七氟醚的新法合成

第 1期 王毅等：七氟醚的新法合成 51 于草酸二甲酯在甲醇中溶解度不大，所以加料时需 用带加热或保温装置的加料漏斗，增加了操作的复 杂性。此外，草酸二甲酯国内尚无工业品，这也为 以后的生产带来困难。采用草酸二乙酯为原料时， 最终产品经Gc分析甲酯含量约为68％．乙酯含量 约为26％。乙酯含量与甲酯含量之比约为 1：2．5。 文献【7,8J中也使用草酸二乙酯为原料，产品经化学 滴定法测定．认为是甲酯。这一结论显然是不正确 的。 甲酯与乙酯沸点很接近，用一般蒸馏、分馏方 法几乎不能分开。为此，本研究中采用酯交换的办 法使乙酯全部转变为甲酯，产品中乙酯含量降到 0、5％以下 本研究还对反应温度、反应时间、配比及催化 剂用量等进行了优化条件实验，经放大，重复，结果 表日月_总收率(以频哪酮计)达到 56％以上，产品纯 度达到97％以上，符合合成彩色照相成色剂的要 求。 参 考 文 献 ：1] Vlassa M，Bambas A．』胁 ，322(5)．s2t(1980) 一 2] Taylor E c，TurchiI J，O,gPreProced ，10(5)，22l(1978) [3] 张汉承，戚杨继，郭奇珍，有机化学．9，236(1989) [4] FW．．4ua， 一，27(11)．2525(1974) [5] DE 2412 784，nE 2 433 108 [6] Walltr~ford V H．t-m r A H，J册 D H，』Am c Sc~，63． 2252(1941) [7] Royag E F，』 Soc，67 1508(1945) [8] 1)essea"A M，Helverst．~df l F，，Am Sac．70，2595(1948) (1997．04-27收穑) 【作者简介】杨忠愚，女，四川广安人。1964年毕业于南开 大学化学系：曾先后在化工部天津化工研究院和兰州涂料 工业研究所从事研究工作。自1985年5月起至今在浙江 工业大学从事精细化工专业的教学和科研工作。 Study on the Synthesis of Methyl 4，4-Dimethyl-3-oxo-pentanoate，an Intermediate for Photo．material Yang Zhongyu，Pan Weiehun，Sun Nan，Hu Weixiao (E,v#r,ee~ Irishtale ∞ ，z Univ~iff ofTechnology，Haagzhou，Post．code 310014) ~ flrllet：The route suitable for industrial s~aathesis of title compound has been studied．Pinacolone reacts with diethyl oxalate in presence of sodium methylate under refluxing to get both methyl and ethyl pivalopymvates in 88％ field． The latter is p~rolyzed at 190~C in presence of gIass powder which quantity is about 10％ weight of the pivalopymvate． The Deld of methyl and ethyl 3-oxopentanoates is 9O％．The mixed esters a purified by ester-exchange reaefion to get rifle compound in 56％ yield、The pu ty ofthe product is more than 97 ％ 、 Keywords：methyl 4，4-dhnethyl-3-oxopentanoate，condensation reaction，m lnic synthesis 七氟醚的新法合成 7，，、2， ． 