叶酸受体介导（FRD)肿瘤检测新技术

叶酸受体介导（FRD)的肿瘤检测新技术---FRD上皮组织特殊染色液检测宫颈异常病变（CIN2+）主讲人：魏丽惠时间：2015.12.05主要内容现有宫颈癌筛查技术FRD上皮组织特殊染色液作用原理FRD特殊染色操作 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 及 注意事项 软件开发合同注意事项软件销售合同注意事项电梯维保合同注意事项软件销售合同注意事项员工离职注意事项 临床研究结论背景—宫颈癌流行病学 宫颈癌是危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌； 全世界每年新增病例数超过50万，25万人因其死亡。发展中国家每年有20万人因此死亡，占全球死亡人数的80％； 我国每年新增病例数超过13万人，超过全球总数的1/4，死亡人数约为3万人。背景-宫颈癌筛查的必要性死亡的主要原因：很少筛查或从不筛查；美国50％宫颈癌发生于从不筛查10％宫颈癌发生于近5年未接受筛查有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足够的时机来重复进行筛查；癌前病变的治疗效果较好。 宫颈细胞学检查 HPV-DNA检测 醋白试验/碘试验 FRD上皮组织特殊染色技术目前用于宫颈癌检查的技术细胞学检查 样本采集及制片：细胞采集（是否完整）脱落细胞（是否脱落）腺体病变（是否敏感） 阅片：观察细胞形态的改变（是否特异）专业阅片医生（是否足够）那么，在中国，我们的细胞学检测面临着什么样的困扰呢？我们都知道，宫颈癌筛查就是要最大限度的筛选出患病风险的人群，所以筛查最关注的是敏感度，敏感度高，漏诊率就低。国内细胞学水平参差不齐，平均敏感度甚至还达不到美国的53%。而且国内阅片医师数量少，但阅片的数量却很大。有些医院没有专业的细胞学医师，只是经过简单的培训就开始阅片，这是我们目前很尴尬的一件事情，在这样的情况下，我们如何保证阅片质量？另外，细胞学检测作为一种形态学检测，只能看到当前的状况，而无法预测患病的风险。所以筛查间隔较短，保护期不长。*HPV-DNA检测 临床指导意义：可进行性消退；单次HPV感染有多大风险；持续高危型感染导致风险增加； 高 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 实验室、专业人员 检查费用肉眼检查(VIA/VILI)阳性预测值低; 绝经后及宫颈萎缩妇女能否 使用； 阳性预测值低，相当一部分阳性结果的妇女并未患病，导致过度诊断和治疗，以及不必要的焦虑；绝经后妇女转化区通常在子宫颈管内，不能使用； 及时诊断，科学分流； 诊断颈管病变； 降低漏诊率，提高诊断符合率； 宫颈的肿瘤属性的客观信息。临床需要什么？叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向检测技术一种新技术一个新产品FRD上皮组织特殊染色液成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。陕西高源医疗器械服务有限公司出品临床应用用于妇科内诊常规检查提供宫颈异常病变的客观信息，及时检测,科学分流病人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。（1）FRD染色阴性，提示宫颈无异常病变，建议患者定期检查或细胞学、HPV检查；（2）FRD染色阳性，提示宫颈异常病变，建议阴道镜检查。使用操作 流程 快递问题件怎么处理流程河南自建厂房流程下载关于规范招聘需求审批流程制作流程表下载邮件下载流程设计 宫颈：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的妇科大棉签，在宫颈表面用力涂抹5圈，再在宫颈外口用力按压10秒，取出观察颜色。宫颈管：用蘸取FRD上皮组织特殊染色液的小棉签插入宫颈管（1.5cm-3.0cm），沿颈管内壁旋转5圈逐步下拉棉签，进行颈管内特殊染色。 阴性：棉签棕黄色，提示上皮组织无病变；阴性：棉签绿色，提示上皮组织无异常病变；阳性：棉签蓝色、蓝黑色、黑色，提示上皮组织异常病变（CIN2+）。FRD作用机理FRD上皮组织特殊染色液中的叶酸衍生物（叶酸二氢呋喃）与肿瘤细胞表面的叶酸受体结合，内吞胞浆后，将共价连接的还原态亚甲蓝带入细胞，亚甲蓝在肿瘤细胞内Fe2+的催化下，快速与细胞内活性氧发生氧化反应，使黄色的底物变色，从而判断是否具有肿瘤组织。简单来讲，它的作用过程可以分为三个步骤，即1.内吞，我们都知道肿瘤细胞表面叶酸受体高表达，而正常细胞不表达或者较少表达的，利用肿瘤细胞的这个特点，叶酸复合物就可以和叶酸受体特异性结合，然后再通过內吞作用进入肿瘤细胞中。2.细胞内氧化还原反应。叶酸复合物进入细胞后，细胞内酸性的微环境，可使叶酸衍生物和还原态亚甲蓝分离，而肿瘤细胞内活性氧远远多于正常细胞，此时活性氧即可将还原态的亚甲蓝氧化。3.外排，由于细胞内的一系列化学反应会是细胞内渗透压增高，使反应液逸出到棉签上，从而使棉签着色。FRD的主要特点特点一:灵敏已有的研究显示FRD检测CIN2+的敏感性大于75%。