【word】 子痫前期子宫螺旋动脉血流与孕妇血清血管内皮生长因子表达相关研究

【word】 子痫前期子宫螺旋动脉血流与孕妇血清血管内皮生长因子表达相关研究 子痫前期子宫螺旋动脉血流与孕妇血清血 管内皮生长因子表达相关研究 中国药物与临床2010年12月第l0卷第12期ChineseRemedies&Clinics,December2010,Vo1.10,No.12 子痫前期子宫螺旋动脉血流与孕妇血清 血管内皮生长因子表达相关研究 韩清王英华张眉花 ? 133l? 【摘要】目的应用彩色多普勒超声技术检测子宫螺旋动脉,与孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)检 测相结合,分析子痫前期子宫螺旋动脉血流动力学参数改变和其病情严重程度的关系.方法对30例子痫前期 孕妇及38名健康孕妇,在未经任何药物治疗前,应用彩色多普勒超声技术检测子宫螺旋动脉,并对结果进行记录 和比较.用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清VEGF含量.结果?子宫螺旋动脉血流动力学参数子痫前期 组较对照组搏动指数(PI)值,阻力指数(RI)值,收缩期峰值流速与舒张 ,差异有统 末期血流速度之比值(S/D)增高 计学意义(P<0.01).子痫前期重度组与轻度组比较各血流动力学参 数值均增高,差异有统计学意义(P<0.01).?血 清VEGF含量子痫前期组较对照组降低,差异有统计学意义 (P<0.01),子痫前期重度组低于轻度组,差异有统计 学意义(.01).?子痫前期血清VEGF水平分别与子宫螺旋动脉血流 动力学参数PI(r=--0.79,P<0.01),Rf(r=-0.78, P<O.O1),S/D(r=一0.83,P<0.01)呈显着负相关.结论?彩色多普 勒超声技术检测子宫螺旋动脉血流可以预测子 痫前期严重程度.?子痫前期孕妇血清VEGF表达与子宫螺旋动脉 血流动力学参数之间呈显着负相关. 【关键词】子痫;超声学;血管内皮生长因子类 Correlationbetweenhemodynamicsofuterinespiralarteryandexpressionofserumvascularendothelial growthfactorinpregnantwomenHANQing*WANGYing-hua,ZHANGMei-hua.*DepartmentofImaging, TaiyuanHospitdHealthCenterforWomenandChildren,Shanxi030013,China 【Abstract】 0bjectiveToanalyzethecorrelationbetweenalteredhemodynamicsofuterinespiralarteryand severityofpre——eclampsiaduringpregnancybycolorDopplerultrasounddetectionofuterinespiralarteryandtestof serumvascularendothelialgrowthfactor(VEGF).MethodsBeforepharmac otherapy,theuterinespiralarterywas measuredwithcolorDopplerultrasoundin30casesofpre—eclampsiacompl icatingpregnancyand38casesofnormal pregnancy.Theresultswererecordedandcomparedbetweenthetwogroups.ELISAwasusedfordetectingserum VEGFinaUsubjects.Results? Oftheuterinespiralarteryhemodynamicparameters,PI,RIandS/Dwerehigherin pre-eclampsiagroupthaninnormalgroupfp<0.01).Thesehemodynamicparameterswerehigherinpatientswithsevere pre-eclampsiathaninmildcasesf尸 l<0.o1).