新药研发基本知识

新药研发基本知识* 内容 财务内部控制制度的内容财务内部控制制度的内容人员招聘与配置的内容项目成本控制的内容消防安全演练内容 提要第三章　国内外新药研发现状第二章新药开发程序第一章　药品基本知识一、药品基本知识药品定义用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法、用量和注意事项的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗血液制品和诊断药品等。药品识别 国药准字Hxxxxxxx:化学药 国药准字Zxxxxxxx:中药 国药准字Bxxxxxxx:原来的保健药品转变为药品 国药准字Sxxxxxxx:生物药批准文号：国药准字+1位字母+8位数字*一、药品基本知识保健食品一、药品基本知识国食健字卫食健字消毒剂卫消准字一、药品基本知识药品识别二、新药研发程序美国的新药定义是指一种“新的化合物”出现，并且“该药的治疗成分从未通过任何成员国或地区的法律认可”。我国的新药定义未曾在中国境内上市销售的药品，已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。真正意义上的新药是指拥有全球专利或在全世界都没有上市过的新化学实体(NCE)新药。它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包括组合产品。新药研发涉及的学科药物化学天然药物化学药理学毒理学药剂学二、新药研发程序生化药学制药工艺学药物分析学二、新药研发程序临床前研究临床研究二、新药研发程序先导化合物的筛选1.从天然产物中发现——植物二、新药研发程序先导化合物的筛选1.从天然产物中发现——微生物二、新药研发程序先导化合物的筛选1.从天然产物中发现——动物二、新药研发程序先导化合物的筛选1.从天然产物中发现——海洋生物二、新药研发程序先导化合物的筛选2.现有药物改进二、新药研发程序先导化合物的筛选3.采用病理模型筛选 费时、费力 最常规二、新药研发程序临床前研究1.药学研究二、新药研发程序临床前研究2.药理毒理研究二、新药研发程序试验用动物药理毒理动物试验我是高血压老鼠，听说吃辣椒能降血压，我来试试…….药理毒理动物试验——药效学试验（有没有效?）二、新药研发程序听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！！药理毒理动物试验——急性毒性试验二、新药研发程序**可编辑药理毒理动物试验——长期毒性试验二、新药研发程序二、新药研发程序药理毒理动物试验——三致试验反应停事件沙利度胺，海豹肢畸形1957-1962,15000婴儿受害二、新药研发程序临床研究 临床研究是评价侯选药物能否成为一个新药的最终的标准 新药临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期二、新药研发程序新药研发特点：费用多，投入高，时间长三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状新药研发过程中被淘汰的原因Chart1 0.46 0.16 0.17 0.11 0.1国内降价的时间表 时间 降价范围 平均降幅(%) 降价总额(亿元) 35,704 15种抗生素和32种生物制品 15.0 20.0 35,886 解热镇痛类等38种药品 10.0 15.0 36,251 头孢类等21种中管药品 20.0 20.0 36,312 西力欣等150种进口药品 5.0 8.0 36,373 降纤酶等2种生化药品 15.0 1.2 36,526 人血白蛋白等12种中央管理生物制品 10.0 3.4 36,678 头孢拉定等9种药品 15.0 12.0 36,800 氨苄青霉素等21种抗感染药品 20.0 18.0 36,982 医保目录69种抗感染药品 20.0 20.0 37,073 医保目录49种中成药 15.0 4.0 37,226 抗肿瘤、循环系统用药、神经系统用药以及治疗精神障碍用药等医保目录中的383种化学药 20.0 20.0 37,438 94种抗生素药品 10.0 10.0 37,622 消化道、血液系统及诊断用药等医保目录199种化学药 15.0 20.0 37,681 公布医保目录种267种中成药的最高零售价，其中甲类67种，乙类200种 10.0 10.0 38,139 调整枸橼酸芬太尼等3种特殊药品价格 － － 38,108 大幅调低24种抗感染类药物价格 30.0 35.0 38,626 18种药品单独定价 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 － － 38,596 下调抗生素、生物制品、维生素等22种药品价格 35.0 30.0 38,869 调整300多个剂型规格的抗生素、抗肿瘤药物 23.0 23.0 38,991 调整99种抗微生物药品，涉及400多个规格 40.0 40.0 2007年1月 调整354种心脑血管等10类 20.0 70.0 2007年2月 调整278种中成药内科用药 15.0 50.0 2007年4月 调整188种中成药专科用药 16.0 16.0 39203.0 调整260种西药最高零售价格 