陕西省两癌筛查项目（9949例）人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵县的子宫颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22-78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 ：FRD染色检查→TCT取样→阴道镜检查→活检。结论 检查方法 敏感性 特异性 阳性预测值 阴性预测值 FRD特殊染色阳性 75.0% 81.6% 48.6% 93.3% 细胞学（≥ASC-H） 56.0% 87.9% 52.8% 89.2% FRD+细胞学（任一为阳性，检查即为阳性） 78.0% 70.7% 39.0% 93.0% FRD+细胞学（同时阳性，检查即为阳性） 50.0% 98.6% 89.3% 89.1%这项研究选择子宫颈癌筛查门诊和妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者，进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22—78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。研究结果表明，FRD的敏感度是75%，高于细胞学的56%；特异性和细胞学持平。敏感性-阳性检出率；阳性预测值-阳性符合率。北京多中心研究项目基本情况：牵头单位-北京大学人民医院联合参研单位-天坛医院、301医院、北京安贞医院、北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北京宣武医院、北京医院、协和医院。研究方案：TCT和/或HPV异常；有临床指症需要做阴道镜检查→FRD染色→阴道镜检查→活检共收集到有活检结果的病例1926例。人群背景信息年龄：平均年龄40.98(±10.33)研究人群的年龄分段情况 项目 例数 　20-29 256(13.39%) 　30-39 685(35.83%) 　40-49 524(27.41%) 　50-65 447(23.38%) 　合计missing 1912　14研究人群的孕次情况 孕次 病例数 　0 229(13.15%) 　1 331(19.00%) 　2 466(26.75%) 　3 377(21.64%) 　4 198(11.37%) 　5 84(4.82%) 　6 41(2.35%) 　7 7(0.40%) 　8 7(0.40%) 　9 2(0.11%) 　合计Missing 1742184　研究人群的产次情况 产次 例数 　0 455(26.12%) 　1 944(54.19%) 　2 263(15.10%) 　3 57(3.27%) 　4 16(0.92%) 　5 7(0.40%) 　合计 1742　 　Missing 184　总数据情况总研究入组人群情况 病理诊断结果 已完成病例数 计划完成病例数 炎症 750(38.94%) 500 CIN1 521(27.05%) 600 CIN2 289(15.01%) 600 CIN3 295(15.32%) 宫颈癌 71(3.69%) 300 合计 1926 2000HPV检测情况-（未区分检测方法） 病理结果 HPV结果 合计 Missing 阴性 阳性 CIN2+ 28(4.49%) 595(95.51%) 623 32 CIN1与炎症 178(14.52%) 1048(85.48%) 1226 45 合计 206(11.14%) 1643(88.86%) 1849 77*统计分析计算的数据量HPV检测能力评估 指标 值（95%CI） 符合率 41.81%（39.56-44.05） KAPPA 7.15%（5.25-9.04） 灵敏度 95.51%（93.88-97.13） 特异度 14.52%（12.55-16.49） 阳性预测值 36.21%（33.89-38.54） 阴性预测值 86.41%（81.73-91.09） 阳性似然比 1.12（1.09-1.15） 阴性似然比 0.31（0.21-0.46）*细胞学检测能力评估 病理结果 细胞学结果 合计 Missing 阴性（%） 阳性(≥ASCUS)（%） CIN2+ 132(20.66) 507(79.34) 639 16 CIN1与炎症 429(34.24) 824(65.76) 1253 18 合计 561(29.65) 1331(70.35) 1892 34 病理结果 细胞学结果 合计 Missing 阴性（%） 阳性(≥ASC-H)（%） CIN2+ 271(42.41) 368(57.59) 639 16 CIN1与炎症 833(66.48) 420(33.52) 1253 18 合计 1104(58.35) 788(41.65) 1892 34细胞学分类1（≥ASCUS）细胞学分类2（≥ASC-H）细胞学检测能力评估 指标 值（%） 95%CI 符合率 49.47 47.22-51.72 KAPPA 10.73 7.44-14.02 灵敏度 79.34 76.20-82.48 特异度 34.24 