“生物药剂学”习题

第一章 一、单项选择题 1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是   A．剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型   B．药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关   C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性   D．改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是   A．生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同   B．药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段   C．由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属性强、重现性好的分析手段和方法   D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多项选择题 1．药物及剂型的体内过程是指   A.吸收    B．渗透    C．分布  D．代谢    E．排泄 2．药物转运是指   A．吸收    B．渗透  C．分布  D．代谢    E．排泄 3．药物处置是指   A．吸收    B.渗透    C．分布    D．代谢    E．排泄 4．药物消除是指   A．吸收    B.渗透    C．分布    D.代谢    E．排泄 三、名词解释 1. 生物药剂学  2. 剂型因素；3．生物因素；4．药物及剂型的体内过程 四、问答题 1.生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？ 2.简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。 第二章 一、单项选择题 1．对生物膜结构的性质描述错误的是      A．流动性    B．不对称性   C．饱和性    D．半透性   E．不稳定性 2．K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是   A.被动扩散    B.膜孔转运   C．主动转运    D.促进扩散   E．膜动转运 3．红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加   A. 缓释片        B．肠溶衣   C．薄膜包衣片    D．使用红霉素硬脂酸盐   E．增加颗粒大小 4．下列哪项不属于药物外排转运器   A. P-糖蛋白            B．多药耐药相关蛋白   C.乳腺癌耐药蛋白      D.有机离子转运器   E．ABC转运蛋白 5．以下哪条不是主动转运的特点   A．逆浓度梯度转运      B．无结构特异性和部位特异性   C．消耗能量            D.需要载体参与   E．饱和现象 6．胞饮作用的特点是   A.有部位特异性          B.需要载体   C. 不需要消耗机体能量  D.逆浓度梯度转运   E．以上都是 7．下列哪种药物不是P-gp的底物   A.环孢素A             B．甲氨蝶呤   C.地高辛                D.诺氟沙星   E.维拉帕米 8．药物的主要吸收部位是   A.胃    B.小肠    C.大肠    D.直肠    E．均是 9．关于影响胃空速率的生理因素不正确的是   A.胃内容物的黏度和渗透压  B．精神因素   C．食物的组成            D.药物的理化性质   E．身体姿势 10.在溶出力限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为(    )状态   A.漏槽                    B．动态平衡   C.饱和                    D.均是   E.均不足 11. 淋巴系统对（  ）的吸收起着重要作用   A. 脂溶性药物          B.解离型药物   C. 水溶性药物          D.小分子药物   E. 未解离型药物 12．有关派伊尔结(PP)描述错误的是   A．回肠含量最多   B．≤10μm的微粒可被PP内的巨噬细胞吞噬   C．由绒毛上皮和M细胞（微褶细胞）构成   D．与微粒吸收相关   E．与药物的淋巴转运有关 13．药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，下列叙述中错误的是   A.药物的溶出快一般有利于吸收   B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收   C.药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收   D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收   E．胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收 14.影响片剂中药物吸收的剂型和制剂工艺因素不包括   A．片重差异          B.片剂的崩解度   C．药物颗粒的大小    D．药物的溶出与释放   E．压片的压力 15．下列叙述错误的是   A．细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮   B．大多数药物通过被动扩散方式透过生物膜   C.被动扩散需要载体参与   D.主动转运是借助载体或酶促系统从低浓度区域向高浓度区域转运的过程   E.促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多 16．pH分配假说可用下面哪个方程描述   A．Fick's方程                B. Noyes-Whitney方程   C．Henderson-Hasselbalch方程    D. Stokes方程   E．Michaelis-Menten方程 17．漏槽条件下，药物的溶出速度方程为   A. dC/dt=kSCs            B. dC/dt=kCs   C. dC/dt=k/SCs          D. dC/dt=kS/Cs   E．dC/dt=k/S/Cs 18．一般认为在口服剂型中药物吸收的大致顺序为   A. 水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂   B. 水溶液>混悬液>胶囊剂> 散剂>片剂   C. 水溶液>散剂>混悬液>胶囊剂>片剂   D. 混悬液>水溶液>散剂>胶囊剂>片剂   E. 水溶液>混悬液>片剂>散剂>胶囊剂 19.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的是   A. 药物引起胃肠道pH的改变会明显妨碍药物的吸收   B．药物在制剂中与辅料发生相互作用形成络合物可使药物在吸收部位的浓度减小   C．华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度   D．脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放   E．药物被包合后，使药物的吸收增大 20.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为Ⅱ型药物   A．高的溶解度，低的通透性    B. 低的溶解度，高的通透性   C．高的溶解度，高的通透性    D. 低的溶解度，低的通透性   E．以上都不是 21.下列关于药物转运的描述正确的是   A．浓度梯度是主动转运的动力   B．易化扩散的速度一般比主动转运的快   C．P-gp是药物内流转运器   D．肽转运器只能转运多肽   E．核苷转运器是外排转运器 22.对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的是   A. 制成可溶性盐类          B．制成无定型药物   C. 加入适量表面活性剂      D. 增加细胞膜的流动性   E. 增加药物在胃肠道的滞留时间 23.弱碱性药物的溶出速率大小与pH大小的关系是   A.随pH增加而增加          B.随pH减少而不变   C.与pH无关                D.随pH增加而降低   E.随pH减少而减少 24.根据Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性药物的pKa-pH=   A. lg(Ci×Cu)    B. lg (Cu/Ci)   C. Ig (Ci-Cu)    D. lg( Ci+Cu)   E. Ig (Ci/Cu) 25.