19.0 50.0 70 50 16 50预计世界新上市的药品的范围 2005-2008年上市新药按治疗领域分类 抗感染 11.2 免疫 5 心血管 9.3 CNS 18 内分泌（糖尿病） 14.9 肿瘤 23 呼吸/过敏 6.8 其他 11.8世界研发的临床数量 新药研发的临场实验数和病人数 临床试验数 病人数 1977-78 30 1576 1981-84 30 1321 1985-88 36 3233 1989-92 60 3567 1994-95 68 4237 1998-2001 82 5303世界研发费用 新药研发费用 1975 138 1987 318 2000 802世界新药的时间 临床前 临床 批准 1963-1969 2.6 3.1 2.4 1970-1979 2.4 7.1 2.1 1980-1989 2.3 9 2.8 1990-1999 3.8 8.6 1.8世界前十类药物的名单 排名 治疗类别 2006年销售额(亿美元) 2005年销售额(亿美元) 2004年销售额(亿美元) 2003年销售额(亿美元) 2002年销售额(亿美元) 1 降血脂药 216 197 180 153 133 2 质子泵抑制剂 136 129 128 130 114 3 抗抑郁药 135 128 138 138 123 4 抗精神病药 115 105 95 84 66 5 促红细胞生成素产品 100 87 81 75 64 6 抗癫痫药 89 80 84 70 55 7 抗肿瘤药单克隆抗体 58 40 26 17 14 8 血管紧张II抑制剂 57 50 44 35 27 9 胰岛素增敏剂 48 40 34 30 26 10 钙拮抗药 47 46 45 44 43 合计 2748 2537 2398 2195 19512006世界前十药品 产品名称 销售额（亿美元） 占全球市场比重（%） 按恒定汇率计算的年增长率（%） 所属治疗类别 1 阿托伐他汀钙（atorvastatin，立普妥，Lipitor） 136 2.2 4.2 血脂调节药 2 埃索美拉唑（esomeprazole，耐信，Nexium） 67 1.1 16.9 质子泵抑制剂 3 氟替卡松+沙美特罗的复方制剂（fluticasone+salmeterol，Seretide/Advair） 63 1 10.3 呼吸系统用药 4 氯吡格雷（clopidogrel，波立维，Plavix） 58 1 -3.4 血小板凝集抑制剂 5 氨氯地平（amlodipine，络活喜，Norvasc） 50 0.8 -0.5 抗高血压药 6 阿法达贝泊汀（darbepoetinalfa，Aranesp） 50 0.8 35.6 促红细胞生成素 7 奥氮平（olanzapine，再普乐，Zyprexa） 47 0.8 -0.4 抗精神病药 8 利培酮（risperidone，Risperdal） 46 0.8 12.3 抗精神病药 9 依那西普（etanercept，Enbrel） 45 0.7 18.4 抗关节炎药 10 文拉法辛（venlafaxine，Effexor） 40 0.7 2.7 抗抑郁药   合计 600 9.9 8  Sheet9 医院总体用药规模 1999 1047.9 2000 1151.4 2001 1251.5 2002 1363.3 2003 1536.1 2004 1741 2005 2035.9 2006 2315.14世界上市的新药 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 抗感染药物 2 6 7 13 12 9 7 10 13 10 9 10 8 8 7 8 10 神经与精神系统药物 9 5 4 1 8 2 11 10 2 4 3 5 2 4 消化系统药物 3 1 4 2 4 6 4 4 3 2 2 肿瘤治疗药物及辅助药物 3 2 6 7 5 6 9 8 4 2 5 4 6 6 7 7 4 7 血液病药物 4 1 1 4 5 2 抗过敏药物 2 2 1 1 1 3 心血管系统药物 12 12 10 8 6 4 10 7 9 6 5 3 2 6 3 2 呼吸系统药物 4 1 1 2 2 3 抗炎及抗风湿药物 4 3 4 3 3 4 其他药物 9 5 10 7 9 9 11 15 7 15 10 5 14 9 14 10 10 12 合计 35 43 43 43 40 39 42 51 56 44 33 30 43 38 34 22 28 35中国上市的新药 2003   lobaplatin                                    AEternaLaboratories 小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 2004   今又生（Gendicine）                  赛百诺（SiBiono）       头颈部肿瘤 2004    anti-IL-8MAb Yes    Biotech             银屑病 2005   甲肝、乙肝疫苗(bilive)               科兴（Sinovac）          预防甲肝、乙肝 2006  