藏红花的药理研究进展

藏红花的药理研究进展 第27卷第8期 2002年8月 中国中药杂志 ChinaJournalofChineseMateriaMedica ? 综述? 藏红花的药理研究进展 邓颖,郭志刚,曾兆麟,王钊2 (1.清华大学化工系生物化工研究所,北京100084; 2.清华大学生物科学与技术系,北京100084) VO1.27.NO.8 Aug,2002 [摘要]目的:总结藏红花的化学成分,药用价值的研究概况.方法:文献学方法.结果:藏红花自古便是活 血化瘀的良药;最新研究发现藏红花还具有广谱抗癌活性,对白血病,卵巢癌,结肠癌,横纹肌肉瘤,乳头肉瘤,扁平 细胞瘤和软组织肉瘤等都具有较强的抑制作用,而且毒性小.另外,藏红花还具有治疗冠心病,抑制肝炎病毒,增 强免疫力等药效.结论:藏红花具有很高的药用价值,大量生产藏红花 将具有广阔的应用前景. [关键词]藏红花;药用价值 [中图分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]1001—5302(20HD2)08—0565—04 藏红花CrocussativusL.是鸢尾科番红花属球根类草本 植物,其原生地在地中海沿岸至喜玛拉雅山麓,因此在我国 被称为藏红花,番红花或西红花.自古以来,藏红花就作为 药材,香料或染料被东西方广为应用.目前,藏红花的主产 地在希腊,西班牙和伊朗等国,在我国只有少量栽培.由于 其产量极低(6kg?hm左右),采收耗时费力,在我国被列为 珍稀名贵中药材.藏红花具有强烈的活血化瘀和散郁开结 的功效,一直被用于临床.近年的研究发现,藏红花具有良 好的抗癌活性,而且几乎无毒副作用,所以再次引起了人们 的重视.本文就近年来藏红花的药用价值及其研究进展进 行回顾和综述. 1藏红花的药用沿革 早在公元前11,10世纪犹太国王所罗门的《雅歌》中就 提及到藏红花的功用,其早期用途主要是作为香料或染料, 后来人们逐渐注意到其作为药物的奇特功效,特别在我国被 中医,藏医,蒙医,回医等列为活血化瘀,散郁开结的良药. 藏红花释名撤法郎或撤馥兰(saffron),在我国始载于《本 草品汇精要》:”撤馥兰,三月时种于阴处.其根如蒜,硬而有 须,抽一茎高六,七寸,上着五,六叶,亦如蒜叶,细长绿色,五 月茎端开花五,六朵,如红蓝花,初黄渐红,六月结子,大如 黍,花能疗疾,彼土人最珍重,合香多用之”,”味甘微酸,性平 温,无毒”,”主散郁调血,宽胸膈,开胃进饮食,久服滋下元, 悦颜色,及治伤寒发狂”.在《本草纲目》中被列入卷十五草 部隰草类,言”番红花,出西番回回地及天方国,即彼地红蓝 花也.元时以入食馔用.按张华《博物志》言,张骞 [收稿日期]2002—01—21 [通讯作者]王钊电话:(010)62772240E—mail:tcm@ts— inghua.edu.CII 得红蓝花种于西域,则此得一种,或方域地气稍有异耳”,”活 血,又治惊悸”. 《纲目拾遗》言:”藏红花,出西藏.形如菊.干之可治诸 痞.实验之法,将一朵入滚水内,色如血,又入,色亦然,可冲 四次者真.”选方为”治各种痞结:藏红花每服一朵,冲汤下. 忌食油荤,盐,宜食淡粥”;”治吐血(不论虚实,何经所吐之 血),藏红花一朵,无灰酒一盏.将花入酒内,隔汤顿出汁服 之”. 《增订伪药条辨》载:”西藏红花,花丝长,色黄兼微红,性 潮润,气微香,入口沁人心肺,效力甚强,为红花种之极品.” 《本草正义》认为”西藏红花,降逆顺气,开结消瘀,仍与川红 花相近.而力量雄峻过之.今人仅以为活血行滞之用,殊未 尽其功用.按濒湖《纲目》,已有番红花,称其主心气忧郁,结 闷不散.能活血治惊悸则散结行血,功力亦同.又引《医林集 要》治伤寒发狂,惊悸恍惚,亦仍是消痰泄滞.但加以清热通 导一层.功力亦尚相近,惟称其气味甘平,则与藏红花之腻涩 浓厚者不类.”_1 可见我国传统中医认为藏红花性味甘平,人心,肝经,能 活血化瘀.