产品年度质量回顾

产品年度质量回顾 产品年度质量回顾 内容 什么是产品年度质量回顾, 为什么要做产品年度质量回顾, 产品年度质量回顾报告包括那些内容, 实例分析 岁末年初的工作„ 总结今年工作 制订明年 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 总结什么, 财务表现 法规符合 安全、环境状况 各部门表现 个人业绩表现 „ 为什么要总结, 与年初计划比较 给股东(投资者)交待 激励员工 发现潜在问题 制订改进计划 „ 产品年度质量回顾 通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间 控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定 生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不 断提高产品质量 年度回顾的目的 确认工艺的有效性 产品 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 工艺及控制手段 再验证 发现产品改进或成本降低的机会 检验变更控制的有效性 为法规检查提供帮助 与管理层沟通产品质量情况 国外GMP对年度回顾的要求 FDA 1979年3月生效，21CFR2113>.180(e) ICH Q7a, API GMP APR (Annual Product Review) EU 2006年1月生效 EU GMP 第一章 1.5节 PQR (Product Quality Review) 产品质量年度回顾的内容 概述 产品批次 原辅料、包装 材料 关于××同志的政审材料调查表环保先进个人材料国家普通话测试材料农民专业合作社注销四查四问剖析材料 检验数据 变更 稳定性数据 偏差 返工批次 报废批 产品投诉 召回 退货 相关设施设备的验证 其他，如质量 协议 离婚协议模板下载合伙人协议 下载渠道分销协议免费下载敬业协议下载授课协议下载 结论及建议 概述 年度回顾的时间段，包括的产品批数 对第一次回顾报告中相关措施的落实情况 本次回顾的结论以及建议的措施 产品批次范围 回顾期间所有的批次 不包括临床试验批次 原辅料和包装材料 回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料 供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况 检验数据 关键的中间控制和成品标准的检验项 可进行统计学分析 任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施 有数据不是目的 决策 以知识为前提 知识 是多种信息源的综合结果 信息 用统计分析 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 由数据得出 数据 从有代表性的样品，经 验证的方法得出 数据 信息 知识 决策 示例:某产品的含量 工艺能力 Cp = 2T /6δ 工艺能力 Cpk = (T- X)/3 δ 如 < 1.0, 工艺能力不够 如 > 1.0, < 1.5, 工艺能力处于边缘 如 > 1.5, 工艺能力好 趋势 数据分析要回答两个问题 工艺是否有能力, 工艺是否受控, 示例:某产品的释放度 变更 列出回顾期间的主要变更 对于工艺或分析方法，列出所有的变更 评估这些变更对产品质量或验证状态的影响 稳定性数据 期间已完成及 正在进行的稳定性试验数据 任何稳定性数据的异常情况及措施 任何原辅料、工艺的改变对稳定性的影响 偏差 列出所有重大的偏差 纠正及预防措施的有效性 可参照相关的报告 返工批次 主要返工批次 