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为   A.水合物<有机溶剂化物<无水物      B.无水物<水合物<有机溶剂化物   C.水合物<无水物<有机溶剂化物    D.有机溶剂化物<无水物<水合物   E.有机溶剂化物<水合物<无水物 26.哪种方法可提高地高辛的药物吸收   A.增大Dn    B.减小Do   C.增大Do    D.减小Dn   E.减小An      所需要的时间 27．下列有关溶出度参数的描述错误的      A．溶出参数td表示药物从制剂中累积溶出63.2%所需要的时间   B．Ritger-Peppas方程中释放参数n与制剂骨架等形状有关      C.  Higuchi方程描述的是累积溶出药量与时间的平方根成正比   D．单指数模型中k越小表明药物从制剂中溶出的速度越快   E．相似因子与变异因子可以定量地评价参比制剂与试验制剂溶出曲线之间的差别 28．关于肠道灌流法描述正确的是   A．小肠有效渗透系数（Peff）是决定药物在小肠吸收速度和程度的一个重要参数   B．对受试动物的数量没有要求   C．吸收研究过程中药物必须以溶液状态存在   D. 与体内情况相关性较差   E．能排除药物肠道代谢、肠壁吸附等因素所致的药物损失 29．研究药物的吸收时，生理状态更接近自然给药情形的研究方法是   A.小肠单向灌流法      B.肠襻法   C.外翻环法            D.小肠循环灌流法   E.Caco-2模型 30.寡肽转运体PEPT1的底物包括   A.嘧啶类        B．心律失常药    C.头孢菌素类   D.抗组胺药物    E．维生素类 31．多肽类药物以(  )作为口服的吸收部位   A.结肠    B．盲肠    C.十二指肠   D.直肠    E．空肠 32.多晶型中以(    )有利于制剂的制备，因为其溶解度、稳定性较适宜   A.稳定型      B．不稳定型   C.亚稳定型    D.A、B、C均是   E．A、B、C均不是 33.血流量可显著影响药物在(    )的吸收速度   A．直肠    B．结肠    c．小肠    D．胃    E．以上都是 34．下列有关药物在胃肠道的吸收描述错误的是   A．胃肠道分为三个主要部分：胃、小肠和大肠，而小肠是药物吸收的最主要部位  B．胃肠道内的pH从胃到大肠逐渐上升，通常是：胃pH1～3（空腹偏低，约为1.2～1.8，进食后pH上升到3），十二指肠pH5～6，空肠pH6～7，大肠pH7～8   C. pH影响被动扩散药物的吸收    D.胃是弱碱性药物吸收的最佳环境   E.主动转运很少受pH的影响 35.下列可影响药物溶出速率的是   A．粒子大小      B．溶剂化物   C．多晶型        D. 溶解度   E．均是 36.下列各种因素中除(    )外，均能加快胃的排空   A.胃内容物渗透压降低    B．胃大部分切除   C.胃内容物黏度降低      D. 普萘洛尔   E．吗啡 37.关于胃肠道吸收的叙述错误的是   A. 当食物中含有较多脂肪，有时对溶解度特别小的药物能增加吸收量   B．一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加   C．一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收   D. 当胃空速率增加时，多数药物吸收加快   E．脂溶性，非离子型药物容易透过细胞膜 38.膜孔转运有利于(    )药物的吸收   A. 脂溶性大分子        B.水溶性小分子   C．水溶性大分子        D.带正电荷的蛋白质   E．带负电荷的药物 39．影响被动扩散的主要因素是   A. 药物的溶解度        B．药物的脂溶性   C．药物的溶出速率      D. 药物的晶型   E．药物的粒子大小 40.各类食物中，(    )胃排空最快   A. 碳水化合物            B．蛋白质   C. 脂肪                  D. 三者混合物   E．均一样 41.弱碱性药物奎宁的pKa= 8.4，在小肠中(pH=7.0)解离型和未解离型的比为   A．1    B. 25/1    C. 1/25    D. 14/1    E．无法计算 42.某有机酸类药物在小肠中吸收良好，主要因为   A.该药在肠道中的非解离型比例大    B.药物的脂溶性增加   C.小肠的有效面积大              D.肠蠕动快   E．该药在胃中不稳定 43.以下关于氯霉素的叙述错误的是   A. 棕榈氯霉素无效晶型经水浴加热(87～89℃)熔融处理后可转变为有效晶型   B．棕榈氯霉素混悬剂中，氯霉素为B晶型，故有治疗作用   C．无定型为有效晶型   D. 棕榈氯霉素有A、B、C三种晶型及无定型，其中A晶型是有效晶型   E．棕榈氯霉素有效晶型的血液浓度比其无效晶型的血液浓度高 44.药物的溶出速率可用下列(    )表示   A. Higuchi方程          B. Henderson-Hasselbalch方程   C. Fick定律            D. Noyes-Whitney方程   E. Stokes方程 45.细胞旁路通道的转运屏障是   A.紧密连接            B.绒毛   C.刷状缘膜            D.微绒毛   E.基底膜 46.消化液中的(  )能增加难溶性药物的溶解度，从而影响药物的吸收   A.黏蛋白              B．酶类   C.胆酸盐              D．糖   E．维生素 47.胃肠道中影响高脂溶性药物透膜吸收的屏障是   A.溶媒牵引效应        B.不流动水层   C．微绒毛              D.紧密连接   E．刷状缘膜 二、多项选择题 1．生物药剂学分类系统中参数吸收数An与(    )项有关   A．药物的有效渗透率    B．药物溶解度   C. 肠道半径            D．药物在肠道内滞留时间   E．药物的溶出时问 2．BCS中用来描述药物吸收特征的三个参数是   A.吸收数    B．剂量数    C．分布数    D.溶解度    E．溶出数 3．以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收   A. 在消化道的吸收受溶出速度支配的药物   B．弱碱性药物   C．胃液中不稳定的药物   D. 难溶于水的药物   E．对胃肠道有刺激性的药物 4．下列有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的是   A.生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类   B. I型药物具有高通透性和高渗透性   C．III型药物透过是吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性   D. 剂量数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量数越大，越有利于药物的吸收   E．溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数F密切相关 5．以下可提高Ⅲ类药物吸收的方法有   A.加入透膜吸收促进剂    B.制成前体药物   C．制成可溶性盐类      D.制成微粒给药系统   E．增加药物在胃肠道的滞留时间 6．Caco-2细胞限制药物吸收的因素有   A．不流动水层          B．细胞间各种连接处   C.细胞形态            D.细胞膜   E.单层完整性 7.影响药物胃肠道吸收的剂型因素有   A.药物在胃肠道中的稳定性  B.粒子大小   C.多晶型                  D.解离常数   E.胃排空速率 8．口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件   A.为速释型口服固体制剂   B．主药具有低渗透性   C．制剂中的主药必须在pH 1～7.5范围内具有高溶解性   D. 辅料的种类与用量符合FDA的规定   E．主药具有较宽的治疗窗 9．体外研究口服药物吸收作用的方法有   A.组织流动室法    B．外翻肠囊法   C．外翻环法        D.肠道灌流法   E．肠襻法 10.下列一般不利于药物吸收的因素有   A. 不流动水层      B. P-gp药泵作用   C．胃排空速率增加  D.加适量的表面活性剂   E．溶媒牵引效应 11.影响药物吸收的剂型因素有   A.药物油水分配系数  B．药物粒度大小   C.药物晶型          D. 药物溶出度   E.药物制剂的处方组成 12.