晚期肺癌常用化疗方案介绍

郭曦肿瘤内科晚期肺癌化疗及靶向药物治疗肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌化疗，靶向治疗大细胞癌化疗鳞状细胞癌化疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗、放疗EPMATCH_ word word文档格式规范word作业纸小票打印word模板word简历模板免费word简历 _1714293638475_1患者的体能状态评分PS评分ECOG-WHO(ZPS5)分级体力状况0正常活动1症轻状，生活自在，能从事轻体力活动2能耐受肿瘤的症状，生活自理，但白天卧床时间不超过50%3肿瘤症状严重，白天卧床时间超过50%，但还能起床站立，部分生活自理4病重卧床不起5死亡EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择非小细胞肺癌含铂的两药联合方案TP方案紫杉醇+顺铂DP方案多西紫杉醇+顺铂GP方案吉西他滨+顺铂NP方案长春瑞滨+顺铂MP方案培美曲塞+顺铂IP方案依立替康+顺铂第3代含铂两药方案EP方案依托泊苷+顺铂EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP/顺铂P卡铂C培美曲塞+铂类一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择体能状态PS评分0-1分患者，含铂两药方案优于非铂类方案其中，DP优于NP，GP方案降低疾病进展方面有优势4种含铂方案对不同组织学类型的NSCLC疗效相似，OS8-10月治疗平台期成份：2’2’---二氟脱氧胞嘧啶核苷，dFdc。进入肿瘤细胞，代谢为有活性的三磷酸盐，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻断细胞周期进程；2)激活P53依赖性途径，引起DNA双链断裂。临床药理学：剂量1000mg/M2,30min静脉滴注，最长150min，长时间滴注可能产生更强抗肿瘤作用，亦出现更严重的毒性。清除：脱氨作用迅速从血浆中清除，半衰期15-20min。药物毒性：骨髓抑制；长期用药的有轻度肝损，其他少见的有肺毒性、呼吸困难、肺间质受累、贫血等。溶于NS100ml中，滴注15-30min，d1，d8,Q3WGP方案吉西他滨+顺铂吉西他滨GEMTP方案紫杉醇+顺铂紫杉醇PaclitaxelP/T作用：是微管稳定剂，阻碍有丝分裂的进程，改变信号传导通路并促进凋亡。另外，具有抗血管生成生物学效应。代谢：1口服利用度低，静脉滴注给药；2经肝细胞色素p450酶系统代谢；注意：血胆红素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇应减少50%。TP或DP方案时，顺铂先于紫杉用药时，紫杉的清除率下降25%。建议顺铂给药24小时前给予紫杉醇。但是与卡铂联用不会。毒性：中性粒细胞减少；心律失常，尤其是无症状性心动过缓；紫杉醇联合顺铂，剂量相关的肌痛和神经病变。其他：恶心、呕吐、腹泻等。过敏反应与赋形剂蓖麻油相关，需要激素预处理。目的：聚氧乙基-35-蓖麻油引起的过敏反应。药物：1.地塞米松20mg：输注前12h、6h口服2.异丙嗪25-50mg：输注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：输注前30min静脉输注。预处理紫杉醇135-175mg/M2大于3小时,Q3W溶于NS500ml中，d1，特殊皮条，心电监护，激素预处理TP方案紫杉醇+顺铂多西紫杉醇DocD临床常用剂量下多西紫杉醇骨髓抑制较重，口腔炎更多见。使用激素预处理，降低了液体潴留综合征。多西紫杉醇60-100mg/M2d1大于1小时Q3w激素预处理地塞米松8mg，bid3天DP方案多西紫杉醇+顺铂来源不同紫杉醇来源于美国西部紫杉树皮中分离得到多西紫杉醇来源于欧洲针叶为原料的半合成品规格与辅料不同紫杉醇规格：30mg/瓶。辅料：聚氧乙基蓖麻油，无水乙醇。多西他赛规格：20mg/瓶。辅料：吐温（聚山梨酯）80NP方案长春瑞滨+顺铂长春瑞滨N机制：与β-微管蛋白共价结合位点结合，阻止微管蛋白a和β亚单位形成微管二聚化过程，使得处于有丝分裂期的细胞缺乏染色体分离所需的微管装置，导致有丝分裂受阻，随后细胞凋亡。临床药理：通过肝P450同工酶CYP3A4代谢，半衰期18-49h。血胆红素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次给药剂量应减少50%。毒性：神经毒性，外周神经病变；静脉炎，外渗后皮肤毒性大，需要大静脉给药。有骨髓抑制副反应。25-30mg/m2.d1，d5Q3W大静脉，勿外渗，静脉推注顺铂P作用：和DNA嘌呤碱基形成加合物，启动一系列程序，删除承载加合物的DNA序列，P53基因启动凋亡程序。副反应：1急性恶心、呕吐，需要止吐药及激素预处理；2肾小管损伤，需要含氯化钠的液体水化并利尿；3渐进性高音听力损失；4骨髓抑制作用轻，但是重复多次使用会引起贫血，EPO治疗有效；5低钙、低镁，手足抽搐。用法用量1一般剂量：75mg/m2，分3-4天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需适水化利尿。