药物化学复习题目

药物化学复习整理                                   环化系 10药剂（2）吴霞 第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药 1镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药均作用于中枢神经系统，能够产生广泛的中枢抑制作用. 第一节  镇 静 催 眠 药 1.巴比妥酸本身无镇静催眠活性，只有当其C5位上的两个氢均被取代基取代时，才有活性. 2． 巴比妥类药物结构通式（记住） 3.实例分析 巴比妥酸的衍生物具有镇静催眠活性的原因是什么？ 巴比妥酸本身无镇静催眠活性，其衍生物5-苯基巴比妥酸也无镇静催眠活性，但当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，就产生了镇静催眠活性，请分析原因。 分析：因为镇静催眠药作用于中枢神经系统，若呈离子状态，则很难透过血脑屏障而发生药效。巴比妥酸在体液中完全电离，不能透过血脑屏障；若其C5位上的氢原子有一个被取代，其分子也可完全离子化，如5-苯基巴比妥酸几乎99%电离，无活性。因此当巴比妥酸C5位上的两个氢均被取代基取代时，其分子仅部分离子化，就产生了目前临床使用的巴比妥类药物。 4.巴比妥类理化性质 （1）性状：多为白色，难溶于水。 （2）弱酸性：可发生酮式与烯醇式的互变异构，形成烯醇型呈现弱酸性。 （3）水解性 （4）与金属离子成盐反应（用于鉴别）：如含有－CONHCONHCO－结构可与铜离子发生类似双缩脲的颜色反应，即该类药物能与吡啶和硫酸铜试液作用生成紫色或蓝紫色络合物的溶液或沉淀，含硫巴比妥反应后显绿色，如果是Co2+离子生成粉红色沉淀。 5.课堂活动 配制巴比妥药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸-放冷数天后，在用来溶解其钠盐原料配制注射液？ 解：不可。因为巴比妥类药物的酸性比碳酸还弱，如按上述方法进行操作，水中将会含有CO2易与巴比妥类的钠盐反应，析出巴比妥类药物而生成沉淀。 6.典型药物 苯巴比妥 鉴  别： 方法1 与金属离子成盐反应。 方法2.甲醛－浓硫酸反应（接界面显玫瑰红色的环），亚硝酸钠呈色反应（显橙黄色，继为橙红色），可用于与不含苯环的巴比妥类药物相区别。 作  用：1本品为长效催眠药，催眠作用可达10～12小时；         2作为抗惊厥药用于癫痫大发作。苯巴比妥钠作用与苯巴比妥相同。 实例分析： 司可巴比妥钠、硫喷妥钠与苯巴比妥钠区别 根据司可巴比妥钠、硫喷妥钠的结构，分析如何使用化学方法将这两者与苯巴比妥钠相区别。 司可巴比妥钠                              硫喷妥钠 苯巴比妥钠 分析：1司可巴比妥钠分子中含有烯丙基，可使溴水和高锰酸钾液褪色； 2硫喷妥钠为含硫原子的巴比妥类药物，与吡啶-硫酸铜溶液作用生成绿色沉淀； 可分别与苯巴比妥钠相区别。 拓展提高 巴比妥类药物的构效关系 巴比妥类药物属于结构非特异性药物，镇静催眠作用的强弱和快慢与该类药物的解离指数pKa和脂溶性有关，作用时间长短与5位取代基在体内的代谢过程有关。 1 巴比妥酸C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才产生镇静催眠作用，且取代基的碳原子总数在4～8之间时，作用良好，少于或多于时效力均降低；而且多于8 的化合物甚至有致惊厥作用。 2.C5取代基为不饱和烃基，环烯烃基或带支链的饱和烷烃基等,作用快而强，维持时间短，如为芳烃或直链饱和烷烃取代多为长时间催眠药。 3.以硫取代C2上的氧原子，如硫喷妥钠，脂溶性增强，分子更易透过血脑屏障，起效快，作用时间短，临床用作超短时效催眠药和静脉麻醉药。 苯并二氮䓬类 理化性质 1.水解性： 本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pH值而变化，在酸性条件下1,2位及4,5位均开环，在碱性条件下1,2位开环，而4,5位环合。1,2位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。 2.重氮化-偶合反应 ： 如果本类药物1位没有取代基，其水解产物具有芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，与1位有取代基的药物区别。 典型药物 地西泮  实例分析 地西泮与硝西泮的活性哪个大？ 根据硝西泮的结构，结合苯并二氮䓬类药物的稳定性，判断硝西泮的活性大于地西泮。 分析：这个结论是正确的。硝西泮因7位有强吸电子基团-硝基存在，口服该药在胃酸作用下，水解反应几乎都在4,5位上进行。当4,5位开环化合物进人肠道，因pH升高，又闭环成原药，稳定性增加。所以它的活性也较强，作用优于地西泮，且用量小，副作用低。 艾司唑仑  鉴  别：本品在稀盐酸中，煮沸15分钟，可将三唑环打开，溶液呈游离芳伯氨基的特殊反应。 构效关系 （1）：1,4苯并二氮䓬环为活性必需结构。 （2）：在1,4苯并二氮䓬环上的7位引入吸电子原子或基团，活性增强，活性强弱的一般次序为NO2>CF3>Br>Cl。 （3）1,2位用杂环稠合，如并合三唑环，可提高该类药物的代谢稳定性；增加药物与受体的亲和力使生理活性增强。 （4）C5位苯环专属性很高，被其他基团取代活性降低；4，5位双键被饱和及骈入四氢噁唑环，镇静作用增强，可产生抗抑郁作用。 第二节抗 癫 痫 药 1苯妥英主要用途癫痫大发作首选，局限性和精神运动性发作有效 2乙琥胺主要用途控制癫痫小发作 典型药物 苯妥英钠  卡马西平 第三节抗 精 神 失 常 药 吩噻嗪类构效关系 （1）吩噻嗪环2位用其它吸电子基团取代 （2）吩噻嗪环N10侧链的取代基进行改造。当10位N原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强，侧链末端的碱性基团常为叔胺 （3）运用前药原理，将侧链伯醇与长链脂肪酸成酯 因可延缓体内代谢，成为供肌肉注射的长效药物，氟奋乃静的癸酸酯肌注42～72小时作用，一次注射可有效控制精神分裂症状达4～6周。 理化性质 易氧化性：一般含S的杂环易被氧化 典型药物 盐酸氯丙嗪  奋乃静  课堂活动 如何使用化学方法区别氯丙嗪与奋乃静？ 解：利用奋乃静结构中有醇羟基可与长链脂肪酸(庚酸酯)成酯，发生异羟肟酸铁反应。氯丙嗪结构中无羟基，不发生上述反应，而区别。 同步测试 单项选择 题 快递公司问题件快递公司问题件货款处理关于圆的周长面积重点题型关于解方程组的题及答案关于南海问题 1．巴比妥类药物不具备的性质是 ( B  ) A.弱酸性        B.弱碱性    C.水解性      D.与铜-吡啶试液反应    2．具有环丙二酰脲结构的是 ( B  ) A.地西泮      B.苯巴比妥    C.艾司唑仑        D.卡马西平    3．下列显效最快的药物是 ( D  ) A.苯巴比妥pKa7.4  B.丙烯巴比妥pKa7.7  C.戊巴比妥pKa8.0    D.已锁巴比妥pKa8.4 4.关于巴比妥类药物性质的叙述错误的是 ( B  ) A.具有酮式与烯醇式的互变异构  B.具单酰脲结构，可发生双缩脲反应 C.具镇静催眠作用，久服产生依赖性  D.在酸性条件下可发生水解反应 5．地西泮的母核是 ( C    ) A.环丙二酰脲    B.哌啶二酮      C.1,4-苯并二氮䓬      D.喹唑酮 6．艾司唑仑的化学结构是 (B    ) 7.下列药物中与甲醛-浓硫酸试剂发生呈色反应的是( A  ) A.苯巴比妥      B.硫喷妥钠      C.异戊巴比妥      D.巴比妥酸 8．对奥沙西泮描述错误的是 ( D  ) A.有苯并二氮䓬母核    B.为地西泮的体内活性代谢物 C.水解后具游离芳伯氨基性质  D.与吡啶-硫酸铜试剂反应生成紫堇色 9．属于咪唑并吡啶类镇静催眠药是 ( C  ) A.苯巴比妥        B.阿普唑仑    C.唑吡坦    D.格鲁米特 10．苯妥英钠的结构为 (  ) 11．关于卡马西平描述错误的是 ( D  ) A.具有二苯并氮杂䓬基本结构    B.在潮湿的环境下药效易降低 C.光照易变质      D.对癫痫小发作疗效好 12．盐酸氯丙嗪与FeCl3反应生成红色是因为 ( C  ) A. 与Fe3+生成配位化合物      B. 被Fe3+催化生成高分子聚合物 C. 被Fe3+氧化生成多种产物    D. 与Fe3+生成盐 多项选择题 1．下列哪些性质属于地西泮的理化性质 ( ABDE  ) A.遇酸或碱受热易水解  B.本品可按1，2或4，5开环水解 C.4，5开环为不可逆水解  D.1，2开环为不可逆水解 E.可溶于稀盐酸与碘化铋钾生成桔红色沉淀 2．对日光线敏感的药物 ( ABE    ) A.盐酸氯丙嗪  B.卡马西平  C.苯巴比妥  D.苯妥英钠 E.奋乃静 3．属于吩噻嗪类抗精神失常药（AB  ） A．奋乃静  B．氯丙嗪  C．苯妥英    D．氟哌啶醇  E．艾司唑仑 4．关于苯并二氮䓬构效关系描述正确的是 ( ABCDE    ) A7－位引入吸电子基团，活性增强    B. 1，4-苯并二氮作环为活性必需结构 C. C5位苯环专属性很高    D. 1,2位用杂环稠合，可提高该类药物的代谢稳定性 E. 4,5位双键被饱和并并合四氢噁唑环，镇静作用增强 5．吩噻嗪类药物构效关系描述正确的是（ACDE　） A．2位引入吸电子基团活性增强 B．10位氮与侧链碱性氨基之间距离2个碳原子活性增强 C．10位氮原子与侧链碱性胺基之间相隔3个直链碳时作用最强 D．侧链末端碱性氨基为哌嗪环时活性较强 E．侧链伯醇与长链脂肪酸成酯，成为供肌肉注射的长效药物 区别题（用化学方法区别下列各组药物） １．苯巴比妥钠与苯妥英钠  苯巴比妥    硫酸铜-吡啶试液    呈蓝紫色（苯巴比妥） 苯妥英钠                        呈蓝色 （苯妥英钠） ２．地西泮与奥沙西泮 地西泮              水解，△                    无变化  （地西泮） 奥沙西泮            NaNO2 ，HCl              橙红色沉淀（奥沙西泮） 碱性β-萘酚 问答题 1．根据苯并二氮䓬类药物的结构，叙述其发生水解反应的主要方式和产物？ 本类药物具有1,2酰胺键及4,5烯胺键，易发生水解开环，生成二苯甲酮衍生物及相应的氨基酸。但水解开环方式随pH值而变化，在酸性条件下1,2位及4,5位均开环，在碱性条件下1,2位开环，而4,5位环合。1,2位并合三氮唑环的药物，稳定性增加。其体内代谢的主要途径遵循上述途径。 2.归纳常用镇静催眠药及抗精神失常药的类型? 临床常用的镇静催眠药按化学结构分为三类：巴比妥类、苯并二氮䓬类和其它类。各类型结构之间有很大差别，无结构的共同特征。   抗精神失常药可分为抗精神病药、抗焦虑药、抗抑郁药和抗躁狂症药四类。其中临床常用抗精神病药根据化学结构分为①吩噻嗪类，②硫杂蒽类（噻吨类），③丁酰苯类，④二苯并氮杂䓬类，⑤其他类（如二苯并环庚二烯类、苯酰胺类等）。 第三章  解热镇痛药和非甾体抗炎药 第一节  解 热 镇 痛 药 典型药物 阿司匹林  课堂活动 有时打开久置或近效期的装有阿司匹林片剂的瓶盖，能闻到较浓的乙酸味，有的药片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭常将阿司匹林药物随便放在靠近窗台的书桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学知识，你认为储存保管阿司匹林时应注意什么？ 解：1. 因为阿司匹林长期放置会发生部分水解，生成了水杨酸和醋酸，故能闻到较浓醋酸味；水杨酸还能进一步见光氧化使药片变黄色。     2.不妥当，因为这样会使阿司匹林易受光线照射影响而加速其氧化变色变质，影响质量和疗效。     3.阿司匹林一般应密封、防潮、避光保存。 