Influenza疫苗(Anflu,安尔来福) 科兴（Sinovac）     预防流感me-too进入时间 新药开始用于临床治疗的时间(年份) 1965197519851995 抗心律失常药 抗胃溃疡药 降压药 降血脂药 抗抑郁药 抗胃酸药 抗过敏药 抗病毒药 镇痛消炎药 创新药进入市场的年数 1 奈心安 泰胃美 卡托普利 美降脂 百忧解 奥美拉唑 开瑞坦 沙奎那韦 西乐葆 2 利托那韦 万络 3 仙特酶 茚地那韦 4 恩那普利 普伐他汀 佐洛复 艾来 奈非那韦 伐地考昔 5 舒降之 帕罗西汀 福妥美 6 赖诺普利（默克） 来适可 兰索拉唑 安瑞那韦 7 雷尼替丁 赖诺普利（阿斯利康） 氟伏沙明 洛匹那韦 8 雷贝拉唑 9 法莫替丁 立普妥 10 雷米普利 拜斯停 11 氨酰心安 爱希 蒙诺 西酞普兰 12 美托洛尔 洛汀新国内用药种类 放大后医院各大类别用药市场规模（零售价） 单位：亿元 大类 99年 00年 01年 02年 03年 04年 05年 06年 全身用抗感染药物 322.02 336.55 343.29 365.44 427.07 462.21 510.72 550.63 抗肿瘤和免疫调节剂 113.74 128.37 152.63 171.45 200.57 232.65 293.13 396.18 心血管系统药物 136.25 160.71 188.6 207.83 237.31 279.57 332.66 315.27 血液和造血系统药物 122.49 132.37 150.64 167.73 179.78 211.32 250.2 296.84 消化系统及代谢药 148.91 159.62 164.08 176.49 191 217.96 249.79 285.28 神经系统药物 62.17 72.58 73.96 79.94 93.99 112.58 138.05 160.42 杂类 23.83 31.7 33.1 40.61 42.72 50.27 57.72 70.75 呼吸系统用药 25.87 27.44 31.51 33.93 36.66 34.72 42.72 58.61 肌肉—骨骼系统 21.39 23.78 29.37 31.08 33.92 38.63 44.68 55.14 生殖泌尿系统和性激素类药物 25.2 28.13 32.73 31.5 32.59 36.27 42.51 45.09 全身用激素类制剂（不含性激素） 18.33 18.67 22.44 25.37 27.9 30.19 36.31 44.31 皮肤病用药 13.8 15.34 15.94 16.93 16.84 18.21 19.2 21.29 感觉系统药物 9.22 11.32 9.88 11.77 12.1 13.43 15.7 16.31 抗寄生虫药、杀虫剂和驱虫剂 2.13 1.9 1.55 1.38 1.6 1.39 1.45 1.59 原料药及非直接作用于人体药物 2.57 2.93 1.83 1.9 2 1.58 1.07 1.42 总计 1047.9 1151.4 1251.5 1363.3 1536.1 1741 2035.9 2319.1 数据来源：中国药学会中国R&D投入 高技术产业的新产品开发经费支出（1998~2004） 单位：亿元 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 合计 70.8 94.4 117.8 134.5 169 207.6 258.8 医药制造业 7.6 10 14.8 14.1 19 22.9 26.5 航空航天器制造业 11.5 12.4 11.4 10.4 19.5 19.9 22.9 电子及通信设备制造业 42.2 51.4 73.7 88.1 101.1 118.8 144.8 电子计算机及办公设备制造业 5.2 15.5 13.3 16.5 23.3 37.9 56.6 医疗设备及仪器仪表制造业 4.3 5.2 4.6 5.4 6.1 8.1 8 资料来源:国家统计局等编，《中国高技术产业统计年鉴》2005年各国R&D投入 部分国家制造业和高技术产业的R&D强度 中国 美国 日本 德国 法国 英国 意大利 韩国 2004 2002 2002 2002 2002 2002 2002 2003 制造业 1.9 7.8 10.4 7.7 7.4 6.9 2.3 7.3 高技术产业 4.6 27.3 29.9 24.1 28.6 26 11.6 18.2 医药制造业 2.4 21.1 27 - 27.2 52.4 6.6 4.4 航空航天器制造业 16.9 18.5 21.6 - 29.4 23.8 23.4 - 电子及通信设备制造业 5.6 25.4 20.4 39.2 57.2 23.6 19.4 23.4 电子计算机及办公设备制造业 3.2 32.8 90.4 18.1 15.8 5.9 8.8 4.4 医疗设备及仪器仪表制造业 2.5 49.1 30.1 14 16.1 8.3 6.4 10.7 注：R&D强度按R&D经费占工业增加值的百分比计算 资料来源：中国数据来自国家统计局等编，《中国高技术产业统计年鉴》2005年；其他国家数据来自OECD《结构分析数据库2005》和《研究与发展统计2005》研发淘汰原因 药效学 