2大剂量：75mg/m2，1天用，水化；（每次80～120mg/m2，静滴，每3～4周一次，最大剂量不应超过120mg/m2，以100mg/m2为宜。）为预防本品的肾脏毒性，需充分水化：顺铂(PDD)用前12小时静滴等渗葡萄糖液2000ml，DDP使用当日输等渗盐水或葡萄糖液3000～3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，每日尿量2000～3000ml。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。含顺铂案两药方案卡铂C/cP经肾排泄。卡铂的剂量通过肌酐清除率、Calvert公式计算：剂量（mg）=目标AUC(5-6mg/ml*min)*[肾小球滤过率ml/min+25]副反应：卡铂的肾毒性和耳毒性比顺铂小，但骨髓抑制、血小板减少较严重。高剂量的可引起间质性肺炎及肺部纤维化。用法用量：用5%葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250～500ml中静脉滴注。EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择培美曲塞M作用机制：抗叶酸制剂，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。毒性反应：神经障碍，运动神经元病，腹痛，肌酐升高，中性粒细胞减少性发热，无中性粒细胞减少性感染，变态反应/过敏和多型红斑剂量：500mg/㎡滴注时间大于10分钟Q3W（MP方案中，应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注）预处理1地塞米松4mgbidpo*3天——降低皮肤反应的发生2维生素补充——为了减少毒性反应，在第一次本品给药前7天内肌肉注射维生素B121mg一次，以后每3个周期肌注一次；本品治疗必须在治疗开始前7天及治疗同时服用低剂量叶酸：常用剂量是400ugqd。MP方案培美曲塞+顺铂EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择白蛋白结合型紫杉醇★与白蛋白和细胞膜上的白蛋白受体(Gp60)结合，激活细胞膜上窖蛋白1，将紫杉醇以细胞转运形式通过血管内皮细胞转运到组织中，并从组织间液中转运到肿瘤细胞内。★与红细胞结合量比紫杉醇更高，红细胞结合的白蛋白结合型紫杉醇可以增加紫杉醇向组织的转运。白蛋白紫杉醇AbraxaneEGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择安维汀—贝伐珠单抗，靶向VEGF-AECOG4599PC（紫衫+卡铂）+安维汀用于非鳞癌、未知EGFR状态患者OS12.3月，腺癌亚组14.2月AVAIL研究GP+安维汀延长OS和PFS对于EGFR突变阴性或未知，PS0-1分，无脑转移、无咯血及大血管受累的非鳞癌患者，选择安维汀联合PC或GP方案，具有生存获益7.5mg/kg或15mg/kg输注90（60,30）min，NS中，Q3W副作用：血压升高，出血，蛋白尿，伤口愈合不良，穿孔，动脉血栓，肾病综合征，可逆性后部白质脑病综合征恩度—血管内皮抑素国人自主研发药物与NP方案联合治疗NSCLC能够提高ORR,TTP用法：7.5mg/m2/d*14天，加入500ml生理盐水中，滴注时间3～4小时；Q3W。不良反应：疲乏、胸闷、心慌，心电图异常，偶见腹泻，肝功能异常；皮疹。爱必妥——西妥昔单抗靶向EGFR的单抗NP联合爱必妥2b类证据一线 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 方案疗效出现瓶颈！非小细胞肺癌的致癌驱动因子某些肿瘤是由于单一致癌基因的异常激活而形成并依赖于该异常基因的激活。这种现象称为致癌基因依赖。1识别可用药的致癌驱动因子已有初步研究结果报道。2,3*Amplificationonly1.PaoandGirard,LancetOncol2011;12:175–802.Krisetal.,ASCO2011;Abs#75063.Sivachenkoetal.,IASLC2011;Abs#PRS.1LungCancerMutationConsortium(腺癌)2TheCancerGenomeAtlasproject(鳞癌)3FrequencyofamplificationormutationEGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择厄洛替尼——特罗凯是 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 皮生长因子受体（EGFR）/人表皮生长因子受体I（也称为HER1）的酪氨酸激酶抑制剂。EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞的表面。厄洛替尼可抑制细胞内的EGFR磷酸化，引起细胞生长停滞和/或细胞死亡。推荐剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用。