被动扩散具以下哪些特征   A. 不消耗能量        B.有结构和部位专属性   C．有饱和状态        D.借助载体进行转运   E．由高浓度向低浓度转运 13.影响胃排空速度的因素有   A. 药物的多晶型      B.食物的组成   C．胃内容物的体积    D.胃内容物的黏度   E．药物的脂溶性 14. Caco-2细胞模型主要应用于   A. 研究药物结构与吸收转运的关系  B．快速评价前体药物的口服吸收   C．研究口服药物的吸收转运机制    D.确定药物在肠腔吸收的最适pH   E．研究辅料以及剂型对吸收的影响作用 15.协同转运发生时需要的重要条件有   A.浓度梯度          B.结构特异性   C.部位特异性        D.载体亲和力的构象差   E．能量 16.影响药物吸收的理化因素有   A.解离度  B．脂溶性    C.溶出速度  D.稳定性  E.晶型 17.改善跨细胞膜途径吸收机制有   A.改变黏液的流变学性质      B．提高膜的流动性   C.膜成分的溶解作用        D. 溶解拖动能力的增加   E.与膜蛋白的相互作用 三、名词解释 1．细胞通道转运；2．被动转运；3．溶出速率；4．载体媒介转运； 5．促进扩散；6．ATP驱动泵；7．多药耐药；8．生物药剂学分类系统； 9．药物外排转运器；10.多晶型 四、问答题 1．简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。 2．简述主动转运的分类及特点。 3．简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。 4．已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。 5．药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？ 6．影响Ⅱ型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？ 第三章 一、是非题 1．注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。 2．药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可避开肝首过效应。 3．脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶性 和水溶性。 4．药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。 5．药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。 二、填空题 1．药物经肌内注射有吸收过程，一般____药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量____的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量____的药物主要通过淋巴系统吸收。 2．体外评价药物经皮吸收速率可采用____或____扩散池。 3．为达到理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为____。 4．蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括 ____、____、____ 等。 5．影响离子导入的因素有____、____等。 6．药物溶液滴入结膜内主要通过____、____途径吸收。   三、不定项选择题 1．下列关于经皮给药吸收的论述不正确的是   A.脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强容易在角质层聚集，不易穿透皮肤   B．某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收   C．脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮吸收   D．药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径 2．药物在肺部沉积的机制主要有   A．雾化吸入    B．惯性碰撞   C．沉降        D．扩散 3．关于注射给药正确的表述是   A．皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验   B．不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌>大腿外侧肌>上臂三角肌   C.混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长   D．显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液 4．提高药物经角膜吸收的 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 有   A．增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间   B．减少给药体积，减少药物损失   C．弱碱性药物调节pH至3.0，使之呈非解离型存在   D．调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收 5．影响肺部药物吸收的因素有 A.药物粒子在气道内的沉积过程   B.生理因素   C.药物的理化性质   D.制剂因素   四、问答囊   1．采用什么给药途径可避免肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其避免首过效应的原理．   2.试述影响经皮给药的影响因素   3.粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。 第四章 一、是非题    1．药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。    2．由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。    3．药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流逮度和药物与组织器官的亲和力。 4．连续应用某药物，当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。 5．蛋白结合率越高，游离药物浓度越小。当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。 6．药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。 7．药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。 8．蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而避免首过作用。 9．胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。 10.将聚乙二醇(PEG)引入到微粒的表面，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。 二、单项选择题 1．药物和血浆蛋白结合的特点有   A.结合型与游离型存在动态平衡      B．无竞争   C．无饱和性                      D.结合率取决于血液pH   E．结合型可自由扩散 2．药物的表观分布容积是指   A. 人体总体积                    B.人体的体液总体积   C．游离药物量与血药浓度之比      D.体内药量与血药浓度之比   E．体内药物分布的实际容积 3．下列有关药物表观分布容积的叙述中，正确的是   A. 表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小   B．表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积   C．表观分布容积不可能超过体液量   D.表观分布容积的单位是L/h   E．表观分布容积具有生理学意义 4．药物与蛋白结合后   A. 能透过血管壁                  B.能由肾小球滤过   C．能经肝代谢                    D.不能透过胎盘屏障   E．能透过血脑屏障 5．以下错误的选项是   A.淋巴循环可使药物不通过肝从而减少首过作用   B.乳剂有利于脂溶性药物通过淋巴系统吸收   C．