乙酰苯胺类 典型药物 对乙酰氨基酚  实例分析 为什么贝诺酯有较强的解热镇痛和抗炎作用？对胃肠道的不良反应也较阿司匹林少？ 分析：因为贝诺酯（又名苯乐来、扑炎痛）是利用拼合原理将阿司匹林的羧基和对乙酰氨基酚的羟基酯化缩合而成的一个前体药物。在体外无活性，在体内能分解成乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚，发挥协同作用，因而解热镇痛作用增强，又具抗炎作用。由于分子中没有游离的羧基，因此对胃肠道的刺激性下降，副作用较小，适合老人和儿童用药。 第二节  非 甾 体 抗 炎 药 相关链接 羟布宗的主要性质与作用特点 本品是研究保太松的体内代谢物时发现的，又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化-偶合反应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。 芳基烷酸类    芳基乙酸类 典型药物 吲哚美辛  课堂活动 对照吲哚美辛的化学结构，指出是哪些基团参与何种反应，最终导致该药氧化变色的？保管时应注意什么？ 解：1位酰胺键在强酸强碱中可被水解，生成对氯苯甲酸和5-甲氧基-2-甲基-吲哚-3-乙酸；后者3位乙羧基经脱羧反应后可进一步被氧化形成有色物质。本品需避光、密闭保存。 双氯芬酸钠 芳基丙酸类 布洛芬  同步测试 单项选择题 １．解热镇痛和非甾体抗炎药主要是抑制下列哪种物质的合成而起作用的（D）。     A．缓激肽      B．组织胺    C．5-羟色胺      D．前列腺素 ２．属于3，5-吡唑烷酮类的非甾体抗炎药是（ A  ）。     A．羟布宗        B．吲哚美辛      C．布洛芬          D．吡罗昔康 ３．对乙酰氨基酚是在研究下列哪个化合物的代谢物时发现的（ D  ）。     A．苯胺        B．乙酰苯胺      C．对氨基酚        D．非那西丁 4. 布洛芬药用品的构型是（  C  ）。   A．左旋体          B．右旋体          C．外消旋体        D．内消旋体  ５.萘普生药用品的构型是（ B  ）。   A．R（-）        B．S（+）        C．外消旋体      D．内消旋体 ６.属于1，2-苯并噻嗪类的非甾体抗炎药是（  D ）。   A．羟布宗        B．吲哚美辛        C．布洛芬　      D．吡罗昔康 7. 下列属于环氧合酶和脂氧化酶双重抑制剂的是（B  ）。   A．阿司匹林        B．双氯芬酸钠    C．吲哚美辛      D．美洛昔康 8．下列哪种化合物可与水杨酸反应，制备阿司匹林（  B  ）。   A. 乙醇          B. 醋酐          C. 乙醛          D. 丙酮 9．吲哚美辛在强酸强碱中易发生（  C  ）。   A. 氧化反应        B. 聚合反应      C. 水解反应        D. 水解反应和氧化反应 10．下列哪种药物可直接与FeCl3试剂显蓝紫色（ D  ）。   A．阿司匹林        B．双氯芬酸钠        C．吲哚美辛        D．对乙酰氨基酚 多项选择题 １.贝诺酯是由下列哪几种药物拼合而成的（AB ）。   A．阿司匹林    B．对乙酰氨基酚    C．布洛芬    D．非那西丁    E．水杨酸 ２.属于芳基丙酸类的非甾体抗炎药是（ACDE ）。   A．萘普生      B．吲哚美辛        C．布洛芬  D．酮洛芬      E．吲哚洛芬 3.下列哪些药物的水解产物可以发生重氮化-偶合     反应（ AB  ）。   A．对乙酰氨基酚    B．羟布宗 　  C．萘普生  D．阿司匹林        E．布洛芬 4.下列哪些药物水解后可进一步被氧化变色（ABCE）。   A．阿司匹林    B．对乙酰氨基酚    C．吲哚美辛  D．布洛芬  E．贝诺酯 ５.下列哪些药物不属于环氧化酶-2(COX-2) 选择性抑制剂（ABCE ）。 A．阿司匹林      B．双氯芬酸钠  C．吲哚美辛 D．美洛昔康  E．布洛芬 6.下列属于前体药物的是（CE  ）。 A．吡罗昔康    B．萘普生    C．贝诺酯　D．阿司匹林 E．舒林酸 7.分子结构中不含游离羧基的非甾体抗炎药是（ DE ）。 A．布洛芬  B．吲哚美辛  C．萘普生  D．美洛昔康  E．吡罗昔康 区别题（用化学方法区别下列各组药物） １．阿司匹林和对乙酰氨基酚 对乙酰氨基酚      FeCl3 试剂        蓝紫色（对乙酰氨基酚） 阿司匹林          水溶液            无变化  FeCl3 试剂    紫堇色(阿司匹林） ２．布洛芬和吲哚美辛 吲哚美辛    新制香草醛盐酸液    玫瑰紫色（吲哚美辛） 布洛芬                          无变化                                 C2H5OH  SOCl2                                 盐酸羟胺  NaOH                                 FeCl3  HCl                               红色至暗红色（布洛芬） 问答题 １．引起阿司匹林水解和制剂变色的主要原因是什么？其制剂应如何保存？ 阿司匹林分子中存在酚酯结构，在邻位羧基的邻助作用下，极易自动水解。水解产物水杨酸含游离酚羟基能进一步氧化变色。空气中湿度、氧气，光线，溶液中酸碱度、重金属离子等均能催化其水解和氧化反应。   其制剂应该密封、防潮、避光保存。 ２．为克服水杨酸类药物对胃肠道的刺激性，可进行哪些有益的结构改造或修饰？ 水杨酸类药物结构中的羧基是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类药物的羧基或羟基进行结构修饰，制成相应的盐、酯和酰胺，可以通过降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。上述结构修饰的药物如:贝诺酯、水杨酰胺、阿司匹林铝、二氟尼柳等。 3．写出芳基烷酸类非甾体抗炎药的结构通式和分类，概括芳基丙酸类的结构特点。 芳基烷酸类的结构通式和分类 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 示如下： 芳基丙酸类的结构特点是： ①羧基应连在一平面结构的芳环上； ②羧基与芳环之间一般相隔一个碳原子。羧基α位上有一个甲基以限制羧基的自由旋转，使其维持适当构型与受体或酶结合，以增强其消炎镇痛作用； ③在芳环上羧基的对位或间位可引入另一疏水基团X，以增强抗炎活性； ④在芳环上羧基的对位若引入疏水基后，还可在间位引 入吸电子基团如F、Cl等，以加强其抗炎作用。 第四章  镇  痛  药 镇痛药按结构和来源分为：(吗啡生物碱类,半合成镇痛药,全合成镇痛药,内源性多肽类物质) 第一节  吗啡及其半合成衍生物 课堂活动 试归纳一下吗啡经过哪些结构修饰后可降低其成瘾性？ 解：（1）将吗啡3位酚羟基烷基化（形成醚键），镇痛活性和成瘾性均下降。如可待因、乙基吗啡等。   （2）将羟吗啡酮的3位酚羟基甲基化后得羟考酮，则镇痛活性下降。   （3）将吗啡17位N-甲基变为N-烯丙基、环丙甲基或环丁甲基，镇痛活性和成瘾性均降低，并有拮抗性作用。如烯丙吗啡、纳洛酮和纳曲酮等。 实例分析 比较磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构，分析二者主要化学性质及作用有哪些不同点？ 分析：磷酸可待因与盐酸吗啡的化学结构主要差异表现在3位无酚羟基，因此它比后者性质稳定，不易氧化变质；也不与中性FeCl3试液发生显色反应（吗啡显蓝色）；本品能与甲醛、硫酸试液作用但呈红紫色（吗啡显蓝紫色），可与吗啡相区别。需要注意的是本品在空气中逐渐风化，遇光易变质，需密闭、避光保存。磷酸可待因为弱μ受体激动剂，临床主要用作中枢麻醉性镇咳药，有轻度成瘾性。 典型药物 盐酸纳洛酮为阿片受体专一性拮抗剂，也是吗啡中毒的解毒剂。 第二节 合 成 镇 痛 药 苯基哌啶类 盐酸哌替啶 鉴别：本品水溶液加碳酸钠试剂，即析出油滴状的哌替啶，干燥后凝成黄色或淡黄色固体。       本品遇甲醛、硫酸试液显橙红色；其乙醇溶液可与苦味酸试液产生黄色沉淀。 作用：本品为阿片μ受体激动剂，镇痛作用为吗啡1/10，作用时间短；成瘾性较吗啡弱。常用于各种剧痛的镇痛，还有解痉作用。口服有首过效应，应注射给药。 第三节  镇痛药的构效关系 同步测试 单项选择题 １．将吗啡3位酚羟基修饰为甲氧基可得到（C ）。 A．可卡因        B．海洛因    C．可待因      D．丁卡因 ２．盐酸吗啡注射液久置变色是由于其结构中含有哪种基团（C  ）。 A．叔氮原子        B．醇羟基    C．酚羟基        D．吲哚环 ３．吗啡易被氧化，其氧化产物主要是（D ）。 A．阿扑吗啡    B．二氢吗啡酮    C．双吗啡      D．双吗啡和N-氧化吗啡 4. 芬太尼作为合成镇痛药所属的结构类型（A ）。 A．苯基哌啶类      B．氨基酮类    C．吗啡烃类      D．苯吗喃类 ５．盐酸哌替啶分子中含有的结构特点是（C  ）。 A. 哌嗪环        B. 吡啶环      C. 哌啶环        D. 吡嗪环  ６.天然的吗啡是（ A  ）。 A．左旋体        B．右旋体    C．内消旋体      D．外消旋体 7.吗啡及合成镇痛药具有相似镇痛活性是因为（D    ）。   A．具有相似的疏水性        B.具有相似的脂水分配系数            C.具有不完全相同的构型      D.具有共同的药效构象 ８.既是阿片μ受体拮抗剂，又是κ受体激动剂的是（ C  ）。 A．吗啡          B．哌替啶      C．布托啡诺      D．纳洛酮 多项选择题 １.属于吗啡的半合成衍生物是（BDE    ）。 A．布托啡诺  B．纳洛酮    C．喷他佐辛  D．可待因    E．烯丙吗啡  ２.属于苯基哌啶类全合成镇痛药的是（BC    ）。 A．喷他佐辛  B．哌替啶    C．芬太尼    D．美沙酮    E．吗啡 3.属于阿片μ受体激动剂的是（AB    ）。 A．吗啡          B．哌替啶      C．阿扑吗啡  D．喷他佐辛      E．纳洛酮 4.关于盐酸哌替啶的叙述，正确的是（ ABCE  ）。 A．本品与碳酸钠溶液作用，析出游离碱      B．本品具有酯的特性，室温不易水解 C．本品的镇痛活性和成瘾性均弱于吗啡      D．本品口服生物利用度高 E．本品为阿片μ受体激动剂 ５．下列叙述正确的是（ABCD    ）。 A．吗啡3位酚羟基甲基化，则镇痛活性和成瘾性均下降  B．吗啡17位氮上去甲基，镇痛活性下降 C．吗啡3、6位二羟基均乙酰化，则镇痛活性和成瘾性均增加 D．吗啡17位氮上甲基变为其他烷基，镇痛活性和成瘾性均下降 E．吗啡3位酚羟基乙基化，则镇痛活性增加，成瘾性下降。 区别题（用化学方法区别下列各组药物） １．吗啡和可待因 吗  啡    FeCl3    蓝 色  （吗 啡） 可待因            无变化  （可待因） 吗  啡    甲 醛    蓝紫色  （吗 啡） 可待因    硫 酸    红紫色  （可待因） ２．吗啡和阿扑吗啡 吗啡      稀硝酸        无变化  （吗啡） 阿朴吗啡  碱性碘液，乙醚    乙醚层显宝石红色，水层显绿色 （阿朴吗啡） 3．哌替啶和喷他佐辛 哌替啶      FeCl3    无变化 （哌替啶） 喷他佐辛    稀 硫 酸  黄 色 （喷他佐辛） 哌替啶      高锰酸钾    不退色 （哌替啶） 喷他佐辛    盐  酸      退 色 （喷他佐辛） 问答题 １．如何对盐酸吗啡注射液进行合理的配制和保管？为什么？ 