持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。副作用：皮疹，腹泻等。吉非替尼——易瑞沙本品的推荐剂量为250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或与食物同服。不良反应：腹泻和皮肤反应（包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒）EGFR-TKI（易瑞沙、特罗凯）第3代含铂双药方案GPTPDPNP培美曲塞+铂类MP一线化疗方案+/-靶向治疗（安维汀\爱必妥\恩度）白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）晚期NSCLC肺癌的一线治疗选择NSCLC一线治疗总结对于EGFR突变状态阴性或未知的患者，一线首选化疗，鳞癌患者优先选择GP方案，非鳞癌患者优先选择MP方案或安维汀联合紫杉醇/卡铂方案。体能状态PS评分也很重要。根据EGFR突变状态选择EGFR-TKI（外显子18,19,21,20）对于EGFR突变患者，先用化疗还是先用TKI目前仍不明确，化疗和EGFR-TKI均可作为一线治疗的选择，对于EGFR突变的患者，EGFR-TKI用不用比何时用更重要。NSCLC一线治疗总结对于EGFR突变状态阴性或未知的患者，一线首选化疗，鳞癌患者优先选择GP方案，非鳞癌患者优先选择MP方案或安维汀联合紫杉醇/卡铂方案。体能状态PS评分也很重要。根据EGFR突变状态选择EGFR-TKI（外显子18,19,21,20）对于EGFR突变患者，先用化疗还是先用TKI目前仍不明确，化疗和EGFR-TKI均可作为一线治疗的选择，对于EGFR突变的患者，EGFR-TKI用不用比何时用更重要。维持治疗4-6周期传统细胞毒化疗继续原方案维持治疗无获益有效的一线治疗尽可能延长至关重要一线含铂两药化疗更长时间直至PD更多治疗新模式一线含铂两药化疗无进展间期(仅BSC)二线(更多)后续单药治疗目前的模式PD治疗直至PDPD无治疗间期维持治疗(单药或联合)维持治疗持续维持：NCCN指南推荐与传统化疗联合的生物制剂应持续使用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，没有随机数据支持4-6周期传统细胞毒化疗继续维持治疗贝伐单抗(1类证据)西妥昔单抗(1类证据)培美曲塞用于非鳞癌(2B类证据)NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.换药维持:培美曲塞与厄洛替尼是得到推荐的药物，支持的证据更充分近期两项研究显示4-6周期一线化疗后未进展患者接受培美曲塞或厄洛替尼有无进展生存期的获益NCCNGuidelinesVersion3.2011Non-SmallCellLungCancer:NSCL-F2/3.一线治疗后肿瘤缩小选择原方案中一种低毒、方便的药物继续治疗；稳定则换药治疗。继续维持的药物：安维汀、爱必妥、培美曲塞换药维持的药物：培美曲塞、特罗凯、易瑞沙非鳞癌患者：培美曲塞对于非选择性NSCLC，有症状的：多西他赛非小细胞肺癌维持治疗厄洛替尼——特罗凯多西紫杉醇培美曲塞含铂两药联合方案吉非替尼——易瑞沙晚期NSCLC肺癌的二线治疗选择推荐单药：多西他赛（多西紫杉醇）或培美曲塞对于EGFR突变晚期NSCLC一线选择特罗凯进展后也可选择含铂两药联合方案特罗凯或易瑞沙单药是2线治疗的标准方案TKI小分子制剂厄洛替尼作为不能耐受化疗或不适合化疗患者的二线治疗，并可作为所有二线化疗失败后患者的三线治疗非小细胞肺癌2线治疗方案肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌化疗，靶向治疗鳞状细胞癌化疗大细胞癌化疗，靶向治疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗、放疗EP方案新增：1.复发或转移性疾病患者的全身治疗评估改为首先确定组织学类型，根据组织学类型推荐EGFR检测新增：2.推荐腺癌、大细胞癌、组织学类型未明确的NSCLC进行EGFR检测新增：3.鳞癌不推荐EGFR检测（突变率低）一线治疗—2011.V3NCCN指南推荐2011V3NSCLCNCCNGuideline.白蛋白紫杉醇+卡铂用于肺鳞癌客观缓解率超高！肺癌病理类型非小细胞肺癌小细胞肺癌腺癌化疗，靶向治疗鳞状细胞癌化疗大细胞癌化疗，靶向治疗占肺部肿瘤15%，与吸烟密切相关侵袭性强化疗、放疗EP方案（依托泊苷+DDP）依托泊苷E作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成稳定的药物-酶-DNA可逆性复合物，阻碍DNA修复。药理学：肝代谢、肾排泄。任一脏器功能不全时都要调整药物。正常状态下半衰期8小时。剂量：常用剂量为每日80-100mg/M2,连用3天，Q3W。主要毒性为骨髓抑制。EP方案依托泊苷+顺铂新药——埃克替尼（凯美纳）继易瑞沙和特罗凯之后全世界第3个同类产品中国自主研发的小分子靶向药疗效不逊于易瑞沙，安全性更好，更便宜（易瑞沙1#550元，特罗凯1#660元，凯美纳1#146元）用法用量：1#125mg，125mg/次，3次/日不良反应： 皮疹、腹泻、ALT和（或）AST升高、恶心。 