大分子药物易于向淋巴系统转运   D．A、B、C都不对   E．A、B、C都对 6. 5-氟尿嘧啶不同乳剂给药后，转运进入淋巴的量依次为   A. W/O/W型>W/O型>O/W型    B．W/O型>W/O/W型>O/W型   C. O/W型>W/O/W型>W/O型    D. W/O型>O/W型>w/o   E．O/W型>W/O型>W/O/W型    7．体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式   A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运    B．膜孔转运   C．膜孔转运、胞饮、内吞            D．膜间作用、吸附、融合、内吞   E．胞饮、内吞 8．以下关于蛋白结合的叙述正确的是   A．蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应   B. 药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象 C. 药物与蛋门结合后，可促进透过血脑屏障   D. 蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应   E．药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象 9．以下关于药物向中枢神经系统转运的叙述正确的是   A. 药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢   B．药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢   C．药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运   D. 延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率   E．弱酸性药物易于向脑内转运 10.有关表观分布容积的描述正确的是    A. 具有生理学意义，指含药体液的真实容积   B．药动学的一个重要参数，是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，其大小与体液的体积相当   C.其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关   D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积   E．指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积 11.当药物与蛋白结合率较大时，则    A. 血浆中游离药物浓度也高   B．药物难以透过血管壁向组织分布   C．可以通过肾小球滤过   D. 可以经肝脏代谢   E．药物跨血脑屏障分布较多 12.有关药物的组织分布下列叙述正确的是   A. 一般药物与组织结合是不可逆的   B．亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快   C．当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用   D. 对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效增强或发生不良反应   E．药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同 13. 一般药物由血向体内各组织器官分布的速度为   A. 肝、肾>脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤   B．肝、肾>肌肉、皮肤>脂肪组织、结缔组织   C．脂肪组织、结缔组织>肌肉、皮肤>肝、肾   D.脂肪组织、结缔组织>肝、肾>肌肉、皮肤   E．肌肉、皮肤>肝、肾>脂肪组织、结缔组织 三、填空题 1．药物的分布足指药物从给药部位吸收进入血液后，由____运送至____的过程。 2．某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度____，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为____。 3．人血中主要有三种蛋白质____、____、____与大多数药物结合有关。 4．药物的淋巴管转运主要与药物的____有关。分子量在____以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。 5．药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的____性，另外药物与____也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。 6．粒径小于____μm的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被____摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。 7．制备长循环微粒，可通过改善微粒的____、增加微粒表面的____及其____，则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。 8．药物的组织结合起着药物的____作用，可延长____。 9．药物与蛋白结合除了受药物的理化性质、给药荆量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与____、____和____等因素有关。 10.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内____按血中同样浓度溶解时所需的体液____。 11．当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V将比该药物实际分布容积____。 12.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对____表观分布容积、____结合率的药物影响大，故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起____反应。 13．延长微粒在血中循环时间的方法有____、____和____。 14.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积____，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意____问题。 15．药物与血浆蛋白的结合是____，有____现象，只有____型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除____。 四、问答题 1．决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是什么？哪些组织摄取药物最快？ 2．为什么应用“表观分布容积”这一名词，表观分布容积有何意义？ 3．药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？ 4．讨论药物蛋白结合率的临床意义。    5．为什么药物与血浆蛋白结合后，会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？ 6．药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1%），是否会显著影响作用强度？ 7．请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。 8．如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？ 9．为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 10.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？ 第五章 一、是非题 1.药物吸收进入体内后均会发生代谢反应。 2.P450基因表达的P450酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。 3.葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢消除有重要的作用。 4.通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从而发挥治疗作用。 5.