因为盐酸吗啡分子中含有酚羟基，易氧化变色，其注射液在中性或碱性条件下、受日光（紫外线）照射或铁离子等金属离子的因素影响可加速氧化变质。故在配制其注射液时，应调pH3～5，安瓿中充氮气，加入焦亚硫酸钠或亚硫酸氢钠作抗氧剂和EDTA-2Na作稳定剂；控制灭菌温度；贮存时应注意密闭、避光、阴凉处保存。吗啡还因有成瘾性，故须严格按照麻醉药品的保管原则进行保管 。 ２．对吗啡进行哪些方面的结构修饰或结构改造，可以得到成瘾性较低的镇痛药？ （1）在结构修饰方面将吗啡3位酚羟基烷基化； 17位N上去甲基或17位N-甲基变为N-烯丙基等都可以得到一些成瘾性较低的镇痛药。如可待因、乙基吗啡、羟考酮、烯丙吗啡等。 （2）另外将吗啡的结构进行适当改变，依次打开E、C、B、D环，简化其结构，可产生吗啡烃类、苯吗喃类、苯基哌啶类、氨基酮类等成瘾性较低的合成镇痛药。如布托啡诺、哌替啶、喷他佐辛、美沙酮等。 3．请用“三点论”受体学说阐述镇痛药的构效关系。 “三点论”提出了镇痛药的共同药效模型（构效关系）及阿片受体模型（如图所示），具体概括为以下三点： （1）分子中具有一个平坦的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。 （2）都有一个碱性中心，并能在生理pH下部分电离成阳离子，以便与受体表面的阴离子部位相结合。 （3）分子中的苯环以直立键与哌啶环连接，使得碱性中心和苯环几乎处于同一平面上，以便与受体结合；哌啶环的乙撑基突出于平面之前，与受体上一个方向适合的凹槽相适应。 第五章中枢兴奋药和利尿药 第一节中 枢 兴 奋 药 黄嘌呤类 作用强度不同： 其中中枢兴奋作用：咖啡因>茶碱>可可碱 而兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用：茶碱>可可豆碱>咖啡因。 典型药物 咖啡因  尼可刹米  吡拉西坦    第二节  利  尿  药 典型药物 呋噻米  鉴 别：本品钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。本品乙醇溶液滴加对-二甲氨基苯甲    醛即显绿色，渐变深红色。 课堂活动 氢氯噻嗪和螺内酯联合应用的益处是什么? 解:螺内酯是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，作用慢弱，但持久，主要副作用是高血钾症，而氢氯噻嗪作用较快较强，主要抑制Na+和Cl-的重吸收，但也有轻微的抑制K+和HCO3-的重吸收作用，长期服用可发生低血钾症，两者合用，互为补充，疗效增加，不良反应减少。 拓展提高 苯并噻嗪类利尿药的构效关系 6位引入Cl，CF3等吸电子基团，可增强疗效。引入推电子基如NH2，利尿作用丧失。利尿活性和药物的脂溶性有关，脂溶性越大，则活性越强，作用时间延长。 3，4位双键饱和后，活性比不饱和化合物显著提高。 3位以烷基或硫醚取代使利尿作用增强。若2，3位分别用甲基和卤代烷取代时，活性更大。 环外磺酰氨基为利尿作用的必要基团， 处于7位时疗效最好。 同步测试 单项选择题 1．具有酰胺类结构的中枢兴奋药是（ B  ）。   A．咖啡因      B．吡拉西坦        C．呋塞米      D．甲氯芬酯 2.氢氯噻嗪按化学结构属于下列哪一类利尿药（D    ）   A．多元醇类        B．有机汞类        C．蝶啶类      D．苯并噻嗪类 3．苯甲酸钠咖啡因（安钠咖）可溶于水，是因为（ B  ）  A．利用苯甲酸的酸性和咖啡因的碱性形成盐而溶于水 B．苯甲酸钠与咖啡因形成复盐，因形成分子间氢键，增加了水溶性 C．苯甲酸与咖啡因形成了螯合物 D．在咖啡因结构中引进了斥电子基团 4．下列哪个药物与碱共热时具有氨臭，与钠石灰共热，生成吡啶的特殊臭味（A    ）     A．尼可刹米        B．甲氯芬酯      C．吡拉西坦        D．咖啡因 5．下列不能改善脑功能的药物是（ D  ） A．吡拉西坦        B．奥拉西坦        C．茴拉西坦        D．舒巴坦 6．下列治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿的利尿药是（B    ）。     A．呋塞米          B．氢氯噻嗪          C．氯噻嗪          D．螺内酯 7．具有下列化学结构的药物是（ D  ）。   A．咖啡因            B．尼可刹米          C．盐酸甲氯芬酯      D．依他尼酸 8．具有甾体母核的利尿药是( B  )   A.呋噻米          B.依他尼酸    C.氨苯蝶啶              D.螺内酯 多项选择题 1．下列药物中属于中枢兴奋药的是（ABD    ）。 A．咖啡因      B. 尼可刹米    C. 氢氯噻嗪    D. 盐酸甲氯芬酯  E. 依他尼酸 2．在碱催化下可以发生水解反应而失活的药物有（ ABCDE  ）。 A．咖啡因        B. 盐酸甲氯芬酯    C. 氢氯噻嗪  D. 尼可刹米      E. 依他尼酸 3．关于依他尼酸的叙述，下列哪些方面是正确的（ABD    ）。 A．为苯氧乙酸类利尿药 B．与氢氧化钠煮沸后，其产物与变色酸、硫酸反应显蓝紫色 C．为中枢降压药    D．可使高锰酸钾溶液褪色 E．与水任意混溶 4．中枢兴奋药按化学结构分为（ ABCD  ）。 A．酰胺类    B．吡乙酰胺类    C．黄嘌呤类    D．生物碱类      E．吲哚乙酸类 5．呋塞米与下列哪些内容相符合（ BDE  ）。 A．苯氧乙酸类利尿药    B．酸性药物      C．中枢兴奋药 D．磺酰胺类利尿药，利尿作用迅速而强    E．钠盐水溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀。 区别题 1．氢氯噻嗪和咖啡因 咖啡因          / OH-            颜色无变化 （咖啡因） 氢氯噻嗪      加速水解          甲醛      二磺酰胺基间氯苯胺                                 变色酸      重氮                                   硫酸                                 蓝紫色化合物 2．尼可刹米和螺内酯 问答题 1如何将咖啡因做成注射剂？ 解：咖啡因略溶于水，其水中的溶解度可因加入有机酸或其碱金属盐而增加，如苯甲酸钠与咖啡因生成复盐称苯甲酸钠咖啡因（又称安钠咖），可能是分子间形成氢键，使溶解度增大，可制成注射剂。 2举出3个结构中有    氨基的利尿药，并写出结构式？   氢氯噻嗪                呋噻米                氯噻酮 第六章 拟 胆 碱 药 和 抗 胆 碱 药 第一节  拟 胆 碱 药 相关链接 胆碱能受体的类型与生理效应 胆碱能受体分为毒蕈碱型受体（简称M受体）和烟碱型受体（简称N受体）两大类。 乙酰胆碱 典型药物 硝酸毛果芸香碱  第11张 第二节 抗 胆 碱 药 典型药物 硫酸阿托品  课堂活动 根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取哪些防水解的措施？ 防水解措施有：①调节最适宜pH为3.5～4.0       　②灌封于硬质中性玻璃的安瓿中       　③用流通蒸气(100℃)灭菌30min       　④1%NaCl作稳定剂 氢溴酸山莨菪碱  拓展提高 颠茄生物碱类解痉药的构效关系 阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱和樟柳碱的结构表明，颠茄生物碱类解痉药的化学结构类似，均为氨基醇的酯类化合物，分子结构中三元氧桥和羟基的存在对构效关系有重要影响，三元氧桥的存在增强亲油亲脂性，使中枢作用增强；而羟基的存在使中枢作用减弱。因此，东莨菪碱中枢作用最强，为中药麻醉的主要成分。樟柳碱结构中具有氧桥和羟基，中枢作用弱于东莨菪碱和阿托品，山莨菪碱中枢作用相对最弱。 合成类 盐酸苯海索  同步测试 单项选择题 1．乙酰胆碱不能作为药物用于临床，主要是因为（ A  ）。 A.副作用大            B.稳定性差  C.价格高              D.疗效低 2．具莨菪酸结构化合物的特殊反应是（ D  ）。 A.重氮化偶合反应      B. FeCl3显色反应  C.紫脲酸铵反应        D. Vitali反应 3．水解后能与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是（B  ）。 A.硝酸毛果芸香碱      B.溴新斯的明  C.硫酸阿托品          D.氯琥珀胆碱 4.硝酸毛果芸香碱结构中易水解的基团是（D  ）。 A. HNO3            B.亚甲基  C.咪唑环          D.内酯环 5．硝酸毛果芸香碱水溶液最稳定的pH值为（A  ）。 A. 4                    B.7    C. 8                    D.12 6．关于硫酸盐鉴别反应叙述错误的是（D    ）。 A.与BaCl2产生白色沉淀    B.与Pb（Ac）2产生白色沉淀 C.与HCl无白色沉淀          D. BaSO4沉淀溶于盐酸 7.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）与阿托品（B）的分子组成正确表达式是（ B  ）。 A. B•H2SO4              B. B2•H2SO4    C. B•2H2SO4           D. B2•3H2SO4 8．阿托品与山莨菪碱的不同点是（ D  ）。 A.前者有酯结构而后者无      B.前者有Vitali反应而后者无 C.前者易水解而后者不易水解    D.前者有一个羟基而后者有两个羟基  9．人工合成中枢性M受体阻断药的典型药物是（D  ） A.硝酸毛果芸香碱      B.硫酸阿托品    C.氯琥珀胆碱          D.盐酸苯海索 10.溴新斯的明与碱共热后逸出使湿润红色石蕊试纸变蓝的气体是（B    ）。 A. NH3              B. (CH3)2NH C. (C2H5)2NH          D. (C2H5)2NCH2CH2OH 多项选择题 1．含有酯键结构的药物有（ABCDE    ）。 A.盐酸普鲁卡因    B.硝酸毛果芸香碱  C.硫酸阿托品  D.氯化琥珀胆碱    E．溴新斯的明 2．下列药物中属季铵类的是（ BD  ）。 A.硝酸毛果芸香碱    B.溴新斯的明      C.硫酸阿托品 D.溴丙胺太林        E．苯巴比妥 3．硝酸毛果芸香碱化学性质不稳定的表现为（ABC  ） A.水解          B．被氧化        C．差向异构化    D．脱水        E．脱羧 4．硫酸阿托品的变质反应主要有（ AC  ）。 A.水解          B．旋光异构化          C．风化  D．脱羧      E．霍夫曼消除反应 5．化学性质不稳定，可以发生变质反应的药物是（ABCDE    ）。 A.山莨菪碱        B．溴丙胺太林    C．阿托品    D．硝酸毛果芸香碱  E．东莨菪碱 6．有关硫酸阿托品与氢溴酸东莨菪碱不同点的说法，正确的是（BC    ）。 A. 前者有Vitali反应而后者无此反应  B．前者无旋光性而后者有旋光性 C．两者的无机盐鉴别反应不一样        D．前者易水解而后者无此性质  E．阿托品的碱性比东莨菪碱的碱性强                7．Vitali反应中会出现的颜色有（  AD  ）。 A. 红色    B．黄色    C．蓝色    D．紫色    E．绿色 8．配制硫酸阿托品注射液时需采取的措施有（ABCD  ） A.灌装注射液用硬质中性安瓿  B．调最佳pH3.5～4.0C．加入NaCl作稳定剂        D．