口服固体药用高密度聚乙烯瓶 YBB00122002
国家药品监督管理局
国家药品包装容器(材料)
标准
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(试行)
口服固体药用高密度聚乙烯瓶
Koufuguti Yaoyong Gaomidujuyixi Ping
HDPE Bottles for Oral Solid Preparation
本标准适用于以高密度聚乙烯(HDPE)为主要原料，采用注吹成型工艺生产的口服固体药用塑料瓶。
【外观】 取本品适量，在自然光线明亮处，正视目测。应具有均匀一致的色泽，不得有明显色差。瓶的表面应光洁、平整，不得有变形和明显的擦痕。不得有砂眼、油污、气泡。瓶口应平整、光滑。
【鉴别】 (1)红外光谱 取本品适量，敷于微热的溴化钾晶片上，照分光光度法(中华人民共和国药典2000年版二部附录?C)测定，应与对照图谱一致。
(2)密度 取本品2g，加水100ml，回流2小时，放冷，80?干燥2小时后，精密
称定(Wa)。再置适宜的溶剂(密度为d)中，精密称定(Ws)。按公式计算: Wa?d Wa-Wb
HDPE的密度应为0.935,0.965(g/cm3)。
【密封性】 取本品适量，于每个瓶内装入适量玻璃球，旋紧瓶盖
(带有螺旋盖的试瓶，用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)，置于带抽气装置的容器中，用水浸没，抽真空至真空度为27kPa，维持2分钟，瓶内不得有进水或冒泡现象。
表1 瓶与盖的扭力
【振荡试验】 取本品适量，于每个瓶内装入酸性水为标示剂，旋紧瓶盖(带有螺旋盖的试瓶用测力扳手将瓶与盖旋紧，扭力见表1)用溴酚蓝试纸(将滤纸浸入稀释5倍的溴酚蓝试液，浸透后取出干燥)紧包瓶的颈部，置振荡器(振荡频率为每分钟200?10次)振荡30分钟后，溴酚蓝试纸不得变色。
【水蒸气渗透】 取本品适量，用绸布擦净每个试瓶，将瓶盖连续开、关30次后，在试瓶内加入干燥剂无水氯化钙(除去过4目筛的细粉，置110?干燥1小时):20ml或20ml以上的试瓶，加入干燥剂至距离瓶口13mm处;小于20ml的试瓶，加入的干燥剂量为容积的2/3，立即将盖盖紧。另取两个试瓶装入与干燥剂相等量的玻璃小球，作对照用。试瓶紧盖后分别称定重量，然后将试瓶置于相对湿度为95?5%，温度为25??2?的环境中，放置72小时，取出，室温放置45分钟，分别称重。按下式计算水蒸气渗透量，不得过100mg/24h?L。
水蒸气渗透量(mg/24h?L)?1000??Tt?Ti???Ct-Ci?? 3V
式中:V—试瓶的容积(ml); Ti—试瓶试验前的重量(mg);
Ci—对照瓶试验前的平均重量(mg);Tt—试瓶试验后的重量(mg); Ct—对照瓶试验后的平均重量(mg);
【炽灼残渣】 取本品2.0g，依法检查(中华人民共和国药典2000年
版二部附录? N)，不得过0.1%(含遮光剂的瓶炽灼残渣不得过3.0%)。
【溶出物试验】 溶出物试液的制备 分别取本品内表面积600cm2(分割成长5cm，宽0.3cm的小片)三份置具塞锥形瓶中，加水适量，振摇洗涤小片，弃去水，重复操作二次。在30,40?干燥后，分别用水(70??2?)、65%乙醇(70??2?)、正己烷(58??2?)200ml浸泡24小时后，取出放冷至室温，用同批试验用溶剂补充至原体积作为浸出液，以同批水、65%乙醇、正己烷为空白液。
易氧化物 精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液(0.002mol/L)20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得过1.5ml。
重金属 精密量取水浸液20ml，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查(中华人民共和国药典2000年版二部附录? H)，含重金属不得过百万分之一。
不挥发物 分别取水、65%乙醇、正己烷浸出液与空白液各50ml置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，105?干燥2小时，冷却后精密称定，水不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过12.0mg;65%乙醇不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过50.0mg;正己烷不挥发物残渣与其空白液残渣之差不得过75.0mg。
【微生物限度】 取数个试瓶，加入标示容量1/3量的氯化钠注射液，将盖旋紧，振摇1分钟，取提取液照微生物限度法(中华人民共和国药典
2000年版二部附录? J)测定。细菌数每瓶不得过1000个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠杆菌每瓶不得检出。
【异常毒性】 * 将试瓶用水清洗干净后，剪碎，取500cm2(以内表面积计)，加入氯化钠注射液50ml，110?湿热灭菌30分钟后取出，冷却后备用，静脉注射，依法测定(中华人民共和国药典2000年版二部附录? C)，应符合
规定
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。
【贮藏】 固体瓶的内包装用符合药用要求的聚乙烯塑料袋密封，保存于干燥、清洁处。
附件:
检验规则 外观、密封性、振荡实验、水蒸气渗透、微生物限度检验按逐批检查计数抽样程序及抽样表(GB/T2828-87)规定进行，检验项目、合格水平(AQL)及检查水平见表2
表2 检验项目、检查水平及合格质量水平
注:
1、带*的项目半年内至少检验一次。
2、与瓶身配套的瓶盖可根据需要选择不同的材料，按标准中的溶出物试验、异常毒性项目进行试验，应符合有关项下的规定。
浙公网安备 33021202002483