B部分：工艺用水系统设计中的风险管理Qualification and validation_Part

20092009--88--88 11 BB部分：工艺用水系统设计中的风险管理部分：工艺用水系统设计中的风险管理 „„ B1B1－工艺用水制备流程中的风险管理－工艺用水制备流程中的风险管理 „„ 按照原水水质不同，采取不同处理 措施 《全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观全国民用建筑工程设计技术措施》规划•建筑•景观软件质量保证措施下载工地伤害及预防措施下载关于贯彻落实的具体措施 的原则，制药企业设计工艺用水按照原水水质不同，采取不同处理措施的原则，制药企业设计工艺用水 制备流程的 方法 快递客服问题件处理详细方法山木方法pdf计算方法pdf华与华方法下载八字理论方法下载 如下制备流程的方法如下:: •• 11－对－对原水原水（饮用水）进行（饮用水）进行全面检测，获得详细和真实的数据全面检测，获得详细和真实的数据；； •• 22－到当地－到当地水质管理部门水质管理部门调阅调阅一年时间左右一年时间左右的资料；的资料； •• 33－结合自己的产品特点和使用数量；－结合自己的产品特点和使用数量； •• 44－选择制水设备，并综合比较；－选择制水设备，并综合比较； 20092009--88--88 22 纯化水制备流程（预处理阶段）纯化水制备流程（预处理阶段） 原水的性质，决定前段采取设备链原水的性质，决定前段采取设备链。。 20092009--88--88 33 预处理设计要求预处理设计要求 „„ 预处理设备可据水质情况配备：预处理设备可据水质情况配备： •• 水源中悬浮物含量较高需设置水源中悬浮物含量较高需设置砂滤（多介质）砂滤（多介质） •• 水源中水源中硬度高硬度高，需增加，需增加软化工序软化工序 •• 水源中有机物含量较高，需增加水源中有机物含量较高，需增加凝聚，活性炭凝聚，活性炭吸附吸附 •• 水源中水源中氯离子氯离子较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需较高，为防止对后工序离子交换，反渗透的影响，需 加氧化－还原处理（通常加加氧化－还原处理（通常加NaHSONaHSO33））氧化还原电位。氧化还原电位。 •• 水源中水源中COCO22含量高时，需采用含量高时，需采用脱气装置脱气装置 •• 水源中细菌较多，需采用水源中细菌较多，需采用加氯或臭氧，或紫外灭菌加氯或臭氧，或紫外灭菌 •• 若选用多介质过滤器和软化器，则要求有若选用多介质过滤器和软化器，则要求有反洗或再生功能反洗或再生功能，食盐的，食盐的 装卸方便，盐水配制、贮存、输送须防腐。装卸方便，盐水配制、贮存、输送须防腐。 •• 若选用活性碳过滤器，要求设有机物存放地，并有反洗，若选用活性碳过滤器，要求设有机物存放地，并有反洗，消毒消毒功能功能。。 20092009--88--88 44 纯化水制备流程（纯化阶段）纯化水制备流程（纯化阶段） 20092009--88--88 55 纯化设备要求纯化设备要求 „„ 去离子器，应去离子器，应在线再生在线再生；酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、泵、；酸、碱的装卸、贮存、输送所需罐、泵、 管材、阀门、计量仪 表 关于同志近三年现实表现材料材料类招标技术评分表图表与交易pdf视力表打印pdf用图表说话 pdf 须防腐；管材、阀门、计量仪表须防腐； „„ 若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材若采用反渗透装置，其进口处须装保安过滤器材５或是５或是33　　；； „„ 通过混床的直接入纯水罐前，应设通过混床的直接入纯水罐前，应设微孔过滤器微孔过滤器，以防细小树脂流，以防细小树脂流 入，入，过滤器应配有压差表过滤器应配有压差表；； „„ 通过混合床的纯水须保持循环，使水质稳定，通过混合床的纯水须保持循环，使水质稳定，循环管线应设电导仪循环管线应设电导仪 （手动／自动记录）；（手动／自动记录）； „„ 紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有紫外灯灭菌的光强随时间衰减，应有光强度检测或时间记录仪光强度检测或时间记录仪，以，以 便定期清洗或更换紫外灯管便定期清洗或更换紫外灯管 ，一般是，一般是20002000小时使用时间小时使用时间；； „„ 阴、阳混床及反渗透装置，阴、阳混床及反渗透装置，EDIEDI，应设有定期反洗装置；，应设有定期反洗装置； „„ 前处理阶段管材多选用Ａ前处理阶段管材多选用ＡBBＳ工程塑料等耐压，耐腐蚀材料在反渗透Ｓ工程塑料等耐压，耐腐蚀材料在反渗透 高压泵后，高压泵后，多选用不锈钢材多选用不锈钢材；； 20092009--88--88 66 蒸馏阶段设备要求蒸馏阶段设备要求 „„ 蒸馏水机的设计要求蒸馏水机的设计要求 •• A.A.材质：材质：316L316L不锈钢不锈钢材料，电抛光并钝化处理材料，电抛光并钝化处理 •• B.B.焊接焊接 ，要求是无缝焊接，要求是无缝焊接 •• C.C.控制控制，要求具有自动报警系统，要求具有自动报警系统 •• D.D.冷凝器冷凝器 •• E.E.排气排气 ，要求使用，要求使用0.220.22微米的空气滤芯微米的空气滤芯 20092009--88--88 77 B2B2－工艺用水循环系统硬件要求－工艺用水循环系统硬件要求 20092009--88--88 88 储存和循环系统设计要求（继续）储存和循环系统设计要求（继续） „„ 系统设计的重要原则系统设计的重要原则 „„ 尽量使用新鲜制备的水尽量使用新鲜制备的水::贮罐与用水量相匹配贮罐与用水量相匹配 „„ 流水不腐流水不腐：保持循环：保持循环22--3m/s3m/s流程速。（流程速。（雷诺数大于雷诺数大于4000 4000 流体为紊流）流体为紊流） „„ 储罐和运输管道无死角和盲管：储罐和运输管道无死角和盲管： •• 无盲管无盲管——2D2D规则规则 •• 无球阀，要求使用无球阀，要求使用隔膜阀隔膜阀门；门；人流通过用点人流通过用点阀门尽量使用阀门尽量使用非接触感非接触感 应阀门应阀门。★。★ •• 无玻璃液位计，无玻璃液位计，侧管液位计不可接受，要求电子显示侧管液位计不可接受，要求电子显示((液位显示）液位显示）。。 •• 管壁光滑管壁光滑----------贮罐贮罐//管道宜用不锈钢材，最好用管道宜用不锈钢材，最好用316L316L。。 •• 22个卫生输送泵；便于切换个卫生输送泵；便于切换。。 „„ 进入储罐的空气经过过滤进入储罐的空气经过过滤：贮罐须安装：贮罐须安装0.22um0.22um疏水性呼吸器疏水性呼吸器 „„ 设有消毒设有消毒//灭菌装置灭菌装置：贮罐：贮罐//管道须有灭菌、消毒接口，管道须有灭菌、消毒接口，若采用蒸汽灭若采用蒸汽灭 菌，应设置足够的疏水器菌，应设置足够的疏水器。。 20092009--88--88 99 无盲管无盲管——2D2D规则规则 Dead Legs d1 Fall 1cm/metre d2 d2 < 2 x d1 Direction of flow 20092009--88--88 1010 储存和循环系统设计要求（继续）储存和循环系统设计要求（继续） „„ A. 316LA. 316L不锈钢制作，内壁电抛光并钝化处理。不锈钢制作，内壁电抛光并钝化处理。 „„ B. B. 贮水罐安装贮水罐安装0.22um 0.22um 疏水性的过滤器疏水性的过滤器并可加热消毒。并可加热消毒。 „„ C. C. 采用蒸汽消毒时，设有采用蒸汽消毒时，设有足够蒸汽接口和疏水器足够蒸汽接口和疏水器，，具有相应的湿度、具有相应的湿度、 压力表；疏水器的选型要适应压力和凝水流量。压力表；疏水器的选型要适应压力和凝水流量。 „„ D. D. 应设加热夹套，应设加热夹套，或回路上安装加热器以保持水温或回路上安装加热器以保持水温。。 „„ E. E. 贮罐内维持一定的压力，并设有安全排放阀，必要时，可有贮罐内维持一定的压力，并设有安全排放阀，必要时，可有隋性气隋性气 体维持正压体维持正压，以预防输送泵吸口发生气蚀。，以预防输送泵吸口发生气蚀。 „„ F. F. 输送泵耐受高温，并选择机械密封，为保持管路稳定的压力，泵的输送泵耐受高温，并选择机械密封，为保持管路稳定的压力，泵的 性能曲线中扬程随流量变化应较小。电机功率应足够大。性能曲线中扬程随流量变化应较小。电机功率应足够大。 „„ 泵的润滑剂采用纯化水本身。泵的润滑剂采用纯化水本身。 „„ 管路采用热熔或氩弧焊接连接，或者采用管路采用热熔或氩弧焊接连接，或者采用卫生夹水分段连接卫生夹水分段连接，两段连续，两段连续 的管壁差不大于的管壁差不大于0.5mm0.5mm。。 20092009--88--88 1111 CC部分：工艺用水验证的风险管理部分：工艺用水验证的风险管理 „„ 11－验证目的就是为了－验证目的就是为了规避风险规避风险 „„ 制药生产中其它制药生产中其它原、辅、包材料原、辅、包材料是按批检验的，而作为原料是按批检验的，而作为原料纯化水或纯化水或 注射用水注射用水是连续流出的，随时使用的，实践中又无法连续检测，故对是连续流出的，随时使用的，实践中又无法连续检测，故对 其验证的目的是保证在各种其验证的目的是保证在各种水质水质 及及操作操作 条件下水系统具有高度的条件下水系统具有高度的可可 靠性和一致性靠性和一致性。。 „„ 在线在线TOCTOC和电导率检测。和电导率检测。 „„ 断停电后处理：应有断停电数据（如：可存放断停电后处理：应有断停电数据（如：可存放2424，或，或4848小时小时）。）。 20092009--88--88 1212 DD－工艺用水日常运行中的风险管理－工艺用水日常运行中的风险管理 „„ 11－消毒或者灭菌周期－消毒或者灭菌周期 „„ 消毒或者灭菌周期取决于下列风险影响因素消毒或者灭菌周期取决于下列风险影响因素 •• －验证的结果；－验证的结果； •• －－水质监测的结果水质监测的结果；； •• －－季节影响；季节影响； •• －－突发事件等；突发事件等； •• －工艺用水设备的不同阶段，消毒或者灭菌周期不同；－工艺用水设备的不同阶段，消毒或者灭菌周期不同； 20092009--88--88 1313 22－消毒或者灭菌方法－消毒或者灭菌方法 „„ 通常有下列方法：通常有下列方法： •• 11）） 热力消毒热力消毒------------巴氏消毒，巴氏消毒，808000CC保温循环保温循环 •• 22）） 热力灭菌热力灭菌------------12112100CC以上，以上，3030分钟以上，多用于贮存分配系分钟以上，多用于贮存分配系 统统 •• 33）） 化学消毒，如双氧水，甲醛，次氯酸钠，多用于前处理阶段化学消毒，如双氧水，甲醛，次氯酸钠，多用于前处理阶段 •• 44）） 臭氧消毒臭氧消毒 •• 55）） 紫外线消毒紫外线消毒 „„ 注：注： 热力灭菌时，要求系统的热力灭菌时，要求系统的各个角落各个角落均要达到蒸汽的设定温度并保持均要达到蒸汽的设定温度并保持 一定时间，若一定时间，若疏水器疏水器使用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷使用不当，冷凝水不能排出，管网中出现多处冷 点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期点，该处不能有效灭菌，系统运转后，可能污染整个系统或使灭菌周期 缩短。缩短。 20092009--88--88 1414 33－消毒或者灭菌的范围－消毒或者灭菌的范围 „„ 严格的讲，整个工艺用水系统（制备系统、储存系统和分配系统）都需要严格的讲，整个工艺用水系统（制备系统、储存系统和分配系统）都需要 定期消毒和灭菌；定期消毒和灭菌； „„ 大概如下：大概如下： •• 石英砂过滤器；石英砂过滤器； •• 活性炭过滤器；活性炭过滤器； •• 混床；混床； •• 中间储罐；中间储罐； •• 精密过滤器；精密过滤器； •• 纯化水或者纯化水或者WFIWFI储罐；储罐； •• 循环管道；循环管道； 20092009--88--88 1515 A3A3－－HVACHVAC系统级别的划分系统级别的划分 „„ 11－级别分类系统－级别分类系统 •• 有公制和英制有公制和英制 •• 公制系统；公制系统；ISO1ISO1－－99级级 •• 英制英制系统：分为系统：分为11级、级、1010级、级、100100级等，级等， •• ★★100100级对应级对应ISO5ISO5级，级，1000010000级对应级对应ISO7ISO7级；级；100000100000级对应级对应 ISO8ISO8级级。。 •• 百级的含义：在百级的含义：在11立方英尺（立方英尺（footfoot33）的空间里面，大于）的空间里面，大于0.50.5微米微米的粒子的粒子 数小于数小于100100个，这个空间的洁净度为个，这个空间的洁净度为100100级。级。1m1m33≈≈35 foot35 foot33 20092009--88--88 1616 案例 分析 定性数据统计分析pdf销售业绩分析模板建筑结构震害分析销售进度分析表京东商城竞争战略分析 ：洁净度 标准 excel标准偏差excel标准偏差函数exl标准差函数国标检验抽样标准表免费下载红头文件格式标准下载 案例分析：洁净度标准ISO14644ISO14644--11比较（中国）比较（中国） 大于或等于表中粒径的最大浓度限值大于或等于表中粒径的最大浓度限值(pc/m(pc/m33))空气洁净空气洁净 度等级度等级 (N)(N) 0.1um 0.2um 0.3um 0.5um 1um 5um 1 10 2 2 100 24 10 4 3 1000 237 102 35 8 4 10000 2370 1020 352 83 5 100000 23700 10200 3520 832 29 6 1000000 237000 10200 0 35200 8320 293 7 352000 83200 2930 8 3520000 832000 29300 9 3520000 0 832000 0 293000 20092009--88--88 1717 中国中国GMPGMP（（200904200904，学的不像），学的不像） 悬浮粒子最大允许数／立方米悬浮粒子最大允许数／立方米（（aa）） 静态静态(b)(b) 动态动态(b)(b) ≥≥00．．5 5 mm(d(d)) ≥≥55μμmm ≥≥00．．5151μμmm(d)(d) ≥≥55μμmm AA级级 35003500 11(e)(e) 35003500 11(a)(a) BB级级(c)(c) 35003500 11(e)(e) 350000350000 20002000 CC级级(c)(c) 350000350000 20002000 35000003500000 2000020000 DD级级(c)(c) 35000003500000 22，，00000000 不作规定不作规定(f)(f) 不作规定不作规定(f)(f) 洁净度级别洁净度级别 新版GMP草案 200904 20092009--88--88 1818 中国中国GMPGMP（（19981998年修订）年修订） 尘埃最允许数尘埃最允许数//平方米平方米 Maximum permit Maximum permit quantity of particles per quantity of particles per cubic cubic metremetre 微生物最大允许数微生物最大允许数 Maximum permit Maximum permit quantity of quantity of microorganism microorganism ≥0.5um ≥5um 浮游菌个/立方米 沉降菌个/ 皿.30min 100 3500 0 5 1 10000 350,000 2,000 100 3 100000 3,500,000 20,000 500 10 300000 10,500,000 61,800 NA 15 洁净度级别洁净度级别 Clean class Clean class 20092009--88--88 1919 案例分析：洁净度标准比较（美国案例分析：洁净度标准比较（美国FS209EFS209E）） 粒粒 径径 Particles Size (um) Particles Size (um) 洁净度级别洁净度级别 Clean Clean class class 0.1 0.2 0.3 0.5 5.0 1 35.0 7.50 3.00 1.00 NA 10 350 75.0 30.0 10.0 NA 100 NA 750 300 100 NA 1000 NA NA NA 1000 7.0 10000 NA NA NA 10000 70.3 100000 NA NA NA 100000 700 20092009--88--88 2020 案例分析：洁净度标准比较（欧盟案例分析：洁净度标准比较（欧盟200509200509）） 20092009--88--88 2121 案例分析：洁净度标准比较（欧盟案例分析：洁净度标准比较（欧盟200903200903）） EUGMP Annex 1 Manufacture of Sterile EUGMP Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal ProductMedicinal Product 20092009--88--88 2222 QRM for facilities, equipment and utilitiesQRM for facilities, equipment and utilities „„ Potency Scale Potency Scale –– max. daily dose (severity)max. daily dose (severity) •• 1010 < 1mg< 1mg •• 66 11--10mg10mg •• 44 1010--100mg100mg •• 22 100mg100mg--1000mg1000mg •• 11 >1000mg>1000mg „„ Solubility Scale Solubility Scale –– in cleaning medium (probability)in cleaning medium (probability) •• 55 low solubilitylow solubility •• 44 slightly solubleslightly soluble •• 33 moderately solublemoderately soluble •• 22 solublesoluble •• 11 highly solublehighly soluble „„ Interactions Scale (detectability)Interactions Scale (detectability) •• 99 serious serious -- patients life threatenedpatients life threatened •• 44 moderatemoderate patient feels adverse effectpatient feels adverse effect •• 11 lowlow none none –– patient does not noticepatient does not notice Cleaning validation P. Gough, D. Begg Ass. 20092009--88--88 2323 Risk AssessmentRisk Assessment Life Cycle Concept & Feasibility Development Scale-Up & Transfer Production System Level Assessment Customer Feedback Assessment Design Assessment Process Assessment 20092009--88--88 2424 Risk AssessmentRisk Assessment Design Control Scale-Up & Transfer Design Control Risk Assessment Requirements Plan Specifications Test Methods & Results Productions Methods Change Records Risk Management Plan Preliminary Hazard Analysis Detailed Analysis (FMEA, FTA, HACCP, etc.) Risk Management Report Risk Reviews ProductionDevelopment Concept & Feasibility Planning 20092009--88--88 2525 Risk Management across theRisk Management across the Product lifecycle for drug (medicinal) productsProduct lifecycle for drug (medicinal) products Research Preclinical Phase Clinical Phases Launch Quality ICH Q9 Safety Efficacy Manufacturing & Distribution GLP GCP GMP GDP End of Life Cycle 20092009--88--88 2626 cGMPcGMP VersionVersion „„ FDA 21CFR210&211 April 1, 2008FDA 21CFR210&211 April 1, 2008 „„ ICH Q7A ICH Q7A Step 4, 10 November 2000Step 4, 10 November 2000 „„ EU Guideline to GMP Medicinal EU Guideline to GMP Medicinal Products for Human and Veterinary Products for Human and Veterinary Use March 2008Use March 2008 -- Part I Chapter 1 Quality Part I Chapter 1 Quality Management Management 01 July 200801 July 2008 -- Annex 1 Manufacturing of sterile Annex 1 Manufacturing of sterile medicinal product medicinal product 01 March 200901 March 2009 注：注：Provision on capping vials should be Provision on capping vials should be implemented by implemented by 01 March 201001 March 2010 „„ Health Canada GMP Health Canada GMP 加拿大加拿大GMP 2002GMP 2002版版 本本 （新版（新版20092009年年1111月月88日生效日生效 ）） „„ 中国中国GMP 2009GMP 2009年年44月草案月草案 20092009--88--88 2727 21 CFR Part 21121 CFR Part 211 http://http://www.fda.gov/cdrh/aboutcfr.htmlwww.fda.gov/cdrh/aboutcfr.html „„ CFR: Code of Federal Regulation ( April 1, 2008)CFR: Code of Federal Regulation ( April 1, 2008) „„ Title 211: Food and DrugTitle 211: Food and Drug „„ Part 211: Part 211: Current Good Manufacturing Practice for finished PharmaceuticalsCurrent Good Manufacturing Practice for finished Pharmaceuticals Subpart ASubpart A----General ProvisionsGeneral Provisions Subpart BSubpart B----Organization and PersonnelOrganization and Personnel Subpart CSubpart C----Buildings and FacilitiesBuildings and Facilities Subpart DSubpart D----EquipmentEquipment Subpart ESubpart E----Control of Components