措施及有效性 不合格批次 所有不合格批的列表 各批不合格的原因 措施及有效性 投诉 所有内外部的投诉 分类，如医学、质量，假药投诉除外 分析趋势，总结是否有共同原因 措施及有效性 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 漏标签 漏标签 歪斜 模糊 粘贴不牢 漏文字 破损 召回 召回产品列表 原因 措施及有效性 相关设施设备的验证状态 关键设施设备，如空调系统，水系统，环境、压缩空气„ 进行数据分析 可以按生产区域分 可以参见其他的报告 任何主要变更以及在验证情况 结论和建议 结论 工艺过程受控 推荐改进措施 必需纠偏措施 任何改变或再验证要求 FDA与欧盟年度回顾要求的区别 偏差 7 返工 8 稳定性 6 不合格批 9 变更 5 检验数据 4 原辅料/包材 3 产品批次 2 概述 1 分包装 (欧) 半成品和成品(欧) 半成品和成品(美) 原料药 (美/欧) FDA与欧盟年度回顾要求的区别 结论和建议 16 与前次回顾的对照 15 相关设施设备验证 14 QA协议 13 退货 12 召回 11 投诉 10 分包装 (欧) 半成品和成品(欧) 半成品和成品(美) 原料药 (美/欧) FDA与欧盟年度回顾要求的区别 组织形式 FDA – 以产品分类 EU – 以产品的剂型分类，如固体制剂，液体制剂，无菌制剂 年度回顾报告制定方法 SOP，规定其内容，格式，负责部门/人，各部门的职责，起草、审核、批准 程序 成立小组，包括质量、生产、工艺、验证、工程、注册等部门 制订协调负责人 管理层的重视 实例 PQR带来的好处 PQR是质量体系持续改进的一个手段 减少OOS 降低返工风险 降低设备故障率，提高生产率 减少召回风险 法规的符合性 增进生产、工程、质量等部门间的交流 作为结语 只是针对产品/工艺的年度总结 是工艺的年度回顾性验证 功夫在平时，体现动态监控 根据企业的情况，注重实效，多用图表 内部审计 (GMP自检) 肖志坚 内容 什么是GMP自检 GMP规范对自检的要求 自检的目的和原则 自检的计划、组织、实施和跟踪 自检人员和培训 什么是GMP自检, 由质量管理部门组织的具有一定独立性的GMP检查，用以监测所有可能影响产品质量或病人安全的生产活动，以保证质量管理体系的有效运作来达到公司在其相应的政策、标准或规程中所阐述的目标和要求 中国GMP98版第十三章 药品生产企业应定期组织自检。自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。 自检应有记录。自检完成后应形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的结论以及改进措施和建议 欧盟GMP第九章 应进行自检以确保GMP的实施和符合性，并提出必要的整改措施 应定期对人员、设施、设备、文件、生产、质量控制、产品分发、投诉和产品收回、自检等项目进行检查，以证实与质量保证原则的一致性 自检应有企业内部特定的人员进行并保持一定的独立性，也可利用外部的独立检查员 所有的自检活动应有文件记录，自检报告应记录自检中发现的所有问题并应有相应的整改措施和后续跟踪 美国FDA(21 CFR Parts 820.22) 各企业应建立质量审计(自检)的程序，以确保质量体系符合要求及其实施的有效程度。质量审计应由与被审计单位工作职责无直接相关的人员负责进行，对缺陷项目应有整改措施，必要时应进行再次审计。每次审计和再审计应有书面报告记录审计时间和结果，并呈报被审计单位的负责人。 