0.46 药物学 0.16 动物毒性试验 0.17 药物毒性试验 0.11 不良反应 0.1研发淘汰原因 0 0 0 0 0GDP和变化 世界17个国家和地区1000美元、3000美元阶段居民消费支出平均构成和变化情况(％) 国家统计局 项目 食品 衣着 家庭设备及服务 医疗保健 交通通讯 娱乐教育文化服务 居住 杂项商品及服务 人均GDP1000美元平均值 40.81 11.36 9.12 4.51 8.81 6.96 11.57 6.96 人均GDP3000美元平均值 32.67 9.68 8.92 4.95 11.91 7.6 13.52 10.19 由P1000到3000美元变化情况 降8.17 降1.68 降0.2 升0.48 升3.4 升0.64 升1.95 升3.23 部分城市城镇居民消费支出构成(％) 城市 年份 食品 衣着 家庭设备及服务 医疗保健 交通通讯 娱乐教育文化服务 居住 杂项商品及服务 上海 1993 52.9 11.7 8.7 1.9 5.6 8.5 5.5 5 1997 51.5 8.1 8.7 2.9 5.6 11.5 7.9 3.9 2001 43.1 6.2 6.9 6 9.4 14.6 7.9 6.1 北京 1997 43.7 11.7 10 4.6 5.3 13.6 5.4 5.7 2001 36.2 9.2 9.5 7.6 8.6 16 6.6 6.3 天津 1999 42 8.5 11.9 5.2 4.9 12.6 9.8 5.2 2001 37 7.6 11.5 6.2 8.4 12.6 11.6 4.8 广州 1997 48.7 6.1 7.2 3.9 4.7 12.8 10.7 6.1 2001 40.1 5 7.5 4.8 9.2 12.5 13.9 6.9 深圳 1996 34.8 9.2 10.1 3.6 6.6 12.4 16.8 6.5 2001 27.6 5.3 9.9 4.5 16.1 12.2 18.8 5.6上市公司新药 部分上市公司拥有的一类新药 公司名称 一类新药 所处阶段 适应症 优势和劣势 恒瑞医药 艾瑞昔布 III期临床试验 类风湿关节炎 市场大但审批存在不确定性 天士力 重组人尿型纤溶酶原激活剂 申请 关于撤销行政处分的申请关于工程延期监理费的申请报告关于减免管理费的申请关于减租申请书的范文关于解除警告处分的申请 新药证书，审批中 心脑血管疾病 市场大但竞争激烈 马应龙 盐酸关附甲素 获新药证书 心律失常 全新结构的药物但市场一般 武汉健民 体外培育牛黄 已上市 适应症较广 前景好但市场困难 上实医药 尿激肽释放酶（凯力康） 已上市 急性脑梗塞 市场大但竞争激烈 重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞） 已上市 抗肿瘤 市场大但竞争激烈 重组改构人肿瘤坏死因子 获新药证书 抗肿瘤 市场大但竞争激烈 华神集团 美妥昔单抗（利卡汀） 已上市 原发性肝癌 有独一性但市场一般 S藏药业 重组人脑利钠肽（新活素） 已上市 急性心衰 进口替代能力强但市场一般 重庆啤酒 治疗性乙肝疫苗 II期临床试验结束 慢性乙肝 市场大、创新层次高但确切疗效尚待试验证实 浙江医药 苯芴醇 已上市 疟疾 获大额订单但依赖单一客户 康缘药业 藤黄酸 II期临床试验 抗肿瘤 广州药业 重组人内皮抑素腺病毒注射液 II期临床试验 抗肿瘤 治疗性乙肝DNA疫苗 I期临床试验 慢性乙肝 市场大、创新层次高但确切疗效尚待试验证实 国药股份 尖吻蝮蛇血凝酶(苏灵) III期临床试验 止血 迪奥 III期临床试验 抗肿瘤 昆明制药 派乃克 I期临床试验 抗癌药 金种子酒 抗肿瘤疫苗CP1 临床试验中 抗肿瘤 岳阳兴长 重组人幽门螺杆菌疫苗 申请新药证书，审批中 胃病 市场大 长春高新 艾滋病疫苗 II期临床试验 艾滋病 市场大中国和印度的成本优势 美国 中国 印度 中国 印度 临床试验的时间 100 50 40 生物研究 现状：有部分能力，并在迅速发展中 能力较为不足，发展中 人员成本 100 40 15 创新能力，主要依靠政府的研究机构 较少创新能力，主要依靠政府的研究机构 临床研究费用 100 40 10 约有4家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 约有5家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 超过100家小公司能够为跨国药企提供服务 较少跨国公司存在，mostlywithcaptivebiologyinvestment 在干细胞、生物芯片和基因测序方面有创新研究 创新研究集中在生物信息学和生物芯片 不断扩大的专利池 有限的生物专利池（由于历史上专注于仿制） 化学研究 现状：在基础服务方面能力较强，正在发展提供更复杂服务的能力 现状：已经证明具有很强的能力，正在发展贯穿上下游的能力 研究能力主要存在于政府研究机构，只有很少的私人公司有研究记录 一流的服务提供商，活跃的跨国公司研发活动 从基本能力向更复杂的服务能力发展（如HTS），但没有从上游到下游的能力 较诸中国，有较好的知识产权保护 很大的初级专利池，并在扩展中，但有限的英文能力是一个问题 基于项目的合作成为潮流，BOT 合同 