散郁开结.临床主治忧思郁结,胸膈痞闷,吐血, 伤寒发狂,惊悸恍惚,妇女闭经,产后瘀血腹痛,跌扑肿痛等. 藏医蒙医中虽无藏红花应用的系统记载,但藏药传统方剂九 味红花丸,七味红花殊胜丸,然纳桑培,坐珠达西丸,洁白丸, 二十六味余甘子丸,七十味珍珠丸,七十味珊瑚丸,枣智达谢 等,蒙药中的有地格达三三味,八味止血红花散,扎冲竹苏木 等都以藏红花为主要原料,取其通经活络,调和气血,散瘀开 结,安神开窍之功效,用于临床治疗心血管病,肝病,中风,心 脏病,癔症,痈肿等疾病方面具有良好的效果. 2藏红花的药理与药效 藏红花生药中的主要成分有藏红花酸(croeetin),藏红花 ? 565? 簪27卷第8期 2002年8月 中国中药杂志 ChinaJournalofChineseMateriaMedica Vo1.27.NO.8 Aug.,2002 素(crocin)约1.5%(系藏红花酸与二分子龙胆二糖结合而成 的酯),藏红花酸二甲酯(dimetylcrocetin),藏红花苦素(Dicro— crocin),挥发油为0.4%,1.3%(主要成分为藏红花醛 safranal,是藏红花苦素的分解产物).此外还含有桉脑,蒎 烯,多种维生素如核黄素和硫胺素等化合物l1,z-.近年来,随 着现代医学药学和分子生物学等领域的飞速发展,对藏红花 的药用价值有了比较详细的研究,并逐步揭示了藏红花素类 物质的药理作用,特别是其抗癌活性和抗癌机理的研究使得 藏红花素类物质很有可能成为未来理想的抗癌药物之一. 2.1对循环系统的作用 藏红花煎剂可降低麻醉狗和猫的血压,并能维持较长时 间.藏红花萃取物对呼吸有兴奋作用,在常压缺氧的条件 下,可增大丙酮酸的生成量,提高心肌细胞内乳酸脱氢酶 (LDH)活性.从而可增强细胞内的氧代谢功能,提高心脏的 耐缺氧能力.在一定程度上减弱剧烈运动对心肌细胞的损 伤,对心脏有一定保护作用_2j. 藏红花的热水萃取物对血液凝固有明显的抑制作用,其 有效成分为腺苷,可延长凝血酶原的生成时间和活化时间, 抑制二磷酸腺苷(ADP)和胶原引起的血小板聚集,加速尿激 酶和纤维蛋白酶的纤维活性,因而可以降低全血比粘度_3j. 降低血粘度是治疗冠心病的常用方法之一,因此藏红花可以 用于冠心病的治疗. 陈琼等临床研究 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 明,藏红花可以调节纤维蛋白溶酶原 激活剂(tPA)和纤维蛋白溶酶原激活剂抑制物(PAI)之间的 平衡,改善冠心病心绞痛患者的纤维蛋白的溶解功能,减少 血栓.而藏红花在不良反应发生率上,明显低于阿斯匹 林[. 2.2抗肿瘤的作用 现代研究发现藏红花制剂具有明显的抑癌抗癌能力,特 别是藏红花萃取物(二甲基藏红花酸)对白血病,卵巢癌,结 肠癌,横纹肌肉瘤,结肠癌,乳头肉瘤,扁平细胞瘤和软组织 肉瘤等都具有较强的抑制作用.其抗癌机理可能是破坏 DNA合成酶系,即破坏了对细胞DNA合成至关重要的 DNA一蛋白质联系媒介如拓扑异构酶II,从而抑制DNA和 RNA的合成,达到抑制肿瘤细胞生长的作用_5j.此外,藏红 花素类物质还抑制细胞蛋白激酶的活性以及原癌基因的表 达[6l. Jagadccswaran等的研究显示,藏红花酸(5,20mg? mL),五羟黄酮(quercetin)(1040ing?mL)和顺铂(cis— platin)(60,180mg?mL)均对人横纹肌肉瘤(RD)细胞有 抑制作用,其中藏红花酸和五羟黄酮只对RD细胞产生显着 破坏,而顺铂则在对RD细胞产生抑制的同时对正常的非洲 绿猴肾(Vero)细胞也表现出了轻微的毒性J. Molnar等人发现在抑制非洲淋巴细胞瘤病毒(EBV)早 期抗原表达方面藏红花酸酯不如藏红花素有效,藏红花素和 二葡萄糖基藏红花酸能抑制腺病毒感染细胞的早期肿瘤抗 ? 566? 