采用流通蒸气灭菌30min E．加入抗氧剂 9．易溶于水的药物有（ABCDE    ）。 A. 硝酸毛果芸香碱 B．溴新斯的明  C．硫酸阿托D. 氯化琥珀胆碱  E．氢溴酸山莨菪碱 10．下列药物具维他立（Vitali）反应的是（BC  ） A. 阿司匹林          B．阿托品    山莨菪碱    D．溴新斯的明    E．氯化琥珀胆碱 区别题 1．阿托品与阿司匹林 2．溴新斯的明与山莨菪碱 问答题 1．Vitali反应的试剂与现象是什么？ 答: Vitali反应是鉴别莨菪酸的专属反应，其试剂和现象见下述Vitali反应过程： 2．硫酸阿托品具有哪些鉴别反应？与鉴别反应相关的结构特点有哪些？   第 七 章  肾 上 腺 素 能 药 物 肾上腺素能药物是一类作用于肾上腺素能受体的药物，包括肾上腺素能受体激动剂和肾上腺素能受体拮抗剂两大类。 第一节  肾上腺素能受体激动剂 典型药物 盐酸肾上腺素  苯乙胺类肾上腺素能受体激动剂 理化通性 酸碱性   儿茶酚胺类药物结构中有邻二酚羟基和氨基，具有酸碱两性，可以与酸或碱成盐。由于儿茶酚胺类药物与碱成盐后不稳定，易氧化；非儿茶酚胺类药物多数显弱碱性，所以药用的注射剂均是与酸成盐，临床上不能与碱性注射剂配伍使用。 显色反应 儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈不同的绿色（遇碱变为紫色或紫红色）。如肾上腺素显翠绿色，异丙基肾上腺素显深绿色，去甲肾上腺素显翠绿色。含有一个酚羟基的非儿茶酚胺类药物与FeCl3试液作用呈紫堇色。 儿茶酚胺类药物可与H2O2试液呈色。肾上腺素显酒红色，异丙基肾上腺素显橙黄色，去甲肾上腺素显黄色。以此可将三者加以区别。 课堂活动 医院里盐酸肾上腺素注射剂放置一段时间后颜色变为淡粉色是什么原因？影响肾上腺素稳定性的因素有哪些？制备其注射剂时，应采取哪些增加稳定性的措施？ 原因是肾上腺素分子含有儿茶酚结构，易被空气中的氧氧化而变色，溶液的pH、光照、温度、微量金属离子会影响氧化的发生。在制备其注射剂时应调节溶液的pH值、加抗氧剂和金属离子螯合剂，并在灌封安瓿时充惰性气体，控制灭菌温度，采取避光措施等可防止氧化。 重酒石酸去甲肾上腺素  盐酸异丙基肾上腺素  盐酸多巴胺  苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂 典型药物 盐酸麻黄碱  拓展提高 肾上腺素能受体激动剂的构效关系 环上酚羟基存在一般使作用增强，但可被儿茶酚-O-甲基转移酶甲基化而失活。苯环上无酚羟基，使时效延长，但作用减弱。（如肾上腺素作用强度为麻黄碱的100～300倍。） 多数该类药物在氨基的β位有羟基，产生光学异构体，活性有显著差别，一般R-构型光学异构体具有较大活性。 在氨基的α位引入甲基，可使β2受体效应增强。也使该药物因空间位阻增加对单胺氧化酶的稳定性，而使时效延长。 第二节  肾上腺素能受体拮抗剂 β受体阻断剂 典型药物 盐酸普萘洛尔  拓展提高 β受体阻断剂的构效关系 β受体阻断剂对芳环部分的要求不甚严格，苯、萘、芳杂环和稠环等均可。在芳氧丙醇胺类中，苯环对位取代的化合物，对β1受体具较好的选择性，如阿替洛尔。 β受体阻断剂的侧链部分与β受体激动剂在受体的结合部位相同，其立体选择性是一致的。在芳基乙醇胺类中，与醇羟基相连的β位碳原子以R-构型活性较强，而在芳氧丙醇胺类中，S构型在立体结构上与芳基乙醇胺类的R-构型相当。 侧链氨基以异丙基或叔丁基取代的仲醇结构活性较好。 同步测试 单项选择题 １.不能与FeCl3试液反应呈色的药物是（ D  ）。   A．肾上腺素        B．去甲肾上腺素    C．异丙肾上腺素    D．麻黄碱 ２.下列哪个药物结构中侧链碳原子上无β-羟基（ B  ）。   A．去甲肾上腺素    B．多巴胺        C．伪麻黄碱        D．麻黄碱 ３.无儿茶酚胺结构的药物是（ C  ）。     A．去甲肾上腺素    B．多巴胺          C．沙丁胺醇        D．异丙基肾上腺素 ４.喘息定是下列哪种药物的别名（ D  ）。     A．特布他林      B．麻黄碱        C．克仑特罗      D．盐酸异丙基肾上腺素 ５．可以口服且给药时效最长的药物是（ B  ） A．去甲肾上腺素    B．麻黄碱              C．肾上腺素        D．异丙基肾上腺素 ６．含有两个手性碳原子的药物是（C    ）。 A．去甲肾上腺素    B．多巴胺          C．麻黄碱          D．异丙基肾上腺素 ７.下列可与碱性硫酸铜试液反应，产生紫色络合物的药物是（ D  ）。 A．去甲肾上腺素    B．多巴胺        C．沙丁胺醇        D．麻黄碱 ８.化学结构为                    的药物是：（D    ）。 A．盐酸苯海拉明    B．盐酸阿托品      C．盐酸麻黄碱    D．盐酸普萘洛尔 9．属于β受体激动剂的药物是（C    ）。   A. 去甲肾上腺素    B. 多巴胺 C. 异丙基肾上腺素  D. 普萘洛尔 10．能够产生重氮化-偶合反应的药物是（ C  ）   A. 麻黄碱            B. 肾上腺素          C. 异丙基肾上腺素    D. 克仑特罗 多项选择题 １．在一定条件下可与FeCl3试液反应呈色的药物有（ ABC  ）。     A．肾上腺素 B．去甲肾上腺素  C．异丙基肾上腺素    D．麻黄碱  E．普萘洛尔 ２. 易发生自动氧化而变质的药物有（ ABCE  ）。   A．肾上腺素    B．去甲肾上腺素  C．异丙基肾上腺素  D．麻黄碱  E．普萘洛尔 ３.下列哪些药物具有儿茶酚胺结构（ABD    ）。 A．多巴胺    B．异丙基肾上腺素  C．麻黄碱      D．肾上腺素 E．阿替洛尔 ４.对肾上腺素能受体激动剂构效关系叙述正确的是（ABDE    ）。   A．苯环与侧链氨基相隔2个碳原子时作用较强   B．苯环上引入羟基时作用强度增加  C．碳原子上引入甲基毒性降低   D．通常R-构型光学异构体活性较强  E．侧链氨基上的烃基增大，β受体效应逐渐增强 5．引起异丙基肾上腺素氧化的外界影响因素是（ABCD ) A.水      B.碱性        C.重金属离子    D.温度    E.空气 区别题 １．盐酸肾上腺素与盐酸麻黄碱 ２. 普萘洛尔与多巴胺 3.克仑特罗与肾上腺素 问答题 １.试说明为什么苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂作用时间较长？ 答：苯异丙胺类肾上腺素能受体激动剂分子结构中不含有邻二酚羟基，在体内不易被儿茶酚-O-甲基转移酶代谢，所以作用时间较长。 ２. 简述β受体阻断剂的结构特征 答：（1）分子中都有芳香环结构。   （2）芳香环侧链为乙醇胺或丙醇胺。   （3）N原子上有较大体积的取代基，多数为异丙基或叔丁基。 第八章    心 血 管 系 统 药 物      第一节    降 血 脂 药 苯氧乙酸类  典型药物 氯贝丁酯  非诺贝特  课堂活动 P151 相同点：三者分子中都具有苯氧基、烷氧羰基结构， 烷氧羰基的邻位碳原子均为二甲基取代形成季碳，苯环上均有取代基 不同点：苯环与之间烷氧羰基并非均为2个原子三者的烷氧羰基并非均成酯苯环数目不同且苯环上有不同的取代基 羟甲戌二酰辅酶A还原酶抑制剂 洛伐他汀和辛伐他汀均是前体药物，分子中具有内酯环，口服后可被水解（主要在肝脏），内酯环打开，转化为β-羟基酸显效。 第二节  抗  心  绞  痛  药 相关链接 钙离子、钙通道和钙通道阻滞剂主要生理意义   钙离子是心肌和血管平滑肌兴奋收缩偶联中的关键物质。钙通道是细胞膜中蛋白质小孔，主要为Ca2＋进入细胞内的通道。钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blocker）也称钙拮抗剂，能选择性地阻滞钙离子经细胞膜上的钙通道进入细胞内，减少细胞内的Ca2＋浓度。导致心肌收缩力减弱、心率减慢、心输出量减少，从而减少心肌作功和耗氧量；同时冠状血管和外周动脉血管松弛，外周阻力降低，血压下降。因此，临床上除了用于抗心绞痛，还用于抗心律失常和抗高血压，是治疗心血管疾病的重要药物。 典型药物 硝苯地平 扩展提高 二氢吡啶（DHP）类的构效关系 二氢吡啶类是目前临床上特异性最高、作用最强的一类Ca-A，对二氢吡啶的构效关系研究认为： （1）l，4-二氢吡啶环是必需的，改为吡啶则活性消失。环上氮不被取代时活性最佳。 （2）2，6-位取代基应为低级烷烃。 （3）3，5-位取代基为酯基是必要的，如换为乙酸基或氰基则活性大为降低。 （4）C4为手性时，有立体选择作用，其S构型活性较强，临床用外消旋体。 （5）4位的取代苯基以邻、间位取代为宜。 第三节  抗 心 律 失 常 药 钠通道阻滞剂 盐酸美西律  拓展提高 抗心律失常药物的构效关系： 抗心律失常药物按作用方式可分为两种类型，第一种类型药物结构差别较大，称为非特异性作用药物。另一类药物作用于肾上腺素能β受体，属受体阻断剂，是特异性作用药物。此处只讨论非特异性抗心律失常药物的构效关系。 第四节  抗  高  血  压  药 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 依那普利 典型药物 卡托普利  同步测试 单项选择题 １.下列哪项叙述与硝苯地平不符（ C  ）。 A．又名硝苯吡啶、心痛定    B．常用于预防和治疗冠心病、心绞痛 C．极易溶解于水            D．遇光极不稳定，易发生歧化作用 ２.下列叙述中与硝酸异山梨酯相符的是（ D  ）。   A．溶于水                B．用于抗心律失常   C．可发生重氮化-偶合反应  D．在强热或撞击下会发生爆炸 ３.可发生异羟肟酸铁反应的药物是（A  ）。     A．氯贝丁酯          B．硝苯地平      C．普萘洛尔          D．肾上腺素    ４.可发生重氮化-偶合反应的药物是：（A  ）   A．普鲁卡因胺        B．硝苯地平      C．普萘洛尔          D．肾上腺素  ５.降压药卡托普利的类型是（ B  ）。   A．钙敏化剂      B． ACEI        C．钙拮抗剂    D．肾上腺素能受体拮抗剂 6.具有酰胺结构的药物是（D    ）。   A．普萘洛尔        B．氯贝丁酯        C．吉非贝齐        D．普鲁卡因胺 ７.能与2，4-二硝基苯肼反应生成腙的药物是（D    ）。   A．普萘洛尔        B．美西律        C．硝苯地平        D．胺碘酮 ８.辛伐他汀属于哪种类型的药物（B  ）。   A．ACEI        B．HMG-CoA还原酶抑制剂    C．钙拮抗剂        D．肾素抑制剂 9．下列哪个药物受撞击或高热会有爆炸危险？（B    ）。 A.硝苯吡啶        B. 硝酸甘油        C.普萘洛尔        D. 胺碘酮 10．下列药物中哪个不是抗高血压药(C    )。 A.卡托普利        B.氯沙坦              C.洛伐他汀        D.依那普利 多项选择题 １．常用的降血脂药有（ ABDE  ）。   A．辛伐他汀    B．氯贝丁酯    C．硝酸异山梨酯  D．非诺贝特    E．洛伐他汀 ２.具抗心绞痛作用的药物主要包括（ACD  ）。   A．硝酸酯及亚硝酸酯类  B．α受体阻断剂  C．钙拮抗剂      D．β受体阻断剂    E．血管紧张素转化酶抑制剂 ３.钙拮抗剂按化学结构划分的类型为（ABDE  ）。   A．二氢吡啶类  B．芳烷基胺类  C．硝酸酯类    D．苯噻氮草类  E．二苯哌嗪类 ４.作用于自主神经系统的抗高血压药的类型包括（ BCE  ）。   A．钙拮抗剂    B．中枢性降压药    C．作用于交感神经的降压药    D．