and Drug Product Containers and ClosuresControl of Components and Drug Product Containers and Closures Subpart FSubpart F----Production and Process ControlsProduction and Process Controls Subpart GSubpart G----Packaging and Labeling Control Packaging and Labeling Control Subpart HSubpart H----Holding and Distribution Holding and Distribution Subpart ISubpart I----Laboratory Controls Laboratory Controls Subpart JSubpart J----Records and Reports Records and Reports Subpart KSubpart K----Returned and Salvaged Drug ProductsReturned and Salvaged Drug Products 21CFR Part 211 20092009--88--88 2828 ICH GuidelineICH Guideline „„ Q Q 质量质量((Quality,Quality,稳定性、方法验证、杂质、规格等稳定性、方法验证、杂质、规格等)) „„ S S 安全性（安全性（SafetySafety，，药理、毒理、药代等）药理、毒理、药代等） „„ E E 有效性（有效性（EfficacyEfficacy，，临床、研究报告等）临床、研究报告等） „„ M M 综合学科综合学科 （术语、管理通讯等）（术语、管理通讯等） „„ 网址：网址：www.ich.orgwww.ich.org 20092009--88--88 2929 ICH ICH -- Quality GuidelinesQuality Guidelines StabilityStability „„ Q1A(R2)Q1A(R2) Stability Testing of New Drug Substances and ProductsStability Testing of New Drug Substances and Products „„ Q1BQ1B Stability Testing : Stability Testing : PhotostabilityPhotostability Testing of New Drug Substances and ProductsTesting of New Drug Substances and Products „„ Q1C Q1C Stability Testing for New Dosage FormsStability Testing for New Dosage Forms „„ Q1D Q1D Bracketing and Bracketing and MatrixingMatrixing Designs for Stability Testing of New Drug Substances and ProducDesigns for Stability Testing of New Drug Substances and Productsts „„ Q1EQ1E Evaluation of Stability DataEvaluation of Stability Data „„ Q1FQ1F Stability Data Package for Registration Applications in ClimaticStability Data Package for Registration Applications in Climatic Zones III and IVZones III and IV „„ Analytical ValidationAnalytical Validation „„ Q2(R1)Q2(R1) New title: New title: Validation of Analytical Procedures: Text and MethodologyValidation of Analytical Procedures: Text and Methodology Previously: Text on Validation of Analytical ProcePreviously: Text on Validation of Analytical Procedures dures Q2AQ2A „„ Validation of Analytical Procedures: Methodology Validation of Analytical Procedures: Methodology (in Q2(R1))(in Q2(R1))Q2BQ2B „„ ImpuritiesImpurities „„ Q3A(R2) Q3A(R2) Impurities in New Drug SubstancesImpurities in New Drug SubstancesQ3A(R)Q3A(R) „„ Q3B(R2) Q3B(R2) Impurities in New Drug ProductsImpurities in New Drug ProductsQ3B(R)Q3B(R) „„ Q3C(R3) Q3C(R3) Impurities: Guideline for Residual SolventsImpurities: Guideline for Residual SolventsQ3CQ3C „„ Impurities: Guideline for Residual Solvents (Impurities: Guideline for Residual Solvents (Maintenance)PDEMaintenance)PDE for for TetrahydrofuranTetrahydrofuran „„ (in Q3C(R3))(in Q3C(R3))Q3C(M)Q3C(M) „„ PDE for NPDE for N--MethylpyrrolidoneMethylpyrrolidone (in Q3C(R3))(in Q3C(R3))Q3C(M)Q3C(M) http://www.ich.org/cache/compo/276http://www.ich.org/cache/compo/276--254254--1.html1.html 20092009--88--88 3030 ICH ICH -- Quality GuidelinesQuality Guidelines „„ PharmacopoeiasPharmacopoeias „„ Q4 Q4 PharmacopoeiasPharmacopoeias „„ Q4A Q4A PharmacopoeialPharmacopoeial HarmonisationHarmonisation „„ Q4B Q4B Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions Q4BQ4B Annex 1Annex 1 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Texts for Use in the ICH Regions on Residue on Ignition/Residue on Ignition/SulphatedSulphated Ash General ChapterAsh General Chapter Q4BQ4B Annex 2 Annex 2 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Test Texts for Use in the ICH Regions on Test for Extractable Volume of for Extractable Volume of ParenteralParenteral Preparations General ChapterPreparations General Chapter Q4BQ4B Annex 3 Annex 3 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Test Texts for Use in the ICH Regions on Test for Particulate Contamination: Subfor Particulate Contamination: Sub--Visible Particles General ChapterVisible Particles General Chapter Q4BQ4B Annex 4A Annex 4A Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH Regions on Texts for Use in the ICH Regions on Microbiological Examination of NonMicrobiological Examination of Non--Sterile Products: Microbial Enumeration Tests General ChapterSterile Products: Microbial Enumeration Tests General Chapter Q4BQ4B Annex 4BAnnex 4B Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Microbiological Examination of Nonon Microbiological Examination of Non--Sterile Products: Tests for Specified MicroSterile Products: Tests for Specified Micro--organisms General Chapterorganisms General Chapter „„ Q4BQ4B Annex 4C Annex 4C Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Microbiological Examination of Nonon Microbiological Examination of Non--Sterile Products: Acceptance Criteria for Pharmaceutical PreparaSterile Products: Acceptance Criteria for Pharmaceutical Preparations tions and Substances for Pharmaceutical Use General Chapterand Substances for Pharmaceutical Use General Chapter „„ Q4BQ4B Annex 5 Annex 5 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Disintegration Test General Chapteron Disintegration Test General Chapter „„ Q4BQ4B Annex 6 Annex 6 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Uniformity of Dosage Units General Chapteron Uniformity of Dosage Units General Chapter „„ Q4BQ4B Annex 7 Annex 7 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Dissolution Test General Chapteron Dissolution Test General Chapter „„ Q4BQ4B Annex 8 Annex 8 Evaluation and Recommendation of Evaluation and