GMP自检的发展背景 适应“法规符合性”的要求 法规符合 – 符合质量和法规的要求 cGMP 要求不断提高(管理层的要求，业务需求，法规环境，产品复杂度，企业对法规风险的承受度) 企业的GMP符合程度需要通过自检进行不断评价，是一个持续改进的过程 健全的质量体系能有效提高法规符合性，客户满意度以及企业运行利润 质量管理生命周期图 计划 实施 检查 改进 质量计划 质量系统 质量方针 管理策略;相关法规和标准; 客户要求;行业环境 企业运行特点; 产品种类; 工艺过程的可变性 检查质量系统的缺陷; 检查质量系统执行情况 管理层对检查结果的承诺; 对系统和资源的投资 三种质量体系审核 独立第三方 需方对供方 认证标准或法规要求 独立的认证机构或法规部门 第三方审核 质量体系标准和需方对供方的要求 需方自己或其委托人 外部质量审核 第二方审核 内部或外部质量体系标准 供方自己的审核员或雇请人员 内部质量审核 第一方审核 审核依据 执行者 审核类别 名称 GMP自检的目的 检查质量体系与GMP规范以及企业内控标准的符合性 检查质量体系运行的有效性 通过指出差距，为被检部门提供质量的持续改进的动力和机会 接受官方机构GMP检查的准备 自检能带来的益处 及早识别、消除和预防质量体系中的问题 降低返工、损耗或召回 降低客户的投诉 持续改进 争取资源(投资或人员) 接受检查的部门是自检的最直接受益者 GMP自检的原则 客观 法定的标准，企业内部标准，SOP，独立的自检人员 专业 质量管理，制药工艺，工程技术，分析技术 交流 良好沟通 培训 明确法规和企业的要求 行动 落实和跟踪 GMP自检的范围 涉及质量体系运行和可能影响产品质量和安全的所有方面，包括: 人员，厂房和设备，原料、辅料、包装材料(包括标签)和成品的管理，生 产及过程控制，质量控制，文件系统，清洁卫生，验证和再验证，校验，投诉和 产品的召回 有目的，有重点 产品的特点 偏差情况 投诉情况 趋势分析 自检或官方检查发现的问题 新的项目和设施设备 新的法规或公司内部要求 GMP自检的频率 每年一次,, 依公司的需要和规模而定 日常性的工作，是质量管理体系的重要一环 以下情况应考虑增加自检 严重的偏差或质量事故 工艺、设备发生重大改变 企业组织机构、质量政策及其他重大质量影响因素的重大改变 接受官方GMP检查前 成功自检的两个要素 具备足够技能的检查人员 好的检查流程 自检的流程 计划和方案 自检前的准备 自检的实施 总结报告 整改措施跟踪 自检的计划 年度自检计划 年初制定年度自检计划，并经质量部门负责人和企业负责人批准 确定自检的时间，部门/区域，各自检项目负责人 自检方案 明确自检的目的 确定自检的范围(质量体系要素，物理位置„) 确定自检小组成员，确认自检具体时间 确定自检的流程，明确要求被检部门参与的人员和需准备的文件 自检前的准备 至少在两周前将自检方案提供给受检部门 自检小组成员的准备工作 明确检查的范围、标准 了解被检查部门的基本情况(组织机构，运行模式，主要职责)和相关规程 (SOP，工艺规程，生产记录) 历次自检和外部检查的结果，偏差发生情况 任何的新的变化或特殊要求 准备检查清单或备忘录 自检小组 组长 授权 经验 可来自公司内部或外部 成员，可包括 熟悉相关领域 熟悉GMP 技术专家(微生物学专家，化学分析专家， 工艺、设备或验证专家等) 可来自公司内部或外部 自检小组应包括质量管理部门的成员 自检的实施 开场会议 进行自检 自检小组的决议 总结会议 详尽了解，及时记录，全面沟通 开场会议 向被检部门人员介绍自检小组成员 确认范围和目的 简述自检方法和程序 确定每日会议和总结会议的时间 特殊事项 被检部门的简单介绍(包括安全和行政守则) 开场会议是了解被检人员的机会 (紧张或放松,合作或好挑战,经理占主导,) 进行自检 现场检查(检查项目清单，相关活动的观察) 面谈和提问 文件检查 自检问题的记录 现场检查: 确定缺陷或好的做法 确定文件的缺陷 确认前次自检整改措施的落实情况 确认自检过程中人员的叙述真实度 文件检查: SOP 检验报告 验证报告 偏差报告 投诉 „„ 自检小组决议 具体缺陷项目 缺陷项目的分类(重大、严重或轻微) 相对应的有关标准和要求 其他的不符合要求的情况 每日小结会: 小结当日的结果，给与提供更多信息的机会 检查小组内部小结取得一致意见 审核检查进程 总结会议 对自检中观察到的较好的方面进行肯定 解释发现的问题和程度(简述) 回顾问题和意见 如被检查人员要求，应提供建议和帮助 避免重新产生讨论 自检的报告 应规定在一定的期限内提交自检报告 自检报告的内容:自检中发现的缺陷以及任何需要书面回复的问题 反馈时间表 自检报告应分发给被检部门负责人 必须详尽、客观，有依据 序列号为 31-83-000003 的 Pharmatest 检测仪, 其运行记录中记载2002 年1月18日由于故障停止使用， 但其维护记录中未见相关的信息和维修记录。 质量管理部门对对照品的管理不规范 整改措施的落实和跟踪 被检部门负责整改措施的落实 自检负责人负责定期跟踪整改措施的实施情况 自检报告和整改措施的提出并不是一次自检的结束 自检中检查人员的技能要求 面谈/提问 分析 观察 记录 聆听 面谈/提问 始终礼貌，耐心，专业 不表现出对立态度 不感情用事 使用开放性提问 如果需要，要求举出具体事例 不使用批评词语 面谈结束时致以感谢 聆听和观察 聆听 给予时间思考和回答 适当提问 不先入为主 观察一切 尽可能了解流程 兼顾细节和大局 注意观察被检人员 记录和分析 记录时间 记录回答人员 避免笔记内容泄露 记录检查文件的标题或标号 确定不符合GMP要求的项目 保持客观 判断严重程度 始终依据法规或内部标准 自检系统的组成 三个层次的自检系统 工厂层次，由法规规范部负责 部门层次，由各部门自己负责 日常检查，由质量部现场派驻人员进行 定期接受全球法规规范组织的GMP检查 自检职责 法规规范部 制订工厂层次的GMP自检年度计划 对GMP自检人员进行资质认定 保存自检文件，监督整改措施 向管理层汇报GMP符合情况 自检小组组长 制订自检方案 组成自检小组 主导整个自检过程 起草自检报告及跟踪整改措施 自检职责 自检小组成员 配合自检小组组长的工作 根据自检方案实施自检 报告发现的缺陷，并应有文件或证据作为依据 接受检查部门 同意自检时间和范围的安排并告知相关人员 支持并安排必要的资源 提供要求的相关信息 对提出的缺陷制订整改措施 按照商定的时间及时完成整改 缺陷分类 重大缺陷 指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成立即的严重的风险。重大缺陷也可能是几个严重缺陷的组合或重复，反映出系统有重大的失误。 重大缺陷应立即采取行动并汇报管理层，并通过相关程序汇报给高级管理层。 严重缺陷 指与公司标准、GXP要求、现行法规要求或期望相违背的缺陷，可能对产品质量、病人安全或数据完整性造成潜在的严重风险。严重缺陷也可能是几个轻微缺陷的组合或重复，反映出系统的失误并且可能导致在法规检查中发现有严重缺陷。 严重缺陷应及时明确责任和纠偏时间计划。 轻微缺陷 指程度轻微或个别的、认定不属于重大或严重的缺陷。轻微偏差也应进行纠正，并提出改进系统或程序的建议。 自检的实施整改措施的跟踪 自检报告分发给被检部门及上一级领导，整改措施经批准后报送质量部 自检小组组长负责跟踪整改措施的落实情况，一般在两个月后进行第一次跟踪检查，必须在所有的整改措施完成或已有整改计划并有后续跟踪后，自检才能 宣告结束 建立自检整改项目滚动跟踪表以定期进行措施落实情况的回顾 自检人员的资质 教育程度 大学教育程度，化学，生物，制药或相关专业 经历 三年以上从事药品研发、生产和质量控制 技能 熟悉GMP体系和标准 检查、观察、提问、分析、评价和报告等技能 组织，沟通和指导的才能 性格 耐心，热诚 外向 