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合理的，因为仍无法避开首过效应。 6.肝清除率ER=0.7，表示仅有30%的药物经肝脏清除，70%的药物经肝脏进入体循环。 二、不定项选择题 1.药物代谢酶存在于以下哪些部位中 A.肝    B.肠    C.肾    D.肺 2.药物代谢I相反应不包括 A.氧化反应  B.还原反应  C.水解反应  D.结合反应 3.体内常见的结合剂主要包括 A.葡萄糖醛酸  B.乙酰辅酶A    C.S-腺苷甲硫氨酸  D.硫酸 4.下列关于药物代谢与剂型设计的论述正确的是 A.药酶有一定数量，因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而达到提高生物利用度的目的。 B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出。 C.老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性 D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂，与左旋多巴组成复方，可抑制外周的左旋多巴的代谢，增加入脑量 5.下列论述正确的是 A.光学异构体对药物代谢无影响 B.体外法可完全替代体内法进行药物代谢的研究 C.黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效 D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度 三、问答题 1.药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？ 2.简述药物代谢反应的类型。 3.简述影响药物代谢的因素。 4.通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。 第六章 一、名词解释 1.肾清除率  2.肾小球滤过滤  3.双峰现象  4.肠肝循环 二、填空题 1．药物排泄的主要器官是____，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以____排出。    2．不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质____和____ 3．肾小球滤过的结构基础是____，肾小球滤过的动力是____，肾小球滤过作用的大小以____表示。 4．重吸收的主要部位在____，重吸收的方式包括____和____两种，重吸收的特点：①____；②____。 5．肾小球滤过的Na+约有65%～70%是在____被重吸收的。 6．如果某种物质的血浆清除率等于____ml/min，表明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。 7．大多数外源性物质（如药物）的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的____、____、____、____。 8．药物经肾排泄包括____、____、____三个过程。 9．分子量在____左右的药物有较大的胆汁排泄率。 10．吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是____、____。     三、单项选择题 1．药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是     A.吸收    B．分布    C．代谢     D.排泄    E．转运 2．药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是     A.胆汁    B．汗腺    C．唾液腺     D.泪腺    E．呼吸系统 3．可以用来测定肾小球滤过率的药物是     A.青霉素    B.链霉素    C.菊粉     D.葡萄糖    E．乙醇 4．药物的脂溶性是影响下列哪一 步骤 新产品开发流程的步骤课题研究的五个步骤成本核算步骤微型课题研究步骤数控铣床操作步骤 的最重要因素     A.肾小球过滤    B.肾小管分泌    C．肾小管重吸收     D.尿量          E．尿液酸碱性 5．酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利      A.水杨酸    B.葡萄糖    C.四环素     D．庆大霉素    E．麻黄碱    6．盐类（主要是氯化物）可从哪一途径排泄     A.乳汁    B．唾液    C.肺      D.汗腺    E．胆汁  7．分子量增加可能会促进下列过程中的哪一项      A.肾小球过滤   B．胆汁排泄    C．重吸收     D．肾小管分泌    E．尿排泄过度 8．下列过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制     A.肾小球过滤    B．胆汁排泄  C. 肾小管分泌     D.肾小管重吸收  E．药物从血液透析 9．肠肝循环发生在哪一排泄中     A．肾排泄      B．胆汁排泄    C.乳汁排泄     D．肺部排泄    E．汗腺排泄 10.下列药物中哪一种最有可能从肺排泄     A．乙醚      B．青霉素    C．磺胺嘧啶     D. 二甲双胍    E．对乙酰氨基酚   四、问答题 1．影响肾小球滤过的因素有哪些？ 2．静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？ 3．大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？ 第七章 一、名词解释 1．药物动力学；2．隔室模型；3．单室模型；4．外周室 二、单项选择题 1．最常用的药物动力学模型是   A．隔室模型   B．药动-药效结合模型   C．非线性药物动力学模型   D．统计矩模型   E．生理药物动力学模型 2．药物动力学是研究药物在体内的哪一种变化规律   A. 药物排泄随时间的变化   B．药物药效随时间的变化   C．药物毒性随时间的变化   D．体内药量随时间的变化   E．药物体内分布随时间的变化 3．关于药物动力学的叙述，错误的是   A．药物动力学在探讨人体生理及病理状态对药物体内过程的影响中具有重要的   B．药物动力学对指导新药设计、优化给药 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 、改进剂型等都发挥了重大作用   C．药物动力学是采用动力学的原理和数学的处理方法，推测体内药物浓度随时间的变化   D．药物动力学是研究体内药量随时间变化规律的科学   E．药物动力学只能定性地描述药物的体内过程，要达到定量的目标还需很长的路要走 4．反映药物转运速率快慢的参数是     A.肾小球滤过率    B．肾清除率     C．速率常数      D.分布容积     E．药时曲线下面积 5．关于药物生物半衰期的叙述，正确的是     A.具一级动力学特征的药物，其生物半衰期与剂量有关     B.代谢快、排泄快的药物，生物半衰期短     C．药物的生物半衰期与给药途径有关     D.药物的生物半衰期与释药速率有关      E．药物的生物半衰期与药物的吸收速率有关 6.通常情况下与药理效应关系最为密切的指标是      A.给药剂量     B.尿液浓度     C.血药浓度      D.唾液中的药物浓度     E.粪便中药物浓度      7．关于表观分布容积的叙述，正确的有      A．表观分布容积最大不能超过总体液        B．无生理学意义      C．表观分布容积是指体内药物的真实容积      D．可用来评价药物的靶向分布      E．表观分布容积一般小于血液体积    8．某药物的组织结合率很高，因此该药物      A. 半衰期长      B．半衰期短      C．表观分有容积小     D. 表观分布容积大        E．吸收速率常数大 9．某药物口服后肝脏首过作用大，改为肌内注射后   A．t1/2增加，生物利用度也增加   B. t1/2减少，生物利用度也减少   C．t1/2不变，生物利用度减少   D．t1/2不变，生物利用度增加   E．t1/2和生物利用度均无变化 10. 能够反映药物在体内分布的某些特定和程度的是     A．分布速度常数      B．半衰期     C．肝清除率     D.表观分布容积     E．吸收速率常数 三、问答题 1．试述药物动力学在药剂学研究中的作用。 2．表观分布容积是否具有直接的生理意义？为什么？ 第八章 一、填空题 1.药物在体内转运时，在体内瞬间达到分布平衡，且消除过程呈线性消除，则该药物属____模型药物。 2．