卡培他滨说明书

卡培他滨说明 书 关于书的成语关于读书的排比句社区图书漂流公约怎么写关于读书的小报汉书pdf 卡培他滨说明书卡培他滨说明书请认真阅读说明书并在医师指导下使用警示!对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法律和苯丙香豆素的患者，应当频繁监测抗凝反响指标，如INR或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在归并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡的 报告 软件系统测试报告下载sgs报告如何下载关于路面塌陷情况报告535n,sgs报告怎么下载竣工报告下载 。发生时间：在开始卡培他滨治疗后几天到几个月时间内，也可能在停止使用卡培他滨后1个月内察看到。易感因素：年纪>60，诊疗为癌症。【药品名称】通用名称：卡培他滨片英文名称：CapecitabineTablets汉语拼音：KapeitabinPian【成份】本品主要成份为卡培他滨。化学名称：5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞（嘧啶核）苷。分子式：C15H22FN3O6分子量：【性状】本品为薄膜衣片，除掉包衣后显白色或类白色。【适应症】结肠癌协助化疗：卡培他滨合用于Dukes’C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物独自治疗的结肠癌患者的单药协助治疗。其治疗的无病生存期（DFS）不亚于5－氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 (5-FU/LV)。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延伸总生存期（OS），但已有试验数据表示在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改良无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行协助治疗时，可参照以上研究结果。结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）合用于转移性结直肠癌的一线治疗。乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可独自用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（比如已经接受了累积剂量400mg/m2阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病持续进展（有或无初始缓解），或达成含有蒽环类药物的协助化疗后6个月内复发。胃癌：卡培他滨合用于不能手术的晚期或许转移性胃癌的一线治疗。【规格】【用法用量】卡培他滨的介绍剂量为1250mg/m2，每天2次口服（早晚各1次；等于每天总剂量2500mg/m2），治疗2周后停药1周，3周为一个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的介绍剂量为1250mg/m2，每天2次，治疗2周后停药1周，与之联用的多西紫杉醇介绍剂量为75mg/m2，每3周1次，静脉滴注1小时。根据多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应惯例应用一些化疗辅助药物。与奥沙利铂联合使用时，在对患者赐予奥沙利铂（剂量为130mg/m2，静脉输注2小时）后的当天即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000mg/m2，每天2次，治疗2周后停药1周。有关奥沙利铂用药以及用药前赐予预治疗药物的详尽信息，参见奥沙利铂的药品说明书。表1和表2分别介绍了卡培他滨的开端剂量为1250mg/m2或1000mg/m2时， 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 剂量和降低剂量的计算方法(见剂量调整指南)。当用于Dukes’C期结肠癌患者的协助治疗时，介绍治疗时间为6个月，即卡培他滨1250mg/m2，每天2次口服，治疗2周后停药1周，以3周为一个疗程，合计8个疗程（24周）。表1.