原的表达,且比三葡萄糖基藏红花酸更有效浓度为0.01 1.0g?mL一.)[. Wang等的研究表明,藏红花素能抑制因12.0.14酰基 磷酮一13乙酸盐(TPA)诱发的大鼠皮肿瘤细胞,这是由于藏 红花素能减弱TPA刺激细胞蛋白的磷酸化水平,同时抑制 TPA诱导的原癌基因的表达,因此可以有效抑制肿瘤的形 成[. Garcia-Olmo等研究了长期使用藏红花素的抗结肠癌效 果,并利用动物和人的结肠腺癌细胞(DHD/K12一PROb和 HT一29)来鉴定藏红花素的细胞毒性.研究发现接受治疗的 雌性小鼠存活期延长而且肿瘤生长变慢,但在雄性小鼠中没 有发现明显的抗肿瘤效果.体外实验表明藏红花素对人及 动物结肠腺癌细胞有明显的细胞毒性(LD.为0.4—1.0 mmol?L),但血清 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 表明对用药小鼠只有轻微的肾毒 性.所以,他们认为长期的藏红花素治疗可以提高雌鼠结肠 癌的存活率而无明显的毒副作用.研究者指出藏红花素的 抗癌效用可能与其对肿瘤细胞的强烈细胞毒性有关_9. Escribano等研究发现,藏红花的萃取物可以抑制人肿瘤 细胞的生长.他们的研究结果表明,Hela细胞的LD.剂量 分别为藏红花柱头乙醇萃取物2.3mg?mI..,藏红花素3 mmol?L..,藏红花醛0.8mmol?L..,藏红花苦素0.8mmol? L...用藏红花素处理过的Hela细胞出现溶胀和胞浆膜破 裂,显示其细胞毒性可能由胞外液体吸收导致ll.后来他 们又报道从藏红花的球茎分离出的一种蛋白多糖能显着抑 制体外Hela细胞的生长,其多糖部分(含36.4%的鼠李糖) 占全分子的94.5%,蛋白质骨架由天冬氨酸/天冬酰胺,丙氨 酸,谷氨酸/谷氨酰胺,甘氨酸,丝氨酸构成…1..另外,他们 还从藏红花愈伤组织中提取到这种蛋白多糖,并发现它对子 宫上皮癌细胞也具有显着的细胞毒性作用(IC50=7mg? mL一1)[12]. 考虑到水溶性和高抑制性等,藏红花素被认为是藏红花 成分中最有希望的癌症治疗药剂之一. 2.3对肝胆的作用 藏红花具有利胆作用,有效成分为藏红花酸钠盐及藏 红花酸酯.a一藏红花酸能降低胆固醇和增加脂肪代谢,可配 合山楂,草决明,泽泻等传统中药,用于脂肪肝的治疗2J. 陈静等的研究结果认为,藏红花通过改善微循环,促进 胆汁的分沁和排泄,从而降低异常增高的球蛋白和总胆红 素,可用于慢性病毒性肝炎后肝硬化的治疗.藏红花酸对有 毒物质引起的早期急性肝损害有化学预防作用,其可提高细 胞液中谷胱甘肽的浓度和增强谷胱甘肽S转肽酶和谷胱甘 肽过氧化酶的活性,有希望用于慢性胆囊炎的治疗_l. 病毒性肝炎目前尚没有特异的治疗方法,我国传统医学 的治疗原则不外清热解毒,补虚化瘀,而在治疗环节中清热 解毒,化瘀显得尤为重要.藏药九味红花丸系藏医经典治肝 良方,由藏茵陈,藏红花,诃子等纯天然优质植物药配成,具 第27卷第8期 2002年8月 中国中药杂志 ChinaJournalofChineseMateriaMedica V01.27.NO.8 Aug.,2002 有清热解毒,保肝退黄的功效.丹增坚措通过临床病例研究 发现,该药解毒化瘀功能有抑制肝炎病毒,消除乙肝病因,促 使HBsAg转阴的作用,可以减轻肝实质炎症,防止肝细胞坏 死和促进恢复与再生,进而提高免疫功能,促进病毒的消除, 从而达到治愈目的_1. 2,4对肾脏的作用 目前认为肾小球肾炎发病机理中,血小板及其释放的炎 性介质有重要作用,抗血小板聚集的药物如藏红花用于干扰 肾炎动物模型已取得了明显的疗效李志坚等利用大鼠c— BSA肾炎模型,研究了抗l血小板因素抵克力得,中药灯盏花 素及减红花对此模型的干扰作用,结果实验组大鼠蛋白尿减 轻,肾皮质前列腺素水平变化,病理损害程度较轻.