血管紧张素转化酶抑制剂    E．血管扩张药 5．Vaugha Williams分类法通常将抗心律失常药划分为（ABCE    ）。 A．Ⅰ类，钠通道阻断剂  B. Ⅱ类，β受体阻断剂    C. Ⅲ类，钾通道阻断剂  D. Ⅳ类，影响血容量的药物  E. Ⅳ类，钙拮抗剂。 区别题 １．普鲁卡因胺与硝苯地平 ２．氯贝丁酯与卡托普利 问答题 １. 抗高血压药按作用机制可分为哪些类型？ 答：按作用机制可分为：作用于自主神经系统的药物、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物、作用于离子通道的药物和影响血容量的药物。 ２  辛伐他汀与洛伐他汀的结构特点是什么？ 答：洛伐他汀和辛伐他汀均是前体药物，分子中具有内酯环。辛伐他汀的结构中在侧链酰基α-碳原子有一个甲基，而洛伐他汀结构中无。 第九章  抗 过 敏 药 和 抗 溃 疡 药 第一节  抗 过 敏 药 典型药物 盐酸苯海拉明 拓展提高 经典H1受体拮抗剂的构效关系 （1） 只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。 （2） H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。 第二节    抗 消 化 性 溃 疡 药 H2受体拮抗剂 雷尼替丁 典型药物 西咪替丁  拓展提高 H2受体拮抗剂的构效关系： （1） H2受体拮抗剂分子由三个部分组成，两个药效团部分（碱性的芳环结构和平面的极性基团）和连接他们的中间链状结构部分。 （2） 碱性芳环结构。有碱性杂环或碱性基团取代的芳杂环，如咪唑、呋喃、噻唑、哌啶、碱性基团取代的苯环等。 (3)平面极性的基团，常见的极性基团有： 氰 胍    硝乙烯二胺      氨磺酰脒    异胞嘧啶    硝基吡咯 同步测试 单项选择题 １．属于咪唑类的抗溃疡药是（B    ）。   A．氢氧化铝        B. 西咪替丁        C. 雷尼替丁        D. 法莫替丁 ２. 组胺H2受体拮抗剂主要用于（A    ）。   A. 抗溃疡          B. 抗过敏    C. 抗高血压          D. 解痉 ３．关于Hl受体拮抗剂构效关系的叙述，正确的是（C    ）。   Ａ. 光学异构体均显示相同的抗组胺活性   B. 结构中两个芳环处于一个平面时具有最大的抗组胺活性   C. 芳环与叔氮原子距离为0.5～0.6 nm  D. 几何异构体均显示相同的抗组胺活性 ４．富马酸酮替芬属于下列哪一类抗过敏药（ D  ）     A. 氨基醚类          B. 乙二胺类    C. 丙胺类            D. 三环类 ５．可用于抗过敏的药物是（C    ） A.西咪替丁          B.哌替啶  C.盐酸苯海拉明      D.阿替洛尔 ６．属于质子泵抑制剂的药物是（C    ） A.盐酸苯海拉明    B.法莫替丁    C.奥美拉唑        D.西替利嗪 ７．具有呋喃结构的药物是（ D  ）。 A.盐酸西咪替丁      B. 法莫替丁        C.奥美拉唑          D. 雷尼替丁 8．能使高锰酸钾溶液褪色的药物是（A    ）。 A. 马来酸氯苯那敏    B. 西咪替丁  C. 雷尼替丁          D. 苯海拉明 多项选择题 １．Hl受体拮抗剂的结构类型有（ABCDE    ）。   A.氨基醚类        B.乙二胺类      C.丙胺类          D.三环类      E.哌啶类 ２. H2受体拮抗剂的结构类型有（ABC    ）。   A.咪唑类          B.呋喃类        C.噻唑类          D.磺胺类      E.喹诺酮类 3.能抑制胃酸分泌的药物是（ABC    ）。   A.法莫替丁        B.雷尼替丁    C.奥美拉唑        D.哌替啶      E.可待因  ４.属于H1受体拮抗剂的药物是（ABCD    ）。 A.马来酸氯苯那敏  B.西替利嗪    C.苯海拉明      D.富马酸酮替芬    E.西咪替丁 区别题 １．马来酸氯苯那敏与苯海拉明 ２. 奥美拉唑与富马酸酮替芬 问答题 １.分别拮抗组胺分子与H1受体、H2受体结合的药物，可用于治疗哪些疾病？ 答：组胺受体拮抗剂分为Hl受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃疡药。 ２.经典的H1受体拮抗剂为什么有镇静作用？怎样克服？ 答：经典的H1受体拮抗剂分子具有较高的脂溶性，可以通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑制作用，表现为镇静作用。     克服镇静作用可以从两方面进行，一是与中枢兴奋药制成复方制剂，二是进行结构改造，增加极性基团，降低脂溶性，使药物难以进入中枢，从而克服了中枢抑制作用。 3. 为什么奥美拉唑为前体药物？以奥美拉唑为例说明质子泵抑制剂的作用原理、作用特点。 答：因奥美拉唑在体外无活性，需要进入体内经代谢后产生活性，故为前体药物。     H＋/K＋-ATP酶具有排出氢离子、氯离子，重吸收钾离子的作用，是胃酸分泌的最后环节。表现为向胃腔直接分泌浓度很高的胃酸，这种作用是不断循环进行，因此称质子泵。质子泵抑制剂为直接作用于分泌胃酸的H＋/K＋-ATP酶，如奥美拉唑，抑制酸进入到胃腔。从而具有抗溃疡的作用。 第十章  抗寄生虫病药物 第一节    驱 肠 虫 药 咪唑类的典型药物 盐酸左旋咪唑 阿苯哒唑 第三节  抗  疟  药 课堂活动 根据奎宁的分子结构判断其分子中含有的两个氮原子的碱性大小，结合判断结果指出提高该药水溶性的方法。 奎 宁 宁分子结构中喹啉环的氮原子碱性较弱，而喹核碱环部分的氮原子碱性较强；该药可通过与强酸如盐酸等成盐，提高其在水中的溶解度。 青蒿素  乙胺嘧啶  同步测试 单项选择题 1．驱肠虫药按化学结构可分为哪几类（ A  ）。 A. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类B. 锑类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚类 C. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、三萜类、酚酸类D. 哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、喹啉类、酚类 2．左旋咪唑的结构改造得到哪些衍生物（B    ）。 A. 奥美拉唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达B. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、奥苯达唑 C. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、甲硫达嗪D. 甲苯达唑、氟苯达唑、阿苯达唑、苯噻唑 3．我国科学家发现的抗绦虫药鹤草酚是属于（D    ）。   A. 哌嗪类          B. 三萜类        C. 咪唑类          D.酚类 4.具有免疫活性的抗寄生虫药物是（A    ）。   A. 左旋咪唑        B. 氟苯达唑      C. 阿苯达唑        D. 甲苯达唑 5.由奎宁结构改造得到的合成抗疟药是（B    ）。 A. 奎尼丁          B. 氯喹            C. 青蒿素          D. 蒿甲醚  6. 通过抑制疟原虫的叶酸代谢而发挥抗疟活性的抗疟药为（ A  ）。 A. 乙胺嘧啶        B. 氯喹            C. 青蒿素          D. 阿苯达唑  多项选择题 1.用作驱肠虫的药物是（ AE  ）。 A. 阿苯达唑        B. 氯喹        C. 青蒿素          D. 乙胺嘧啶  E. 左旋咪唑 2. 分子中含有咪唑环的药物有（CE    ）。 A. 奎宁            B. 乙胺嘧啶      C. 左旋咪唑        D. 氯喹      E. 阿苯达唑 3. 属于半合成的抗疟药为（BD    ）。   A. 青蒿素        B. 蒿甲醚    C. 奎宁        D. 双氢青蒿素  E. 乙胺嘧啶 4. 属于天然的抗疟药为（AB    ）。 A. 青蒿素          B. 奎宁        C. 乙胺嘧啶        D. 氯喹        E. 伯氨喹 5. 人工合成的抗寄生虫药是（ACD    ）。   A. 氯喹            B. 奎宁        C. 阿苯达唑        D.甲硝唑        E. 青蒿素 区别题 甲硝唑与左旋咪唑 甲硝唑分子中的硝基，在锌粉和盐酸作用下，可还原生成氨基 青蒿素与氯喹 青蒿素具有倍半萜内酯的结构，加氢氧化钠水溶液加热后发生水解，遇盐酸羟胺试液及三氯化铁试液可生成深紫红色的异羟肟酸铁。 问答题 根据青蒿素的结构特点，说明该药的溶解性和稳定性。 青蒿素具有倍半萜内酯和过氧键的结构，几乎不溶于水，但可溶于乙醇、甲醇和乙醚，易溶于氯仿、丙酮和乙酸乙酯。本品遇碳酸钠等强碱或硫酸等强酸均可将过氧键破坏。具有的倍半萜内酯结构，加氢氧化钠水溶液加热后可发生水解。 第十一章合成抗菌药、抗真菌药和抗病毒药 第一节  喹 诺 酮 类 抗 菌 药 典型药物 诺氟沙星 P211 环丙沙星  氧氟沙星  左氧氟沙星  拓展提高 喹诺酮类抗菌药的构效关系 综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系如下： 第11章第25张 第二节 磺胺类抗菌药及 抗菌增效剂 磺酰氨基的反应: 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：磺胺为绿蓝色-蓝色沉淀，磺胺醋酰为蓝绿色沉淀，磺胺嘧啶可发生黄绿-青绿-紫灰色沉淀反应。 典型药物   磺胺甲噁唑  相关链接 磺胺甲噁唑的作用特点与合理用药: 磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片剂口服，半衰期较长(tl／2为6-12小时)，一次给药可维持12小时，为长效磺胺。但本品体内乙酰化率较高（约60％），乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用药。假若需要长期服用时，应与NaHCO3同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿常规。 甲氧苄胺嘧啶  P219相关链接 第三节 抗 结 核 病 药 典型药物 异烟肼  拓展提高 异烟肼的合成: 本品合成是以4-甲基吡啶为原料，将其与水蒸气共同在五氧化二矾的催化下，通入空气，经空气中的氧氧化成异烟酸，再与肼缩合得到异烟肼粗品，经精制而得。 P225拓展提高方程式 在异烟肼的缩合反应中，常有一些不溶性的副产物生成，影响其产品的质量；也会由于反应不完全产生游离肼，与水杨醛作用可生成不溶性化合物，上述杂质均可通过加入过量的蒸馏水除去。 课堂活动 P225课堂活动 由于酰肼基的存在可导致本品水溶液易水解失效，水解生成异烟酸和游离肼，使毒性增大，且遇光渐变质，露置日光下或遇热颜色变深，可显黄或红棕色，而变质后不能供药用，所以药典规定异烟肼的注射液要制成粉针剂。光、重金属、温度、pH等因素均可加速水解的进行。 针对本品的稳定性较差，制备制剂时应采取如下措施：①配置其注射剂时可将其制成粉针剂或加盐酸调pH=5.5～6.0，制成酸性注射液；②灭菌时应严格控制温度和时间，一般为100℃流通蒸汽灭菌30min；③由于微量金属离子的存在可使异烟肼溶液变色，故配制时，应避免与金属器皿接触。④配制过程中应注意密闭、避光。 