根据体表面积计算的卡培他滨标准剂量和降低后的剂量，开端剂量1250mg/m2降低后的剂量降低后的剂量标准剂量(75%)(50%)2体表面积（m）95022mg/m625mg/m每次给药剂量*每次给药片数每次给药剂量*每次给药剂量*（mg）（早晨和晚上）(mg)(mg)150mg500mg≤1500-31150800~1650131300800~1800231450950~2000-415001000~21501416501000~23002418001150~2500-519501300~26501520001300≥28002521501450*每天总剂量分为早晚各1次口服，早晚剂量相等表2.根据体表面积计算的卡培他滨标准剂量和降低后的剂量，开端剂量1000mg/m2降低后的剂量降低后的剂量标准剂量(75%)(50%)体表面积（m）22750mg/m500mg/m2每次给药剂量*每次给药片数每次给药剂量*每次给药剂量*（mg）（早晨和晚上）(mg)(mg)150mg500mg≤115012800600~1300221000600~1450321100750~1600421200800~1750521300800~1800231400900~2000-415001000~21501416001050≥23002417501100*每天总剂量分为早晚各1次口服，早晚剂量相等剂量调整指南：在使用中卡培他滨用药剂量可能需要调整，以达到适应患者个体化的需求。使用中应亲密监测不良反响，并根据需要调整剂量以使患者能够耐受治疗。卡培他滨所致的不良反响可经过对症治疗、停药和调整剂量等方式办理。药物一经减量，此后便不应再增加剂量。当苯妥英和香豆素衍生物类抗凝剂类药物与卡培他滨合用时，可能需要减量（见【药物相互作用】：抗凝剂）。发生不良反响时，卡培他滨的剂量调整方案可参照下表进行办理（见表3和表4）。表3.卡培他滨联合多西紫杉醇化疗时剂量调整方案NCIC毒性2级3级4级分级*首次在卡培他滨治疗的14天内发生时：在卡培他滨中止治出现暂停卡培他滨治疗，直至不良反响缓解至0~1治疗的14天疗，除级，在该疗程内按卡培他滨原剂量持续治疗，内发生时：非主管疗程中漏服的卡培他滨剂量不再补充。有条件暂停卡培他医师认时可采用协助举措预防不良反响。滨治疗，直至为用卡不良反响缓培他滨若2级不良反响持续到应进行下一次卡培他滨解至0~1级，原剂量/多西紫杉醇疗程时：在该疗程内的50%延迟治疗，直至不良反响缓解至0~1级，然后按卡培他滨持续治以原剂量的卡培他滨和多西紫杉醇持续治疗。原剂量的75%疗对患有条件时可采用协助举措预防不良反响。持续治疗，疗者最有程中漏服的利。卡培他滨剂量不再补充。有条件时可采用协助措NCIC毒性2级3级4级分级*施预防不良反响。若3级不良反应持续至应进行下一次卡培他滨/多西紫杉疗程时：延迟治疗，直至不良反响缓解至0~1级。对在疗程中任何时候出现3级不良反应的患者，当不良反响缓解至0~1级时，以原卡培他滨剂量的75%和多西紫2杉醇55mg/m持续此后的NCIC毒性2级3级4级分级*疗程。有条件时可采用辅助举措预防不良反响。NCIC毒性2级3级4级分级*同一在卡培他滨治疗的14天内发生时：不良暂停卡培他滨治疗，直至不良反响缓解至0~1反响级，在该疗程内按卡培他滨原剂量的75%持续再次治疗，疗程中漏服的卡培他滨剂量不再补充。出现有条件时可采用协助举措预防不良反响。若2级不良反响持续到应进行下一次卡培他滨多西紫杉醇疗程时：延迟治疗，直至不良反响缓解至0~1级。对在疗程中任何时候再次出现2级不良反响的患者，当不良反响缓解至0~1级时，以原卡培2他滨剂量的75%和多西紫杉醇55mg/m持续以后的疗程。有条件时可采用协助举措预防不良反响。在卡培他滨中止治治疗的14天疗。内发生时：暂停卡培他滨治疗，直至不良反响缓解至0~1级，在该疗程内按卡培他滨原剂量的50%持续治疗，疗程中漏服的卡培他滨剂量不再补充。有条件时可采用协助措施预防不良反响。若3级不良反响持续到应进行下一次卡培他滨/多西紫杉醇疗程时：延迟治疗，直至不良反响NCIC毒性2级3级4级分级*同一在卡培他滨治疗的14天中止治疗。不良内发反响生时：第三暂停卡培他滨治疗，直至不良反响缓解至0~1次出级；在该疗程内按卡培他滨原剂量的50%持续现治疗，疗程中漏服的卡培他滨剂量不再补充。有条件时可采用协助举措预防不良反响。若2级不良反响持续至应进行下一次卡培他滨/多西紫杉醇疗程时：延迟治疗，直至不良反响缓解至0~1级。对在疗程中任何时候第3次出现2级不良反响的患者，当不良反响缓解至0~1级时，以原卡培他滨剂量的50%持续此后的疗程，停止使用多西紫杉醇。有条件时可采用协助举措预防不良反响。同一中止治疗。不良反响第四次出现*除手足综合征外，使用加拿大临床试验组国家癌症研究所（NCIC）拟订的常有毒性反响分级标准（CTC）（见【注意事项】）。卡培他滨用作单药化疗时的剂量调整见表4。表4.