药品生产车间清洁验证方案

药品生产车间清洁验证 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 药品生产车间清洁验证方案PAGE10药品生产车间清洁验证方案制药有限企业GMP文件目的：生产过程中，因为存在药物的残留，所以在连续生产一段时间后及改换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设施洁净不完全，所以拟订确实可行的设施洁净操作程序并按该程序进行洁净后，设施上的残留物（可见的与不行见的，包含前一批次或前一品种的残留物及冲洗过程中的残留溶剂）达到了 规定 关于下班后关闭电源的规定党章中关于入党时间的规定公务员考核规定下载规定办法文件下载宁波关于闷顶的规定 的洁净限度要求，不会对将生产的产品造成交错污染，以保证产品的质量。为再考证供给数据资料。范围：合用于以下设施、容用具的洁净考证设施编号设施名称脱色釜暂存釜压滤器结晶釜过滤、清洗、干燥三合一粉碎机周转桶责任：工程设施部负责考证过程中设施的正常运转，对设施和设施系统的取样和操作供给帮助。人力资源部负责对考证有关人员组织培训。生技部负责负责指派生产人员按对应设施相应的设施洁净操作规程，对设施进行洁净，保证洁净操作知足 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 要求，为考证操作及取样供给帮助。质量部负责组织草拟考证方案并组织有关部门、人员实行考证。内容：1、考证领导小构成员职务姓名备注生产副总质量副总文件名称干净区设施、容用具冲洗考证方案文件编号YZJS-3500-01质量部经理经理经理___________________________________________________________________________________________________第1页共9页制药有限企业GMP文件主要职责：对考证明行小组草拟的考证方案进行审查与同意，领导考证明行小组对同意的经培训的考证方案进行实行，并对实行过程进行监察管理。考证结束阶段，对考证结果进行暂时同意。2、考证明行小构成员部门职务姓名备注生技部生产车间质量部质量部质量部质量部质量部人力资源部主要职责：草拟考证方案，提交考证领导小组审查同意后，由人力资源部人员组织，对各有关部门人员进行培训。培训查核合格后，考证明行小组对考证方案进行组织实行。详尽记录考证明行过程中进行的取样、剖析检测过程及发生的误差的检查办理过程。考证结束阶段，对考证数据进行统计剖析，填写考证报告，并提交考证领导小组，对考证结果进行暂时审查同意。2、考证 计划 项目进度计划表范例计划下载计划下载计划下载课程教学计划下载 生产过程中，生产完OMM后，按设施洁净操作规程对设施进行洁净并实行考证。考证时间：与生产时同步进行，记录连续三次洁净检测结果3、考证内容：考证所需文件文件名称文件编号寄存地址人员出入干净生产区管理规程质量部不锈钢反响釜使用、保护、养护操作规程质量部粉碎机使用、保护、养护操作规程质量部车间不锈钢反响釜使用、保护、养护操作规程质量部车间三合一设施使用、保护、养护操作规程质量部压滤器洁净规程质量部粉碎机洁净规程质量部车间干净区容用具洁净规程质量部车间三合一设施洁净规程质量部___________________________________________________________________________________________________第2页共9页文件名称干净区设施、容用具冲洗考证方案文件编号YZJS-3500-01制药有限企业GMP文件微生物限度检查操作规程质量部考证 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 需考证的重点部位脱色釜内壁、底阀；暂存釜的内壁、底阀；结晶釜的内壁、底阀；压滤器内壁、压滤管道；三合一（内壁、底部）；粉碎机(内壁、底部)。原理：第一从考虑活性成份的无明显影响值下手，经过科学计算确立最大同意残留物浓度限度。按设施洁净操作规程进行洁净后，用棉签对设施表面残留物擦抹取样，而后对棉签溶样和冲洗水样进行残留物（紫外分光光度法）检测和微生物限度检查，将所得结果与可接受限度比较，若不高于残留物浓度且细菌总数切合要求，则可证明洁净程序的有效性。OMM在2.5%的NaOH溶液中易溶，且洁净剂2.5%的NaOH溶液的残留对人体无害，所以本次考证所用的冲洗液2.5%的NaOH溶液。在OMM生产结束后用2.5%的NaOH溶液作为冲洗液，本次精制所用设施的材质均为不锈钢，所以擦抹法模具用10cm×10cm不锈钢板。可接受标准目测检查：洁净后的设施内表面面无可见残留物。