境及设备、料桶、滤袋、生产用器具等进行了清洁,车间工艺员对清洁进行了检查确认. c.洁净区环境确认:由质检中心和车间化验室,于9月22日,对洁净区环境进行了检查确认; d计量器具检查确认;质检中心和车间工艺员,于9月22日,对计量器具校验检查确认. e内外包装材料检查确认:质检中心和车间化验室于9月22日,对内外包装材料进行了检查确认. f清场和标识确认:车间工艺员于9月24日,对清场和标识进行了检查和确认. j验证确认:根据验证计划和生产工艺验证方案,于9月25日~ 29日连续生产三批进行验证. 14.2.1.1纯化水检查结果确认: 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 电导率 ≤1((S/cm 0.8 电导率仪 符合要求 PH值 5.5-7.0 6.6 PH酸度计 符合要求 总碳 ≤0.005 0.004 总有机碳分析仪 符合要求 无菌度 霉菌<10个 0 生测 符合要求 检查人: --- 日期 2005.09.24 复核人: --- 日期2005.09.24 14.2.1.2设备检查结果确认: 设备编号 设备名称 型号规格 材 质 清洁日期 结 论 SC16-1 颗粒机 YK-160 不锈钢 2005.09.24 符合要求 SC16-2 高效沸腾干燥 160L 不锈钢 2005.09.24 符合要求 SC17-1~4 粉碎机 QYF-260 不锈钢 2005.09.24 符合要求 ---- 料袋 ---- 涤纶 2005.09.24 符合要求 ---- 接料桶、槽 ---- 不锈钢 2005.09.24 符合要求 检查人 郭文彬 日期: 2005.09.24 复核人: --- 日期: 2005.09.24 14.2.1.3洁净区环境检查结果确认: 项 目 可接受标准 实际结果 检测方法 结 论 空气洁净度 尘埃离子:≥0.5um 应≤3500000 ＞5um 应≤2000 3000020 900 尘埃离子 检测仪 符合要求 符合要求 沉降菌 ＜10个/皿 0 微生物 培养 符合要求 温湿度 温度 18-24℃ 湿度 45-65℃ 温度 21℃ 湿度 60℃ 温湿度计 符合要求 相邻房间压差 ＞5Pa 6 Pa 微型压差计 符合要求 对外压差 ＞10Pa 13Pa 微型压差计 符合要求 照明 ≥300克拉斯 360LUX 照度计 符合要求 噪 音 ≤75分贝 25分贝 分贝仪 符合要求 检查人 --- 日期 2005.09.24 复核人 --- 日期2005.09.24 14.2.1.5计量器具检查结果确认: 编 号 器具名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 P08-1 压力表 Y100 2005.07 2006.06 符合要求 JI15 电子秤 ACS-6 2005.07 2006.06 符合要求 检查人 郭文彬 日期: 2005.09.24 复核人 --- 日期2005.09.24 14.2.1.6包装材料检查结果确认: 编号 名称 材 质 型号规格 制造商 结 论 BC24-050901 外包装 纸板桶 φ440×740 江苏常州 符合要求 BC25-050701 内包装 聚乙烯 φ460×1000 江苏常州 符合要求 BC30-050301 说明书 ---- ---- ---- 符合要求 BC31-050301 合格证 ---- ---- ---- 符合要求 BC32-050301 标签 ---- ---- ---- 符合要求 检查人 --- 日期: 2005.09.24 复核人 --- 日期: 2005.09.24 14.2.1.7检测仪器检查结果确认 编 号 仪器名称 规格型号 校检日期 下次校检 结 论 68-306-013 PH酸度计 PHS-25 2005.03 2006.02 符合要求 68-306-022 电子天平 BP-211D 2005.03 2006.02 符合要求 68-203-007 抑菌圈测量仪 JDP-1 2005.03 2006.02 符合要求 68-306-016 紫外分光光度计 UV2401PC 2005.03 2006.02 符合要求 68-306-019 激光粒度仪 JL1166 2005.03 2006.02 符合要求 检查人 : --- 日期:2005.09.01 复核人: --- 日期: 2005.09.01 14.2.1.8设备、料桶、器具清洁、现场清场、标识检查结果确认. 内 容 是否清洁 是否清场 标识是否齐全 结 论 设备 是 否 ---- 是 否 符合要求 滤袋 是 否 ---- 是 否 符合要求 料 桶 是 否 ---- 是 否 符合要求 器 具 是 否 ---- 是 否 符合要求 地面门窗 是 否 ---- ---- 符合要求 现 场 ---- 是 否 --- 符合要求 注:按实际情况在“是”或“否”后划“√”. 检查人 --- 日期2005.09.24 复核人 --- 日期:2005.09.24 14.2.2干燥包装项目验证结果确认: 批号BZ050901 日期: 确认项目 样品号 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 外观 1 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 2 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 3 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 PH值 1 6～7.5 6.15 PH酸度计 符合要求 2 6～7.5 6.20 PH酸度计 符合要求 3 6～7.5 6.25 PH酸度计 符合要求 水份 1 ≤5.0% 3.10 真空干燥称量 符合要求 2 ≤5.0% 4.35 真空干燥称量 