卡培他滨单药化疗时剂量调整方案NCIC不良反响分级*治疗过程中下一疗程剂量调整（%开端剂量）·1级维持原剂量维持原剂量·2级-第一次出现暂停用药，直至恢复到100%0~1级-第二次出现暂停用药，直至恢复到75%0~1级-第三次出现暂停用药，直至恢复到50%0~1级-第四次出现永远中止治疗·3级-第一次出现暂停用药，直至恢复到75%0~1级-第二次出现暂停用药，直至恢复到50%0~1级-第三次出现永远中止治疗·4级-第一次出现永远中止治疗50%或若医师认为持续治疗对患者最有利，则暂停用药，直至缓解到0~1级后持续治疗。*除手足综合征外，使用加拿大临床试验组国家癌症研究所拟订的常有毒性反响分级标准（见【注意事项】）。发生1级不良反响时，不建议进行剂量调整。若出现2级或3级不良反响时，应暂停卡培他滨治疗。一旦不良反响消失或严重程度降为1级，能够用原剂量卡培他滨或按照上表调整的剂量从头开始治疗。若出现4级不良反响，应暂停治疗直至不良反响消失或严重程度降为1级后，再以原剂量的50%从头开始治疗。由于毒性反响而漏服的卡培他滨剂量不再补充或恢复；患者改为持续计划疗程。特殊人群开端剂量的调整：肝功能损害：对由肝转移惹起的轻到中度肝功能障碍患者不必调整开端剂量，但应付患者亲密监测。当前尚未对严重肝功能障碍患者进行研究。肾功能损害：对轻度肾功能损害患者（肌酐除去率=51-80ml/分[Cockroft和Gault，计算公式详见下文]）不建议调整卡培他滨的开端剂量。对中度肾功能损害患者（基线肌酐除去率=30-50ml/分），当用于单药化疗或与多西紫杉醇联合化疗时，建议卡培他滨开端剂量减为标准剂量的75%（从1250mg/m2，每天2次减为950mg/m2一天2次）（见【药代动力学】：特殊人群）。患者出现2级到4级不良事件（见【注意事项】）后相应的剂量调整建议根据表3和表4的要求进行。对肾功能中度受损患者开端剂量的调整建议既可应用于卡培他滨单药治疗，也可应用于卡培他滨和多西紫杉醇联合治疗。Cockroft和Gault方程：（140－年纪[岁]）（体重[kg]）（72）（血清肌酐[mg/dl]）男性肌酐除去率=女性肌酐除去率=×男性肌酐除去率老年患者：卡培他滨单药治疗时，不需要对开端剂量进行调整。与年青患者相比，卡培他滨在老年患者（>60岁）中的不良反响更加显著。卡培他滨与奥沙利铂联合使用时，老年患者（≥65岁）与年青患者相比出现更多的3~4度不良反响以及致使停药的不良反响。医生应当亲密监测卡培他滨对老年患者的作用。当卡培他滨与多西他赛联合使用时，在60岁及以上的患者中可察看到3度或4度药物有关性不良事件的发生率升高。因此，对于60岁及以上接受卡培他滨加多西他赛联合治疗的患者，建议将卡培他滨的开端剂量降低至75%。与顺铂联合应用，卡培他滨的介绍剂量是1000mg/m2，1天2次，治疗2周后停药1周。顺铂剂量80mg/m2，于每3周疗程的第1天，静脉滴注，2小时滴完。首剂卡培他滨于第一天晚间服用，最后一剂于第15天早晨服用。接受卡培他滨温顺铂联合治疗的患者，在赐予顺铂前，需按照顺铂的产品说明书赐予充分的水化和止吐治疗。与顺铂联合,出现了主治医生考虑的并不严重或无生命危险的毒副作用，如：脱发、食欲改变、指甲变色等，能够持续按始剂量治疗，而不需减量或中止。如需要进一步对于顺铂的资料请查问顺铂说明书信息。对于血液毒性剂量调整如果疗程开始时，患者的绝对中性粒细胞计数（6，血小板计数大ANC）大于1000x10/l于100,000x106/l，能够开始新的3周疗程。否则，治疗需要推迟直到血液指标恢复后。血液毒性剂量调整的详尽指导见表5。表5.卡培他滨(X)联合顺铂（P）在计划治疗期间根据血液毒性进行的剂量调整方案中性粒细胞绝对值血小板计数(x卡培他滨温顺铂在治疗从头开ANC计数(x106/l)始时的剂量调整106/l)≥1500和≥100,000X:100%开端剂量，无需延迟P:100%开端剂量，无需延迟≥1000且<和≥100,000X:75%开端剂量，无需延迟1500P:75%开端剂量，无需延迟<1000和/或<100,000X:延迟直至ANC≥1000和血小板≥100,000,然后当ANC≥1000至<1500时治疗量为开端剂量的75％，当ANC≥1500时治疗量为开端剂量的100％P:延迟直至ANC≥1000和血小板≥100,000,然后当ANC≥1000至<1500时治疗量为原剂量的75％，当ANC≥1500时治疗量为开端剂量的100％如果治疗期间进行的非计划评估发现剂量限制性毒性，必须中止这一疗程中卡培他滨的给药，在今后的疗程中卡培他滨温顺铂应减量，见表6。表6.卡培他滨（X）联合顺铂（P）治疗期间出现血液毒性时进行的剂量调整方案剂量限制性毒性卡培他滨与顺铂剂量调整4级中性粒细胞减少症超过5X:75%开端剂量天*P:75%开端剂量4级血小板减少症*X:50%开端剂量50%开端剂量中性粒细胞减少性发热,中性X:中止治疗，除非医师认为血液毒性恢复至粒细胞减少性败血症,中性粒0~1级后，持续以50％开端剂量治疗，对患者细胞减少性感染最有利中止治疗，除非医师认为血液毒性恢复至0~1级后，持续以50％开端剂量治疗，对患者最有利根据NCIC分级标准。