化学残留可接受限度：TDD前×MBSMACO＝――――――――――=20*100*1000/60*1000TDD后×SFMACO：最大同意残留量TDD前：前方品种的最低日治疗剂量TDD后：后续品种的最大日治疗剂量MBS：后续品种的最小批量SF：安全因子（在TDD的基础上往常用1000来计算），最大同意残留量为：20mg×100×1000gMACO1=――――――――――=60㎎×1000物料接触设施的总面积以下：设施名称设施编号物料接触设施面物料接触设施的总面脱色釜积2积12m压滤器2×22暂存釜12m2___________________________________________________________________________________________________第3页共9页制药有限企业GMP文件文件名称干净区设施、容用具洁净考证方案文件编号结晶釜12m2过滤、清洗、干燥三合一14m2粉碎机14m2周转桶m2×10OMM100㎝2的设施表面积上残留量限度YZJS-3500-01依据计算结果，OMM最大同意残留量为，生产中物料接触设施的总面积为2，按OMM均匀分派到各个设施表面，其残留限量分别为：a.擦抹测试：擦抹面积以10㎝×10㎝的地区计×1000残留限量A＝――――――――――×100㎝2×10％（保险系数）×70％（取样回收率）＝2×10000㎎/100㎝2冲洗液测试：脱色釜加入400L的2.5%的NaOH溶液，开启搅拌，加热升温回流压滤至暂存釜、三合一设施、粉碎机、周转桶，最后用400L纯化水冲刷，此中溶液中的残留限量g×1000浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝㎎/ml400L×1000微生物残留可接受标准：冲洗的微生物考证应和冲洗的化学考证同步考证，菌落数≤50个/棉签。洁净程序按《压滤器洁净规程》、《粉碎机洁净规程》、《OMM车间三合一设施洁净规程》/《OMM车间干净区容用具洁净规程》对设施、容用具进行洁净。干燥冲洗结束后，脱色釜、暂存釜用夹套蒸汽加热至干，压滤器、粉碎机、周转桶自然晾干；三合一加热烘干。检查冲洗结束后有QA负责检查，内容包含：冲洗能否严格依据规定的洁净规程进行洁净，并检查其洁净记录。设施冲洗后能否有“已洁净”的状态标记。目测检查设施内表面面干燥干净，特别应检查上釜盖内壁、釜底阀、粉碎机、三合一设施内壁等难冲洗的部位。设施名称设施编号判断标准脱色釜暂存釜设施表面洁净、无可见残留物三合一设施___________________________________________________________________________________________________第4页共9页文件名称制药有限企业干净区设施、容用具洁净考证方案文件编号GMP文件YZJS-3500-01粉碎机压滤器周转桶检查达成后，在冲洗检查记录上署名认同。取样及检测方法取样方法表面取样：药签擦抹法（压滤器、周转桶），取样面积：10cm×10cm（用不锈钢片制作一个内径为10cm×10cm的模具）。将不锈钢片贴于设施表面，在其内径上用蘸有2.5%的NaOH溶液的棉签安稳而迟缓的擦抹，在向前挪动的同时，将其从一边挪动到另一边。翻转药签，让药签的另一面也进行擦抹，与上次擦抹挪动方向垂直，擦抹过程应覆盖整个表面（擦抹表示图见下列图），重复擦抹三次。擦抹完后，用25ml2.5%的NaOH溶液将3个棉签上的样品溶出25ml溶出液，并实时贴上标签，注明取样日期。图一.擦抹法取样表示图文件名称干净区设施、容用具冲洗考证方案文件编号YZJS-3500-01___________________________________________________________________________________________________第5页共9页制药有限企业GMP文件图二.对压滤器、周转桶擦抹法取样，取样点表示图图中代表设施（张口向上），代表取样模具（10cm×10cm）洗淋水取样（釜类设施、管道）：在冲洗进行到最后洗淋将结束时，提早一天通知化验室准备好干燥好的锥形瓶(500ml)备用，按中b方法取溶出液作为查验用样品。（取样记录见附件）微生物限度取样：参照方法，用已灭菌含有生理盐水的棉签擦抹设施25cm2地区面积。应先对镊子、棉签进行消毒灭菌，用镊子取棉签在无菌生理盐水中润湿，用4个棉签共擦抹100cm2。（取样记录见附件）检测方法目测检查：依据《设施洁净规程》进行洁净后，立刻进行目测检视，设施内、表面面应无可见残留物。化学残留量检测擦抹法检测精准量取药签溶出液置25ml比色管中，作为供试品溶液；精细称取OMM比较品（精准至），置1000ml的容量瓶顶用2.5%的NaOH溶液并稀释至刻度，从中取20mlOMM溶液置25ml比色管中，作为比较溶液。在276nm的波优点测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于比较品溶液的吸光度。（检测记录见附件）洗淋液样品检测精准取洗淋液20ml置25ml比色管中，作为供试品溶液；精细称取OMM比较品（精准至），置1000ml的容量瓶顶用2.5%的NaOH溶液溶解并稀释至刻度，取20mlOMM溶液置25ml比色管中，作为比较溶液。在276nm的波优点测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于比较品溶液的吸光度。（检测记录见附件）微生物残留检测：将取样后的4个棉签放于无菌生理盐水20ml中，用超声波清洗2文件名称干净区设施、容用具冲洗考证方案文件编号YZJS-3500-01分钟，取清洗水进行微生物限度检查。