第五节抗 真 菌 药 克霉唑  第六节 抗 病 毒 药 利巴韦林  齐多夫定  阿昔洛韦  同步测试 单项选择题 1．氟喹诺酮类抗菌药物母核结构中产生药效的必需结构特点是（D    ）。 A. 3位有羧基，2位有羰基      B. 1位有甲基取代，2位有羧基  C. 4位有氟原子              D. 3位有羧基，4位有羰基  2．复方新诺明的处方成份药是( D  ) 。 A.磺胺嘧啶+磺胺甲噁唑      B.磺胺嘧啶+丙磺舒 C.磺胺甲噁唑+阿昔洛        D.磺胺甲噁唑+甲氧苄胺嘧啶 3. 下列哪个因素不能促进药物被氧化（B    ）。 A.溶液的pH      B.将其固体密封保存      C.重金属离子      D.紫外线 4. 下列药物为抗菌增效剂的是(D    )。     A. 氧氟沙星      B. 环丙沙星        C. 呋喃妥因      D. 甲氧苄胺嘧啶  5. 喹诺酮类抗菌药构效关系叙述正确的是  (D  ）。   A．吡啶酸酮的C环是抗菌的必要基团      B. 6位引入氢原子可使活性大增   C. 1位有取代时活性较好                  D. 7位引入哌嗪基活性增加 6.异烟肼遇光易被氧化变色是由于其结构中存在  ( D  )。 A.异咯嗪环            B.吩噻嗪环            C.酚羟基              D.酰肼基 7．含有甲基取代哌嗪环的抗菌药(D    )。   A.阿昔洛韦            B.呋喃妥因            C.奈韦拉平            D.左氟沙星 8．区别磺胺嘧啶与磺胺可以采用下列那种方法？（D  ）   A.重氮化—偶合反应  B. 与FeCl3反应  C. 与NaOH反应      D. 与CuSO4液反应 9．药用的乙胺丁醇为（  A  ）。   A. 右旋体  B. 内消旋体        C. 左旋体            D. 外消旋体 10.下列抗真菌药物中含有三氮唑结构的药物是（ A  ）   A. 氟康唑            B. 克霉唑        C. 益康唑        D. 酮康唑    多项选择题 1.下列哪些因素能促进药物被水解（ABC    ）。 A.药物水溶液的pH        B.药物暴露于空气中 C.药物贮存温度          D.将药物固体密封保存 2. 防治磺胺类药物对泌尿系统损害的措施是（ABCD    ）   A.多饮水            .碱化尿液        C.避免长期用药        D.定期检查尿常规 3. 含有苯环的合成抗菌药是(ABD    )。   A.氧氟沙星            B. 环丙沙星        C. 乙胺丁醇          D.诺氟沙星  4．含有哌嗪环的抗菌药是(ABD    )。   A. 氧氟沙星          B. 环丙沙星      C. 异烟肼            D. 诺氟沙星 5．属于抗生素类抗结核病的药物有（AB    ）。   A. 链霉素        B. 利福平          C. 异烟肼            D. 对氨基水杨酸钠 6. 属于第三代喹诺酮类抗菌药的是（AC    ）。   A. 环丙沙星        B. 莫西沙星        C. 诺氟沙星        D. 吡哌酸  7．具有抗真菌活性的药物有（ ACD  ）。   A．氟康唑          B. 诺氟沙星          C. 克霉唑          D. 益康唑 8．抗病毒药物依据其结构可分为（AB    ）   A. 核苷类      B. 非核苷类  C. 干扰病毒核酸复制的药物  D. 抑制蛋白酶的药物 9．磺胺类药物所具有的结构特点包括 (ABC    ）   A．芳伯氨基          B. 磺酰氨基      C. 苯环              D. 溴原子 10．氟喹诺酮类抗菌药物的贮存方法包括（CD    ）   A．将该类药物制备成水溶液并密闭    B. 将该类药物制备成固体制剂并可暴露于空气中   C. 采取避光措施                  D. 密闭、阴凉处保存 区别题 诺氟沙星与磺胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。 磺胺嘧啶与甲氧苄胺嘧啶 磺胺嘧啶含有游离的芳伯氨基，可与亚硝酸钠、盐酸和碱性β-萘酚进行重氮化-偶合反应，生成橙红色沉淀。 环丙沙星与异烟肼 异烟肼与氨制硝酸银试液作用，即被氧化生成异烟酸铵，并生成氮气与金属银，在管壁有银镜生成。 问答题 影响磺胺类药物稳定性的因素有哪些？为提高稳定性须采取什么措施？ 解:磺胺类药物易被氧化变色，影响药物氧化的环境因素有空气中氧，紫外线，温度，pH值，重金属离子和溶剂。根据影响药物氧化的环境因素，保存时应采取的措施是：应注意调节pH值，加抗氧剂和金属离子络合剂，避光、密闭和阴凉处保存。 根据氟喹诺酮类抗菌药的结构特点和构效关系， 说明该类药物使用时应注意什么问题？ 解:氟喹诺酮类抗菌药结构中3，4位为羧基和酮羰基，是该类药物与DNA旋转酶结合产生药效的必需结构部分，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时长时间使用也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童可引起缺钙、缺锌、贫血等副作用。因此这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用，老人和儿童也不宜多用、久用。 第十二章 抗 生 素 第一节  β-内酰胺类抗生素 青霉素  拓展提高 青霉素的过敏反应: 青霉素的过敏反应非常普遍。青霉素本身并不引起过敏反应，造成过敏反应的是青霉素中所含的一些杂质。引起过敏反应的基本物质有两种，一种是外源性的，在青霉素的生产过程中，由于青霉素的裂解生成青霉素噻唑酸，与蛋白质结合形成抗原而致敏。可通过纯化方法除去青霉噻唑蛋白，减少其含量而降低过敏反应的发生率。另一种是内源性过敏原，即一些青霉素分解产物的高聚物。青霉素的β-内酰胺环开环后所产生的衍生物，会形成二聚、三聚、四聚和五聚体，聚合程度越高，过敏反应越强。生产、贮存过程中的许多环节，如成盐、干燥、温度、pH等，均使其可能发生聚合反应。因此提高药品质量，降低多聚物，是减少青霉素过敏反应的途径之一。 半合成青霉素的典型药物   氨苄西林钠  典型药物 头孢氨苄  拓展提高 同步测试 单项选择题 1．属氨基糖苷类抗生素的药物是（C    ）。 A．青霉素            B．红霉素  C．链霉素            D．土霉素 2．青霉素分子结构中最不稳定的部分是（  B  ）。 A．侧链酰胺          B．β-内酰胺环  C．苄基              D．噻唑环 3．青霉素在碱性条件下的最终分解产物是（ D ）。 A．青霉酸      B．青霉二酸 C．青霉烯酸    D．D-青霉胺和青霉醛 4．耐酸青霉素酰胺侧链的结构特点是（ A  ）。 A．引入吸电子基              B．引入斥电子基    C．引入空间位阻大的基团      D．引入空间位阻小的基团 5．属耐酶青霉素类的药物是（ D  ）。 A．苄青霉素          B．氨苄西林  C．阿莫西林          D．苯唑西林 6．半合成青霉素的合成中间体是（A    ）。 A．6-APA              B．7-APA    C．6-ACA              D．7-ACA 7．能够发生麦芽酚反应的药物是（C  ）。 A．苄青霉素          B．氨苄西林    C．链霉素            D．红霉素 8．氯霉素光学活性异构体的构型是（  C  ）。 A．5R,6R型            B．6R,7R型    C．1R,2R(-)型        D．1R,2S(-)型 9．具有β-内酰胺环的共同鉴别反应的药物是（A ）。 A．青霉素            B．红霉素    C．链霉素            D．氯霉素 10．固态游离体显黄色的药物是（C    ）。 A．青霉素            B．红霉素    C．四环素            D．链霉素 多项选择题 1．头孢菌素比青霉素稳定的原因是（ AB  ）。 A．头孢菌素的六元环比青霉素的五元环稳定 B．氢化噻嗪环中的双键与β-内酰胺环中的氮原子孤电子对形成共轭。 C．头孢菌素只有2个手性碳原子D．头孢菌素的侧链在7位 E．头孢菌素的分子量比青霉素的大 2．青霉素的缺点是（ABCE    ）。 A．不耐酸，不能口服        B．不耐酶，易产生耐药性 C．易水解，可分解变质      D．易氧化，可分解变质    E．会产生过敏反应 3．显酸碱两性的药物是（BDE    ）。 A．青霉素    B．阿莫西林    C．链霉素      D．四环素        E．磺胺嘧啶 4．有关链霉素的叙述正确的是（ABDE    ）。 A．有两个苷键    B．有两个糖基  C．有两个氨基    D．有两个胍基 E．两个分子链霉素与三个分子硫酸成盐 5．下列说法错误的有（ACDE    ）。 A．广谱青霉素同时耐酸耐酶 B．青霉素本身无致敏作用，其分解产物才有，故应严格控制生产条件 C．使用头孢菌素不会出现过敏反应 D．链霉素的麦芽酚反应是其水解后链霉胍所具有的反应 E．四环素能与钙剂、铁剂同用 6．下列说法错误的是（ACDE    ）。 A．红霉素显红色        B．四环素显黄色  C．β-内酰胺酶抑制剂通过阻碍细菌DNA的合成而杀菌 D．阿奇霉素为十四元环大环内酯类抗生素 E．氯霉素的四个旋光异构体都有抗菌活性 7．应制成粉针剂的药物是（AB    ）。 A．青霉素钠    B．链霉素      C．红霉素      D．氯霉素      E．四环素 8．含酰胺结构的药物有（ ADE  ）。 A．β-内酰胺类抗生素  B．氨基糖苷类抗生素  C．大环内酯类抗生素 D．氯霉素类抗生素  E．青霉素类抗生素 9．含苷键的药物有（ BC  ）。 A．β-内酰胺抗生素 B．氨基糖苷类抗生素 C．大环内酯类抗生素    D．氯霉素类抗生素    E．头孢菌素类抗生素 10．理论上分析能发生水解反应的药物有（ ABCDE  ）。 A．β-内酰胺抗生素  B．氨基糖苷类抗生素  C．大环内酯类抗生素  D．氯霉素类抗生素    E．青霉素类抗生素 区别题 1．青霉素与红霉素 2．链霉素与氯霉素 问答题 1．简述β-内酰胺类抗生素的类型有哪些？ 答：按基本结构和按作用特点分类的类型见下图： 2．举例说明红霉素结构改造的主要位置和产物。  答：红霉素结构改造的主要位置和产物见下表  第十三章  抗 肿 瘤 药 第一节  烷  化  剂 P278 典型药物 噻替哌  同步测试 单项选择题 1．具有下列化学结构的药物是（B    ）。 A ．氮芥            B．环磷酰胺  C．白消安          D．氟尿嘧啶 2．氮芥类药物抗肿瘤的功能基是（ D  ） A.整个分子          B.叔胺氮  C.载体              D．β-氯乙胺 3.下列哪个药物是烷化剂（ A  ） A.环磷酰胺                B.氟尿嘧啶  C.甲氧苄胺嘧啶            D.顺铂 4．氮芥类属于哪一类抗肿瘤药（ A ） A.生物烷化剂          B.抗代谢物  C.生物碱              D.抗生素 5．属于抗代谢药物的是（ A  ） A.巯嘌呤                B.喜树碱  C.白消安                D.顺铂 6．脂肪氮芥的作用机理是（A    ） A.形成乙撑亚胺离子      B.形成碳正离子  C.形成环氧乙烷          D.形成羟基化合物 7．在抗代谢抗肿瘤药氟尿嘧啶分子产生过程中，采用电子等排原理的结构是 （ C  ） A.以吡啶环代替苯环    B.以羟基代替羧基  C.