非血液毒性时的剂量调整：卡培他滨卡培他滨剂量调整的建议合用于与卡培他滨有关的毒副作用而不是与顺铂或联合治疗有关的毒副作用。如：神经毒性或耳毒性并不需要减少卡培他滨剂量。如果发生2、3或4级非血液毒性反响，必须马上中止或停止卡培他滨治疗，见表3（也可见第一节，注意事项）。卡培他滨治疗中止应被算作治疗时间的缺失，缺失的剂量不予补偿。应当持续维持原定的治疗方案。如果治疗上当算的肌酐除去率小于30ml/min，应停止卡培他滨治疗。表7总结了根据肌酐除去率进行的卡培他滨温顺铂剂量调整。非血液毒性的剂量调整：顺铂顺铂剂量调整的建议合用于与顺铂治疗有关的毒副作用而不是与卡培他滨或联合给药有关的毒副作用。顺铂剂量调整见顺铂说明书信息。肾毒性：治疗前肌酐除去率应大于60ml/min，同时应在每一疗程前根据Cockroft-Gault公式计算出肌酐除去率。第1个疗程后，如果肌酐除去率<60ml/min，水化24小时后必须从头计算。肾功能受损的患者，顺铂剂量的调整必须与顺铂说明书信息中的指导一致。在应用卡培他滨温顺铂的临床研究中，顺铂剂量调整见表7。表7.顺铂和卡培他滨根据肌酐除去率进行的剂量调整方案肌酐除去率顺铂剂量卡培他滨剂量360ml/min全量全量41-59ml/min2全量顺铂剂量mg/m的数值与肌酐除去率ml/min数值相同，如肌酐除去率为45ml/min，顺铂剂量为452mg/m￡40ml/min永远停用顺铂全量*￡30ml/min永远停用卡培他滨*如果肌酐除去低于40ml/min，能够持续单用卡培他滨治疗，只需肌酐除去率>30ml/min。恶心或呕吐：对于3、4级恶心或呕吐，只管已充分预防，后续疗程中顺铂应减量至60mg/m2。耳毒性：有听力减退、新出现耳鸣或新的听力图高频听力显著丧失，应终止顺铂，但持续应用卡培他滨。神经毒性:出现2级NCI-CTC神经毒性的患者应停用顺铂，但卡培他滨应持续应用。【不良反响】在卡培他滨针对不同适应症进行单药治疗（结肠癌协助治疗，转移性结直肠癌和转移性乳腺癌治疗）和进行联合化疗方案时都有可能发生不良反响。根据7项临床试验集中剖析所得出的最高发生率，将各样不良反响归入以下表格中的相应分类中。各频次分类中，不良反响按严重程度由重到轻排列。频次分为非经常有（31/10）、常有（35/100-<1/10）和不常有（31/1000-<1/100）。卡培他滨单药治疗－对于卡培他滨单药治疗安全性的资料来自外国对结肠癌协助治疗和转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者的报告。安全性信息包括1项结肠癌协助治疗III期试验（995例患者接受卡培他滨治疗，974例患者接受5-FU/LV静脉输注治疗）、4项女性乳腺癌II期试验（N=319）及3项（1项II期试验，2项III期试验）男女结肠癌试验（N=630）的资料。卡培他滨单药治疗的安全性在结肠癌协助治疗患者中与转移性乳腺癌或转移性结直肠癌治疗患者相像。不良反响的强度分级依据NCICCTC分级系统的毒性分级。表8.卡培他滨单药治疗时≥5%患者报告不良反响的总结身体系统非经常有常有不良反响(≥10%)(≥5%-<10%)代谢及营养厌食(G3/4:1%)脱水(G3/4:3%)食欲低下(G3/4:<1%)神经系统感觉异样，味觉障碍(G3/4:<1%)，头痛(G3/4:<1%)，头昏（除眩晕外）(G3/4:<1%)眼流泪增多结膜炎(G3/4:<1%)胃肠道腹泻(G3/4:13%)便秘(G3/4:<1%)呕吐(G3/4:4%)上腹痛(G3/4:1%)恶心(G3/4:4%)消化不良(G3/4:<1%)，口腔炎（全部）*(G3/4:4%)腹痛(G3/4:3%)肝胆管高胆红素血症(G3/4:1%)皮肤和皮下组织手-足综合征(G3/4:皮疹，17%)，脱发，皮炎(G3/4:<1%)红斑(G3/4:1%)，干皮症(G3/4:<1%)，全身及给药部位疲劳(G3/4:3%)，发热(G3/4:<1%)，昏睡(G3/4:<1%)无力(G3/4:<1%)，身体系统非经常有常有不良反响(≥10%)(≥5%-<10%)衰弱(G3/4:<1%)口腔炎，粘膜炎症，粘膜溃疡，口腔溃疡7项已达成的临床试验数据表示，不到2%的患者出现皮肤龟裂，可能与接受卡培他滨治疗有关（N=949）。以下为氟嘧啶治疗的已知毒性，据报告在7项已达成的临床试验（N=949）中发生率不到5%，可能与卡培他滨使用有关。