用琼脂培育基倒入培育皿中。取棉签清洗水均匀涂布在每个培育皿的培育基上，各接种10个培育皿，30－37℃培育48小时，察看菌落数。将每个培育___________________________________________________________________________________________________第6页共9页制药有限企业GMP文件皿菌落总数相加，每个棉签菌落数＝菌落物总和×整体积/4。（检测记录见附件）取样回收率残留取样回收率精细称取（精准至），置1000ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解稀释至刻度，做为比较品溶液；精细称取（精准至），置1000ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶2平板上，挥干水分后，用棉球蘸纯化水按擦抹取样方法取样后持续定容至20ml，在276nm的波优点测定OMM的吸光度，并按下式计算回收率,回收率应不低于70%。测定六次，六次的相对标准误差RSD%不得大于5.0%。As回收率＝—―――――×100%Ar式中：As——供试溶液中OMM吸光度；Ar——比较溶液中OMM吸光度；均匀试验次数AsAr回收率判断标准RSD%结论回收率010203回收率04≥70％0506样品检测方法（紫外分光光度法）文件名称干净区设施、容用具冲洗考证方案文件编号YZJS-3500-01本次考证依据OMM在276nm处有最大汲取采纳紫外分光光度法对样品残留进行检测，对紫外分光光度法的线性范围进行考证。按确认的样品残留浓度为，第一精细称量（精准至）放在100ml___________________________________________________________________________________________________第7页共9页制药有限企业GMP文件容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解稀释至刻度，作为1000％比较溶液，用比较溶液再配制120%、100％、80%、60%、40%和20%的各比较品混淆溶液，包含范围的最高点和最低点以及标准点。从对照品混淆溶液各盛入1cm汲取池中，在276nm测定汲取度。以汲取度对浓度（mg/ml）回归，获得回归方程和有关系数，计算得有关系数≥。溶液一：精细汲取12ml于一100ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.096mg/ml)。溶液二：精细汲取10ml于一100ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.083mg/ml)。溶液三：精细汲取8ml于一100ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.064mg/ml)。溶液四：精细汲取6ml于一100ml容量瓶中，用纯化水溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.050mg/ml)。溶液五：精细汲取4ml于一100ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.032mg/ml)。溶液六：精细汲取2ml于一100ml容量瓶中，用2.5%的NaOH溶解溶解并稀释至刻度，混匀，即得(OMM溶液0.017mg/ml)。数据见下表OMM残留溶液线性YXbar序号图谱号载距有关系数汲取度均匀值浓度mg/ml(应(Ref,b斜率≤2%)≥0.99)溶液一溶液二溶液三溶液四溶液五溶液六结论:___________________________________________________________________________________________________第8页共9页制药有限企业GMP文件4、洁净有效期的评论：在实行大洁净后，在8天后对已洁净的设施用擦抹法取样，进行微生物限度检查，按项下检测，假如菌落数≤50个/棉签（25cm2）则洁净有限时定为7天有效。（查验记录见附件）设施名称设施编号判断标准三合一设施结晶釜菌落数≤50个/棉签（25cm2）粉碎机周转桶5、考证结果及评论与建议（由考证小组依据考证结果进行评定并给出结论）。6、考证结果的暂时同意：7、误差办理8、在出现以下状况时应付设施进行洁净考证新设施使用前；新产品进行工艺考证的同时；改换产品以前；冲洗的方法发生重要变化；对洁净程序监控的数占有负面趋向。欢迎您的莅临，Word文档下载后可改正编写.双击可删除页眉页脚.感谢！你的建议是我进步的动力，希望您提出您可贵的建议！让我们共同学习共同进步！学无止境.更上一层楼。___________________________________________________________________________________________________第9页共9页