1、 三墨 李惠黎 净 1—1— 1、 ——面_近代面蕲 10065) f 。 ．) l 摘要 以丙酮为原料，经氯化、气相氟化、气相氢化及氟甲基化等一系列改进的方法台成了七氟 醚，提供了一条新的台成路线。氯化产率为86．7％，氟化选择性为95％，氢化选择性为100％，氟 主 产鍪 ， 氟醚 詹 ，承葡辛 ， 维普资讯 http://www.cqvip.com 精 细 化 工 FINE CHEMICALS 1998年 总第 15卷 烧，不爆炸等优点，是传统全身麻醉药乙醚的换代 产品。有关它的制备方法已有一些报道【 ，大多 数路线所用原料国内尚未批量生产，且价格昂贵， 反应的选择性较低。鉴于此，作者经过～系列改进 的实验步骤制得七氟醚 改进后的路线所需原料 易得，反应条件温和，降低了成本，利于工业化生 产，是合成七氟醚的一种较可行的方法。其合成路 线如下： ( )：∞等(cOh) ∞詈(㈣ co告 t2】 (3) (c吼 CHOH ( CUOC~F {4} 在合成过程中，第一步采用常规氯化方法，第 二、三步采用自制气相氟化、气相氢化催化剂进行， 第四步在聚四氟乙烯反应器中进行。大量实验表 明，这是一条易于实现工业化生产的合成路线。 1 实验和结果 所用试剂均为市售化学纯或分析纯。 1．1 六氯丙酮的台成 将l160g丙酮置入反应瓶中，在冰水冷却下向 反应器中通入氯、氮混合气体(摩尔比 cI'／ ： 50)。待反应进行5h后，加入三苯基膦40g，并升温 至150~C，继续反应 lOh后停止通混合气。将粗产 品进行蒸馏，收集202～204℃／1．叭×lO5Pa馏分， 收率 86．7％，折射率 n 1．5119，Ill(KBr压片， 0 l CII1 )：1760、1780(一卜 )，894、830、670【cch)， 1100为骨架振动。与标准谱图一致。 1．2 六氟丙酮的台成 将制备好的氟化催化剂装填在镍管内，温度控 制在300％，然后向反应管中通入氟化氢和氮气的 混合气(摩尔比HF／N2=10)，同时将六氯丙酮以 39r~／h的流速泵入反应管预热段，反应产物收集 在放有定量水的吸收釜内，形成水合物，蒸馏分离， 收集六氟丙酮三水台物，沸点 104％／1．01×lO5Pa， 折射率商’1．3190，收率35％，IR(KBr压片，m )： 0 1650【～c一 )，960、1090、1160、1200【cF1)。与标 准谱图一致。 1．3 六氟异丙醇的合成 将自制的氢化催化剂装填在反应管内，升温至 110％；，将六氟丙酮与氢 1：5的摩尔比例通入反 应管中，接触时间5s，开始反应，产物经过二级冷 阱收集，蒸馏分离。收集57～60％／1．01×1 Pa馏 分，产率 97％，IR(KBr压片，cm )：1300、1190、 890、840、740、68o(CF3)，1390、3500(OH)，11oo(c一 0)。与标准谱图一致。 1．4 七氟醚的台成 将9．o异聚甲醛，加入带有三VI的聚四氟乙烯 反应器中，把 15m196％的硫酸缓慢加入，置反应器 于冰水浴中，再通入氟化氢35g，升温至65℃，滴加 无水六氟异丙醇加．2g，并通以氮气，反应2h后，降 至室温，产物中未反应的酸用氨气中和。粗产品经 常压蒸馏收集58．5℃的／】．01×lO5Pa馏分，经物理 吸附，除去微量未反应的醇和副产物。产率42％。 m(KBr压片，em )：1373、1300、1220、1033、 905、691(C )，1418、1150、1100(— C F)，3028、 2931(CH)。MS谱：20o(分子离子峰)、181[200—19 (F)]、151[200—49(oc F)]、13l[200—69(CF3)]。 参 考 文 献 I] US 3 535 425 _2] BPI 352 484 [3] Us 3 637 477 4] BPl 475187 (19974)4-06收稿) 【作者简介】王毅，男，26岁，西安近代化学研究所研究生。 主要从事有机合成与催化方面的工作。 