—胃肠道病症：口干、胃胀，黏膜炎症/溃疡，如食管炎、胃炎、十二指肠炎、结肠炎及胃肠出血—心脏疾患：下肢水肿、心源性胸痛（如心绞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力弱竭、猝死、心动过速、心律不齐（如心房纤颤，室性早搏）—神经系统病症：味觉紊乱、失眠症、意识错杂、脑病、小脑功能障碍（如共济失调、发音困难、平衡功能失调、异样共济失调）—感染和侵染疾病：骨髓抑制、免疫系统损害和/或粘膜屏障受损的有关疾病，如局部和致命全身感染（包括细菌、病毒、真菌性）以及败血症—血液和淋巴系统疾病：贫血、骨髓抑制、各类血细胞减少症—皮肤和皮下组织疾病：搔痒症、局部表皮剥脱、皮肤色素沉稳、非真菌性甲病、光敏反响、放射治疗回想综合征—全身病症和给药部位：衰弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心脏病患者）—眼：眼涩症—呼吸系统：呼吸困难、咳嗽—肌肉骨骼：背痛、肌痛、关节痛—精神障碍：抑郁—临床试验阶段和上市后研究中有报道肝功能衰竭和胆汁郁积性肝炎。尚不能给出这两种疾病与卡培他滨使用之间的因果关系。卡培他滨联合治疗表9列出了卡培他滨联合多种化疗方案治疗各样适应症时发生的，且或发生频次较高的不良反响，但其中清除了卡培他滨单药治疗时察看到的药物不良反响。各适应症和联合方案组的安全性资料相像。卡培他滨联合其余化疗治疗时，这些不良事件的发生率≥5%。根据各临床试验中最高的发生率，将不良事件归入下表的各类事件中。一些不良反响在化疗时常有（如多西紫杉醇或奥沙利铂治疗时发生的周围感觉神经病，贝伐人源化单抗治疗时发生的高血压）；但不能清除卡培他滨治疗加重了这些不良反响的可能。表9.卡培他滨联合不同化疗方案时非经常有或常有的不良反响（卡培他滨单药治疗时察看到的不良事件除外）身体系统非经常有常有不良事件≥10%≥5%-<10%感染和侵染感染+口腔念珠菌病血液和淋巴系统中性粒细胞减少症+白细胞减少症+热性中性粒细胞减少症+血小板减少症+贫血+代谢及营养食欲低下低钾血症体重减少精神疾病失眠神经系统周围神经病变感觉减退周围感觉神经病变神经病变味觉异样感觉异样味觉障碍感觉愚钝头痛眼流泪增多血管血栓栓塞高血压下肢水肿呼吸系统咽部不适鼻衄咽喉痛发声困难鼻溢呼吸困难胃肠道便秘口干消化不良皮肤和皮下组织脱发指甲疾病肌肉骨骼系统关节痛颌痛肌痛背痛四肢痛全身及给药部位发热发热+衰弱疼痛无力不耐热频次的基数为所有级别不良事件总数，+标记的事件除外，其频次基数为3/4级不良反应总数。卡培他滨联合化疗时，报告超敏反响(2%)和心肌缺血/心肌堵塞事件(3%)常有，但其发生率不到5%。卡培他滨联合其余化疗时报告的稀有或不常有的不良反响与卡培他滨单药或所联合化疗药物单药时报告的不良反响一致（见联合治疗药物的处方信息）。实验室异样下表列出了卡培他滨协助治疗995名结肠癌患者和949名转移性乳腺癌和结直肠癌患者中察看到的实验室异样（不论是否与治疗有关）。表10.实验室异样：卡培他滨单药协助治疗结肠癌、转移性乳腺癌和结直肠癌参数a卡培他滨1250mg/m2，每天两次间歇给药3/4级实验室异样(%)丙氨酸转氨酶（血清谷丙转氨酶）升高天冬氨酸转氨酶（血清谷草转氨酶）升高碱性磷酸酯酶升高高钙低钙粒细胞减少血红蛋白降低淋巴细胞减少中性粒细胞减少中性粒细胞/粒性白细胞减少血小板减少低钾血清肌酐升高低钠胆红素升高20高血糖症a实验室异样分级参照NCICCTC分级系统。下表显示了302例卡培他滨联用顺铂治疗的胃癌患者发生的实验室异样，不论这些异样是否与治疗有关。表11.实验室异样：卡培他滨联合顺铂一线治疗晚期或转移性胃癌卡培他滨1000mg/m2每5-FU800mg/m2/d,第1到5天2次,连续2周；天；22周顺铂80mg/m，第1天，顺铂80mg/m,第1天，33周(N=155)(N=156)发生3/4级发生4级毒发生3/4级发生4级毒性毒性患者(%)性患者(%)毒性患者(%)患者(%)血红蛋白减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞/粒细胞减少症血小板减少症钠降低钾降低胆红素升高碱性磷酸酶升高ALT(SGPT)升高0000AST(SGOT)升高白蛋白降低00肌酐升高空腹血糖升高粒细胞减少症白细胞(WBC)减少症11上市后报告上市后发现以下不良反响：—特别稀有：泪管狭窄NOS。—特别稀有：临床试验和上市后报告中有肝功能衰竭、胆汁淤积型肝炎的报道。【禁忌】已知对卡培他滨或其任何成份过敏者禁用。既往对氟尿嘧啶有严重、非预期的反响或已知对氟嘧啶过敏患者禁用卡培他滨。同其他氟尿嘧啶药物同样，卡培他滨禁用于已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺陷的患者。卡培他滨不应与索立夫定或其近似物（如溴夫定）同时给药（见【药物相互作用】）。卡培他滨禁用于严重肾功能损害患者（肌酐除去率低于30mL/分）。联合化疗时，如存在任一联合药物有关的禁忌症，则应防止使用该药物。对顺铂的禁忌症同样合用于卡培他滨温顺铂联合治疗。【注意事项】腹泻：卡培他滨可惹起腹泻，有时比较严重。对于出现严重腹泻的患者应赐予亲密监护，若患者开始出现脱水，应立刻补充液体和电解质。