其中藏 红花起到抑制环氧化酶,减少前列腺素(PGS)家族之一的 TXA,合成的重要作用,从而使肾毛细血管保持通畅,增加肾 血流量,有利于免疫复合物的吸收,促进炎症损伤的修 复 2.5免疫调节作用 凌学静等通过对沪产藏红花的研究发现用药组小鼠游 泳耐力,细胞免疫,体液免疫均有增强,免疫器官重量系数及 淋巴细胞转换率也显着高于对照组.临床上藏红花参与治 疗人体多种慢性疾病,通过其活血化瘀,抗菌消炎的功效,增 强机体耐力,增强淋巴细胞增殖反应,以此来提高机体细胞 免疫和体液免疫,起到调整人体气机运行,平衡人体阴阳的 作用l16,”一. Escribano也发现从藏红花中提取的蛋白多糖可以迅速 活化蛋白激酶C和NF—kappaB,在10,1000ng?mL都可 促进巨噬细胞的活性,因而具有免疫调节和抗入侵的功 能l一. 2.6其他作用 藏红花提取物特别是藏红花素能有效抑制氧自由基及 黄嘌呤氧化酶的活性,表现出抗氧化生物活性l5. Kazubo等研究发现,藏红花乙醇提取物(CSE)可以防止 乙醇引起的海马体长期增强效应(LPT)的抑制.在麻醉的 小锯齿形脑回中,CSE(250mg?kg)也可以有效防止乙 醛引起的LPT抑制,而不致影响小鼠的学习功能_1. 此外,Premkumar等人的研究发现,藏红花的水提取液 可以显着抑制顺铂(cisplatin),环磷酰胺(cvclophosphamide), 丝裂霉素c(mitomycinC)和氨基甲酸乙酯(urethan)等抗癌 药所产生的生殖毒性,而抑制作用的大小与剂量没有显着关 系.这主要是因为藏红花提取物显着降低了生殖毒性对肝 谷胱甘肽S转移酶(GST)的影响l2.可以预见,藏红花与其 他抗癌药的配合使用,有望减少这些抗癌药的毒副作用. 以上研究结果表明,藏红花在治疗或预防心脑血管疾病 以及癌症等方面具有明确的药理效应.特别是藏红花具有 广谱的抗癌活性和低毒性,而且藏红花素等单体化合物显示 出比藏红花粗提取物具有更好的效果,在进一步的基础研究 和临床实验后,有望成为未来的主流抗癌新药,或具有强力 活血化瘀功效的治疗心脑血管疾病的新药.因此,深度开发 藏红花素类化合物的药用价值以便广泛应用于医疗领域,具 有重要的社会意义和经济价值. [参考文献] 1]江苏新医学院中药大辞典.E海t海人民出版社,1977. 2671. [2]董玉睿.浅谈西红花的药理研究概况.天津中医学院, 2000,19(2):53. [3陈琼,顾1__=樾,周端.藏红花对冠心病心绞痛患者血流变 学的作用.辽宁中医杂志,1997,24(8):372. [4]陈琼,顾仁樾,周端,藏红花对冠心病心绞痛患者tPA和 PAI的作用.辽宁中医杂志,1996,23(6):279. 15JNairSC,KurumboorSK,HasegawaJHSaffronChemopre— ventioninBiologyandMedicine—AReview.CancerBiolherapy. 1995,10(4):257. [6JWangCJ,ChengTC.InhibitionofProteinKinaseCandProto’ oncogeneExpresssionofCrocetininNIH/3T3cells.MolCar— cinogen,1996,17(4):235. 17JJagadeeswaranR,ThirunavukkarasuC,GunasekaranP,eta1. 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StudiesonthePharmacologicalEffectsofSaffron(CrocussativusL.)