LOGOEzrin蛋白与肿瘤转移的关系项目负责人：罗茜项目组成员：徐晓萌、刘华旭、刘丹、周瑞泉指导老师：王悦副教授2010-04-11.LOGO项目实施背景 癌症是全世界人口死亡的重要原因之一。约80％的恶性肿瘤患者死于肿瘤转移。侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征，是肿瘤患者死亡的主要原因。 埃兹蛋白(ezrin)即为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白，大量研究
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明该蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达，并与促肿瘤转移有关。.LOGO项目实施背景 埃兹蛋白(Ezrin)为膜细胞骨架连接蛋白，是连接细胞膜和细胞骨架之间的ERM(Ezrin—radixin—mesin，埃兹蛋白—根蛋白—膜突蛋白)家族成员之一。常与根蛋白、膜突蛋白共同表达于细胞膜内侧。现在普遍认为它通过与CD44，E．钙黏素(E．cadherin)、整合素等细胞表面分子形成复合体，调节细胞粘附，参与肿瘤细胞信号转导和肿瘤细胞吞噬等机制。.LOGO项目实施目的 通过查阅文献，我们发现有关埃兹蛋白与肿瘤转移的关系并不十分明确。埃兹蛋白在不同的细胞中过表达或低表达，对肿瘤转移的影响也是不同的。 我实验小组拟通过研究
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肺癌细胞系中埃兹蛋白（Ezrin）的过度表达与低表达对肿瘤转移活性的影响，探讨埃兹蛋白在肿瘤发生发展中的作用，从而对于肿瘤转移机制有更进一步的认识。.LOGO项目实施意义Ezrin了解肿瘤侵袭和转移的机制为临床观察肿瘤患者预后，转移提供参考指标可能成为肿瘤分子靶向治疗的突破点.LOGO实验2组对照组RT-PCR技术检测与肿瘤转移相关基因的mRNA水平表达情况实验1组Ezrin蛋白高表达的肺癌细胞（PG-LH7）Ezrin蛋白低表达的肺癌细胞（BE1）统计学分析正常昆明小鼠结论荷瘤小鼠肿瘤形态学观察检测（形态、大小、重量、腹水形成、HE染色）实验流程图.LOGO实验方法10只，
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条件下喂养16只，将BE1注射到种鼠中，引起癌性腹水。抽取腹水稀释后，每只小鼠腹部注射癌瘤液0.2ml。16只，将PG-LH7注射到种鼠中，引起癌性腹水。抽取腹水稀释后，每只小鼠腹部注射癌瘤液0.2ml。对照组实验1组实验2组造模及分组.LOGO小鼠成活时及死亡后，从新鲜癌旁组织提取mRNA用PCR仪分析，对比3组样品中，已确定的与肿瘤转移有关的基因表达相关的mRNA（如IL-6、MMP-2，4，9、VEGF等）表达差异小鼠死亡后，予以解剖，取出肿瘤组织，用游标卡尺测量肿瘤组织的直径，用电子天平称量肿瘤重量Ezrin蛋白与肿瘤转移关系观察指标mRNA水平观察形态学观察.LOGO预实验：熟练建立模型，掌握PCR技术实施实验，观察
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分析指标2010.05—2010.062010.07—2010.102010.11-2011.01项目实施进度和安排实验成果总结，撰写论文2011.02-2011.04Ezrin蛋白与肿瘤转移关系.LOGO探索Ezrin蛋白与肿瘤转移的相关性促进？抑制？无关？预期成果发表核心期刊论文1篇Ezrin蛋白与肿瘤转移关系.LOGO经费预算Ezrin蛋白与肿瘤转移关系 预算科目 支出项目 金额（元） 实验业务费 学术会议、版面费、审稿费 200.00 实验材料费 实验动物、药品、饲料、耗材 3550.00 图
书
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资料费 文献检索、复印费、图书购买 250.00 合计 4000.00.LOGO主要参考文献 [1]YuY，KhanJ，KhannaC，eta1．Expressionprofilingidentifiesthecy—ToskeletalorganizerEzrinandthedevelopmentalhomeoproteinSix一1askeymetastaticregulators[J]．NatMed，2004，10 (2)：175[2]谢丽，杨俊玲，张培莲，细胞骨架蛋白Ezrin的生物学特性，现代肿瘤医学2009年1月第17卷第1期 [3]MartinTA，HarrisonG，ManselRF，eta1．TheroleoftheCD44-Ezrincomplexincancermetastasis[J]．CritRevOncolHematol，2003，46(2)：165． [4]史荣亮，李建芳，翟颖，等．肿瘤转移相关基因Ezrin在胃癌中的表达及意义[J]．中华胃肠外科杂志，2006，9(5)：433--435． [5]HushesSC，FehonRG．UndemandingERMproteins-theawe·Bornepowerofgeneticsfinallybroutobear[J]．CurtOpinCellBio，2OO7，19(1)：51—56． [6]SaotomeI，CurtoM，McOatchey,4／．F．~13nisessentialfore．pithelialorganizationandvillusmorphogenesisinthedevelop—ingintestine[J]．DevCell，2004，6(6)：855—864． [7]TamuraA，KikuchiS，HataM，eta1．Achlorhydriabyezrinknockdown：Defectsintheformation／expansionofapicalcanaliculiingastricr~aietalcells[J]．JCelBiol，2005，169(1)：21—28． [8]屈洪波,Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展,实用癌症杂志2009年1月第24卷第1期 [9]ShenZY，XuLY，ChenMH，eta1．UpregulatedexpressionofF．~Finandinvasivephenotypeinmalignantlytransformedesophagealepithelialcells[J]．WorldJGastroenterol，2003，9(6)：1182—1186．.LOGO.LOGO实验进度.LOGO实施背景 目前国内外的研究发现，GCDH基因已经出现200多个突变位点，以对高加索人病例研究最多，日本最新报道19例，中国台湾仅有5例报道。 亚洲地区报道的病例较少，尤其在中国大陆地区研究甚少，针对这种疾病的研究在国内是一项空白。 .
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