在适合的情况下，应提早开始使用标准止泻治疗药物（如洛哌丁胺）。必要时需降低给药剂量（见【用法用量】）。脱水：必须预防脱水，并且在脱水出现时实时纠正。病人出现厌食、衰弱、恶心、呕吐或腹泻时早期即可出现脱水。当出现2级(或以上)脱水症状时，必须立刻停止本品的治疗，同时纠正脱水。直到病人脱水症状消失，且致使脱水的直接原因被纠正和控制后，才能够从头开始本品治疗。针对此不良事件，调整给药剂量是必要的。已察看到的卡培他滨的心脏毒性与氟尿嘧啶药物近似，包括心肌梗死、心绞痛、心律不齐、心脏停搏、心功能衰竭和心电图改变。既往有冠状动脉疾病史的患者中这些不良事件可能更常有。既往有因二氢嘧啶脱氢酶缺乏（DPD）惹起的5-氟尿嘧啶有关的稀有、难以预料的严重毒性（比如口腔炎症、腹泻、嗜中性粒细胞减少症和神经毒性）发生。因此无法清除DPD水平降低与5-氟尿嘧啶潜在致死性毒性效应增强之间存在关系的可能。卡培他滨可惹起手足综合征（手掌-足底红肿疼痛或化疗惹起肢端红斑），一种皮肤毒性。转移性肿瘤患者接受卡培他滨单药治疗，手足综合征出现的中位时间为79天（范围从11到360天），严重程度为1到3级。1级手足综合征定义为出现下列任一现象：手和/或足的麻痹、感觉愚钝/感觉异样、麻刺感、红斑和/或不影响正常活动的不适。2级手足综合征定义为手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者平时生活的不适。3级手足综合征定义为手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行平时活动的严重不适。出现2或3级手足综合征时应暂停使用卡培他滨，直至恢复正常或严重程度降至1级。出现3级手足综合征后，再次使用卡培他滨时应减低剂量（见【用法用量】）。卡培他滨与顺铂联合治疗时，针敌手足综合征不建议使用维生素B6（吡哆醇）改良症状或二级预防，原因是有报道维生素B6可能降低顺铂的疗效。卡培他滨可惹起高胆红素血症。如果药物有关的胆红素升高>XULN或肝转氨酶（ALT，AST）升高>XULN，应立刻暂停使用卡培他滨。当胆红素降低至≤XULN或许肝转氨酶≤XULN，可恢复使用卡培他滨。一项药物相互作用研究显示，卡培他滨与单剂量华法林联合给药时，S-华法林的平均AUC显著增加（+57%）。研究结果提示该相互作用可能是由于卡培他滨对细胞色素P450-2C9同工酶系统的抑制作用。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应亲密监测其抗凝反应（INR或PT），并相应调整抗凝剂的剂量（见【药物相互作用】）。应严实监测卡培他滨治疗的毒性反响。大多半不良反响是可逆的，虽然剂量可能需要限制或降低，但无需终止用药（见【用法用量】）。肾功能损害卡培他滨应用于肾功能损害患者时须谨慎。同5-氟尿嘧啶同样，中度肾功能损害患者（肌酐除去率为30~50mL/min[Cockroft和Gault]）治疗有关3或4级不良反响事件的发生率较高。对中度肾功能损害患者（肌酐除去率为30~50mL/min[Cockroft和Gault]），建议卡培他滨的开端给药剂量减为标准剂量的75％。这一剂量调整建议即合用于卡培他滨单药治疗，也合用于卡培他滨联合治疗。如患者出现2~4级不良事件，应严实监测并立刻暂停给药，随后的剂量调整可参照相应的剂量调整表格。肝功能损害卡培他滨用于肝功能损害患者时应亲密监测。非肝转移惹起的肝损害或严重肝损害对卡培他滨体内散布的影响尚不明确（见特殊人群的药代动力学和特殊用药指南）。【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠未进行卡培他滨用于妊娠妇女的研究。鉴于卡培他滨的药理毒理性质，可推断出卡培他滨用于妊娠妇女可能惹起胎儿损害。在动物生殖毒性研究中，卡培他滨惹起胚胎死亡和畸形。这些发现均在氟嘧啶衍生物的预期效应范围内。卡培他滨可能是一种人类致畸剂。妊娠期间禁止使用卡培他滨。如果妊娠期间使用卡培他滨，或患者在用药期间怀胎，应见告患者该药对胎儿的潜在风险。应劝告育龄妇女在接受卡培他滨治疗期间防止怀胎。哺乳期妇女药物是否经人乳汁分泌尚不确定。哺乳小鼠赐予单剂卡培他滨口服后可见乳汁中含大量卡培他滨代谢产物。由于卡培他滨可能致哺乳幼儿出现严重不良反响,建议哺乳期妇女在接受卡培他滨治疗时停止授乳。【儿童用药】卡培他滨对18岁以下患者的安全性和疗效尚未证实。【老年用药】卡培他滨单药治疗转移性结直肠癌，60~79岁患者中胃肠道毒性的发生率与总体人群近似。可逆的3或4级胃肠道不良反响在80岁以上的患者中发生率较高，如腹泻、恶心、呕吐（见特殊用药指南）。当卡培他滨与其余药物联用时，老年患者（≥65岁）与年青患者相比出现更多的3级、4级及致使停药的不良反响。