-AReview DENGYing., GUOZhi—gang.,ZENGZha~lin.,WANGZhao (1.Dept.ofChemicalEngineering,TsinghuaUniversity,Beijing100084,China; 2.Dept.ofBiologicalSciencesandBiotechnology,TsinghuaUniversity,Beijing100084,China) [Abstract]Objective:Reviewingthestudiesonthechemicalcomponentsandmedicinalvalue.Method:Philologicalmethod. Result:Saffronisaconventionaleffectivemedicineinimprovingbloodcirculationandcuringthebruise.Thelateof.evidesneesindi— catethatsaffronpossessesanticanceractivityagainstawidespectrumoftumors,suchasleukemia,ovariancarcinoma,colonadeno— carcinoma,rhabdomyosareoma,papilloma,squamouscellcarcinoma,andsofttissuesarcoma.Ithaslowbiochemicaltoxiceffectson animals.Inaddition,saffroncanbeusedtocurecoronaryheartdiseaseandhepatitis,andtopromoteimmunity.Conchlsion:Saffron isahighlyvaluablemedicine.Andproducingitinalargequantityhasawideap plicationprosperity. [Keyw0rds]Saffron(CrocussativusL.);medieinalvalue [责任编辑方文贤】 肠道菌群对中药有效成分代谢作用的研究进展 左风,严梅桢,周钟鸣 (中国中医研究院中药研究所,北京100700) [摘要】天然产物中的成分经肠道菌群代谢处置的研究已经被许多国家学者所重视,并成为一个受国际关注 的重要课题.本文对近20年来,肠道菌群对中药的有效成分的代谢作用(包括药理作用和毒性作用)进行了综述, 对研究较深入的一些中药成分的代谢情况进行了总结. [关键词】肠道菌群;中药有效成分;代谢 [中图分类号】R285.5[文献标识码]A[文章编号]1001—5302(2002)08—0568—05 人体肠道内寄生有大量的微生物,据研究人肠道中约有 100兆存活的细菌,其中有99%以上为厌氧菌,其中拟杆菌 族(B?d?ne),链状细菌(Cattenabacterium),消化链球菌 (Peptostreptococcus),螺菌属(Spirillacea1)等专性厌氧菌和乳 酸菌及双歧杆菌占优势.肠道菌群中有许多种药物代谢酶, 不同种类的细菌产生不同的代谢酶,不同的药物代谢酶又参 [收稿日期]2001—09—17 [基金项目]国家自然科学基金资助项目(39770914) [通讯作者]电话:(010)64014411-2981传真:(010) 64013996E?mail:zuofeng@95777.corn ? 568? 与到不同类型的药物代谢中_l?. 传统上中草药的使用,绝大多数以方剂的形式通过口服 吸收而发挥作用,药物中的有效成分在进入肠道之后不可避 免地与肠道菌群发生关联,某些成分经相应细菌的作用发生 代谢转化后被吸收,较小部分的成分则以原形物直接被吸 收.在肝脏解毒后经胆汁排泄,与肠道菌群接触发生结合,裂 解等代谢转化再次被吸收.体内环境中肠道菌群是完成中 药有效成分代谢的重要因素之一,它的作用与肝脏差不多: 肠道菌群对中药有效成分的代谢处置主要是以水解和还原 反应为主.目前已经发现许多种中药有效成分被肠道菌群 代谢后,发生转化,产生出具有较强药理活性的代谢产物,尤