调脂药的临床应用ppt课件

调脂药的临床应用 保定市第一中心医院药剂科 * 高脂血症概述 3 01 调脂药的分类介绍 15 02 调脂药的联合应用 38 03 相关专家共识的解读 44 04 目录 / contents * Part 1 高脂血症概述 * 载脂蛋白Apo 脂蛋白 概述 血脂是血浆或血清中所含脂类。血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白，进行转运和代谢。 血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称 脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。 * 概述 乳糜微粒 CM Chylomicrons 极低密度脂蛋白 VLDL Very low density lipoprotein 中密度脂蛋白 IDL Intermediate density lipoprotein 低密度脂蛋白LDL Low density lipoprotein 高密度脂蛋白HDL High density lipoprotein 脂蛋白的组成 按超速离心法 概述 成分种类 胆固醇 甘油三酯 磷脂 蛋白质 CM 5% 90% 4% 1% VLDL 13% 65% 12% 10% LDL 43% 10% 22% 25% HDL 18% 7% 25% 50% 概述 LDL是首要的AS因子。 经过氧化或其他化学修饰后的LDL, 具有更强的致AS作用 HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白, 是冠心病的保护因子。 LDL：它将必须脂肪酸从细胞外运输到细胞内。 HDL：它负责把毒素和胆固醇从细胞带出并送至肝脏，然后肝脏处理后废弃物再随毒素排出。也就是说把细胞没有用完的胆固醇送到肝脏回收而已。 * 概述 高脂血症： 胆固醇和（或）甘油三酯升高 脂质异常血症 (Dyslipidemia) HDL-C水平降低 定义 高脂血症：由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。又称为高脂蛋白血症。 血脂异常：近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。 * 周围血管疾病 跛行 心肌梗死 脑卒中 高尿酸血症 肝硬化 脑卒中 脂肪肝 胆石症 胰腺炎 失明 糖耐量异常 促进高血压 眼底出血 冠心病 糖尿病 血脂异常 概述 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. 血脂水平分层标准 单位:mmol/L 分层 TC LDL-C HDL-C TG 合适范围 <5.18 <3.37 ≥1.04 <1.70 边缘升高 5.18-6.19 3.37-4.21 1.70-2.25 升高 ≥6.22 ≥4.14 ≥1.55 ≥2.26 降低 <1.04 边缘升高：比合适范围的缺血性心血管的发病风险高50% 升高：比合适范围的缺血性心血管的发病风险高2倍 * 血脂异常危险分层方案 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. 单位:mmol/L 危险分层 TC 5.18-6.19或 LDL-C 3.37-4.12 TC≥6.22或 LDL-C≥4.14 无高血压且其他危险因素数<3 低危 低危 高血压或其他危险因素数≥3 低危 中危 高血压且其他危险因素数≥1 中危 高危 冠心病及其等危症 高危 高危 其他危险因素包括:年龄（男≥45岁，女≥55岁）、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心血管病家族史。 冠心病等危症包括:有临床 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、有多种危险因素 *急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。 低危、中危、高危、极高危分别是指十年内发生缺血性心血管病综合危险性<5%, 5%~10%, 10%~15%,≥15%。 急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。 表中低危、中危、高危、极高危分别是指十年内发生缺血性心血管病综合危险性<5%, 5%~10%, 10%~15%, ≥15%。 * *在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标。而重度高甘油三酯血症(>5.65mmol/)L，为防止急性胰腺炎的发生，首先应积极降低TG水平。 调脂治疗起始值及其目标值 单位:mmol/L 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. 