(ThecontentsofserumVEGFwaslowerinpre—eclampsiagroupth anin normalgroup,andinseverepre-eclampsiagroupthaninmildcases(P<O.01).?SerumVEGFlevelwasnegatively correlatedwithparametersofuterinespiralarteryhemodynamics[PIr=-O.79,P<O.01),RI(r__0.78,P<0.01)andS/D r=-0.83,P<0.01)】inpre—eclampticpregnancy(尸?0.01).Conclusion ?ColorDopplerultrasounddetectionofuterine spiralarteryflowmaybeusefultopredictseverityofpre—eclampsiaduringpr egnancy.?ExpressionofserumVEGF appearedtobenegativelycorrelatedwithhemodynamicsofuterinespiralarte ryinpre—eclampticpregnancy. 【Keywords】Eclampsia;Ultrasonics;Vascularendothelialgrowthfactors 子痫前期是人类妊娠期特有的原因不明的疾 病,是导致围产期孕产妇和围产儿发病率和病死率 增高的主要原因,严重威胁母婴健康和安全【】123.尽 管其发病原因及机制目前尚不明确,但其病理生理 学方面的研究取得了一定的进展.研究表明滋养细 胞分化异常导致螺旋动脉重铸失败和胎盘浅着床, 血管内皮细胞损伤,过度的炎性反应是子痫前期重 基金项目:山西省科技攻关项目(20080311060—2) 作者单位:030013太原市妇幼保健院影像科(韩清),产科(张眉 花);山西医科大学第一医院妇产科(王英华) 通信作者:王英华 要的病理生理变化,在子痫前期发生发展的不同阶 段发挥至关重要的作用[3-53.子痫前期不能预防.临床 上以筛查无症状的孕妇,监测已诊断的孕妇和胎儿 为主要 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 .如何寻找一种有效的辅助诊断方法判 断子痫前期的严重程度,了解子宫一胎盘血液循环状 况.从病理生理学角度评定子痫前期,具有临床意义. 1资料和方法 1.1临床资料 选择2008年6月至2009年12月,孕32,36周 初次诊断为子痫前期的孕妇30例,年龄22,40岁, 其中轻度子痫前期16例,重度子痫前期14例.子痫 中国煎与临Q10年l2?第10卷第12期 ChineseRemedies&Clinics,December2010,Vo1.10,No.12 前期分类 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 按乐杰主编的《妇产科学》第7版标 准.同时取同期产检的健康孕妇38名为对照组.2 组病例均排除糖尿病,原发性高血压,甲状腺功能亢 进症,肾病等病史.检查前均未接受过解痉,降压,镇 静,吸氧等治疗. 1.2方法 1.2.1彩色多普勒超声检查:采用GE公司V一730 型彩色多普勒超声诊断仪,探头频率(3.5,5.O)MHz. 研究对象呈仰卧位,平静呼吸.常规检查胎儿生长发 育状况,羊水,胎盘等情况后,应用彩色多普勒超声 清晰显示子宫肌层内深入胎盘基底部处的子宫螺旋 动脉.将胎盘人为地分为3部分,在每部分选取一条 子宫螺旋动脉进行检测,声束与血流夹角<13.,在获 得3,5个清晰,稳定的多普勒频谱后停帧.通过仪器 中的软件自动计算阻力指数(RI),搏动指数(PI)及 收缩期峰值流速与舒张末期血流速度之~L(S/D).取 3条子宫螺旋动脉血流动力学参数的均值,记录数 据 1.2.2孕妇血清血管内皮生长因子(VEGF)的测定: 本实验采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA) 法检测孕妇血清VEGF含量. 1.3统计学方法 采用SPSS12.0统计软件对数据进行处理.所有 计量资料数据结果以X+s表示.均数之间采用方差 分析,均数两两比较采用SNK一口检验.