最新GMP纯化水系统的要求与验证(共71张PPT)

GMP对注射用水、纯化水、纯蒸汽系统的要求与验证深圳汇通源环保科技szwatertown多效蒸馏水机纯蒸汽发生器纯化水制备系统储存和配制用罐类容器干净管道工程工艺用水的种类和选用欧盟对工艺用水的分类PotableWater饮用水PurifiedWater纯化水WFI注射用水欧盟EMEA用水指点EuropeanMedicinesEvaluationAgency欧洲药品 评价 LEC评价法下载LEC评价法下载评价量规免费下载学院评价表文档下载学院评价表文档下载 机构，现称欧洲药品局(EuropeanMedicinesAgency，EMA〕纯化水水质 规范 编程规范下载gsp规范下载钢格栅规范下载警徽规范下载建设厅规范下载 注射用水水质规范ISPE用水选择决策树总结位于ISPE指南第4卷Water&SteamSystems药品消费无菌消费--注射用水，非无菌消费--纯化水，中药--饮用水，清洁用水，初洗--饮用水；终洗--同药品消费实验室用水有GMP要求--同药品消费没有GMP要求--根据实践需求参数注射用水制备方法->蒸馏法内毒素->0.25EU/ml微生物限制->(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml电导率->(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC->(报警限350ppb,)处置限500ppb温度不低于70℃纯化水微生物限制->(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率->(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC->(报警限350ppb,)处置限500ppb分配系统的流速->回水流速不低于1m/s〔雷诺数>10000),泵下游流速不低于1.5m/s参数纯蒸汽药典注射用水目的饱和度或枯燥度不低于0.9〔金属资料灭菌不低于0.95〕不凝性气体不超越3.5ml/100ml过热度不超越25°C可参考的文献ISPEw&sEN285HTM2021HTM2031协会的<湿热灭菌工艺验证指南>纯蒸汽可参考的文献USPPureSteam专论ISPEwater&steamEN285HTM2021HTM2031协会的<湿热灭菌工艺验证指南>质量储存、分配系统的 设计 领导形象设计圆作业设计ao工艺污水处理厂设计附属工程施工组织设计清扫机器人结构设计 要求总体要求储存分配系统坚持水质不低于要求的水质规范易于清洁、操作、维护罐首选立式放在制水间，而不是干净区安装疏水滤芯的除菌空气滤器热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳必要时充氮维护，充氮时需经过滤，并留意平安应能排净加装适当数量的喷淋球防止多罐设计换热器优选双管板构造管壳式换热器、管管换热器如不用此种构造，应保证干净侧压力高于非干净侧，并建立定期验证机制泵卫生泵构造合理，资料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相顺应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L资料应该变频控制，以实现回水流速的要求最好不安装在线备用泵，假设在线备用建议备用泵低速运转，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换紫外灯UV有计时器或照度计或两者兼备〔取决于评价UV有效性的方式〕耐温的要求或控制流程的要求波长254nm空气过滤器疏水性滤芯PTFEPVDF蒸汽加热或电伴热滤壳〔防凝水时需求〕在位消毒完好性测试阀门卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀阀门安装应符合阐明书要求环路系统管道衔接首选焊接〔自动氩弧轨迹焊接〕、其次快卡衔接、再次卫生构造法兰衔接、不运用螺纹衔接管管对接 检测 工程第三方检测合同工程防雷检测合同植筋拉拔检测方案传感器技术课后答案检测机构通用要求培训 要求〔焊口10-20%内窥镜检查，**5%X射线〕。