劳动合同范本免费下载装修合同范本免费下载租赁合同免费下载房屋买卖合同下载劳务合同范本下载 大量出现 大量能力强而成本低的化学家 临床前试验 现状：能力迅速发展 现状：能力迅速发展 基于鼠类的临床前研究的基本能力 基于鼠类的临床前研究能力很强，基于狗的能力有限，对灵长类则没有能力 能力主要来自政府支持的研究机构 能力主要来自印度制药公司，通过in-house的研发项目发展起来（截止2004年底有37个新化学实体的记录） 只有20个实验室具备GLP认证；新的监管规定会大大增加这个数目 只有6个实验室具备GLP认证，另有12个正在等待认证 政府正在增加支持，减少阻碍，虽然限制仍然存在（如，出口血样的限制） 临床试验 现状：能力强，发展迅速 现状：能力很强，发展迅速 有经验的CRO和迅速增加的服务商提供了全面的服务 有经验的CRO具有提供了全面服务的能力，能够提供发达国家同样的质量 有高质量的获得FDA认可的医院 很强的数据管理能力和记录 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 很多跨国公司进行它们的全球试验项目 与欧美比较，低廉的成本和有效率的注册 比中国更明显的成本优势和专利注册优势 试验申请的审查耗时长且复杂 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 与中国比较，试验申请审查耗时较少 基础能力不平衡和临床研究助手的短缺可能影响未来的发展世界新药发展历史 世界医药的研发费用 全球医药R&D费用 1992 25.4 1993 27.3 1994 29.4 1995 32.2 1996 35.3 1997 36.8 1998 38.9 1999 40.2 2000 41.8 2001 44.5 2002 48 2003 50.3 2004 53.8 2005 57.6 2006 61.6 2007 65.9 2008 70.5三、国内外新药研发现状三、国内外新药研发现状美国各行业研发支出占销售额的比例全球的医药研发费用稳步增长（10亿美元）三、国内外新药研发现状Chart1 25.4 27.3 29.4 32.2 35.3 36.8 38.9 40.2 41.8 44.5 48 50.3 53.8 57.6 61.6 65.9 70.5国内降价的时间表 35,704 15.0 20.0 35,886 10.0 15.0 36,251 20.0 20.0 36,312 5.0 8.0 36,373 15.0 1.2 36,526 10.0 3.4 36,678 15.0 12.0 36,800 20.0 18.0 36,982 20.0 20.0 37,073 15.0 4.0 37,226 20.0 20.0 37,438 10.0 10.0 37,622 15.0 20.0 37,681 10.0 10.0 38,139 38,108 30.0 35.0 38,626 38,596 35.0 30.0 38,869 23.0 23.0 38,991 40.0 40.0 20.0 70.0 15.0 50.0 16.0 16.0 39203.0 19.0 50.0 70 50 16 50预计世界新上市的药品的范围 2005-2008年上市新药按治疗领域分类 抗感染 11.2 免疫 5 心血管 9.3 CNS 18 内分泌（糖尿病） 14.9 肿瘤 23 呼吸/过敏 6.8 其他 11.8世界研发的临床数量 新药研发的临场实验数和病人数 临床试验数 病人数 1977-78 30 1576 1981-84 30 1321 1985-88 36 3233 1989-92 60 3567 1994-95 68 4237 1998-2001 82 5303世界研发的临床数量 临床试验数病人数世界研发费用 新药研发费用 1975 138 1987 318 2000 802世界研发费用 世界新药的时间 临床前 临床 批准 1963-1969 2.6 3.1 2.4 8.1 1970-1979 2.4 7.1 2.1 11.6 1980-1989 2.3 9 2.8 14.1 1990-1999 3.8 8.6 1.8 14.2世界新药的时间 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 011.68.142414.114.2临床前临床批准世界前十类药物的名单 排名 治疗类别 2006年销售额(亿美元) 2005年销售额(亿美元) 2004年销售额(亿美元) 2003年销售额(亿美元) 2002年销售额(亿美元) 1 降血脂药 216 197 180 153 133 2 质子泵抑制剂 136 129 128 130 114 3 抗抑郁药 135 128 138 138 123 4 抗精神病药 115 105 95 84 66 5 促红细胞生成素产品 100 87 81 75 64 6 抗癫痫药 89 80 84 70 55 7 抗肿瘤药单克隆抗体 58 40 26 17 14 8 血管紧张II抑制剂 57 50 44 35 27 9 胰岛素增敏剂 48 40 34 30 26 10 钙拮抗药 47 46 45 44 43 合计 2748 2537 2398 2195 