以氟代替氢          D.以氯代替碳 8．对氟尿嘧啶的描述，正确的是（C    ） A.处方中可加入用亚硫酸氢钠作稳定剂  B.在碱水中稳定 C.在空气中稳定                      D.副作用极小 9．属于抗生素类抗肿瘤药物是（A    ） A.博来霉素      B.头孢菌    C.紫杉醇              D.红霉素 10．有关磺巯嘌呤钠的叙述，不正确的是（ D  ） A.水溶性好        B.遇酸释放出巯嘌呤    C.毒性低、显效快    D.属于烷化剂 多项选择题 1．抗代谢抗肿瘤药物的结构类型有 （ABCE    ） A.嘧啶类            B.叶酸类    C.乙烯亚胺类        D.亚硝基脲类    E．嘌呤类 2.氮芥类抗肿瘤烷化剂载体部分的功能有（ACDE    ） A.降低毒性  B.提高稳定性 C.改善药物体内过程  D.提高选择性 E．改变药物生物活性 3．有关甲氨蝶呤的叙述，正确的是（ABCDE    ） A.是叶酸的拮抗剂    B.强酸中溶解 C.显酸碱两性      D.抑制DNA和RNA的合成 E．与亚叶酸钙合用降低毒性  4．属于前药的是（ ABCD  ）。 A．环磷酰胺          B．噻替哌    C．溶癌呤          D．卡莫氟 E．卡莫司汀 5．属于烷化剂的抗肿瘤药是（ABD    ）。 A．白消安      B．氮甲    C．卡莫氟      D．卡莫司汀    E．溶癌呤 区别题 氟尿嘧啶与巯嘌呤 简答题 为什么说环磷酰胺对肿瘤细胞（或组织）有高度的选择性？ 解:本品是一个前药，这是由于环状磷酰胺基的吸电子性，降低了氯原子的活性和氮芥的烷化能力在体外对肿瘤无效，到体内后经肝脏活化发挥作用。由于该药在肝脏的代谢产物可被正常组织的酶催化转化为无毒物质，而肿瘤组织缺乏正常组织所具有的酶，反而通过非酶促反应产生有较强烷化作用的物质，起到抑制和杀灭肿瘤细胞的作用。所以该药对肿瘤细胞(或组织)有高度的选择性。 简答题 烷化剂按化学结构分为几类？各举一例。 按化学结构烷化剂可分为六类： 1氮芥类，如盐酸氮芥 2乙撑亚胺类，如噻替哌 3甲磺酸酯及多元醇类，如白消安和二溴甘露醇  4亚硝基脲类，如卡莫司汀 5其他类 第十四章  甾 体 激 素 药 物 第二节    雄性激素和蛋白同化激素 典型药物 甲睾酮    雌二醇  第四节  孕  激  素 典型药物 黄体酮  第五节    肾上腺皮质激素 拓展提高 糖皮质激素的构效关系 1.Δ4-3-酮和17β-羟酮基侧链是皮质激素的基本结构。 2.11β-OH（或羰基）和17α-OH是糖皮质激素的特性基团，两者缺一不可；11α-OH则表现为钠潴留活性。 3.Δ1、9α-F、16-CH3、16α、17α-OH和17α-CH3能增强皮质激素活性。 4.6α-CH3、16α-OH和6α-F能减弱钠的潴留，甚至促进钠的排泄。 醋酸氢化可的松  同步测试 单项选择题 1．甾体激素药物共同的基本结构为（D    ）。   A．异戊二烯      B．苯并噻嗪  C．对氨基苯磺酰胺    D．环戊烷并多氢菲 2．C10位所连接的角甲基编号为（  B  ）。   A．17        B．18    C．19    D．20 3．A环为苯环且C3位有酚羟基的激素是（ B  ） A．雄激素        B．雌激素      C．孕激素            D．肾上腺皮质激素 4.增加睾酮的稳定性，使之可以口服的结构改造方法不正确的是（B    ）。 A．将17β-OH酯化  B. 将17β-OH氧化 C. 引入17α-甲基　  D. 引入17α-乙炔基 5．具还原性，可发生四氮唑盐反应的官能团是（C    ）。   A．酮基  B．甲基酮  C．α-醇酮基    D．末端炔基  6．能与甾体激素中C3、C20的酮基反应呈色的试剂是（A    ）。   A．羰基试剂          B．斐林试剂      C．硝酸银试液        D．重氮化偶合试剂 7．甾体激素药物溶于乙醇后，可与下列哪种酸呈色（C    ）。   A．盐酸          B．硝酸    C．硫酸          D．高氯酸 8．雌二醇的口服代用品是（B    ）。   A．雌二醇        B．己烯雌酚  C．黄体酮        D．甲睾酮 9．能与碱性酒石酸铜试液生成砖红色沉淀的是（D    ）。   A．炔诺酮            B．黄体酮  C．己烯雌酚          D．地塞米松 10．能与亚硝酰铁氰化钠呈兰紫色的是（ B  ）。   A．炔诺酮            B．黄体酮    C．己烯雌酚          D．甲睾酮   多项选择题 1．以孕甾烷为基本母核的药物有（ CDE  ）。   A．雄激素      B．雌激素        C．孕激素    D．盐皮质激素    E．糖皮质激素 2．能发生银镜反应的药物是（ CD  ）。   A．尼可刹米      B．肾上腺素    C．异烟肼    D．地塞米松      E．普鲁卡因 3．α-醇酮基能发生的反应有（AB    ）。 A．与斐林试剂产生有色沉淀 B．与碱性四氮唑显色    C．与亚硝酰铁氰化钠显色    D．与FeCl3显色    E．与强酸显色 4．含Δ4-3-酮结构的药物有（ACDE    ）。   A．甲睾酮              B．雌二醇  C．黄体酮        D．地塞米松  E．炔诺酮 5．地塞米松用醋酸酯化的目的是（AD    ）。   A．增加稳定性    B．增加水溶性 C．增大pH值  D．延长作用时间    E．增强疗效 6.下列说法错误的是（ABCDE    ）。 A．己烯雌酚为甾体类激素药物      B．5，6位有双键可用Δ6表示 C．甾核是雌激素作用所必需基团    D．α构型用实线相连  E．炔基都能与AgNO3反应 7．天然雌激素有（ADE    ）。   A．雌酮        B．黄体酮        C．炔诺酮  D．雌二醇        E．雌三醇 8．醋酸地塞米松具有的性质是ABE（    ）。 A．能发生银镜反应        B．能与羰基试剂显色C．能与硝酸银产生白色沉淀  D．显有机氯的鉴别反应    E．能与四氮唑盐反应显色 9.含二个角甲基的基本母核是（AC    ）。   A．雄甾烷    B．雌甾烷  C．孕甾烷    D．环戊烷并多氢菲  E．对氨基苯磺酰胺10.在C17上连接有羟基的药物是（ABDE    ）。   A．雌二醇        B．地塞米松  C．黄体酮      D．甲睾酮  E．炔诺酮 区别题 1．甲睾酮与黄体酮 2.己烯雌酚与炔诺酮 问答题 1．甾体激素药物所具有的显色反应包括哪些？ 答：（1）本类药物能与浓硫酸反应显不同颜色，可应用于本类药物的鉴别； （2）甾体药物结构中官能团的显色反应 ①17α-羟酮基的四氮唑盐反应显深红色； ②酮（羰）基与羰基试剂反应显鲜艳颜色； ③甲基酮与亚甲基酮的碱性硝普钠反应显蓝紫色； ④其他基团的显色反应：如酯基的异羟肟酸铁反应，酚羟基、有机氟的显色反应等。 2．试说明如何增加睾酮的稳定性？ 答：天然雄激素睾酮不稳定，为增加稳定性对睾酮进行了下列改造： （1）17β-OH成酯，使稳定性增加，吸收缓慢，作用时间延长，如丙酸睾酮； （2）17α位引入甲基，使其成为叔醇并增加位阻，对酶稳定而难于氧化，稳定性增加，如甲睾酮 第十五章  维 生 素 P311 第一节  脂 溶 性 维 生 素 典型药物 维生素A醋酸酯 课堂活动 老年人和儿童能否通过只服用钙片来补充体内钙的缺失？如不能该如何才能保证机体对钙的充分吸收？ 解:不能单纯只通过服用钙片来补充。应在服用钙片的同时服用维生素D，以促进人体对钙的吸收。 维生素E类 维生素E醋酸酯 同步测试 单项选择题 1．下列哪个维生素本身不具有生物活性，进入机体后经代谢才有活性 （ B  ） A.维生素B1            B.维生素D3     C.维生素K3          D.维生素A.  2．使维生素A活性保持不变的结构改造方法是 （ C  ） A．延长侧链          B．缩短侧链    C．不能改变结构      D．环内双键饱和 3．维生素A进入机体后与维生素A活性相同的第一步代谢产物是（ B  ） A．维生素A醇      B．维生素A醛    C．维甲酸          D．维生素A酸 4．下列哪个维生素的水溶液遇酸或碱可析出沉淀 （D  ） A．维生素A        B．维生素B2   C．维生素D2        D．维生素K3 5．维生素C的酸碱性是显（ A  ） A．弱酸性          B．中性  C．酸碱两性        D．强碱性 6．维生素C遇光易被氧化变色是由于其结构中存在 （B  ） A．异咯嗪环        B．烯醇式羟基    C．酚羟基          D．芳伯氨基 7．下列药物中与2,6 -二氯对苯醌氯亚胺作用，生成蓝色后又变为红色的药物是（ A  ） A．维生素B6          B．维生素B2   C．维生素A          D．维生素C 8．下列哪个维生素可溶于水 （B  ） A.维生素A      B. 维生素K3   C.维生素D2      D. 维生素E 多项选择题 1．下列描述与维生素C相符的是（  BDC ） A.水溶液pH大约8.2  B.水溶液显弱酸性  C.水溶液易被氧化  D.临床用于防治坏血病、预防冠心病    E.属于脂溶性维生素 2．下列维生素中光照易被氧化的是（  ） A．维生素A    B．维生素C  C．维生素E    D．维生素D3  E. 维生素D2 3．以下叙述与维生素D类相符的是（  ） A．均是甾醇的衍生物  B．主要包括维生素D2与D3 约10余种  C．是水溶性维生素    D．临床主要用于抗佝偻病  E. 进入体内代谢活化 4．下列属于脂溶性维生素的是（BCDE  ） A．维生素C        B．维生素A  C．维生素E        D．维生素K  E. 维生素D2 5．具有碱性的维生素有（ AC  ） A．维生素B1    B．维生素A    C．维生素B6    D．维生素C    E. 维生素D3 6．有关维生素B1的描述正确的是 （ BCE  ） A．是两性化合物  B．可与盐酸成盐 C．具有嘧啶环和噻唑环 D．具有核糖结构  E. 是水溶性维生素 区别题 1．维生素A与维生素C 2．维生素B6与维生素C 问答题 1．根据结构分析维生素C的化学稳定性如何？说明制备维生素C注射剂时应采取哪些增加稳定性的措施？ 维生素C结构中含有连二烯醇内酯结构，可发生水解和氧化反应，而引起维生素C变质、失效。 增加其注射剂稳定性措施： （1）调pH=5.6～6.0之间 （2）加入EDTA-2Na作金属离子络合剂加入亚硫酸钠或亚硫酸氢钠或焦亚硫酸钠作抗氧剂，安瓿中通入惰性气体 （3）控制灭菌温度与贮存保管的温度 （4）应采取避光措施 。      2．维生素K3注射剂遇酸性或碱性药物出现沉淀的原因是什么？ 当维生素K3与酸或碱性药物作用时，亚硫酸氢钠分解，平衡被破坏，2-甲萘醌从溶液中析出。 第十六章    药物的变态反应和代谢反应 同步测试 单项选择题 １．一般不引起药物结构破坏的水解类型是(A    ) 。   A．盐类水解        B．酯类水解      C．苷类水解        D．卤代烃水解 ２．水解速率相对较快的结构类型是 (B    )。    A．酰脲    B．酯类    C．酰肼    D．酰胺 ３．在酸性下易水解，在碱性下较稳定结构类型是  ( C  )。     A．酰脲            B．酯类          C．苷类            D．酰胺 4．酚类药物苯环上引入下列哪种基团，自动氧化能力下降(  D  )。     A．羟基            B．氨基    C．甲氧基          D．羧基 ５．下列哪种类型氧化代谢的中间体有导致肝坏死的毒性( A  )。   A．芳环羟化    　    B．醇羟基氧化      C．