以克唑替尼进行个体化治疗:研发历程部分缓解：ALK+非小细胞肺癌,IMT在ALCL中发现NPM-ALK融合PROFILE1001:首次用于患者发现克唑替尼20062005200919942007在非小细胞肺癌中发现EML4-ALK融合201020112008克唑替尼被FDA批准优先审评(2011年5月)克唑替尼获得美国FDA批准(2011年8月)NCCN非小细胞肺癌指南2012第一版EGFR=表皮生长因子受体；NOS=未确定组织学类型；PS=体能状态评分aSeePrinciplesofPathologicReview(NSCL-A).bInpatientswithsquamouscellcarcinoma,theobservedincidenceis2.7%withaconfidencethatthetrueincidenceofmutationsis<3.6%inpatientswithsquamouscellcarcinoma.ThisfrequencyofEGFRmutationsdoesnotjustifyroutinetestingofalltumorspecimens.Forbesetal.CurrProtocHumGenet2008;chapter10:unit10.11.cMaemondoetal.NEnglJMed2010;362(25):2380-2388.Mitsudomietal.LancetOncol2010;11(2):121-128.dForPS0-4.eInareasoftheworldwheregefitinibisavailable,itmaybeusedinplaceoferlotinib.fJanneetal.JClinOncol2010;28(Suppl15):abstract7503.gCappuzzoetal.LancetOncol2010;11(6):521-529.Note:Allrecommendationsarecategory2Aunlessotherwiseindicated.ClinicalTrials:NCCNbelievesthatthebestmanagementofanycancerpatientisinaclinicaltrial.Participationinclinicaltrialsisespeciallyencouraged.Adaptedfrom:NCCN.http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp.复发或转移后治疗一线治疗确定组织分型a腺癌大细胞非小细胞肺癌NOS鳞癌不建议常规进行EGFR突变检测bEGFR突变检测a(1类)ALK检测aEGFR突变、或ALK阴性、或未知EGFR突变阳性ALK阳性一线化疗前发现EGFR突变一线化疗中发现EGFR突变厄洛替尼c,d,e克唑替尼进展切换维持:厄洛替尼、或加入厄洛替尼f,g到当前化疗(2B类)进展进展参见一线治疗(NSCL-14)参见一线治疗(NSCL-15)参见二线治疗(NSCL-16)参见二线治疗(NSCL-16)参见二线治疗(NSCL-16)非小细胞肺癌的生物标记物晚期非小细胞肺癌EGFR突变检测EML4-ALK检测候选化疗生物标记物直接测序ARMS多重FISHIHCRT-PCR铂类吉西他滨培美曲塞贝伐单抗VEGF-A?VEGFR2?西妥昔单抗IHC?FISH?其他?TS?其他?RRM1?其他?ERCC1?其他?AdaptedfromGandara,“RoleofPrognostic&PredictiveBiomarkersinDevelopmentofNewCancerTherapies”.PresentedJuly4,2011,Amsterdam.患者，女，56。上海人，不吸烟。2009.5.7因咳嗽半年就诊，行支气管镜检查，病理提示：（左肺下叶背段）腺癌，分化II-III级，EGFR基因第19外显子突变，第18、20、21外显子未见突变。核医学提示：右肩胛岗、右侧肩胛内侧缘、T6、骶骨及右髂后骨肿瘤骨转移。确诊为肺癌IV期（骨转移）病例分享日期病情治疗疗效缓解期09.05-09.10肺腺癌IV期（骨）EGFR基因第19外显子突变GP方案1线化疗6个周期：健择1.8d1，8+DDP40mgd1-3。SDPFS：5m09.10-09.11稳定健择G维持治疗期间骨修补治疗qmPDPFS：2m09.12-10.7骨病灶增多肺内病灶增大培美曲塞单药2线治疗力比泰920mgd1+骨姑息放疗PDPFS：7m10.07-11.7新增肺部小病灶骨病灶增多TKI易瑞沙3线治疗姑息放疗骨修补治疗PDPFS：12m11.7-12.2左颈部淋巴结增大ALK融合基因阳性克唑替尼4线治疗骨修补治疗PDPFS：7m12.2-12.9癌性淋巴管炎毒副反应不能耐受培美曲塞单药间断5线治疗骨修补，止痛PDPFS：7m12.09-12.11PS4分BSC（止痛、营养支持）PDOS43M病史一览表肺癌化疗方案总结病理类型患者年龄，基础疾病，体能状态PSEGFR基因外显子检测：突变/非突变ALK融合基因检测：阳性、阴性经济条件既往应用过的方案个体化药物靶标检测指南指导下的个体化治疗！结束语若有不当之处，请指正，谢谢！