19512006世界前十药品 1 136 2.2 4.2 2 67 1.1 16.9 3 63 1 10.3 4 58 1 -3.4 5 50 0.8 -0.5 6 50 0.8 35.6 7 47 0.8 -0.4 8 46 0.8 12.3 9 45 0.7 18.4 10 40 0.7 2.7 600 9.9 8Sheet9 医院总体用药规模 1999 1047.9 2000 1151.4 2001 1251.5 2002 1363.3 2003 1536.1 2004 1741 2005 2035.9 2006 2315.14世界上市的新药 1989 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 抗感染药物 2 6 7 13 12 9 7 10 13 10 9 10 8 8 7 8 10 神经与精神系统药物 9 5 4 1 8 2 11 10 2 4 3 5 2 4 消化系统药物 3 1 4 2 4 6 4 4 3 2 2 肿瘤治疗药物及辅助药物 3 2 6 7 5 6 9 8 4 2 5 4 6 6 7 7 4 7 血液病药物 4 1 1 4 5 2 抗过敏药物 2 2 1 1 1 3 心血管系统药物 12 12 10 8 6 4 10 7 9 6 5 3 2 6 3 2 呼吸系统药物 4 1 1 2 2 3 抗炎及抗风湿药物 4 3 4 3 3 4 其他药物 9 5 10 7 9 9 11 15 7 15 10 5 14 9 14 10 10 12 合计 35 43 43 43 40 39 42 51 56 44 33 30 43 38 34 22 28 35中国上市的新药 2003   lobaplatin                                    AEternaLaboratories 小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等 2004   头颈部肿瘤 2004    anti-IL-8MAb Yes    Biotech             银屑病 2005   预防甲肝、乙肝 2006  预防流感me-too进入时间 新药开始用于临床治疗的时间(年份) 1965197519851995 抗心律失常药 抗胃溃疡药 降压药 降血脂药 抗抑郁药 抗胃酸药 抗过敏药 抗病毒药 镇痛消炎药 创新药进入市场的年数 1 奈心安 泰胃美 卡托普利 美降脂 百忧解 奥美拉唑 开瑞坦 沙奎那韦 西乐葆 2 利托那韦 万络 3 仙特酶 茚地那韦 4 恩那普利 普伐他汀 佐洛复 艾来 奈非那韦 伐地考昔 5 舒降之 帕罗西汀 福妥美 6 赖诺普利（默克） 来适可 兰索拉唑 安瑞那韦 7 雷尼替丁 赖诺普利（阿斯利康） 氟伏沙明 洛匹那韦 8 雷贝拉唑 9 法莫替丁 立普妥 10 雷米普利 拜斯停 11 氨酰心安 爱希 蒙诺 西酞普兰 12 美托洛尔 洛汀新国内用药种类 放大后医院各大类别用药市场规模（零售价） 单位：亿元 大类 99年 00年 01年 02年 03年 04年 05年 06年 全身用抗感染药物 322.02 336.55 343.29 365.44 427.07 462.21 510.72 550.63 抗肿瘤和免疫调节剂 113.74 128.37 152.63 171.45 200.57 232.65 293.13 396.18 心血管系统药物 136.25 160.71 188.6 207.83 237.31 279.57 332.66 315.27 血液和造血系统药物 122.49 132.37 150.64 167.73 179.78 211.32 250.2 296.84 消化系统及代谢药 148.91 159.62 164.08 176.49 191 217.96 249.79 285.28 神经系统药物 62.17 72.58 73.96 79.94 93.99 112.58 138.05 160.42 杂类 23.83 31.7 33.1 40.61 42.72 50.27 57.72 70.75 呼吸系统用药 25.87 27.44 31.51 33.93 36.66 34.72 42.72 58.61 肌肉—骨骼系统 21.39 23.78 29.37 31.08 33.92 38.63 44.68 55.14 生殖泌尿系统和性激素类药物 25.2 28.13 32.73 31.5 32.59 36.27 42.51 45.09 全身用激素类制剂（不含性激素） 18.33 18.67 22.44 25.37 27.9 30.19 36.31 44.31 皮肤病用药 13.8 15.34 15.94 16.93 16.84 18.21 19.2 21.29 感觉系统药物 9.22 11.32 9.88 11.77 12.1 13.43 15.7 16.31 抗寄生虫药、杀虫剂和驱虫剂 2.13 1.9 1.55 1.38 1.6 1.39 1.45 1.59 原料药及非直接作用于人体药物 2.57 2.93 1.83 1.9 2 1.58 1.07 1.42 总计 1047.9 1151.4 1251.5 1363.3 1536.1 1741 2035.9 