对于单室模型药物，若想采用残数法求吸收速率常数，药物的吸收必须符合_____动力学过程，否则，则应该用____求算吸收速率常数。 3．静脉滴注稳态血药浓度Css。主要由____决定，因为一般药物的____和____等参数基本上是恒定的。 4．单室模型血管外给药血药浓度与时间的关系式为____。 5．达峰时问是指____________________________________ AUC是指____________________________________ 滞后时间是指____________________________________ 6．达到稳态血药浓度时，体内药物的消除速度等于______________________。 7．静脉滴注给药时，血药浓度达到稳态血药浓度的95%需要____个t1/2。 8．与尿药排泄速率法相比，亏量法的主要特点有：        ①____________________________________     ②____________________________________ 二、是非题 1.若某药物消除半衰期为3小时，表示该药消除过程中从任何时间的浓度开始计算，其浓度下降一半所需的时间均为3小时。 2.某药物同时用于两个患者，消除半衰期分别为3小时和6小时，因后者时间较长，该给药剂量应增加。 3.亏量法处理尿排泄数据时对药物消除速度的波动较敏感。 4.药物的消除速度常数k大，说明该药体内消除慢，半衰期长。 5.静脉注射两种单室模型药物，剂量相同，分布容积大的血药浓度大，分布容积小的血药浓度小。 6.肾清除率是反映肾功能的重要参数之一，某药物的清除率值大，则说明药物清除快。 7.药物在胃肠道中崩解和吸收快，则达峰时间短，峰浓度高。 8.当药物有相当度偶滴部分以原形从尿中排泄，则可采用尿药速度法处理尿药排泄数据。 9.达峰时只与吸收速度常数ka，和消除速度常数k有关。 10.静脉滴注给药经过3.32个半衰期，血药浓度达到稳态浓度的90%。 三、单项选择题 1.下列模型中，属于单室模型血管外给药的是   k A. x0 k B.k0 k k0 F C.x0 k k0 F D. x0 E.都不是 2．关于单室模型错误的叙述是   A．单室模型是把整个机体视为一个单元   B．单室模型中药物在各个器官和组织中的浓度均相等   C．在单室模型中药物进入机体后迅速成为动态平衡的均一体   D．符合单室模型特征的药物称单室模型药物 E．血浆中药物浓度的变化基本上只受消除速度常数的影响 3．关于清除率的叙述，错误的是   A．清除率没有明确的生理学意义   B．清除率是指机体或机体的某一部位在单位时间内清除掉相当于多少体积的血液中的药物   C.清除率包括了速度与容积两种要素，在研究生理模型时是不可缺少的参数   D．清除率的表达式是Cl=(-dX/dt)/C   E．清除率的表达式是Cl=kV 4．关于隔室划分的叙述，正确的是   A.隔室的划分是随意的   B.为了更接近于机体的真实情况，隔室划分越多越好   C．药物进入脑组织需要透过血脑屏障，所以对所有的药物来说，脑是周边室   D．隔室是根据组织、器官、血液供应的多少和药物分布转运的快慢确定的   E．隔室的划分是固定的，与药物的性质无关 5．测得利多卡因的消除速度常数为0.3465h-1，则它的生物半衰期为   A. 0.693h    B. 1h    C.1.5h    D. 2.0h      E.4h 6．某药静脉注射经3个半衰期后，其体内药量为原来的   A. 1/2    B. 1/4    C.1/8    D. 1/16    E.1/32 7．某药静脉滴注经3个半衰期后，其血药浓度达到稳态血药浓度的   A. 50%    B. 75%    C. 88%    D. 94%    E.99% 8．静脉注射某药物100mg，立即测得血药浓度为1μg/ml，则其表观分布容积为   A. 5L    B. 10L    C. 50L    D. 100L    E.1000L 9．欲使血药浓度迅速达到稳态，可采取的给药方式是   A.单次静脉注射给药   B.多次静脉注射给药   C.首先静脉注射一个负荷剂量，然后恒速静脉滴注   D.单次口服给药   E．多次口服给药 10.在线性药物动力学模型中，与给药剂量有关的参数有   A.k    B. ka    C.V    D．CI    E．AUC 四、多项选择题 1．以下情况下可考虑采用尿药排泄数据进行动力学分析   A．大部分以原形从尿中排泄的药物   B．用量太小或体内表观分布容积太大的药物   C．用量太大或体内表观分布容积太小的药物   D. 血液中干扰物质较多   E．缺乏严密的医护条件 2．采用尿排泄数据求算动力学参数须符合以下条件   A．有较多原形药物从尿中排泄   B．有较多代谢药物从尿中排泄   C．药物经肾排泄过程符合一级速度过程   D．药物经肾排泄过程符合零级速度过程   E．尿中原形药物出现的速度与体内当时的药量成正比 3．单室模型静脉注射给药，药物的消除速率常数的求法有   A．血药浓度对时间作图，即C→t作图      B. 血药浓度的对数对时问作图，即lgC→t作图      C．当药物代谢产物的消除速率常数大于原形药物的消除速率时，药物代谢产物血浆浓度的对数对时间作图，即lgCm→t作图   D．尿药排泄速度的对数对时间作图，即Ig(△Xu/△t) → tc作图。    E．尿药排泄亏量的对数对时间作图，即lg(-Xu）→ t作图  五、问答题 1.某药物在体内符合单室模型，以下各项陈述是否正确，为什么？ 对患者给药，在治疗剂量下该药物的生物半衰期为4小时，则：   A.该药物消除速率常数为0.173h-1。   B. i.v.给药，16小时后87.5%的药物被消除。   C.给药0.5g消除0.375g所需的时间是给药1.0g消除0.5g所需时间的两倍。   D.完整收集12小时的尿样，可较好的估算经尿排泄的原形药物的总量。   E.一定时间内消除了多少药物，取决于给药剂量。 2.下图分别为某药物口服单剂量给药的血药浓度-时间曲线和体内药量-时间曲线。当参数发生以下五种情况的变化时，这两种曲线会如何改变，试作出改变后的曲线。 (1)F减小；(2)Ka增加；(3)某一因素引起了CI增加，k也增加；(4)某一因素引起了 CI减小，k也减小；(5)某一因素引起了V增加，k减小。 六、计算题   1．已知某单室模型药物在患者体内的t1/2为4小时，V为60L，给该患者静脉注射 10mg药物，试求半小时后血药浓度是多少？   2．静脉注射某单室模型药物80mg，立即测得血药浓度为10mg/ml，4小时后血药浓度降为7.5mg/ml。求该药物的生物半衰期。   3．某药物半衰期8小时，表观分布容积为0.4L/kg，体重60kg的患者静脉注射600mg后24小时内消除的药量占给药剂量的百分比是多少？给药后24小时的血药浓度为多少？   4．某药物0至0.5小时内尿中排出量为37.5mg，在0.25小时血浆中药物浓度为10μg/ml，求Clr。   5．已知磺胺嘧啶半衰期为16小时，分布容积20L，尿中回收原形药物60%，求总清除Cl，肾清除率Clr，并估算肝代谢清除率Clb。   6．某药物的生物半衰期为40.8小时，则该药物每天消除体内剩余药量的百分之几？   7．某药物静脉注射给药50mg，测得0～3小时的AUC0-3为5.1mg．h/L，AUC为 22.4mg．h/L，累计排泄尿量为11mg。那么，(1)在给药3小时后有百分之多少的药物留在体内？(2)总清除率Cl是多少？(3)肾清除率Clr是多少？(4)以肾清除方式排泄的药物 所占的比重是多少？   8．对某患者静脉滴注利多卡因，已知：t1/2= 1.9h,V=100L，若要使稳态血药浓度达 到4μg/ml，应取k0值为多少？   9．某单室模型药物，生物半衰期为5小时，静脉滴注达稳态血药浓度的95%，需要多少时间？   10．头孢曲松是种半合成头孢菌素，对新生婴儿给药184mg(50mg/kg)，血药浓度数据见下表：   (1)作血药浓度经时曲线图，估算生物半衰期。(2)计算AUC。(3)计算Cl。(4)计算V。   11.某药物的治疗窗为0.9～2.2μg/ml，已知V=30L，t1/ 2= 55h。对一患者先静脉注射 该药物10mg，半小时后以每小时10mg速度持续滴注，那么，进行滴注2.5小时后是否达到治疗所需浓度？   12.某患者口服某药物500mg后，测得血药浓度如下：   已知F=1，求k，ka，tmax，Cmax，V，Cl，AUC。   13.已知某药物口服完全吸收，k为0.07h-1，口服给药250mg后测得AUC为 700μg.h/ml，求V。   14.普鲁卡因胺是室性快速型心律失常的治疗药物，其给药方式为静脉注射、口服 和肌内注射，治疗窗血药浓度范围为4～8μg/ml。已知：健康受试者静脉注射750mg剂量后，消除半衰期为3h，表观分布容积为140L，尿药排泄百分数为65%，代谢物(N-乙酰卡尼)百分数为35%；健康受试者口服250mg剂量的普鲁卡因胺片剂后，吸收速率常数为2.8h-1，血药浓度一时间曲线的截距为1.665 μg/ml，吸收分数为85.54%。     