A New Method for Synthesis ofSevoflurane Wang Yi，Ren J'憎H§an异，Li Huili ( ’m 碗 血 Researchlnst~le，Postcode 7101365) Abstract：Sevofiurane is synthesized from aceton by vapor phase catalytic fluorination，vapor phase catalytic 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 1期 杨彪等：四苯基卟啉和金属卟啉的制备 hydrogenation，ctflorldization and fluoromethylation，~4tich ves a new synthetic mefi~od．The vapor fluorination selectivity is 95％ ，the vapor hydrogenation selectivity is 100％ ，the ctdoridization yield is 86．7％ ，the fluoromethylation yield is 42％ ． Keywords：sevoflurane，fluorination，hydrogenation 摘要 采用二甲苯为溶剂，对硝基苯甲酸催化，苯甲醛和吡咯反应合成四苯基卟啉(TPP)．产率 可达55．4％：另外，用 DMF为溶剂，TPP与醋酸锌反应生成金属卟啉锌(TeeZn)，产率可达 97．6％ 。 关键词 ，叁垦些![ ，皂盟 ： 荸鼍q 啉 卟啉(porphyfin)由于其独特的结构及性能，在 生物化学⋯1、医药化学l2J、分析化学【3J和光化催 化 等各个领域有着广泛的应用。尤其近年来，卟 啉化学的研究有了迅速的发展。 卟啉类化合物中最为典型的当属四苯基卟啉 (teⅡ丑pl l1ylp0rphy血，简称 TPP)。采用本文方法合 成四苯基卟啉，产率高于文献报道的产率(20％ 40％)【 一，并且产品易分离、提纯。另外，对 r卟 啉金属化的条件进行了改进，完善了金属卟啉的合 成方法[ 1 实验 1．1 四苯基卟啉的合成 苯甲醛与吡咯在二甲苯中反应，以对硝基苯甲 酸为催化剂生成四苯基卟啉。反应方程式如下： 对硝基 t 耳 + 4H2u 实验操作：在装有温度计、电动搅拌器、分水器 (事先加满二甲苯)、滴液漏斗的250ml四口瓶中， 加入 1．8g对硝基苯甲酸，0．02tool苯甲醛，90ml二 甲苯，搅拌加热，回流开始时，滴加吡咯0．02tool(溶 于 lOnd二甲苯中)，约在 5min内滴完，反应液由淡 黄色很快转为紫黑色，回流2．5h，从分水器中分出 约80r~fl二甲苯，停止加热，冷却至室温，加入一定 量无水乙醇，静置数小时后，砂芯漏斗过滤，得蓝紫 色晶体(母液浓缩后可得部分产品)，乙醇洗涤两 次，水洗涤两次，烘箱中>100~C干燥5h，所得蓝紫 色晶体重2．2g，产率55．4％。 柱色谱法提纯：中性氧化铝(100～200目，层析 用)于烘箱中240<>C活化3h，干燥器中冷却备用。 采用f法装柱，装填高度25cm左右，柱顶上部覆以 滤纸。注入氯仿，浸润柱体，保持柱上液面高 l 2cm，取 1．000g粗品以尽量少的二氯甲烷溶解，当 柱体完全浸润后，开始加样，待溶液完全寝人柱体， 及时加入二氯甲烷进行洗脱，收集第一紫色带，蒸 干得纯品0．825g 元素分析：理论值 (％)：C85．96，144．92，N 9．12；实测值(％)：C85．72，144．90，N8．98 紫外可见光谱分析(nm)：420、512、546、590、 646共五个吸收峰。 1．2 四苯基卟啉的金属化 实验操作：取二次结晶后的TPP1．5g，醋酸锌 晶体0．6 (过量 10％)，加入 100n~DMF于250rid三 口瓶中(装搅拌器、温度计、球型冷凝管)，回流 lOOmin，从60min开始蒸出 DMF，共蒸出80r~d，冷 却。砂芯漏斗抽滤 所得滤液为饱和溶液，向其中 · ㈣ 备 ～ 制 的 ㈣ 啉 ㈣ 啉 船 卟 川 基 一 苯 黼 四 志 维普资讯 http://www.cqvip.com