2319.1 数据来源：中国药学会中国R&D投入 单位：亿元 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 合计 70.8 94.4 117.8 134.5 169 207.6 258.8 医药制造业 7.6 10 14.8 14.1 19 22.9 26.5 航空航天器制造业 11.5 12.4 11.4 10.4 19.5 19.9 22.9 电子及通信设备制造业 42.2 51.4 73.7 88.1 101.1 118.8 144.8 电子计算机及办公设备制造业 5.2 15.5 13.3 16.5 23.3 37.9 56.6 医疗设备及仪器仪表制造业 4.3 5.2 4.6 5.4 6.1 8.1 8 资料来源:国家统计局等编，《中国高技术产业统计年鉴》2005年各国R&D投入 部分国家制造业和高技术产业的R&D强度 中国 美国 日本 德国 法国 英国 意大利 韩国 2004 2002 2002 2002 2002 2002 2002 2003 制造业 1.9 7.8 10.4 7.7 7.4 6.9 2.3 7.3 高技术产业 4.6 27.3 29.9 24.1 28.6 26 11.6 18.2 医药制造业 2.4 21.1 27 - 27.2 52.4 6.6 4.4 航空航天器制造业 16.9 18.5 21.6 - 29.4 23.8 23.4 - 电子及通信设备制造业 5.6 25.4 20.4 39.2 57.2 23.6 19.4 23.4 电子计算机及办公设备制造业 3.2 32.8 90.4 18.1 15.8 5.9 8.8 4.4 医疗设备及仪器仪表制造业 2.5 49.1 30.1 14 16.1 8.3 6.4 10.7研发淘汰原因 药效学 0.46 药物学 0.16 动物毒性试验 0.17 药物毒性试验 0.11 不良反应 0.1研发淘汰原因 0 0 0 0 0GDP和变化 国家统计局 项目 食品 衣着 家庭设备及服务 医疗保健 交通通讯 娱乐教育文化服务 居住 杂项商品及服务 GDP1000美元/人 40.81 11.36 9.12 4.51 8.81 6.96 11.57 6.96 GDP3000美元/人 32.67 9.68 8.92 4.95 11.91 7.6 13.52 10.19 变化（百分点） -8.17 -1.68 -0.2 0.48 3.4 0.64 1.95 3.23 部分城市城镇居民消费支出构成(％) 城市 年份 食品 衣着 家庭设备及服务 医疗保健 交通通讯 娱乐教育文化服务 居住 杂项商品及服务 上海 1993 52.9 11.7 8.7 1.9 5.6 8.5 5.5 5 1997 51.5 8.1 8.7 2.9 5.6 11.5 7.9 3.9 2001 43.1 6.2 6.9 6 9.4 14.6 7.9 6.1 北京 1997 43.7 11.7 10 4.6 5.3 13.6 5.4 5.7 2001 36.2 9.2 9.5 7.6 8.6 16 6.6 6.3 天津 1999 42 8.5 11.9 5.2 4.9 12.6 9.8 5.2 2001 37 7.6 11.5 6.2 8.4 12.6 11.6 4.8 广州 1997 48.7 6.1 7.2 3.9 4.7 12.8 10.7 6.1 2001 40.1 5 7.5 4.8 9.2 12.5 13.9 6.9 深圳 1996 34.8 9.2 10.1 3.6 6.6 12.4 16.8 6.5 2001 27.6 5.3 9.9 4.5 16.1 12.2 18.8 5.6上市公司新药 部分上市公司拥有的一类新药 公司名称 一类新药 所处阶段 适应症 优势和劣势 恒瑞医药 艾瑞昔布 III期临床试验 类风湿关节炎 市场大但审批存在不确定性 天士力 重组人尿型纤溶酶原激活剂 申请新药证书，审批中 心脑血管疾病 市场大但竞争激烈 马应龙 盐酸关附甲素 获新药证书 心律失常 全新结构的药物但市场一般 武汉健民 体外培育牛黄 已上市 适应症较广 前景好但市场困难 上实医药 尿激肽释放酶（凯力康） 已上市 急性脑梗塞 市场大但竞争激烈 重组人5型腺病毒注射液（安柯瑞） 已上市 抗肿瘤 市场大但竞争激烈 重组改构人肿瘤坏死因子 获新药证书 抗肿瘤 市场大但竞争激烈 华神集团 美妥昔单抗（利卡汀） 已上市 原发性肝癌 有独一性但市场一般 S藏药业 重组人脑利钠肽（新活素） 已上市 急性心衰 进口替代能力强但市场一般 重庆啤酒 治疗性乙肝疫苗 II期临床试验结束 慢性乙肝 市场大、创新层次高但确切疗效尚待试验证实 浙江医药 苯芴醇 已上市 疟疾 获大额订单但依赖单一客户 康缘药业 藤黄酸 II期临床试验 抗肿瘤 广州药业 重组人内皮抑素腺病毒注射液 II期临床试验 抗肿瘤 治疗性乙肝DNA疫苗 I期临床试验 慢性乙肝 市场大、创新层次高但确切疗效尚待试验证实 国药股份 III期临床试验 止血 迪奥 III期临床试验 抗肿瘤 昆明制药 派乃克 I期临床试验 抗癌药 金种子酒 临床试验中 抗肿瘤 岳阳兴长 重组人幽门螺杆菌疫苗 申请新药证书，审批中 胃病 市场大 长春高新 艾滋病疫苗 II期临床试验 艾滋病 市场大中国和印度的成本优势 美国 中国 