自检人员应注意 避免傲慢、滥用职权 避免任意改变检查时间、范围 避免教条，对GMP理解僵化 保持检查人员的独立性 处理好交情、家庭关系、以前的岗位、服务年限等 保持关注新法规或新的行业发展趋势 自检人员资质人员认证程序 1)自检基础知识 2)法规要求 3)GMP自检要素 质量系统模块 各自检专题模块 在具备资质的自检人员辅导下 参与至少两次自检 定期再培训 评估和 资质认证 做一个专业的内审员 很难„„ 多方面的专业知识和技能 不难～„„只不过是一个对比游戏 自检专题模块 文件系统的审计 包装与标签系统的审计 微生物与无菌检测实验室的审计 厂房设施系统的审计 质量分析与稳定性检测实验室的审计 仓储物料系统的审计 设备验证系统的审计 口服片剂/溶液生产区域的审计 环境监测项目的审计 计量、维护和清洁系统的审计 几点提示 企业的价值观和社会责任 质量方针与企业的价值观相对应 是否真正实践企业质量方针直接反映企业的诚信度和价值观 质量改进的动力与企业领导者直接相关 自检首先不是建立一个完善的质量体系的途径 自检有一定的局限性 不够全面 检查状态 vs 正常状态 参考资料 问答 大到一个公司，小到一个家庭，都会作阶段性的总结，而产品质量年度回顾，不是一个有多高、多复杂的要求，只是利用人们的认知规律，在药品质量持续改进中的一个运用 比如，发现一个片剂产品有不少批次的水分含量超标，那首先必须调查工艺、材料、 相关程序是否有改变，另外一个方面，如果有足够的数据说明水分含量不会对产品质量产生影响，那也可以提出修改标准，如1%变成2% 相似地，如果你在回顾中发现工艺中某一步冷却温度有时超出要求，那意味着需要重新设计程序，或增加双重复核，当然，这个应该在偏差调查中已经解决，但可以用纠偏措施实施后的情况来核实纠偏措施的有效性 PQR的另一个好处是发现工艺是否要进行再验证，特别是当发现关键指标有不良趋势时。如连续的不合格批 另一个好处是:如你从某一个液体制剂的开始，中间、最后取样作含量分析，但通过几年的回顾，发现你的工艺能保证药液的均一性，这样你就可以只测一个混合样了 变更控制是用来保证与产品相关的任何变化，不会对产品、工艺或设备的验证状态造成负面影响，但很多时候单独的小的变更不会产生明显影响，但由于累积效应，很多的变更可能会有影响，因此PQR可以提供一个总体评估的机会 因为PQR综合了产品的绝大多数信息，有利于接受官方的检查， 当然也有利于检查员 FDA规定法人代表负有全部的质量职责，EU是QP，PQR是一个很好的工具，提供质量的状态，存在的问题，改进建议，争取资源 FDA和EU在产品质量年度回顾的具体内容方面也有所区别，但下面讲的内容是综合了两者的要求，最后会给大家介绍两者的区别 如果现在让大家做PQR,大家认为需要包括那些方面的内容, 概述部分主要用来对本次报告有一个概括性的总结，列出主要的结论或任何值得注意的异常情况，如果多的偏差情况意味着工艺的偏移。列出的关键的建议措施也是很重要的，因为对于管理层来讲，报告太长，往往只看第一页 找出问题或缺陷的根本原因 给管理层提供法规符合性情况的信息 自检小组应由能够客观评估GMP实施情况的人员组成，与被检查部门没有利益冲突，没有成见，自检过程对相关人员也是很好的培训，如果对自检有益，可请公司外部的人员参与 自检不同于工作检查，对被检部门的绩效不作全面的评估，主要是指出存在的问题 自检过程还应当是交流和培训的过程，看到不足，应当同被检部门或个人当面讨论，不足在何处，后果是什么，为什么有这样的要求，如何改进等 由公司决定自检的规模，对小公司而言，一次自检能覆盖所有方面，三到六个月进行一次应该足够了，对于规模较大的企业，采用分阶段分部门和系统开展自检也许更合适 (集中式自检和滚动式自检) 自检应定期进行，对某些特殊情况可作额外的检查 自检小组可由公司领导层任命，由各方面人员组成，包括GMP专家，技术专家等，较为合理的组成可包括生产，QC，工程人员，他们会从不同的角度提出意见 组长应有一定的权利和经验以组织管理自检，能接触各种材料，在自检结束后撰写报告，组长应来自不同的部门以持公正的态度，小组成员液应遵循客观公正的原则 自检开始之前应召集一个会议，如果需要应有管理层或其代表参加，使每一个参与人员明确自检的目的、范围、自检程序和报告跟踪程序，并可由被检部门 主管的简单介绍 自检的实施可根据批准的自检方案，运用合适的方法进行收集和记录信息: ? 