血清VEGF 水平与血流动力学参数之间的相关性采用相关分 析. 2结果 2.12组多普勒频谱特征:对照组:频带低而宽,收 缩期上升缓慢,顶峰处有”M”型切迹,舒张期血流速 度下降缓慢,平滑,持续存在,呈”低阻型”频谱.子痫 前期组:快速向上陡直的收缩期峰值,顶峰处呈”M” 型切迹变浅,舒张期血流速度下降稍缓慢,PI,RI值 较对照组高,且随子痫前期严重程度增加而增高. 2.2子痫前期组与对照组子宫螺旋动脉血流动力 学参数值,血清VEGF含量比较:见表1. 表1各组子宫螺旋动脉血流动力学参数及血清VEGF含量(蜘) 注:与对照组相比P<O.01与前期轻度组相比P<O.O1 2_3子痫前期子宫螺旋动脉血流动力学参数与血 清VEGF含量的相关性:子痫前期孕妇血清VEGF 含量分别与子宫螺旋动脉PI(r=一0.79,P<O.01),RI (r=一0.78,P<0.01)及S/D比值(r=一0.83,P<O.01)呈显 着负相关.孕妇血清VEGF含量下降,子宫螺旋动脉 血流动力学参数PI,RI,S/D比值升高. 3讨论 胎儿在整个孕期的生长发育和预后与子宫一胎 盘一胎儿血液循环状态密切相关.母体和胎儿的物质 交换是通过子宫一胎盘和胎儿一胎盘血液循环进行 的.在胎盘形成过程中,滋养细胞侵入和子宫螺旋动 脉重铸是重要环节[6].螺旋动脉是子宫动脉的终末 分支,将母体血直接运送到绒毛间隙,控制着母体到 胎盘的血流,提供营养,以满足胎儿生长发育的需 要.因此螺旋动脉能更好地反映妊娠母体胎盘循环 状况.国内外大量研究 证明 住所证明下载场所使用证明下载诊断证明下载住所证明下载爱问住所证明下载爱问 ,孕32,34周后子宫螺旋 动脉各血流动力学参数值已趋于稳定,其发生改变 有可能早期提示子宫一胎盘循环发生病理改变[.在 胎儿生物学测量指标尚未出现异常时,血流动力学 状态即存在异常,说明子宫一胎盘循环障碍在前,胎 儿循环障碍在后. VEGF与子痫前期发病的关系已经成为研究的 热点.目前子痫前期患者胎盘,蜕膜局部VEGF表达 下调的文献报道已基本趋于统一,但子痫前期外周 血VEGF水平研究结果尚不一致.本研究结果显 示子痫前期组孕妇血清VEGF含量明显低于健康妊 娠组,并随子痫前期严重程度增高而降低,差异有统 计学意义(P<0.01).说明血VEGF在一定程度上反 映了病情的轻重,推测VEGF可能在子痫前期的发 病中发挥重要作用[11].由于VEGF含量受临床因素, 检测方法及一些生长因子,化合物等的影响,故对子 痫前期孕妇血清VEGF水平的变化及其作用机制仍 需进一步研究. 胎盘滋养细胞浸润表浅使螺旋动脉重铸障碍是 中国药物与临床2010年l2月第1O卷第12期 ChineseRemedies&Clinics,December2010,V01.1O,No.12 子痫前期起始性的病理生理变化.螺旋动脉管壁 的改变同滋养细胞浸润有关,滋养细胞浸润控制子 宫螺旋动脉的功能.子痫前期绒毛外滋养细胞浸润 表浅.滋养细胞对螺旋动脉的侵蚀受到抑制,细胞滋 养细胞异常植入,导致这些血管向更宽敞,更低阻方 向重建失败,螺旋动脉仍然保持原状不扩张或扩张 不够[,血流阻力增加,子宫一胎盘循环阻力增高.因 此单位时间内注入绒毛间隙的母血量减少,引起母 亲和胎儿物质交换障碍,对胎儿产生不利影响.由于 重度子痫前期子宫胎盘循环阻力持续增高,造成胎 盘缺血缺氧,功能急剧下降,储备功能丧失,胎儿慢 性缺氧.略有宫缩,即可发生猝死.本研究子痫前期 重度组有2例,1例妊娠33周,P10.80,R10.52,S/D 2.02,1例妊娠34+J司,P10.81,R10.52,S/D1.99.分别 于检查后第2,3天胎死宫内.有3例出现胎儿宫内 窘迫,PI>0.70,RI>0.48,S/D>1.80,其中1例出生后 Apgar评分初评1分,新生儿12h后死亡;另2例 Apgar1min评分<7分.表明子宫螺旋动脉PI,RI,s/ D比值越高,子痫前期病情越重,对胎儿损害越大, 预后越差.本研究中子痫前期组子宫螺旋动脉血流 动力学变参数PI,RI,S/D比值均高于对照组,并且 随子痫前期严重程度增高而增加.因此,彩色多普勒 技术监测在体滋养细胞不良浸润子宫螺旋动脉的病 理改变,有可能早期提示螺旋动脉的受损程度.从而 判断子痫前期的严重程度. 本研究结果子痫前期孕妇血清VEGF含量与子 宫螺旋动脉血流动力学参数呈显着负相关.