危险等级 TLC开始 药物治疗开始 治疗目标值 低危 TC≥6.21 LDL-C≥4.14 TC≥6.99 LDL-C≥4.92 TC< 6.21 LDL-C<4.14 中危 TC≥5.2 LDL-C≥3.41 TC≥6.21 LDL-C≥4.14 TC<5.2 LDL-C<3.41 高危 TC≥4.14 LDL-C≥2.6 TC≥4.14 LDL-C≥2.6 TC<4.14 LDL-C<2.6 极高危 TC≥4.14 LDL-C≥2.07 TC ≥4.14 LDL-C≥2.07 TC<3.1 LDL-C<2.07 饮食控制 TLC：治疗性生活方式改变 饱和脂肪酸： 　家畜肉类(尤其肥肉) 　动物油脂 　奶油蛋糕 　棕榈油 胆固醇： 　蛋黄 　蛋类制品 　动物内脏 　鱼子 　鱿鱼 　墨鱼 Part 2 调脂药的分类介绍 * 调脂药的分类 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) +++：强效 ++：中效 +：弱效 -：无效 赵水平.降脂药物临床疗效 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 .实用药物与临床 2006;9:67-70. 中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中华心血管病杂志 2007; 35: 390-413. 不同类别调脂药的疗效 药物种类 TC LDL-C HDL-C TG 他汀类 +++ +++ + ++ 贝特类 + + ++ +++ 烟酸类 + + +++ +++ 树脂类 ++ ++ + - 胆固醇吸收抑制剂 ++ ++ + + 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) 乙酰CoA 乙酰乙酰CoA HMG-CoA MVA 鲨烯 胆固醇 STATINS 上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢。 抑制VLDL的合成 他汀类降脂作用机制 HMG-CoA还原酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而减少胆固醇的生成。 肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明， HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。 甲羟戊酸(MVA) * Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%） 0 –10 –20 –30 –40 –50 –60 10mg* –5 –15 –25 –35 –45 –55 20 mg† 10mg 20 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 80 mg 10mg 20 mg 40 mg 瑞舒伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 40 mg * P<0.002 与阿托伐他汀10mg；辛伐他汀 10, 20, 40mg；普伐他汀 10, 20, 40mg相比 + P<0.002 与阿托伐他汀 20, 40mg；辛伐他汀 20, 40, 80mg；普伐他汀 20, 40mg相比 ‡ P<0.002 与阿托伐他汀40mg；辛伐他汀 40, 80mg；普伐他汀40mg相比 40 mg‡ STELLAR研究 不同他汀调脂效果对比 STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400 mg/dl) 患者参加研究 不同他汀调脂效果对比 他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大一倍时,其降低TC的幅度仅增加5%, 降低LDL-C的幅度增加7% 他汀类药物（mg） 脂质和脂蛋白的改变水平 瑞伐他汀 阿托伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 TC LDL-C HDL-C TG 10 20 -22% -27% 4~8% -10~-15% 10 20 40 -27% -34% 4~8% -10~-20% 5 20 40 80 -32% -41% 4~8% -15~-25% 10 40 80 -37% -48% 4~8% -20~-30% 20 80 -42% -55% 4~8% 他汀类的“6% 规则 编码规则下载淘宝规则下载天猫规则下载麻将竞赛规则pdf麻将竞赛规则pdf ” 因此，随着他汀剂量的加倍，疗效虽然每次仅增加“6%”，但不良反应的风险却成倍地增加。 * 他汀剂量加倍的风险/获益比 他汀类 【代表药】阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀 【适应症】杂合子家族性和非家族性高脂血症，也可用于2型 糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症 【不良反应】胃肠道、皮疹、肌痛、疲劳、头疼、CK升高， ALT升高、AST升高、血糖升高 【禁忌症】胆汁郁积、活动性肝病和孕妇。 CK肌酸激酶 * 研究发现他汀类药品可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。 