31.61-36.87 阳性预测值 38.09 35.48-40.70 阴性预测值 76.47 72.96-79.98 阳性似然比 1.21 1.14-1.28 阴性似然比 0.60 0.51-0.72 指标 值（%） 95%CI 符合率 63.48 61.31-65.65 KAPPA 22.77 18.36-27.18 灵敏度 57.59 53.76-61.42 特异度 66.48 63.87-69.09 阳性预测值 46.70 43.22-50.18 阴性预测值 75.45 72.91-77.99 阳性似然比 1.72 1.55-1.90 阴性似然比 0.64 0.58-0.70FRD检测能力的评估 病理结果 FRD染色结果 合计 阴性 阳性 CIN2+ 145（22.14%） 510（77.86%） 655 CIN1与炎症 749（58.93） 522（41.07%） 1271 合计 894(46.42%) 1032(53.58%) 1926FRD检测能力的评估 指标 值(%) 95%CI 符合率 65.37 63.24-67.49 KAPPA 32.29 28.43-36.15 灵敏度 77.86 74.68-81.04 特异度 58.93 56.23-61.63 阳性预测值 49.42 46.37-52.47 阴性预测值 83.78 81.36-86.20 阳性似然比 1.90 1.75-2.05 阴性似然比 0.38 0.32-0.44FRD、细胞学和HPV检测能力评估汇总有统计学差异 指标 FRD（95%CI） TCT(≥ASCUS)（95%CI） HPV（95%CI） 符合率 65.37%(63.24-67.49) 49.47%(47.22-51.72) 41.81%(39.56-44.05) KAPPA 32.29%(28.43-36.15) 10.73%(7.44-14.02) 7.15%(5.25-9.04) 灵敏度 77.86%(74.68-81.04) 79.34%(76.20-82.48) 95.51%(93.88-97.13) 特异度 58.93%(56.23-61.63) 34.24%(31.61-36.87) 14.52%(12.55-16.49) 阳性预测值 49.42%(46.37-52.47) 38.09%(35.48-40.70) 36.21%(33.89-38.54) 阴性预测值 83.78%(81.36-86.20) 76.47%(72.96-79.98) 86.41%(81.73-91.09) 阳性似然比 1.90(1.75-2.05) 1.21(1.14-1.28) 1.12(1.09-1.15) 阴性似然比 0.38(0.32-0.44) 0.60(0.51-0.72 0.31(0.21-0.46)特点二：及时FRD检查可在1min内得到检查结果，在妇科内诊阶段即可对宫颈异常病变进行检测，以便及时分流病人，减少病人的复诊和流失。特点三：全面使用大小两个棉签，可完整覆盖宫颈外口和宫颈管进行有效检查，提高宫颈管内病变的检出率。特点四：直观小结FRD叶酸受体介导靶向肿瘤检测技术；妇科内诊检查宫颈异常病变CIN2+，提供宫颈的肿瘤属性的客观信息；高敏感性、高特异性1分钟完成检查，科学分流病人；完整覆盖宫颈，降低漏诊率，尤其对宫颈腺上皮病变。吴冠中《三美图》Thanksforyourtime！那么，在中国，我们的细胞学检测面临着什么样的困扰呢？我们都知道，宫颈癌筛查就是要最大限度的筛选出患病风险的人群，所以筛查最关注的是敏感度，敏感度高，漏诊率就低。国内细胞学水平参差不齐，平均敏感度甚至还达不到美国的53%。而且国内阅片医师数量少，但阅片的数量却很大。有些医院没有专业的细胞学医师，只是经过简单的培训就开始阅片，这是我们目前很尴尬的一件事情，在这样的情况下，我们如何保证阅片质量？另外，细胞学检测作为一种形态学检测，只能看到当前的状况，而无法预测患病的风险。所以筛查间隔较短，保护期不长。*阳性预测值低，相当一部分阳性结果的妇女并未患病，导致过度诊断和治疗，以及不必要的焦虑；绝经后妇女转化区通常在子宫颈管内，不能使用；简单来讲，它的作用过程可以分为三个步骤，即1.内吞，我们都知道肿瘤细胞表面叶酸受体高表达，而正常细胞不表达或者较少表达的，利用肿瘤细胞的这个特点，叶酸复合物就可以和叶酸受体特异性结合，然后再通过內吞作用进入肿瘤细胞中。2.细胞内氧化还原反应。叶酸复合物进入细胞后，细胞内酸性的微环境，可使叶酸衍生物和还原态亚甲蓝分离，而肿瘤细胞内活性氧远远多于正常细胞，此时活性氧即可将还原态的亚甲蓝氧化。3.外排，由于细胞内的一系列化学反应会是细胞内渗透压增高，使反应液逸出到棉签上，从而使棉签着色。这项研究选择子宫颈癌筛查门诊和妇科门诊就诊的9949名已婚女性患者，进入研究的对象均符合以下条件：年龄21岁以上，此前6个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有9949名受检者年龄区间22—78岁。平均49.51岁，30-65岁占98.5%。研究结果表明，FRD的敏感度是75%，高于细胞学的56%；特异性和细胞学持平。敏感性-阳性检出率；阳性预测值-阳性符合率。*统计分析计算的数据量*