检查项目清单 ? 面谈和提问 ? 文件检查 ? 相关活动的观察 ? 自检问题的记录 自检人员应保证任何提出的缺陷项目具备相关的证据或有可参考的规定条目，并尽可能在检查的当时就及时提出与相关人员交流，确保所有人都能对提出的问题有一致的理解。 自检小组的决议 自检小组应就下列内容达成一致: ? 具体缺陷项目 ? 缺陷项目的分类(重大、严重或轻微) ? 相对应的有关标准和要求 ? 其他的不符合要求的情况 总结会议总结会议 自检结束时应召开自检总结会议，概括自检中发现的问题: ? 对自检中观察到的较好的方面进行肯定 ? 解释发现的问题和程度(简述) ? 回顾问题和意见 ? 如被检查人员要求，应提供建议和帮助 自检中如发现任何重大的问题，应立即上报管理层，采取相应的行动。 自检开始之前应召集一个会议，如果需要应有管理层或其代表参加，使每一个参与人员明确自检的目的、范围、自检程序和报告跟踪程序，并可由被检部门主管的简单介绍 自检的实施可根据批准的自检方案，运用合适的方法进行收集和记录信息: ? 检查项目清单 ? 面谈和提问 ? 文件检查 ? 相关活动的观察 ? 自检问题的记录 自检人员应保证任何提出的缺陷项目具备相关的证据或有可参考的规定条目，并尽可能在检查的当时就及时提出与相关人员交流，确保所有人都能对提出的问题有一致的理解。 自检小组的决议 自检小组应就下列内容达成一致: ? 具体缺陷项目 ? 缺陷项目的分类(重大、严重或轻微) ? 相对应的有关标准和要求 ? 其他的不符合要求的情况 总结会议总结会议 自检结束时应召开自检总结会议，概括自检中发现的问题: ? 对自检中观察到的较好的方面进行肯定 ? 解释发现的问题和程度(简述) ? 回顾问题和意见 ? 如被检查人员要求，应提供建议和帮助 自检中如发现任何重大的问题，应立即上报管理层，采取相应的行动。 举例: 最好包括建议 检查人员的技巧应使检查: 对设施设备产品工艺等能获得足够的信息 与被检者建立相互尊敬的关系 迅速决定需要哪些信息 人们往往愿意提供信息-只要你给与机会 (地板，天花板，进出通道，人员，设备) 人们往往愿意提供信息-只要你给与机会 (地板，天花板，进出通道，人员，设备) 工厂层次的自检主要关注一些重大的项目、变更或新的法规要求，部门层次的自检关注于部门内部的流程及执行情况;QA的日常检查着重于现场的管理，以及整改措施的核实,也提供任何不良趋势的线索 全球法规规范组织的检查是对全厂GMP符合性的评估，作为业绩指标之一 作为自检人员的重要职责之一，他必须随时更新自检的专业知识，关注GMP的最新动态、制药业的最新技术研究动态和质量管理领域的发展，因此必须接受定期的再培训 法规规范部每年会对自检人员的培训需求进行分析，制定实施年度自检人员的继续教育和培训工作 一个组织在他的经营过程中存在各种关系，顾客关系，供应商关系，员工关系，业主关系，社会关系等，以什么立场和理念去处理这些关系就构成了一个企业的价值观。 成功企业的价值观是:使顾客、员工、业主、供应商和社会等各方面都受益，只有企业所有者和高级管理层首先树立了正确的公司价值观，才能为公司确定正确的方向，建立正确的质量方针及政策。 企业质量管理人员必须先对照法规要求建立质量体系，自检作为一个辅助的工具来衡量质量体系的运行情况。