醛基的氧化      D．脱胺氧化 ６．在卤代烃脱卤素代谢中，哪种卤素不易脱去(C    )。     A．氯    B．溴    C．氟    D．碘 ７．含有双键药物的主要氧化产物为 (D    )。   A．过氧化物          B．亚砜          C．砜                D．环氧化物 ８．体内最普遍的结合反应是( C  )。   A．与硫酸基的结合 B．与氨基酸的结合C．与葡萄糖醛酸的结合D．与谷胱甘肽的结合 多项选择题 1．影响药物水解的外界因素主要有(ABCDE    )。   A．水分    B．溶剂      C．酸碱度        D．赋形剂        E．温度 ２．下列叙述正确的有(ACDE    )。   A．酚酯比相应醇酯易水解      B．芳酸酯比相应脂肪酸酯易水解        C．无机酸酯比有机酸酯易水解  D．内酯比相应链状酯类易水解    E．稠合的β-内酰胺环比单β-内酰胺环易水解 ３．下列叙述正确的有( ABC  )。   A．二元酚比一元酚易自动氧化    B．巯基比相应酚、醇羟基易自动氧化      C．芳胺比相应脂肪胺易自动氧化  D．醇的氧化是O-H键的异裂自动氧化   E．所有杂环类药物都易自动氧化 ４．胺类药物可发生下列哪些代谢反应( ABCDE  )。 A．N-去烃基化    B．N-氧化  C．脱胺氧化          D．偶氮键断裂    E．硝基还原 ５．代谢反应引起药物生物效应的变化一般有以下几种情况 ( ABCDE  )。   A．将活性的药物代谢为无活性的物质    B．将无活性药物代谢为有活性的物质   C．将活性药物代谢为仍有活性的物质    D．导致药理作用改变   E．将无毒或毒性小的药物代谢为毒性物质 名词解释 １．自动氧化  自动氧化反应是由空气中氧气引发的游离基链式反应。氧化的第一步常为C-H键的均裂或异裂，O-H、N-H和S-H键的异裂。继而展开游离基链式反应。 ２．结合反应 结合反应又称轭合反应，是指活化后的葡萄糖醛酸、硫酸基、氨基酸、谷胱甘肽等内源性极性分子，在转移酶的催化下，与药物或I相代谢物分子中的羟基、氨基、羧基或巯基等极性基团作用形成结合物。 3．邻助作用 酰基邻近有亲核基团时，发生分子内亲核进攻，可起催化作用，使水解加速，称为邻助作用。 问答题 １．水杨酸分子中哪些基团能参与结合反应？请写出其可能有的结合物类型。 水杨酸分子中的羧基和氨基都可参与结合反应。其可能有的结合物类型是：羧基或酚羟基主要形成O－葡萄糖醛酸结合物、酚羟基与硫酸形成的结合物、羧基与氨基酸形成的结合物、与谷胱甘肽形成的结合物。 ２．代谢反应主要是为了使药物的极性和水溶性增加并易于排泄，你认为对不对？请简要分析说明。 正确。药物在体内的代谢反应分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢。Ⅰ相代谢主要是通过氧化、还原、水解等反应，使药物化学结构发生改变，并在代谢物分子中引入或暴露出羟基、氨基、巯基、羧基等极性基团，从而增加水溶性，以利于排泄；Ⅱ相代谢主要是通过结合反应，使Ⅰ相代谢物与活化的内源性极性分子作用生成水溶性更大的结合物，易于排泄。 3．为防止药物发生水解和自动氧化反应而变质，一般可采取哪些措施？ 为防止药物的水解，在生产和制剂配制及贮存过程中一般应做到防潮（防水）、调节最稳定的pH值、控制适宜的温度、使用适当的赋型剂和溶剂等措施。     为防止药物的自动氧化，一般应做到密封、排氧、通惰性气体 、避光、调节稳定的pH值、控制温度条件、添加抗氧剂、螯合剂（以除去重金属离子）等措施。 第十七章  药物的化学结构与药效的关系 同步测试 单项选择题 1．阿司匹林为酸性药物，其吸收部位是（A    ）。 A.胃中易吸收        B.小肠中易吸收  C .胃、肠中都易吸收    D.胃、肠中都不吸收 2．由于含手性碳原子而产生的立体异构是（ A  ）。 A.光学异构          B.几何异构  C.差向异构          D.构象异构 3. 己烯雌酚分子中具有双键刚性结构，具有的立体异构是（B    ）。 A.光学异构        B.顺反异构  C.差向异构        D. d，l构型之分 4．决定药物药效的主要因素是（  A ）。 A.药物必须以一定的浓度到达作用部位，并与受体互补结合  B.药物是否稳定 C.药物必须完全水溶  D.药物必须具备较大的脂溶性 5.某酸性药物的pKa为 3.5，则其吸收较合适的环境为（ B  ）。 A. pH 7              B. pH 4.5   C. pH 14            D. pH 12 6．弱酸性药物在体内的解离度取决于药物本身的pKa和介质的pH，两者关系为 （A    ）。 7．若某种铵盐的pKa=7.4，非离子态对离子态的比例是10:1，测得溶液的pH为多少？ （ D  ）。   A. 5.9                  B. 6.4         C. 7.5                  D. 8.4 8.药物与受体结合的构象称为（D    ） A.顺式构象            B.优势构象    C.最低能量构象        D.药效构象 多项选择题 1．受体包括（ABCD    ）。 A.蛋白质              B.酶C.核酸                D.膜聚合体    E．糖 2．对于结构特异性药物来说，影响药效的因素包括（AC    ） A.药物与受体的结合    B.无法预测  C.药物的脂水分配系数是否适当 D.药物是否稳定  E.药物必须以一定的浓度到达作用部位 3．药物与受体若以共价键形式结合，其特点是（CE    ）。 A.是药物与受体的一种弱的结合作用形式  B.是药物与受体的最多见的结合作用形式 C.是药物和受体的不可逆结合方式  D.是药物和受体的可逆结合方式 E.是药物与受体的一种很强的结合作用形式 4．以下哪些说法不正确（    ）。 A．具有相同基本结构的药物，药理作用一定相同 B．具有相同基本结构的药物，药理作用可能相同，也可能不相同 C．具有相同基本结构的药物，药理作用的强弱与取代基没有关系 D．具有相同基本结构的药物，其光学异构体的药理作用也相同 E．具有相同基本结构的药物，作用时间与取代基没有关系 5．为增加脂溶性，在化合物分子中可以引入的基团是（ BC  ）。   A．羧基            B．卤素      C．烃基          D．羟基        E．酰胺 问答题 1．举例说明为什么几何异构对药效的影响很大？ 几何异构的产生是因为分子中有双键或有刚性、半刚性的环状结构的存在。一般来说，几何异构体官能团间距离相差较大，引起理化性质，如pKa、溶解度、脂水分配系数等都不同，使药物的吸收、分布和排泄速率不同，因而药物活性有很大差异，例如顺反己烯雌酚的雌激素活性不同。 2．药物的亲脂性与生物活性有什么关系? 作用于人体不同部位的药物对药物的亲脂性有不同的要求。如作用于中枢神经系统的药物，要透过血脑屏障，需要较强的亲脂性。另药物通过其它脂质的生物膜转运时，虽也需要有一定的亲脂性，但亲脂性太强不利于体液运输，使药物不能较好地分布，也不利于产生药效。因此，药物的脂水分配系数应在一定的范围内才能显示最好的生物活性。    第十八章  新药的研究与开发简介 同步测试 单项选择题 1．先导化合物可以采用下列哪种方法进行优化？（  A  ）。 A. 前药理论        B. 随机筛选      C. 逐一筛选        D. 从天然产物直接得到 2．将阿斯匹林与扑热息痛做成贝诺酯时可采用下列那种方法？（ B  ）。 A. 直接酯化法      B. 酰氯法        C. 羧酸法          D. 羧酸酯法 3．pKa或pKb应是多少时，弱酸性或弱碱性药物才宜制成较稳定的盐类（  A  ）。 A．小于10        B．大于11      C．大于10        D．大于12 4．下列哪种说法与前药概念相符合(D    )。 A. 将药物酯化  B. 将药物成酰胺 C. 在体内经简单一步代谢而失活的药物    D. 药效潜伏化的药物 5．下列哪个不是药物成酰胺修饰的基本化学方法( C  )。 A. 羧酸法          B. 酰氯法          C. 醛酮缩合法      D. 羧酸酯法 6．将药物进行成酯修饰会使药物发生下列哪种变化？A A. 可能会减少刺激性  B. 细胞外发挥作用C. 消除其脂溶性          D. 增加其水溶性 7．下列基团或分子片段哪一对是互为生物电子等排体？（B    ）。 8．要降低药物对中枢神经系统的副作用，可以采取以下哪种措施？（B  ）。 A.引入增加脂溶性的基团            B. 引入季铵基团 C. 降低药物解离度                  D. 提高药物脂水分配系数 9．本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物是（ D  ） A．代谢拮抗物    B．生物电子等排体    C．前药          D．软药 10．生物电子等排理论主要应用于( B  )。 A．先导化合物的产生  B．先导化合物的优化    C．药物的体内代谢研究    D．降低药物解离度 多项选择题 1．从天然活性物质中筛选获得先导化合物的途径包括（ ABD  ）。 A．从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物 B．从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物 C．随机与逐一筛选及意外发现先导化合物 D．从微生物代谢产物中发现生物活性物质获得先导化合物 E．研究药物的体内代谢过程发现先导化合物 2．与碱性药物成盐常用的无机酸有（ABCD    ）。 A．盐酸        B.氢溴酸          C.硫酸          D. 磷酸        E.丁二酸 3．药物成盐试剂的选择原则包括(ABCDE    )。 A．应使制成盐类具有良好的生物活性，即较好的药理作用 B．应使制成的盐类具有适当的pH    C．应使制成的盐类具有适当的溶解度 D．应使制成的盐类具有较高的稳定性  E．成盐试剂应易得，并使成盐操作简单 4．药物成盐修饰的作用有（BCD    ）。 A．产生较理想的药理作用  B．调节适当的pH值      C．有良好的溶解性        D．降低对机体的刺激性    E．提高药物脂溶性 5．将药物进行结构修饰，使之长效化的方法主要有（ABC    ）。 A．将药物酯化        B. 将药物酰胺化      C.将药物形成溶解度低的盐类    D.将药物形成溶解度大的盐类        E. 将药物甲基化 问答题 答：先导化合物(Lead compound)又称原型物(prototype)：是通过各种方法或手段确定的具有某种生物活性的化学结构。通俗地讲：已知有某种活性，并且可以用来作为进行结构修饰与结构改造的模型，从而以其为基础获得预期药理作用的药物。 发掘先导化合物的主要途径有： ①从天然活性物质中筛选获得先导化合物  ②随机与逐一筛选及意外发现先导化合物 ③在生命基础过程研究中发现先导化合物  ④在研究药物的体内代谢过程发现先导化合物 ⑤由受体结构或配体-受体结合模式推测、发掘先导化合物⑥研究药物的副作用发现先导化合物 ⑦从现有药品的总结研究中发现先导化合物 ⑧以药物合成中间体作为先导化合物 2.对有机药物进行化学结构修饰的目的是什么？常采用哪些方法？ 答：有机药物进行化学结构修饰的目的是：     ①使药物在特定部位发挥作用        ②提高药物的稳定性     ③改善药物的溶解性                ④改善药物的吸收性     ⑤延长药物作用时间                ⑥降低药物的毒副作用 ⑦消除药物的不良气味              ⑧发挥药物的配伍作用 有机药物化学结构修饰的基本方法有：成盐修饰、成酯修饰、成酰胺修饰等。