符合要求 3 ≤5.0% 4.00 真空干燥称量 符合要求 效价 1 ≥60u/ml 71.0 生化检测 符合要求 2 ≥60u/ml 70.6 生化检测 符合要求 3 ≥60u/ml 70.9 生化检测 符合要求 锌含量 1 2~10% 4.4 化测 符合要求 2 2~10% 4.3 化测 符合要求 3 2~10% 4.5 化测 符合要求 微生物 限度 1 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 2 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 3 霉菌<100个/g 0 生物检测 符合要求 检查人 --- 日期 2005.10.02 复核人 --- 日期2005.10.02 批号BZ050902 日期: 确认项目 样品号 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 外观 1 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 2 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 3 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 PH值 1 6～7.5 6.15 PH酸度计 符合要求 2 6～7.5 6.08 PH酸度计 符合要求 3 6～7.5 6.20 PH酸度计 符合要求 水份 1 ≤5.0% 3.0 真空干燥称量 符合要求 2 ≤5.0% 4.3 真空干燥称量 符合要求 3 ≤5.0% 4.5 真空干燥称量 符合要求 效价 1 ≥60u/ml 71.0 生化检测 符合要求 2 ≥60u/ml 70.9 生化检测 符合要求 3 ≥60u/ml 70.2 生化检测 符合要求 锌含量 1 2~10% 4.36 化测 符合要求 2 2~10% 4.51 化测 符合要求 3 2~10% 4.60 化测 符合要求 微生物 限度 1 霉菌<100个/g 0 生物检测 符合要求 2 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 3 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 检查人 --- 日期 2005.10.02 复核人 --- 日期2005.10.02 批号BZ050903 日期: 确认 项目 样品号 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 外观 1 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 2 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 3 类白色粉末 类白色粉末 目测 符合要求 PH值 1 6～7.5 6.25 PH酸度计 符合要求 2 6～7.5 6.18 PH酸度计 符合要求 3 6～7.5 6.26 PH酸度计 符合要求 水份 1 ≤5.0% 3.5 真空干燥称量 符合要求 2 ≤5.0% 4.6 真空干燥称量 符合要求 3 ≤5.0% 4.5 真空干燥称量 符合要求 效价 1 ≥60u/ml 71.9 生化检测 符合要求 2 ≥60u/ml 70.9 生化检测 符合要求 3 ≥60u/ml 70.8 生化检测 符合要求 锌含量 1 2~10% 4.16 化测 符合要求 2 2~10% 4.21 化测 符合要求 3 2~10% 4.60 化测 符合要求 微生物 限度 1 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 2 霉菌<100个/g 0 生物检测 符合要求 3 霉菌<100个/g 10 生物检测 符合要求 检查人 --- 日期2005.10.02 复核人 --- 日期2005.10.02 细度结果确认 批号 确认项目 可接受标准 实际结果 检测方法 结论 BZ 050901 细度(累计) 累积99.9% 粒径≤15um 12 激光粒度仪 符合要求 BZ 050902 细度(累计) 累积99.9% 粒径≤15um 10 激光粒度仪 符合要求 BZ 050903 细度(累计) 累积99.9% 粒径≤15um 10 激光粒度仪 符合要求 检查人 --- 日期 2005.09.30 复核人 --- 日期2005.09.30 14.3偏差处理: 无偏差. 14.4产品质量确认结果评价与结论 经过连续生产三批干燥进行验证, 成品PH值, 水分,成品效价,锌含量, 微生物限度, 细度经确认均符合要求. 验证组长: --- 日期2005.10.02 15.验证结果评价与结论. 通过对BZ050901, BZ050902, BZ050903连续三批工艺进行验证,工艺变量的监控、所有工艺参数完全符合验证标准，所有中间体及成品完全符合中间体及成品质量标准要求,证明在现有工艺条件下能稳定地生产出符合USP标准的合格产品 质保部长: --- 日期 2005.10.03 总工程师: --- 日期 2005.10.03 16.验证周期 16.1生产一定时期后进行再验证.此工艺验证周期为二年. 下期验证时间:2007.09 16.2主要生产原材料.工艺参数变动或更改要进行验证. 16.3法定要求定期验证的要按期验证 17.偏差分析与处理表(见下页) 偏差分析与处理表 验证名称 ---锌生产工艺验证 偏差编号 偏差描述: 无偏差 偏差分类: 微小 严重 验证组长： --- 日期 2005.10.03 部门主管: --- 日期: 2005.10.03 原因调查及处理措施: 验证组长 日期 部门主管 日期 质量保证部 日期 批准人 日期 备注:根据偏差类型划“√”