Recommendation of PharmacopoeialPharmacopoeial Texts for Use in the ICH RegionsTexts for Use in the ICH Regions on Test for Sterility General Chapteron Test for Sterility General Chapter 20092009--88--88 3131 ICH ICH -- Quality GuidelinesQuality Guidelines „„ Quality of Biotechnological ProductsQuality of Biotechnological Products „„ Q5A(R1) Q5A(R1) Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from CViral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or ell Lines of Human or Animal OriginAnimal OriginQ5AQ5A „„ Q5B Q5B Quality of Biotechnological Products : Analysis of the ExpressioQuality of Biotechnological Products : Analysis of the Expression Construct in Cells Used for n Construct in Cells Used for Production of rProduction of r--DNA Derived Protein ProductsDNA Derived Protein Products „„ Q5C Q5C Quality of Biotechnological Products : Stability Testing of BiotQuality of Biotechnological Products : Stability Testing of Biotechnological/Biological Productsechnological/Biological Products „„ Q5D Q5D Derivation and Derivation and CharacterisationCharacterisation of Cell Substrates Used for Production of of Cell Substrates Used for Production of Biotechnological/Biological ProductsBiotechnological/Biological Products „„ Q5E Q5E Comparability of Biotechnological/Biological Products Subject toComparability of Biotechnological/Biological Products Subject to Changes in their Manufacturing Changes in their Manufacturing ProcessProcess „„ SpecificationsSpecifications „„ Q6A Q6A Specifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for NewSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for New Drug Substances and New Drug Substances and New Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees)Drug Products: Chemical Substances (including Decision Trees) „„ Q6B Q6B Specifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for BioSpecifications : Test Procedures and Acceptance Criteria for Biotechnological/Biological Productstechnological/Biological Products „„ Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice „„ Q7Q7 Good Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical IngrGood Manufacturing Practice Guide for Active Pharmaceutical IngredientsedientsQ7AQ7A „„ Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development „„ Q8(R1)Q8(R1) Pharmaceutical DevelopmentPharmaceutical Development „„ Quality Risk ManagementQuality Risk Management „„ Q9 Q9 Quality Risk ManagementQuality Risk Management „„ Pharmaceutical Quality Pharmaceutical Quality SysteZSysteZ „„ Q10Q10 Pharmaceutical Quality SystemPharmaceutical Quality System 20092009--88--88 3232 Quality Guideline Related to APIQuality Guideline Related to API „„ 稳定性：稳定性：Q1A~Q1FQ1A~Q1F „„ 分析方法验证：分析方法验证：Q2a