印度 中国 印度 临床试验的时间 100 50 40 生物研究 现状：有部分能力，并在迅速发展中 能力较为不足，发展中 人员成本 100 40 15 创新能力，主要依靠政府的研究机构 较少创新能力，主要依靠政府的研究机构 临床研究费用 100 40 10 约有4家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 约有5家公司能够提供基本的分子生物学和蛋白质表达的服务 超过100家小公司能够为跨国药企提供服务 较少跨国公司存在，mostlywithcaptivebiologyinvestment 在干细胞、生物芯片和基因测序方面有创新研究 创新研究集中在生物信息学和生物芯片 不断扩大的专利池 有限的生物专利池（由于历史上专注于仿制） 化学研究 现状：在基础服务方面能力较强，正在发展提供更复杂服务的能力 现状：已经证明具有很强的能力，正在发展贯穿上下游的能力 研究能力主要存在于政府研究机构，只有很少的私人公司有研究记录 一流的服务提供商，活跃的跨国公司研发活动 从基本能力向更复杂的服务能力发展（如HTS），但没有从上游到下游的能力 较诸中国，有较好的知识产权保护 很大的初级专利池，并在扩展中，但有限的英文能力是一个问题 基于项目的合作成为潮流，BOT合同大量出现 大量能力强而成本低的化学家 临床前试验 现状：能力迅速发展 现状：能力迅速发展 基于鼠类的临床前研究的基本能力 基于鼠类的临床前研究能力很强，基于狗的能力有限，对灵长类则没有能力 能力主要来自政府支持的研究机构 能力主要来自印度制药公司，通过in-house的研发项目发展起来（截止2004年底有37个新化学实体的记录） 只有20个实验室具备GLP认证；新的监管规定会大大增加这个数目 只有6个实验室具备GLP认证，另有12个正在等待认证 政府正在增加支持，减少阻碍，虽然限制仍然存在（如，出口血样的限制） 临床试验 现状：能力强，发展迅速 现状：能力很强，发展迅速 有经验的CRO和迅速增加的服务商提供了全面的服务 有经验的CRO具有提供了全面服务的能力，能够提供发达国家同样的质量 有高质量的获得FDA认可的医院 很强的数据管理能力和记录 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 很多跨国公司进行它们的全球试验项目 与欧美比较，低廉的成本和有效率的注册 比中国更明显的成本优势和专利注册优势 试验申请的审查耗时长且复杂 有些跨国公司在中国进行它们的全球试验 与中国比较，试验申请审查耗时较少 基础能力不平衡和临床研究助手的短缺可能影响未来的发展世界新药发展历史 世界医药的研发费用 全球医药R&D费用 1992 25.4 1993 27.3 1994 29.4 1995 32.2 1996 35.3 1997 36.8 1998 38.9 1999 40.2 2000 41.8 2001 44.5 2002 48 2003 50.3 2004 53.8 2005 57.6 2006 61.6 2007F 65.9 2008F 70.5 Pharm世界医药的研发费用 世界知名制药厂的年研发投入三、国内外新药研发现状 厂家 国家 研发投入（亿美元） 1 罗氏制药 瑞士 96.46 2 辉瑞制药 美国 94.13 3 诺华制药 美国 90.70 4 默沙东制药 美国 85.91 5 强生制药 美国 68.44 6 葛兰素史克 英国 61.27 7 赛诺菲安万特 法国 58.38 8 阿斯利康 英国 53.18以仿制为主，仿创结合具有自主知识产权的药品不到3%,而97%以上的国产药为仿制药我国的制药企业仅有2%～5%的销售额用于新药开发三、国内外新药研发现状国内新药研发现状三、国内外新药研发现状新药研发需要销售额的支持Chart5 130 481 219 255销售额(亿美元)07年中国与辉瑞公司销售额比较Sheet1 辣椒素 阳性药 安慰剂 81% 78% 30% 立妥普 辉瑞公司 原料药 化学制剂 130 481 219 255Sheet1 Sheet2 有效率Sheet3 销售额(亿美元)07年中国与辉瑞公司销售额比较 三、国内外新药研发现状国外还在开发中,没上市的：开发新工艺，新 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 发挥自身优势：抗肝炎一类新药双环醇开发复方新药：阿莫西林/克拉维酸钾对已上市产品进行结构改造：metoo和mebetter适合中国的新药研发方式雷尼替丁法莫替丁雷尼替丁比西咪替丁作用强5-8倍，副作用却比西咪替丁小法莫替丁比西咪替丁药效高30-100倍三、国内外新药研发现状metoo和mebetter西咪替丁目前我国自主研发、获得国际承认的创新药物仅两个：上世纪50年代开发的二巯基丁二酸钠上世纪60年代开发的青蒿素三、国内外新药研发现状我国的新药2011年9月，中国女药学家屠呦呦因创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素的贡献，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高奖。三、国内外新药研发现状*谢谢！放映结束感谢各位批评指导！让我们共同进步**可编辑***