提示：药物的消除半衰期、消除速率常数、表观分布容积以及总体清除率等参数与给药途径无关。     根据以上信息，解决以下问题： (1)计算口服250mg（1片）和500mg（2片）剂量的普鲁卡因胺片剂后血药浓度的达峰时间和峰浓度。口服1片或2片规格为250mg的片剂所达到的血药峰浓度是否能够控制心律失常？ (2)如果不能，那么需要服用多少片剂(250mg规格)才足以控制心律失常？ (3)口服500mg片剂后，在药物吸收速率等于消除速率时，吸收部位可被吸收的剩余药量以及体内药量分别是多少？     第九章 一、名词解释 1．二室模型；2．三室模型；3. AIC判据；4．混杂参数 二、问答题 1．静脉注射给药后二室模型药物的血药浓度-时间曲线随时间的变化有何特点？为什么？ 2．以静脉注射给药为例，简述残数法求算二室模型动力学参数的原理。 3．隔室模型的确定受哪些因素的影响？如何判断？ 4．试述血管外给药二室模型药物的血药浓度．时间曲线的特征。 5．试画出血管外给药三室模型示意图，并写出各隔室药物的转运速率方程。 三、计算题 1．某药物在健康志愿者体内的研究结果表明，静脉注射给药75mg后，血药浓度与时间的关系如下：C=Ae-αt+ Be-βt，该式中A= 4.6mg/L．B=0.60mg/L，α= 1.2h-l， β= 0.05h-1，试求(1)k12，K21，k10，Vc；(2)给药后经5小时血药浓度为多少？ 2.某二室模型药物，静脉注射100mg，测得血药浓度-时间数据如下： 试求α，β，A，B，k12, k21，k10，Vc。 第十章 一、名词解释 1．稳态血药浓度；2．负荷剂量；3．维持剂量；4．坪幅；5．达坪分数； 6．平均稳态血药浓度；7．蓄积系数；8．波动度；9．波动百分数； 10.血药浓度变化率 二、选择题 （一）单项选择题 1．多剂量函数的计算公式为   A.R=    B．Css=    C．r=   D. fss（n）=1-   E．ss = 2．多剂量给药的血药浓度-时间关系式的推导前提是   A.单室模型    B．双室模型    C．静脉注射给药   D.等剂量、等间隔    E．血管内给药 3．以下关于多剂量给药稳态血药浓度的叙述中，正确的是   A．达到稳态后，血药浓度始终维持在一个恒定值   B．平均稳态血药浓度是最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的算术平均值   C.平均稳态血药浓度在数值上更接近最小稳态血药浓度   D.增加给药频率，最大稳态血药浓度和最小稳态血药浓度的差值减少   E．半衰期越长，稳态血药浓度越小 4．多剂量血管外给药的血药浓度．时间关系式是   A.Cn=··e-kt B. Cn=（·e-kt-·）   C. Cn=(e-kt-)   D. Cn=· + ·   E. Cn=(ekT-1)() +(1-e-kt) 5．以下表达式中，能反映多剂量给药体内药物蓄积程度的是   A.        B.-   C.    D. 6．可用于表示多剂量给药血药浓度波动程度的是   A.R  B.DF    C.fss(n)    D.ss    D. 7．以近似生物半衰期的时间间隔给药，为了迅速达到稳态血浓度，应将首次剂量 A.增加0.5倍 B.增加1倍 C．增加2倍  D.增加3倍 E．增加4倍 （二）多项选择题 8．多剂量函数式是   A.r=      B.r=   C.r=        D.r=1+++...+   E.r=1+++...+ 9．药物在体内达到稳态水平某一百分比所需的时间与以下因素有关 A.半衰期    B.给药次数  C．生物利用度 D.负荷剂量  E．维持剂量 10.以下有关多剂量给药的叙述中，错误的是 A.体内药量随给药次数的增加，累积持续发生 B．达到稳态血药浓度的时间取决于给药频率 C．静脉给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于静脉注射维持剂量 D.口服给药达到稳态时，一个给药间隔失去的药量等于口服维持剂量 E．间歇静脉滴注给药时，每次滴注时血药浓度升高，停止滴注后血药浓度逐渐下降 11.某药具有单室模型特征，多剂量血管外给药时 A.稳态的达峰时等于单剂量给药的达峰时 B．稳态时，一个给药周期的AUC等于单剂量给药曲线下的总面积 C．每一次给药周期的峰浓度在两次给药间隔内 D.已知吸收半衰期、消除半衰期和给药间隔可以求出达坪分数和体内药物蓄积程度 E．平均稳态血药浓度仅与给药剂量、给药间隔时间有关 12.关于等剂量等间隔时间多次用药，正确的有 A.首次加倍可迅速达到稳态浓度 B．达到95%稳态浓度，需要4～5个半衰期 C．稳态浓度的高低与剂量有关 D.稳态浓度的波幅与给药剂量成正比 E．剂量加倍，稳态浓度也提高一倍 13．应用叠加法原理预测多剂量给药的前提是 A. 一次给药能够得到比较完整的动力学参数 B．给药时间和剂量相同 C．每次剂量的动力学性质各自独立 D.符合线性药物动力学性质 E．每个给药间隔内药物吸收的速度与程度可以不同 14.可用来反映多剂量给药血药浓度波动程度的指标是 A.坪幅   B．波动百分数   C．波动度 D．血药浓度变化率    E. 15.下列哪些参数可用于评价多剂量给药缓控释制剂的质量 A.根据药时曲线求得的吸收半衰期       B．血药波动程度 C．根据药时曲线求得的末端消除半衰期  D. AUC E．给药剂量 三、问答题 1．多剂量给药的血药浓度-时间关系式是在什么前提下推导出来的？ 2．何谓达坪分数？血管外给药达坪分数与静脉注射给药达坪分数的求算公式有何不同？为什么？ 3．哪些因素对多剂量血管外给药稳态峰浓度有影响？ 4．药物的蓄积系数是否适用于所有多剂量给药的药物，还是只适用于体内消除较慢的药物？ 5．描述血药浓度波动程度的参数有哪些？ 四、计算题 1．卡那霉素的最小有效浓度为10μg/ml，最大安全治疗浓度为35μg/ml，消除半衰期为3小时，某患者以7.5mg/kg的剂量静脉注射该药后测得C0=25μg/ml，请问应以多大剂量及什么样的给药间隔时间重复给药，才能使该患者的稳态血药浓度在治疗范围内？ 2．已知头孢噻肟的消除半衰期为1.5小时，表观分布容积为0.17L/kg。给某患者(体重75kg)连续3日每天静脉注射3次该药1g，问所得的血药峰浓度为多少？ 3．在单室模型中，多剂量静脉注射给药，给药时间间隔为，给药剂量为X0。①求 =t1/2和=2 t1/2时的；②达到50%、75%和90%的，需要多少个t1/2? 4．已知某药物符合单室模型特征，半衰期为12小时，V为280L，根据体外实验，抑菌浓度为1.5mg/L，若每天给药3次，试求该药的有效剂量是多少？ 5．某药物符合单室模型特征，消除半衰期为6小时，静脉注射100mg后，测得血药浓度初始值为12mg/L，现每隔6小时静脉注射85mg该药直到稳态，求稳态最大血药浓度和稳态最小血药浓度。 6．已知磺胺噻唑为单室模型药物，消除半衰期为3.0小时，表观分布容积为7L，现每隔6小时静脉注射250mg，求第31小时末的血药浓度？ 7．符合单室模型特征的某药物，消除半衰期为6小时，表观分布容积为40L，以 210mg的剂量多次静脉注射给药，欲使平均稳态血药浓度维持在4mg/L，求给药间隔时间。 8．己知洋地黄毒苷的消除半衰期为7小时，表观分布容积为25L，平均稳态血药浓度为0.01mg/L，①若每隔6小时静脉注射一次，求维持剂量；②若每次静脉注射剂量为 0.2mg，求给药间隔时间。 9．已知氨苄青霉素胶囊剂的F为0.5，吸收半衰期为0.25小时，消除半衰期为1.2小时，表观分布容积为10L，若每隔6小时口服给药500mg，试求从开始给药治疗38小时的血药浓度？ 10.已知某口服药物具有单室模型特征，ka=1.0h-1，k=0.1h-1，V=30L，F=1，每隔8小时口服0.5g该药物，第7次口服给药后3小时的血药浓度是多少？ 11.某女患者体重81kg，口服盐酸四环素，每8小时服药一次，每次250mg，服用2 周。该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg，t1/2 =10h，ka=0.9h-1。求：①达稳态后第4 小时的血药浓度；②稳态达峰时间；③稳态最大血药浓度；④稳态最小血药浓度。 12.已知某药物符合单室模型特征，每次口服400mg，每6小时服一次，已知V=10 L， F=0.8，吸收半衰期为20分钟，消除半衰期为1.5小时，请计算治疗开始后第40小时末的血药浓度是多少？ 13。某药物的平均稳态血药浓度为40μg/ml，其口服吸收率为0.375，清除率为 87.5ml/h，给药间隔时间为6小时，试求给药剂量。 14.某药物符合双室模型特征，其体内的中央室表观分布容积为5L，中央室表观一级 消除速率常数为0.1h-1，口服后胃肠道吸收率为80%，该药的最佳血药浓度为20μg/ml，若以每8小时给药一次作长期口服，试估计每次服用的剂量。 15．已知胍乙啶的消除半衰期为10天，假定F=1。某门诊患者的治疗给药方案，一开始剂量为每日10mg，经1周治疗后，效果不明显，然后按每周增加10～20mg(即第2、3、4和5周的剂量分别为每日20、30、50和70mg)，5周后产生疗效，求维持剂量。 