卡培他滨联合多西紫杉醇用于60岁以上患者的安全性 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 显示，治疗有关3和4级不良事件、治疗有关的严重不良事件以及因不良事件提早退出治疗的发生率高于60岁以下患者组。【药物相互作用】香豆素类抗凝剂：在使用卡培他滨并陪伴华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝剂治疗的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数天至数月内，一些患者出现在卡培他滨停用1个月内。在一项药物相互作用的研究中，单次服用20mg华法林后赐予卡培他滨治疗，S-华法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝剂的患者，应惯例监测其抗凝参数（INR或PT），并相应调整抗凝剂的剂量。细胞色素P-4502C9底物：卡培他滨与其他已知经细胞色素P-4502C9代谢药物间的相互作用尚未进行正式研究。卡培他滨应慎与此类药物同用。苯妥英：据报道，卡培他滨和苯妥英同时服用会增加苯妥英的血浆浓度。尚未进行卡培他滨与苯妥英药物相互作用的正式研究，但推断相互作用的体制可能为卡培他滨抑制CYP2C9同工酶（见香豆素类抗凝剂）。对使用卡培他滨同时服用苯妥英的患者，应惯例监测苯妥英的血浆浓度。药物-食物相互作用：在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。现有的安全性和疗效资料都是鉴于与食物一起服用，因此建议卡培他滨与食物一起服用。制酸剂：在恶性肿瘤患者中研究了一种含氢氧化铝和氢氧化镁的制酸剂（Maalox）对卡培他滨药代动力学的影响。卡培他滨及其一种代谢产物（5’-DFCR）的血浆浓度轻微增加；对三种主要代谢产物（5’-DFUR、5-FU和FBAL）没有影响。甲酰四氢叶酸（亚叶酸）：在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培他滨药代动力学的影响，结果显示其对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学无影响。但甲酰四氢叶酸对卡培他滨的药效学有影响，且可能增加卡培他滨的毒性。索立夫定及其近似物：文件显示，由于索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶的抑制作用，索立夫定与5-氟尿嘧啶药物间存在显著的临床相互作用。这种相互作用致使氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他滨不应与索立夫定及其近似物（如溴夫定）同时给药（见【禁忌】）。在结束索立夫定及其近似物治疗（如溴夫定）到开始卡培他滨治疗之间必须有起码4周的等待期。奥沙利铂：奥沙利铂与卡培他滨联合用药时（伴有或不伴有贝伐单抗），卡培他滨或其代谢物，游离铂或总铂的暴露量无临床上显著差别。贝伐单抗：贝伐单抗对卡培他滨或其代谢物的药代动力学参数无显著临床意义的影响。【药物过度】急性药物过度的表现为：恶心、呕吐、腹泻、粘膜炎、胃肠道刺激和出血，以及骨髓抑制。药物过度的医疗办理应包括：惯例治疗、支持治疗（旨在纠正临床表现）及预防并发症。【药理毒理】药理作用正常细胞和肿瘤细胞都能将5-FU代谢为5-氟-2-脱氧尿苷酸单磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。这些代谢产物经过二种不同体制惹起细胞损害。首先，FdUMP及叶酸共同因子N5,10-亚甲基四氢叶酸与胸苷酸合成酶（TS）联合形成共价联合的三重复合物。这种联合抑制2’-脱氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前体，尔后者是DNA合成所必需的，因此该化合物的不足能抑制细胞分裂。其次，在RNA合成过程中核转录酶可能会在尿苷三磷酸（UTP）的部位错误地编入FUTP。这种代谢错误将会搅乱RNA的加工办理和蛋白质的合成。毒理研究当前尚无足够多的研究评论卡培他滨的致癌性。卡培他滨在体外不惹起细菌（Ames试验）或哺乳动物细胞（中国仓鼠V79/HPRT基因突变剖析）突变。卡培他滨在体外对人外周血淋巴细胞有致断裂作用，而在小鼠骨髓活体内（微核试验）却无致断裂作用。氟尿嘧啶惹起细菌和酵母的突变，还在小鼠体内的微核试验中惹起染色体异样。在小鼠的生育能力和总繁殖表现的研究中，口服卡培他滨760mg/kg/天搅乱了发情期并致使生育能力下降。在妊娠小鼠中，此剂量下无胚胎存活。发情期的搅乱是可逆的。该剂量在这个试验中惹起了雄性的退化改变，包括精母细胞和精子细胞数目的减少。独自的药代动力学研究显示，对应于小鼠该5’-DFURAUC值的剂量大概是患者每天建议剂量的倍。