氙在不同浓度脂肪乳及其组成成分中分配系数的测定
麻醉学基础研究
氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中的分配系数
1(四川大学华西医院麻醉学与危重医学研究室,成都~610041,
2(四川大学华西药学院药物分析教研室,成都~610041,
12211 张文胜 曹 伟 李章万 罗南富 刘 进
目的:虽然与其它吸入麻醉药相比较,目前认为氙气是一种近乎理想的吸入麻醉药。但由于氙气价格昂贵,被形象地称为“黄金气体”,这极大地限制了氙气的广泛临床应用。如果将其溶解于一定浓度的脂肪乳或其他可供静脉注射的载体中并能够满足临床使用要求的话,那么这种新型静脉麻醉剂可能会拥有广阔的研究和开发前景。本实验旨在对37 ?时氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中的分配系数进行测定,了解氙气静脉脂肪乳剂的可能性及为进一步开展氙气的静脉载药体系等药剂学研究提供基础的实验数据。
方法:(1)仪器与试剂 美国Agilent公司HP-6890气相色谱仪及5973N型质谱
???仪;高纯氙气、10 % IntraLipid、20 % IntraLipid、30 % IntraLipid、卵磷脂、大豆油、甘油和纯水。(2)仪器条件 HP – 5MS毛细管色谱柱、分流进样,电离方式EI、电子能量70 eV、选择离子
检测
工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训
(SIM)129 m/z、132 m/z。(3)分配系数的测定 液体/气体分配系数的测定采用注射器-注射器二次平衡顶空法,固体/气体分配系数的测定,采用锥形瓶空白对照法测定氙气在卵磷脂中的分配系数。卵磷脂的密度采用堆密度值。(4)统计学处理 每次进样后由色谱工作站自动积分出峰面积,用倍比稀释法
2 制备氙气浓度与色谱峰面积的
标准
excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载
曲线,并进行线性回归,要求>0.999且浓度范围应包括所有待测样品。氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中的分配系数均以(x?s)表示,并计算相对标准偏差。(5)根据容积比分配系数公式计算出37 ?时氙气在10 %、20 %和30 %脂肪乳中分配系数的推算值与实测值,并计算推算值与实测值之比。
结果:
1(分配系数 氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中分配系数的测定结果见表1。氙气在10 %、20 %和30 %脂肪乳中的分配系数与脂肪乳浓度成正比,即随着大豆油在脂肪乳中所占比例的增加,氙气的分配系数也随之成比例的增加。在脂肪乳各组分中,大豆油对氙气的溶解能力最强,水次之,甘油最小。氙气在10 %、20 %和30 %浓度脂肪乳中的分配系数之比近似为3:2:1,与三种不同浓度脂肪乳中大豆油的含量之比相吻合,说明脂肪乳对氙气的溶解能力主要取决于大豆油。
2(容积比分配系数验证 根据容积比分配系数公式计算出的37 ?时氙气在10 %、20 %和30 %脂肪乳中分配系数的推算值与实测值及推算值与实测值之比结果见表2。
讨论:吸入麻醉与静脉麻醉各有其优点,若能通过改变给药途径,将氙气由吸入变为静脉注射,这样不仅麻醉的可控性加强、安全性提高,更重要的是这将大大降低麻醉费用,为这种理想麻醉剂进入临床扫除了价格壁垒。这种给药途径的改变,关键是找到合适的载体,即对氙气有足够大的溶解度,能够满足临床使用的要求。
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麻醉学基础研究
早在上世纪六十年代就有了氙气在蒸馏水、生理盐水和血液等介质中分配系数的报道,在此基础之上我们对氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分大豆油、甘油和卵磷脂中的分配系数进行了研究。测定结果中,除甘油和卵磷脂两项外,氙气各分配系数的相对标准偏差(RSD)均小于5 %,且在纯水中的分配系数值与文献报道结果接近,因此认为本实验结果可信。
M. Nalos等的实验指出,用67 %氙气和33 %氧气组成的混合气体,以吸入方式对猪进行麻醉,当到达平台期时氙气血药浓度为70 ul/ml。根据本实验测定的氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中的分配系数的结果,如果以脂肪乳剂作为氙气的静脉载药体系的话,可能是临床上难以实现的。因此,若想将氙气溶解在一种可供静脉注射的静脉载体中并能够满足临床使用要求的话,必须进一步深入研究以寻找合适的静脉载药体系。
关键词:氙气,分配系数,脂肪乳剂
表1. 37 ?氙气在不同浓度脂肪乳及其组成成分中的分配系数(x?s)
υ RSD x?s
?0.606?0.019 6 3.1 % 30 % IntraLipid
?0.432?0.014 6 3.2 % 20 % IntraLipid
?0.259?0.011 6 4.4 % 10 % IntraLipid
大豆油 1.660 ?0.063 6 3.8 %
卵磷脂 5.680 ?0.920 5 11 %*
甘 油 0.0078?0.0019 6 24 %#
纯 水 0.087?0.003 6 4.0 %
* 采用一次平衡法测定,偏差较大;# 由于分配系数值太小,故偏差有所增大。
表2. 37 ?时氙气在不同浓度脂肪乳中分配系数的推算值与实测值
推算值 实测值 推算值/实测值
?0.762 0.606 1.25 30 % IntraLipid
?0.590 0.432 1.36 20 % IntraLipid
?0.417 0.259 1.61 10 % IntraLipid
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