欧盟评估结论认为，已有充分证据证明他汀类的使用与新发糖尿病相关，并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。 近期，美国食品药品监督管理局（FDA）对他汀类与人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物，未在我国批准上市。这两类药品均为CYP3A4抑制剂，合并使用可能增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤的风险。 * 多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450进行代谢 与贝特类合用可增加发生肌病的危险 药物相互作用 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志 2007; 35(5): 390-413. CYP3A4 CYP2C9 他汀 诱导剂 抑制剂 他汀 诱导剂 抑制剂 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英 苯巴比妥巴比妥类利福平 等 酮康唑 伊曲康唑 氟康唑 红霉素 克拉霉素 阿奇霉素 蛋白酶抑制剂等 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮 酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑 同其他与CYP药物代谢系统有关的药物会发生相互作用 拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。 * 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) 树脂类降脂作用机制 碱性交换树脂，在肠道与胆酸成不可逆的结合，阻碍肝肠循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆固醇的重吸收。 * 树脂类 【代表药】考来烯胺、考来替泊 【适应症】家族性高胆固醇血症 【不良反应】便秘、胃肠道不适，偶出现短时转氨酶升高 【禁忌症】异常β脂蛋白血症、TG＞4.52mmol/L 该药对TG无作用 * 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) 贝特类降脂作用机制 1．↑脂蛋白脂酶活性，促进TG分解 2．↓肝合成与分泌VLDL 3．↑HDL 药理作用 能显著地降低增高的TG（20%-50%） 较小程度降低TC和LDL-C（吉非贝齐10%-15%，非诺贝特15% - 25%） 增高HDL-C（10%-20%） 贝特类 【代表药】非诺贝特、苯扎贝特、吉非贝齐 【适应症】高甘油三脂血症、以甘油三脂升高为主的混合 血脂异常和低高密度脂蛋白血症 【不良反应】消化不良、胆石症，也可引起肝脏血清酶升高 和肌病 【禁忌症】严重肾病、严重肝病 * 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) 肝脂酶 cAMP LPL VLDL SR-B1 HDL 降解 A-I 动员 激活 烟酸类降脂作用机制 B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。 烟酸类的药物同时抑制了脂肪细胞和肝细胞中脂肪酶的活性，减少游离脂肪酸的生成；同时阻止肝细胞利用CoA合成TC。 降低肝细胞合成VLDL,使LDL合成也减少； * 烟酸类 【代表药】烟酸缓释片、阿昔莫司 【适应症】高甘油三脂血症、以甘油三脂升高为主的混合 血脂异常和低高密度脂蛋白血症 【不良反应】颜面潮红、高血糖、高尿酸（痛风）、上消化 道不适 【禁忌症】绝对禁忌：严重痛风、慢性肝病 相对禁忌：溃疡病、肝毒性、高尿酸血症 B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。 * 胆酸螯合剂 (树脂类) 胆固醇吸收抑制剂 (依折麦布) 其他:普罗布考；n-3脂肪酸 HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类） 烟酸及其衍生物 (烟酸类) 各类调脂药物服用时间 他汀类 S,P,L:睡前或晚餐后 A,F,R:一天中任何时候给药，不受进食的影响 贝特类 与餐同服 树脂类 饭前，可掺于果汁中（空腹） 烟酸类 进餐时 依折麦布 一天之内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用 n-3多不饱和脂肪酸 与餐同服 普罗布考 进餐时 S:辛，P：普，L：洛，A：阿，F:氟，R：瑞 * Part 3 调脂药的联合应用 * 联合用药 对于难治的、脂质代谢异常严重的患者，需要联合使用几种不同机制的降脂药物。 联合用药时不仅需要考虑药费负担，而且应慎密注意药物的毒副作用是否会因联合用药而增强。 原则：增强疗效，减少毒副作用。 多由他汀类药物与另一种调脂药组成。 