子痫前 期患者外周血VEGF水平下降,表明胎盘,蜕膜局部 VEGF合成与分泌受到抑制,影响了滋养细胞的分 化与增殖,限制了滋养细胞的浸润能力,造成滋养细 胞侵入缺陷,螺旋动脉重铸障碍,造成胎盘灌注不 足,缺血缺氧;另一方面,VEGF含量减少,还可使血 管内膜的完整性受到损害,并影响内皮细胞的生长 分化,致使胎盘血管的生成减少.胎盘血流灌注不 足,进一步加重血管内膜的损害,血管舒缩因子失 衡,引起小动脉痉挛,这些均可能是导致子痫前期子 宫螺旋动脉血流动力学参数值增高的原因.子痫前 期子宫螺旋动脉血流阻力增高,发生胎盘缺血,缺 氧,影响胎儿生长发育和生存.缺血缺氧的胎盘合成 和释放过多的”毒性因子”进入血液循环,直接或间 接损伤母体血管内皮细胞,出现子痫前期的一系列 临床表现.总之,彩色多普勒超声全面监测子宫胎盘 血液循环状况,并将其与VEGF的检测相结合,通过 VEGF变化与子宫螺旋动脉血流动力学参数相关性 的研究.进一步阐明可能引起子痫前期发生发展的 病理生理机制,并进一步证实了子宫胎盘缺血学说. 参考文献 1RedmanCWG,SargentIL.Latestadvanceinunderstanding preeclampsia.Science,2005,308(5728):1592—1594. 2SibaiB,DekkerG,KuphermingM.Pre—eclampsia.Lancet, 2005,365(9461):785-799. 3徐匆.刘伟.子痫前期胎盘学研究进展.中国实用妇科与产科杂 志.2009,25(4):300—303. 4ChedrauiP,LockwoodCJ,SchatzF,eta1.Increasedplasmasolu- blefms-liketyrosinekinase1andendoglinlevelsinpregnancies complicatedwithpreeclampsia.MaternFetalNeonatalMed, 2009,6:1-6. 5ShamaA,SatyamA,ShamaJB.Leptin,IL-IOandinflammatory markersinpre-eclamptic,nomotensivepregnantandhealthy non-pregnantwomen.AmJReprodImmunol,2007,58(1):21— 3O. 6SeolhJ,OhMJ,LeeKJ,eta1.Urinaryangiogenicfactorscluster hypertensivedisordersandidentifywomenwithsevere preeclampsia.AmJObstetGynecol,2004,l91(6):14. 7张玢玢,杨晓丽,梁国伟,等.AT1受体抗体在子痫前期孕妇血 清中的分布及临床意义.中国药物与临床,2009,9(5):432— 433. 8Muy-RiveraM,VadachkoriaS,WoelkGB,eta1.Maternalplasma VEGF,sVEGF-R1,andPIGFconcentrationsinpreeclampticand nomotensivepregnantZimbabweanwomen.PhysiolRes,2005,54 (6):611—622. 9侯秀红,李东红,李怡,等.跨膜型血管内皮生长因子受体1在 子痫前期患者胎盘组织中的表达及其意义.中华妇产科杂志, 2006,41(11):736—739. 1O张眉花,梁建芳,郑绘霞,等.妊娠期糖尿病胎盘组织血管内皮 生长因子,基质金属蛋白酶一9和?型胶原蛋白的表达及意义. 中华围产医学杂志,2009,12(5):338—341. 11MervielP,CarbillonL,Challierjc,eta1.Pathophysiologyof preeclampsia:linkswithimplantationdisorders.EurJObstet GynecolReprodBiol,2004,115(2):134-147. 12NaickerT,KhedumSM,MoodleyJ,eta1.Quantitativeanalysisof trophoblastinvasioninpreeclampsia.ActaObstetGynecolScand, 2003,82(8):722-729. (收稿日期:2010—08—17)