【药代动力学】卡培他滨在体外相对无细胞毒性。在体内该药在酶的作用下转变为5-氟尿嘧啶（5-FU）发挥作用。生物转变：卡培他滨易于从胃肠道吸收。在肝中，一种60KD的羧酸酯酶将卡培他滨大多半水解为5’-脱氧-5-氟胞苷（5’-DFCR）。接着由存在于大多半组织包括肿瘤组织中的胞苷脱氨酶将5’-DFCR转变为5’-脱氧-5-氟尿苷（5’-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）将5’-DFUR水解为5-FU。人体有很多组织表达胸苷磷酸化酶，一些人类肿瘤表达这种酶的浓度高于周围正常组织。卡培他滨到5-FU的代谢途径：在结直肠肿瘤及毗邻健康组织的药代动力学：结直肠癌患者手术前口服7天卡培他滨后，结直肠肿瘤相对毗邻组织的5-FU浓度的中位比率为（从到）。这些比率尚未在乳腺癌患者中进行评估，也没有与5-FU静滴进行比较。人体药代动力学：在大概200例恶性肿瘤患者中评估了卡培他滨及其代谢产物的药代动力学数据，剂量范围为500-3500mg/m2/天。在此剂量范围内，卡培他滨及其代谢产物5’-DFCR的药代动力学与剂量成正比，并不随时间变化。但是5’-DFUR及5-FU药时曲线下面积（AUC）的增加比率大于剂量的增加比率，第14天5-FU的AUC比第一天高34%。母体卡培他滨和5-FU的除去半衰期均大概为3/4小时。5-FU的最大血药浓度及AUC在患者之间的变异性大于85%。吸收，散布，代谢和排泄：卡培他滨大概在口服后小时（Tmax）达到血药峰浓度，稍后（2小时）5-FU达到峰浓度。食物会降低卡培他滨的吸收率及吸收程度，平均Cmax和AUC0-∝分别降低60%和35%。食物同时也分别降低5-FU的Cmax和AUC0-∝43%和21%。食物还使卡培他滨及5-FU的Tmax延迟小时（见【注意事项】和【用法用量】）。卡培他滨及其代谢产物的血浆蛋白联合率小于60%，与浓度无关。卡培他滨主要与人白蛋白联合（大概35%）。卡培他滨在酶的作用下大量代谢为5-FU。二氢嘧啶脱氢酶将卡培他滨代谢产物5-FU氢化为毒性低得多的5-氟-5，6-二氢氟尿嘧啶（FUH2）。二氢嘧啶酶再将嘧啶环裂解产生5-氟脲基丙酸（FUPA）。最后β-脲基丙酸酶将FUPA裂解为α-氟-β-丙氨酸（FBAL）从尿中除去。卡培他滨及其代谢产物大多半从尿排泄。服用的卡培他滨%出现于尿中。从粪便排泄的极少%）。从尿中排泄的主要代谢产物是FBAL，占所用剂量的57%。约3%的药物以原形从尿中排泄。在26位实体肿瘤患者中进行了一项I期临床研究，用以评估卡培他滨对多西紫杉醇药代动力学的影响以及多西紫杉醇对卡培他滨药代动力学的影响。结果显示卡培他滨对多西紫杉醇的药代动力学（Cmax和AUC）没有影响，而多西紫杉醇对卡培他滨及5-FU前体5’-DFUR的药代动力学亦无影响。特殊人群：两个大型比较研究中入组了505例结直肠癌患者，患者服用卡培他滨1250mg/m2一天2次。对归并的患者人群进行剖析发现性别（女性202例，男性303例）和种族（455例白人/高加索人，22例黑人，28例患者为其他种族）对5’-DFUR、5-FU及FBAL的药代动力学没有影响。在27到86岁的范围内，年纪对5’-DFUR及5-FU的药代动力学无显著影响。而对于FBAL，年纪增加20%则致使其AUC增加15%（见【注意事项】及【用法用量】）。肝功能不全：在13例肝转移惹起的轻中度肝功能障碍（根据胆红素、AST/ALT及碱性磷酸酶的综合评分确定）患者中，赐予单剂量卡培他滨1255mg/m2后进行评估。肝功能障碍患者与肝功能正常患者n=14）相比，卡培他滨的AUC0-∝和Cmax均增加60%，而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影响。对于肝转移惹起的轻中度肝功能障碍患者，使用卡培他滨时需谨慎（见【注意事项】及【用法用量】）。肾功能不全：肾功能受到不同程度损害的恶性肿瘤患者口服卡培他滨1250mg/m2，每天2次后，肾功能中度损害（肌酐除去率=30-50ml/分）和重度损害（肌酐除去率<30ml/分）的患者在第一天机体FBAL含量比肾功能正常（肌酐除去率>80ml/分）的患者高85%和258%。中度和重度肾功能损害患者的机体5’-DFUR含量分别比正常患者高42%和71%。中度和重度肾功能损害患者的机体卡培他滨含量均比正常患者高约25%（见【禁忌】，【注意事项】以及【用法用量】）。【贮藏】密封，常温（10~30℃）保留【包装】铝塑包装。12片/盒，60片/盒。【有效期】24个月。【履行标准】国家食品药品监察管理局YBH00462014【批准文号】国药准字H【生产公司】公司名称：正大天晴药业公司股份有限公司生产地点：江苏省连云港市新浦区巨龙北路8号邮政编码：222006电话号码：05传真号码：05网址：