联合用药 联合应用 降脂疗效 安全性 他汀类 + 依折麦布 ↓LDL-C明显，降脂达标率由单用他汀的19%提高到合用的72% 不增加不良反应 他汀类 + 贝特类 ↓TC，↓LDL-C，↓TG明显 ↑HDL-C 肝功能受损↑ 肌病↑ 他汀类 + 烟酸类 显著↑HDL-C，↓TG明显 不发生严重的不良反应 他汀类 + 胆酸螯合剂 ↓LDL-C明显 不良反应少 他汀类 + n-3脂肪酸 ↓TG，↓TC 不会增加不良反应 拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。 他汀类与贝特类药物联合应用 适用于混合型血脂异常患者，合用时不良反应可能性增多，应高度重视其安全性。 密切监测有无肌痛、肌无力等症状和肝脏酶学及肌酶变化，如无不良反应，可逐步增加剂量。 开始合用时宜用小剂量，晨服贝特类药物，晚服他汀类药物。 在用药过程中，应询问患者有无肌痛、肌压痛、肌无力、乏力及发热等症状。 药物治疗开始后4~8周复查血脂及转氨酶(AST ,ALT)和CK，血脂如能达到目标值，逐步改为每6~12个月复查一次。 若仍未达标，则调整药物种类、剂量或联合治疗，再经4~8周后复查。 达标后延长为每6~12个月复查一次，长期坚持服药并保持生活方式改善。 治疗过程的监测 如转氨酶(AST和ALT)检测超过3倍正常上限，应暂停给药。停药后仍需每周复查肝功能，直至恢复正常。 血CK检测升高超过10倍正常上限应停药 用药期间如伴有可能引起肌溶解的其他情况，如败血症、创伤、大手术低血压及抽搐等，应暂停给药。 治疗过程的监测 Part 4 相关专家共识的解读 * 相关专家共识的解读 2007年我国制定并颁布了《中国成人血脂异常防治指南》； 2011年6月欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）血脂异常管理指南； 2013年7月国际动脉粥样硬化学会（IAS）立场 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 ：全球血脂异常诊治建议； 2013年12月AHA（美国心脏协会）/ACC(美国心脏病学学会) ：成人降胆固醇治疗指南； 2014年美国国家脂质协会（NLA）血脂异常管理建议； 2014年英国国家优化卫生与保健研究所（NICE）发布的血脂管理指南； 2014年中国国家胆固醇教育计划（CCEP）委员会组织专家制定了《中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》。 2013AHA/ACC成人降胆固醇治疗指南 不再设立LDL-C目标值：无大型随机对照研究具体验证卒中/TIA患者应达到怎样的LDL-C目标值，为预防卒中复发而设定LDL-C目标值的获益尚未明确建立。 不再推荐升高HDL-C的药物治疗：AIM-HIGH、HPS-2 THTIVE、ILLUMINATE、dal-OUTCOMES等多项研究证实升高HDL-C未能带来获益。 指南强调他汀治疗应达到的目标LDL-C水平尚需探索。虽然一些研究提示降低LDL能够获益，但并非目标水平。 2013AHA/ACC成人降胆固醇治疗指南 *无论LDL-C水平如何，10年ASCVD风险达7.5%的患者，应使用中等或大剂量他汀类药物治疗。 高强度他汀治疗 中强度他汀治疗 低强度他汀治疗 每日剂量平均约降低 LDL-C ≥50% 每日剂量平均约降低 LDL-C 30%~50% 每日剂量平均约降低 LDL-C <30% 阿托伐他汀 (40)-80mg 瑞舒伐他汀 20(40)mg 阿托伐他汀 10- (20) mg 瑞舒伐他汀 (5) -10mg 辛伐他汀 20–40 mg 普伐他汀 40 (80) mg 洛伐他汀 40 mg 氟伐他汀 缓释 80 mg 氟伐他汀 40 mg bid 匹伐他汀 2–4 mg 辛伐他汀 10 mg 普伐他汀 10–20 mg 洛伐他汀 20 mg 氟伐他汀 20-40 mg 匹伐他汀 1 mg 2014EAS委员会对美国新指南的相关评论 1.过度扩大他汀类药物应用的剂量和范围，带来安全性隐患。 EAS坚持欧洲应继续使用自己的风险评估表。美国的风险评估体系不适用于欧洲。 2.不同意取消LDL-C治疗目标。 AHA/ACC只推荐大中强度两个他汀类药物剂量，而取消了LDL-C的治疗目标。EAS认为，对于每一个患者，ASCVD风险降低应当个体化，确定LDL-C的治疗目标更具有可操作性。 2014CCEP《中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》 2.明确治疗目标值，有助于临床医生根据患者基线胆固醇水平选择适宜的药物种类与剂量，保证治疗有效性的同时最大程度降低治疗相关的不良反应风险与治疗费用。 1.设定降胆固醇治疗目标值并以此为导向进行药物治疗是广大临床医生所熟悉的广泛应用，且行之有效的治疗模式，而且并无证据表明取消降胆固醇治疗目标值具有优势。 2014CCEP《中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》 与欧美国家相比，我国大剂量他汀类药物成本也是无法承受之重。 我国大剂量他汀类药物安全性风险更为严重，相同剂量的中国患者药物不良反应是欧洲患者的11倍。 欧美国家阿托伐他汀80mg与10mg片剂等价，且专利保护期过后，阿托伐他汀80mg片剂仿制品每片仅0.34美元，约2元人民币。 我国阿托伐他汀（商品名：立普妥）20mg片剂每片10.89元人民币，如每日服用80mg，需要4片药物，合计为43.57元人民币；国产仿制品阿乐用4片，约为30.28元人民币。 