继续循环，并在回水处装喷淋球延续的湍流形状，雷诺数大于10000，回水流速>1m/s排净才干:适当的坡度0.5%-1%、尽能够减少死角2D光滑清洁的内部外表形状Ra<0.8～0.6，外表钝化管道应作保温，干净区管道保温层应外被304保温护套，非干净区管道保温层可以不做金属保温护套。穿越不同干净等级房间需密封环路系统定期排水、排水管路应有物理空气隔断、定期消毒维持系统正压、确保系统没有走漏取样点设置应有代表性不合格水排放纯化水的循环系统中，可以用紫外灯抑制微生物繁殖非自净系统〔如室温系统〕应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洗〔过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%〕、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。纯蒸汽的分配系统特殊性加热、减压、安装干净夹带气水分别器支撑间距、坡度方向要合理，防止不当的积水最好主管在运用点的下方，以方便冷凝水的排放主管假设在运用点的上方，支管应从主管上方引出，再向下折返安装必要、适当的疏水阀(/30m)，以除去空气和凝结水仪表回水电导率、TOC、流量计等等纸式记录仪记录回水电导率、TOC构造：卫生资料：相顺应仪表应在全量程保证精度和可靠性仪表选择和安装应减小潜在的污染能够在能够出现工艺不符合要求处安装仪表安装要按仪表制造商的要求易接近、易维护控制总体要求自动化程度适宜企业情况留意FDA的电子记录电子签名的要求稳定性、可靠性与GAMP的符合性储存和分配系统例子正压循环流速坡度排净正压空气隔断呼吸器，无走漏排放坡度喷淋温度液位，联机取样其他几种分配的方式ISPE引荐9类11种，同时不排斥其他型式，原那么是经过验证国内药厂常用：普通应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下的无菌形状存放，并在制备12小时内运用注射水冷水点的布置方法2021版药典附录能够有改动几种分配 方案 气瓶 现场处置方案 .pdf气瓶 现场处置方案 .doc见习基地管理方案.doc关于群访事件的化解方案建筑工地扬尘治理专项方案下载 的流程图设计应留意的几个问题1、如运用纯蒸汽对纯化水储存和分配系统进展消毒，需求设计时思索纯蒸汽发生器的原料水来源问题建议运用巴氏或臭氧消毒设计应留意的几个问题2.微生物控制—维持系统正压多种能够有一定危害且不易发现一个例子4系统容量确定根据用水量确定系统容量，储罐容量，泵的流量与药品消费的周期长短有关储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍储罐与制水设备的结合能满足顶峰用水量；制水的产能能满足正常用水量泵的最大流量能满足顶峰用水量+回水流量注射用水制备系统设计要求总体要求多效蒸馏(或热压式〕出水水质符合2021药典要求〔详细参数〕产水才干最大运用蒸汽压力安装有延续不凝性气体排放安装双管板换热器〔有交叉污染能够处〕出水安装取样口资料要求主体资料316L与注射用水及二次蒸汽接触外表Ra≤0.8内外表电解抛光或钝化每个Q的步骤〔四步循环法〕阀和主要元件应安装在易于操作和改换零部件的位置。“规定的设计参数内运转，并能继续符合规范〞设备、仪表、设备符合预定规范与药品消费的周期长短有关与药品消费的周期长短有关留意FDA的电子记录电子签名的要求协会的<湿热灭菌工艺验证指南>储罐容量通常为正常用水量的1/5到1倍建议运用巴氏或臭氧消毒国内药厂常用：普通应在80C以上保温或65C以上保温循环或4C度以下的无菌形状存放，并在制备12小时内运用出水水质符合2021药典要求在开场运转阶段，由于蒸馏水的温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，相应的阀门由电导率仪、温度仪控制安装出水在线TOC分析仪筒体厚度不低于2mm。