16.给体重为60kg的患者应用某抗生素，已知该药物符合单室模型特征，消除半衰期为3.7小时，稳态最小血药浓度为3mg/L，表观分布容积为1.8L/kg，每8小时静脉注射给药1次，求：①维持剂量；②负荷剂量。 17.某单室模型特征药物静脉注射的最低有效血药浓度为10μg/ml，t1/2为8小时，V为12L，若每隔8小时给药一次。①试拟定给药方案；②若给药间隔由原来的8小时改为 4小时，试计算其负荷剂量及维持剂量。 18．已知某符合单室模型特征药物的ka为0.7h-1，后为0.08h-1，若每次口服给药 0.25g，每日三次，请计算负荷剂量。 19．某成年患者，体重60kg，口服氨茶碱片，已知F=100%，ka=1.5h-1，V=30L， Cl=0.05L/(kg·h)。该患者氨茶碱有效血药浓度在10～20μg/ml范围。治疗理想浓度为 14μg/ml。该片剂现有250mg及300mg两种规格，应如何设计该患者的给药方案？ 第十一章 【习题】 一、单选题 1．体内药物与血浆蛋白质结合的特点哪一个叙述不正确   A.此种结合是可逆过程    B．能增加药物消除速度   C．是药物在血浆中的一种贮存形式    D.减少药物的毒副作用 2．肾小管的主动分泌的两种机制——阴离子转运系统和阳离子转运系统，其转运机 制不同的特点是   A.均需能量            B．逆浓度转运   C.存在转运饱和现象    D．适合转运有机酸或有机碱 3．非线性药物动力学的特征中哪一个叙述不正确   A.血药浓度和AUC与剂量不成正比      B.药物消除半衰期随剂量增加而延长   C．药物代谢物的组成和（或）比例不会由于剂量变化而变化   D.其他药物竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响 4．在小肠吸收过程中，某个药物是外排型载体P-糖蛋白的底物。当该药物的剂量增加，其药动学参数哪一个叙述是正确的   A．AUC按剂量的比例下降   B．AUC按剂量的比例增加   C. AUC/Dose会随剂量的增加而下降   D.AUC/Dose会随剂量的增加而增大 5．抗心律失常药丙吡胺在治疗剂量时会出现明显的可饱和血浆蛋白结合过程。当剂量增加时，其药动学参数哪一个叙述是正确的   A. Cmax按剂量的比例下降   B. Cmax按剂量的比例增加   C.Cmax/Dose会随剂量的增加而下降   D. Cmax/Dose会随剂量的增加而增大 6．青蒿素连续给药后可诱导自身药物代谢酶，连续给药7天后，关于清除率和AUC的叙述正确的是   A.口服清除率和AUC均降低    B．口服清除率和AUC均增加   C.口服清除率降低和AUC增加  D.口服清除率增加和AUC降低 7．在用于判断体外酶代谢、细胞或膜转运与体内实验结果的一致性、解析介导药物转运的蛋白时，应该使用下述哪个药动学参数     A. Km      B. Vm     C.Km/ Vm   D. Km ·Vm 8．下述描述自身酶抑制作用不正确的是   A.时间依赖药物动力学  B．非线性药物动力学   C．米曼型动力学      D.产物抑制 9．头孢菌素类药物头孢曲嗪是小肠吸收型载体寡肽转运蛋白的底物，当该药物的剂量增加时，下列对其药动学参数的叙述哪一个是正确的   A．AUC按剂量的比例下降          B．AUC按剂量的比例增加   C. AUC/Dose会随剂量的增加而下降  D.AUC/Dose会随剂量的增加而增大 10．治疗指数低的抗癫痫药苯妥英钠，主要在肝脏代谢发生羟基化反应，生成无药理 活性的羟基苯妥英钠（占50%～70%），其代谢过程可被饱和，这样随着剂量的增加，下列 对其药动学参数的叙述哪个是正确的   A．AUC按剂量的比例下降          B．AUC按剂量的比例增加   C. AUC/Dose会随剂量的增加而下降  D.AUC/Dose会随剂量的增加而增大 二、名词解释 1．剂量依赖药物动力学；2．自身酶诱导作用：3．自身酶抑制作用 4．MichaeIis—Menten方程；5．时间依赖药物动力学 三、问答题 1．何为非线性药物动力学？非线性药物动力学与线性药物动力学有何区别？ 2. 写出非线性消除过程Michaelis-Menten方程，说明非线性消除速度随血药浓度的变化情况以及Vm、Km的意义。 3．药物吸收、分布及消除中哪些过程应考虑“容量限制”、“可饱和”或“剂量依从性”因素？ 4．试分析非线性药物动力学半衰期、血药浓度，时间曲线下面积、总体清除率及稳态血药浓度与剂量的关系。 5．头孢噻肟是肾脏中分泌型载体OAT的底物，随着静脉注射的给药剂量增加，其肾脏清除率和药时曲线下的面积随剂量的增加会出现什么变动？ 6．双香豆素分别静脉注射150mg、286mg及600mg后，发现t1/2从10小时分别增加到18小时及32小时，请解释这种现象。 四、计算题 1．某药物按非线性动力学消除，已知Km为50mg/L，Vm为20mg/(L·h)，表观分布容积V为20L/kg。 (1)若静脉注射给药10mg/kg，试分析这种情况下该药物的消除动力学特征如何。 (2)上述情况下，消除掉50%的药物，需要多长时间（即消除半衰期）? (3)如果静脉注射给药剂量为100mg/kg，则该药物的消除动力学特征又如何？ 2．某药物消除的Vm为10μmol/ (L·h)，当血药浓度为4μmol/L时，消除速度为5μmol/(L·h)。试问该药的如为多少？当血药浓度降为1μmol/L时药物的消除速度为多大？ 第十二章 【习题】 一、名词解释 1．平均滞留时间（写出数学表达式）；2．一阶矩曲线下面积（写出数学表达式） 二、单项选择题 1．应用于药物动力学研究的统计矩分析，是一种(    )的分析方法。它主要适用 于体内过程符合(    )的药物     A.隔室    B．非隔室    C．线性    D．非线性 2．药时曲线下的总面积称为     A.一阶矩    B．零矩阵    C．三阶矩    D．二阶矩 3．零矩阵的数学表达式为     A．+Cn/λ    B.+Cn     C. +λ      D.+Cn 4．静脉滴注给药的MRTinf为     A. +Cn/λ    B. MRTiv+T/2     C. MRTiv - T/2      D.1/k 5．静脉注射后，在血药浓度一时间曲线呈现单指数项方程特征情况下，MRT表示消除给药剂量的(    )所需要的时间     A. 50%    B. 25%    C. 63.2%    D. 73.2% 6．对于静脉注射后具单室模型特征的药物：t1/2 =(    )×MRTiv     A. 1.693    B. 0.693    C. 0.3465    D. 2.693 三、问答题 1．简述将统计矩应用于药物动力学的基础。 2．简述隔室模型法与统计矩法的区别。 四、计算题 1．某药以50mg/h静脉滴注，7.5小时后停止滴注，测得血药浓度数值见下表： t（h） 0 2 4 6 7.5 9 12 15 C（μg/ml） 0 3.4 5.4 6.5 7.0 4.6 2.0 0.9     试用统计矩方法计算参数k、t1/2 、Cl、Vss。 2．某药物在经典药物动力学研究中属于双室模型，当静脉注射该药物1g时，得到下列药物浓度数据： t（h） 0 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10 C（μg/ml） 100 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38   试用统计矩方法计算β、t1/2(β)，、CI、Vss。 3．某患者体重50kg，单次静脉注射抗生素剂量为20mg/kg，测得尿中原形药物数据见下表 t（h） 0-0.25 0.25-0.5 0.5-1 1-2 2-4 4-6 Xu（mg） 160 140 200 250 188 46   试用统计矩方法计算此MRTiv、k、t1/2 第十三章 【习题】 一、名词解释   1．抗生素后效应：2．亚抑菌浓度下的抗生素后效应( PASME)；   3．药物治疗指数( TI)；4．治疗药物监测(TDM);5．给药方案个体化：   6．群体约物动力学（ PPK）：7非线性混合效应模型(NONMEM) 二、选择题 （一）单项选择题   1．以下有关药物方案调整的说法，正确的是     A．设汁口服给药方案时，必须要知道药物的F     B．设计口服给药方案时，必须要知道药物的t1/2     C．设计口服给药方案时，必须要知道药物的V     D．设计口服给药方案时，必须要同时知道药物的F、t1/2和V     E．设计口服给药方案并不一定都要知道药物的F、t1/2和V 2．口服给药的负荷剂量与下列哪些参数有关   A．X0，，k，F    B．X0，ka，k，   C．Css，V        D．X0，ka，，F   E．X0，ka，k，，Css，F，V 3．拟定给药方案时，主要可调节以下哪一项调整剂量   A. t1/2和k    B．X0和  C. Css和V  D．V和Cl  E．和 4．对于肾功能减退患者，用药时主要考虑