一种药物使用多片，患者依从性差。 2014CCEP《中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议》 ASCVD：冠状动脉粥样硬化性心脏病 *其他危险因素包括:年龄（男≥45岁，女≥55岁）、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心血管病家族史。 临床疾患和（或）危险因素 目标LDL-C（mmol/L） ASCVD ＜1.8 糖尿病+高血压或其他危险因素 ＜1.8 糖尿病 ＜1.8 慢性肾病（3或4期） ＜2.6 高血压+1项其他危险因素* ＜2.6 高血压或3项其他危险因素* ＜3.4 谢谢 * * * * 血脂是血浆或血清中所含脂类。血脂与载脂蛋白结合形成脂蛋白，进行转运和代谢。 血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的总称 脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。 * LDL：它将必须脂肪酸从细胞外运输到细胞内。 HDL：它负责把毒素和胆固醇从细胞带出并送至肝脏，然后肝脏处理后废弃物再随毒素排出。也就是说把细胞没有用完的胆固醇送到肝脏回收而已。 * 高脂血症：由于脂肪代谢或运转异常而使血浆中一种或多种脂质水平高于正常范围称为高脂血症。又称为高脂蛋白血症。 血脂异常：近年来的研究使人们逐渐认识到，血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低也是一种血脂代谢紊乱。因而，有人建议采用脂质异常血症(Dyslipidemia)的概念，也称为血脂异常，并认为这一名称能更为全面准确地反映血脂代谢的紊乱状态。 * 边缘升高：比合适范围的缺血性心血管的发病风险高50% 升高：比合适范围的缺血性心血管的发病风险高2倍 * 急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。 表中低危、中危、高危、极高危分别是指十年内发生缺血性心血管病综合危险性<5%, 5%~10%, 10%~15%, ≥15%。 * * HMG-CoA还原酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶是一个在胆固醇体内合成过程的限速步骤。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA极为相似，对胆固醇生物合成限速酶—HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而减少胆固醇的生成。 肝细胞表面的特异LDL受体，是脂蛋白循环的VLDL残粒及LDL清除的主要途径。而LDL受体的活性及合成LDL受体的速度与细胞内胆固醇的含量呈反比。人体及动物实验表明， HMG-CoA还原酶抑制剂能使细胞内胆固醇含量减少，从而刺激细胞合成LDL受体加速，使细胞膜LDL受体数目增多及活性增强，导致血中VLDL残粒及LDL的清除加速。 甲羟戊酸(MVA) * STELLAR研究：一项为期6周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究，旨在比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性。来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症 (LDL-C≥160且＜250mg/dl,TG＜400 mg/dl) 患者参加研究 因此，随着他汀剂量的加倍，疗效虽然每次仅增加“6%”，但不良反应的风险却成倍地增加。 * CK肌酸激酶 * 近期，美国食品药品监督管理局（FDA）对他汀类与人类免疫缺陷病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）蛋白酶抑制剂的相互作用进行了警告。HIV蛋白酶抑制剂是治疗HIV感染的抗病毒药物HCV蛋白酶抑制剂是用于治疗丙型肝炎感染的抗病毒药物，未在我国批准上市。这两类药品均为CYP3A4抑制剂，合并使用可能增加他汀类的血药浓度，并增加肌肉损伤的风险。 * 同其他与CYP药物代谢系统有关的药物会发生相互作用 拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。 * 碱性交换树脂，在肠道与胆酸成不可逆的结合，阻碍肝肠循环，促进胆酸随大便排出体外，阻断胆固醇的重吸收。 * 该药对TG无作用 * * B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。 烟酸类的药物同时抑制了脂肪细胞和肝细胞中脂肪酶的活性，减少游离脂肪酸的生成；同时阻止肝细胞利用CoA合成TC。 降低肝细胞合成VLDL,使LDL合成也减少； * B族维生素，用量超过作为维生素作用的剂量时，可有明显的降脂作用。 * S:辛，P：普，L：洛，A：阿，F:氟，R：瑞 * * 拜斯亭事件：拜耳西伐他汀与贝特联合，出现50多例横纹肌溶解导致死亡的病例。 * *