热系统过滤器应为夹套蒸汽加热或电伴热滤壳阀门安装应符合阐明书要求储存、分配系统的设计要求注射用水出温自动控制在85-95C。双管板换热器〔有交叉污染能够处〕ISPE用水选择决策树总结管道衔接首选焊接〔自动氩弧轨迹焊接〕、其次快卡衔接、再次卫生构造法兰衔接、不运用螺纹衔接建议运用巴氏或臭氧消毒设备、仪表、设备符合预定规范注射用水制备系统设计要求内部卫生接纳尽能够运用拉伸弯管，无法实现时运用自动焊接。维持系统正压、确保系统没有走漏无菌消费--注射用水，构造要求螺旋板分别方式。水机设计构造必需思索房间高度，蒸馏水出口不得低于注射用水储罐入口。冷凝器必需倾斜设计，便于排净冷凝液。第一效蒸发器应运用双管板构造。各效预热器应运用双管板构造。冷凝器应运用双管板构造。构造要求内部卫生接纳尽能够运用拉伸弯管，无法实现时运用自动焊接。压力容器的设计必需符合客户方当地的规范。相关的资料，测试证书，官方检验证书，均为最终文件系统的一部分蒸发器筒体必需是法兰衔接设计可装配构造。一效需求安装液位检测器，末效也要安装液位检测器。各效均需安装视镜。构造要求各效均需作保温，保温层外包被不锈钢筒体。筒体厚度不低于2mm。装有丈量、记录和自动控制电导率的仪器，当电导率超越设定值时可自动转向排水。冷凝器装有0.2um的呼吸器和疏水型滤芯。支架设计为满足设备支撑和利用最小的地面位置要求。阀门应与介质的卫生等级相顺应。阀和主要元件应安装在易于操作和改换零部件的位置。卫生等级管路L/D<3。仪表要求安装出水电导率仪安装出水在线TOC分析仪安装出水温度表纸式记录仪记录出水电导率、TOC、温度控制要求自动控制蒸汽、原料水、冷却水的进给。在开场运转阶段，由于蒸馏水的温度低，电导率高，蒸馏水应该排掉，相应的阀门由电导率仪、温度仪控制注射用水出温自动控制在85-95C。掉电后应处于什么形状？能否有电子记录和电子签名的要求密码分三级，权限分别是操作起停、设置参数和调试运转兼容性要求可扩展性要求纯化水制备系统设计要求常用制纯化水的几种方案预处置+RO+RO〔国内“目前〞常用〕预处置+RO+EDI〔常用〕预处置+阴阳离子交换〔10年前常用〕预处置+蒸馏预处置+RO+EDI+RO〔同时要求去内毒素的方案之一〕RO+EDI流程表示图工艺要求主要配置〔比如砂滤、碳滤、软化器〕要求各主要段的出水水质、量进展限定〔假设需求抽取其中的水用于特殊用途时，应该思索〕取样点设置的要求〔基于易维护的思索，通常各过滤器级间、RO段、产水处均应设置〕在线清洗的要求：可配备在线清洗安装〔易维护〕消毒的要求：〔化学方法消毒或者采用耐热水膜巴氏消毒〕资料要求产品水资料316L、其他部分资料304与RO产品水接触外表Ra≤0.8内外表电解抛光或钝化水系统的DQ、IQ、OQ、PQ每个Q的步骤〔四步循环法〕方案方案实施偏向处置报告谋划检查处置实施安装确认总体要求IQ参与人员经培训文件检查、记录位置图纸、材质证明检查、记录位置安装图检查符合开工情况系统清单须完好设备、仪表、设备符合预定规范仪表经校正IQ执行订单核对部件和设备清单相符图纸核对系统和设备与安装图纸相符核对系统和PID图纸相符核对电气电路图公用设备衔接相符材质相符IQ执行光滑检查仪表仪表清单相符校准检查关键和非关键控制系统硬件相符〔资料清单〕电压确认源代码的硬拷贝IQ执行文件检查变卦工程文件交付文件备件清单偏向处置关于什么偏向问题描画决议处置/不处置和处置方案能否圆满处理有多少分项写多少安装确认验收报告系统标识:XXX系统关键程度评级：GMP各方签字确认IQ方案实例运转确认的条件IQ曾经圆满完成且IQ报告曾经同意OQ中用到的仪器仪表经校准人员经过培训设备日志、SOP需到位运转确认接受规范人员经培训SOP正确操作目的、功能测试到达预设规范仪器仪表经校准并有效干净介质符合相应药典要求OQ执行控制系统温度测试程序测试偏向处置关于什么偏向问题描画决议处置/不处置和处置方案能否圆满处理有多少分项写多少运转确认验收报告系统标识:XXX系统关键程度评级：GMP各方签字确认OQ方案实例